RASSF1A：一个新的抑癌基因及其在泌尿系肿瘤中的研究进展

RASSF1A（RAS相关区域家族lA)基因是新近在对肺癌的研究中发现的抑癌基因。它位于染色体的3p21.3上，它的启动子CpG岛甲基化导致了基因表达的缺失，这种改变对许多肿瘤的发生、发展具有重要意义。     

RASSF1A:一个新的抑癌基因及其在泌尿系肿瘤中的研究进展

RASSF1A(RAS相关区域家族 1A)基因是新近在对肺癌的研究中发现的抑癌基因。它位于染色体的 3p2 1.3上 ,它的启动子CpG岛甲基化导致了基因表达的缺失 ,这种改变对许多肿瘤的发生、发展具有重要意义。     

肝癌缺失基因-1与肝癌关系研究

肝癌缺失基因（DLC-1）是一种肿瘤抑制基因，位于人类染色体8p21．3-22，在人类多种肿瘤中呈低表达或缺失，因其与肝癌发生，转移乃至复发关系密切，使其在早期发现肝癌，早期预测肝癌的转移复发及预后方面扮演重要角色。     

p73基因生物学功能及其在胃癌组织表达的临床意义

p53基因是与人类恶性肿瘤相关性最高的抑癌基因，约半数以上恶性肿瘤的发生发展与其基因突变、失活及缺失密切相关。p73被认为是抑癌基因p53基因家族的新成员之一，具有p53活性，如诱导生长阻滞和细胞凋亡及诱导分化等，其异常表达（缺失或失活）与很多肿瘤的发生发展存在密切相关。     

ING1启动子甲基化在散发性结直肠癌中的研究

具有完整活性的抑癌基因可有效地抑制肿瘤发生。p53是目前研究得比较透彻的抑癌基因。文献报道p53发挥抑癌作用．需要ING1（inhibitor of growth）的参与。若ING1表达缺失或受到拮抗，p53的抑制生长作用即明显受到抑制。ING1具有抑制细胞生长、促进凋亡，参与细胞衰老调控等作用。我们发现，在散发性结直肠癌中，ING1基因的异常改变少见，癌组织中ING1的表达强度比相应的正常组织明显降低。     

肿瘤抑癌基因突变与MSI相关性在胃肠道间质瘤中的研究进展

到目前为止,c-kit基因和PDGFRA突变为已知的导致胃肠道间质瘤发生的重要始发分子事件;p53、p16、p21 WAF-1、p27和E-cadherin基因是已知的人类多种肿瘤的抑癌基因,在胃肠道间质瘤恶性进展过程中,有关抑癌基因表达产物存在异常的结论已得到广泛证实,肿瘤抑癌基因产物的异常表达潜在揭示了该基因分子水平发生改变的可能.我们推论,在基因突变导致胃肠道间质瘤发生后,胃肠道间质瘤细胞DNA将处于不稳定状态,抑癌基因编码区内短串联重复序列突变事件频发,随着微卫星不稳定性分子事件的累积,最终引发抑癌基因的突变,由此导致胃肠道间质瘤的恶性进展.     

p16基因及其与原发性肝癌关系的研究近况

p16基因编码负性调控细胞周期的p16蛋白,主要是抑制细胞由G1期向S期转化.在大多数人类肿瘤细胞中,均发现有p16基因及p16蛋白的变化现象.原发性肝细胞癌中p16基因的丢失情况比较普遍,除了缺失和突变以外,p16基因甲基化也是一种常见现象,故上述可能是两个较主要的基因失活机制.p16基因改变是肝细胞癌发生发展的重要因素,如能使p16基因在相关肿瘤中重新表达或使之去甲基化,则可抑制肿瘤的无限制生长,这将是今后努力的方向.     

基因表达影响膀胱肿瘤发生和演进的机制及其诊断和判断预后的价值

膀胱肿瘤是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。文献报道约50%的膀胱癌术后将出现复发,而膀胱癌的复发与癌基因及抑癌基因的改变有关[1]。1抑癌基因应用多形性标记物进行关于等位基因杂合性消失的研究,明确了存在于很多膀胱肿瘤中的特定的等位基因缺失,而在正常组织中这种改变是不存在的[2]。在基因片段上,特定的等位基因缺失或失活可以导致肿瘤的发生。对于多种肿瘤而言,这些片断的缺失很常见,并在恶变和演进中起重要作用。通常,这些基因编码调控细胞分裂的蛋白,引导细胞凋亡,并起到纠正、监视的作用,防止基因发生突变。研究证明,13号染色…     

比较基因组杂交揭示骨肉瘤相关基因变异

比较基因组杂交是诊断肿瘤发生发展的方法,能够发现与骨肉瘤相关的基因变异,从而为基因治疗提供依据.通过比较基因组杂交发现骨肉瘤患者基因扩增多于缺失,经常发生变异的基因与骨肉瘤密切相关.4q变异是儿童骨肉瘤共同的畸变;8q扩增与骨肉瘤复发和侵袭性相关;17p扩增(除17p13.1外)与骨肉瘤恶性程度相关;凋亡相关因子与骨肉瘤发生发展、预后密切相关;环氧化酶-2在骨肉瘤的高表达为骨肉瘤新辅助化疗提供依据;高频的基因变异位点主要与癌基因、抑癌基因、细胞生长和细胞周