肿瘤血管拟态形成机制研究进展

<正>血管生成拟态(vasculogenic Mimicry,VM)是近年来提出的一个肿瘤微循环的全新概念。与经典的血管生成途径完全不同,VM是高侵袭性肿瘤为了满足自身的血液供应,通过自身表型和细胞外基质重塑而围成的一种类血管样的管道,是不依赖血管内皮细胞的一种肿瘤微循环模式,VM的发现解释了以抑制肿瘤血管生成为主要作用靶点的抗肿     

肿瘤血管生成拟态研究进展

1999年,Maniotis等描述了一种存在于高侵袭性葡萄膜黑色素瘤中的血液流通管道,即血管生成拟态（vasculogenic mimicry）。血管生成拟态的特点是：管道内壁没有血管内皮细胞、血液可在这无内皮细胞管道中流动、肿瘤细胞在管壁外表面排列、周围没有明显的炎性细胞浸润和坏死。血管生成拟态形成过程中大致有三个中心环节：高度恶性肿瘤细胞自身变形、肿瘤细胞及细胞外基质的重塑、血管生成拟态与宿主血管相连通使肿瘤获得血液供应。[第一段]     

血管内皮细胞生长因子基因转染骨髓基质细胞的瞬时表达与稳定表达

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）基因修饰的大鼠骨髓基质细胞（BMCS）的表达能力及表达活性。方法取6周龄SD大鼠BMCS传代培养后以3μl阳离子脂质体（Lipofectamine）：1μg pc DNA3．1-VEGF165的比例转染，通过RT—PCR技术、免疫组织化学S—P法检测转染细胞中外源性VEGF165基因的转录及瞬时表达和稳定表达，用血管内皮细胞（VEC）增殖试验测定转染细胞培养上清中VEGF的生物活性。结果VEGF基因转染的大鼠骨髓基质细胞可有效转录VEGF165，其分泌培养上清液中的表达产物可促进血管内皮细胞增殖，具有很强的生物活性。结论采用基因转染技术可将VEGF转染至BMCS中，并可有效表达具有生物活性的VEGF。     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

静电纺丝血管组织工程支架构建仿生血管微环境的研究进展

静电纺丝是近年来制备纳米纤维组织工程支架的主要技术,可用于多种天然或合成高分子材料的成型加工,其制备的纳米纤维支架具有体内细胞外基质(ECM)的仿生结构和特点,是最有发展前景的仿生构建细胞外基质的新技术.综述了多种静电纺丝技术以及静电纺丝支架的生物活性分子修饰在小口径人工血管的仿生微环境构建研究中的研究进展.     

Regulation of vascular integrity

The integrity of blood vessels is critical to vascular homeostasis. Maintenance of vascular integrity has been conventionally regarded as a passive process that is largely dependent on continuous blood flow. Recent studies, however, have begun unveiling molecular processes essential for maintenance of vascular integrity and homeostasis under physiological conditions, leading to the notion that maintenance of the vasculature is an active biological process that requires continuous, basal cellular signaling. Failure of this system results in serious consequences such as hemorrhage, edema, inflammation, and tissue ischemia. In this review, we will discuss the emerging concepts in regulation of vascular integrity with the emphasis on structural components of blood vessels that are essential for vascular maintenance. The authors have declared that no conflict of interest exists.     

血清TK1、CD147、VEGF、CYFRA21-1和CEA联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值研究

目的探究血清胸苷激酶1(TK1)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)联合细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断、风险评估价值,及五者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法收集2016年5月至2018年4月期间入我院就诊的NSCLC患者120例作为病例组,同期收取我院收治的患有肺部良性疾病患者120例作为对照组。结果与对照组相比,NSCLC患者血清TK1、CD147、VEGF、CYFRA21-1和CEA水平均增高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。血清TK1、CD147和VEGF与NSCLC患者淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.05),且三者的水平在淋巴结转移或Ⅲ~Ⅳ期患者中显著高于未发生淋巴结转移或Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。血清TK1、CD147、VEGF、CYFRA21-1和CEA在区分NSCLC与肺部良性疾病的灵敏度/特异性分别为:91.2%/82.2%、81.0%/90.9%、79.1%/80.4%、68.8%/61.4%和56.1%/53.7%;对应的临界值分别为:3.2pmol/L、5.4ng/L、88.7pg/mL、9.2ng/mL和4.9ng/mL;联合血清TK1、CD147、VEGF、CYFRA21-1和CEA在区分NSCLC与肺部良性疾病的AUC为0.949(95%CI:0.905~0.998,P<0.001),在"并联"时,约登指数为最大值时的灵敏度和特异性分别为93.6%和86.4%;在"串联"时,约登指数为最大值时的灵敏度为88.7%,特异性为93.0%。多因素分析指出血清高TK1、高CD147和高VEGF水平是NSCLC发病的独立危险因素(P<0.05)。结论血清TK1、CD147、VEGF、CYFRA21-1和CEA联合检测在NSCLC临床诊疗意义重大。     

类风湿关节炎患者抗血管内皮细胞抗体、血管内皮生长因子和白细胞介素-17的检测及意义

目的 通过对类风湿关节炎(RA)患者血清抗血管内皮细胞抗体(AECA)、血浆血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-17(IL-17)的检测,旨在探讨AECA、VEGF、IL-17在RA患者发病、病情进展中的相关性及其内在联系.方法 采用间接免疫荧光法(IIF)和双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测86例RA、45例骨关节炎(OA)、30例健康对照AECA的阳性率和VEGF、IL-17水平,VEGF、IL-17水平与红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、类风湿因子(RF)等指标进行相关性分析.结果 RA患者AECA阳性率为8.1%,高于OA患者的阳性率2.2%(t:2.133,P<0.05)和健康对照的阳性率0(t=2.562,P<0.05);RA活动期AECA阳性率为16.7%,高于RA缓解期的阳性率3.6%(t=2.105,P<0.05);RA患者血浆IL-17和VEGF水平显著高于OA组(t=2.02、t=2.106,P<0.05)和健康对照组(t=2.413、t=2.469,P<0.05);RA患者活动期血浆IL-17和VEGF水平明显高于RA缓解组(t=2.315、t=2.232,P<0.05)及健康对照组(t:2.985、t=2.753,P<0.01);RA缓解组与健康对照组无明显差异(t=1.475、t=1.326,P>0.05);RA患者AECA滴度、血浆IL-17、VEGF水平与ESR、hs-CRP、RF的指标呈正相关.结论 AECA、VEGF、IL-17三者与RA的发病、病情活动存在一定的关系,IL-17、VEGF水平变化及AECA的滴度可作为临床观察RA病情活动、判断疗效及预后等方面的参考指标.     

类风湿关节炎患者抗血管内皮细胞抗体、血管内皮生长因子和白细胞介素-17的检测及意义

目的 通过对类风湿关节炎(RA)患者血清抗血管内皮细胞抗体(AECA)、血浆血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-17(IL-17)的检测,旨在探讨AECA、VEGF、IL-17在RA患者发病、病情进展中的相关性及其内在联系.方法 采用间接免疫荧光法(IIF)和双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测86例RA、45例骨关节炎(OA)、30例健康对照AECA的阳性率和VEGF、IL-17水平,VEGF、IL-17水平与红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、类风湿因子(RF)等指标进行相关性分析.结果 RA患者AECA阳性率为8.1%,高于OA患者的阳性率2.2%(t:2.133,P<0.05)和健康对照的阳性率0(t=2.562,P<0.05);RA活动期AECA阳性率为16.7%,高于RA缓解期的阳性率3.6%(t=2.105,P<0.05);RA患者血浆IL-17和VEGF水平显著高于OA组(t=2.02、t=2.106,P<0.05)和健康对照组(t=2.413、t=2.469,P<0.05);RA患者活动期血浆IL-17和VEGF水平明显高于RA缓解组(t=2.315、t=2.232,P<0.05)及健康对照组(t:2.985、t=2.753,P<0.01);RA缓解组与健康对照组无明显差异(t=1.475、t=1.326,P>0.05);RA患者AECA滴度、血浆IL-17、VEGF水平与ESR、hs-CRP、RF的指标呈正相关.结论 AECA、VEGF、IL-17三者与RA的发病、病情活动存在一定的关系,IL-17、VEGF水平变化及AECA的滴度可作为临床观察RA病情活动、判断疗效及预后等方面的参考指标.     

Effects of vascular endothelial growth factor released from cultured dermal substitute on proliferation of vascular endothelial cells in vitro

Allogeneic cultured dermal substitute (CDS) was prepared by culturing fibroblasts on a two-layered spongy matrix of hyaluronic acid and atelocollagen. CDS can be cryopreserved and transported to other hospitals in a frozen state. The present study was designed to analyze the amounts of vascular endothelial growth factor (VEGF) released from fibroblasts in fresh and cryopreserved CDS and to investigate the effects of this VEGF on proliferation of vascular endothelial cells in vitro. The culture medium used in preparing CDS (fresh CDS culture medium sample) was collected and stored at –30°C for the quantitative analysis of VEGF. After thawing cryopreserved CDS, it was recultured in a culture medium for 1 week. The culture medium used was collected and stored at –30°C for quantitative analysis of VEGF. The amounts of VEGF released from the fresh and cryopreserved CDS into the culture medium were about 610pg/ml and 640pg/ml, respectively. This finding suggests that the cryopreserved CDS retains its ability to release VEGF. Immunohistological analysis indicated that some of the VEGF adhered to the matrix. Human vascular endothelial cells were cultured in medium mixed with the fresh or cryopreserved CDS culture medium sample. Proliferation of vascular endothelial cells was enhanced by increasing the concentration of both CDS culture medium samples. When antihuman VEGF antibody was added to the culture medium, the proliferative activity of vascular endothelial cells was reduced. These findings confirm that VEGF released from CDS promotes proliferation of vascular endothelial cells.     

血管内皮细胞迁移及相关影响因素研究进展

内皮细胞迁移功能在血管新生、伤口愈合、内皮损伤的愈合等过程中起着重要的作用。此外,在部分心血管疾病中尤其在动脉粥样硬化发生的某些阶段中,内皮细胞的迁移特性也起着重要的作用。因此了解内皮细胞迁移特性及相关的影响因素对于掌握内皮细胞在这些生理和病理过程中的作用有着重要的意义。重点就目前内皮细胞迁移的诱导、抑制因素以及血流、细胞骨架和胞外基质对内皮细胞迁移的影响的研究进展做了较为详细的介绍,并着重讨论了在动脉粥样硬化的发展过程中,血管内皮细胞脱落区的修复、动脉粥样硬化斑块内的血管新生等与内皮细胞迁移特性之间的紧密联系。     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor1,VEGFR1)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用机制.方法:采用免疫组织化学及Western blot方法检测34例异位症患者在位内膜、异位内膜(内异症组)及34例正常内膜(对照组)组织中VEGF及其受体VEGFR1蛋白的定位及表达.结果:异症组在位及异位子宫内膜组织腺上皮细胞及间质细胞中均有VEGF及VEGFR1蛋白表达,且均高于同期对照组内膜,差异有统计学意义;对照组分泌期内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达高于增生期,呈现周期性变化,而内异症组在位及异位内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达失去周期性变化,分泌期与增生期均高表达,差异无统计学意义.Western blot检测结果与免疫组化结果一致.结论:内异症患者在位及异位内膜组织中VEGF、VEGFR1蛋白高表达可能与内异症的发生发展有关.     

组织工程血管支架材料的研究进展

组织工程血管支架是血管组织工程学中的一个重要组成部分.过去几十年时间里,组织工程血管支架材料由简单的天然材料发展到高分子可降解材料和生物材料的复合物,设计和加工的方式由单纯的手工发展到电镀旋压成型技术,取得了很大进步.目前组织工程血管支架材料的设计加工方法还不够成熟,性能还有待完善,应主要着眼于支架材料的机械性能和生物活性的完善方面的研究.     

微重力对血管内皮细胞生物学特性的影响

微重力状态下,人体将表现出一系列的心血管去适应性反应.由于血管内皮细胞是血管壁最重要的组成部分,因此血管内皮细胞生物学特性的改变将与去适也性反应直接相关.研究微重力状态下血管内皮细胞生物学特性的改变对预防和治疗航天员心血管的去适应性反应尤为重要.     

IL-8对血管内皮细胞通透性的影响

目的研究白细胞介素-8（IL-8）对血管内皮细胞通透性的影响。方法采用Transwell弥散模型,以标志物漏出法检测IL-8不同浓度、不同作用时间对EA.hy926细胞单层通透性的影响;结晶紫染色法检测细胞形态学改变;透射电镜进行细胞连接形态学观察。结果IL-8可明显增加血管内皮细胞单层的通透性（P〈0．05）,呈一定的剂量和时间依赖关系;荧光倒置相差显微镜观察,随着IL-8浓度和作用时间的增加,细胞明显回缩,细胞间隙明显增加;透射电镜实验表明,随着IL-8浓度和作用时间的增加。细胞连接逐渐打开、破坏。结论IL-8以时间和剂量依赖方式引起血管内皮细胞通透性升高、细胞及细胞连接形态学的改变。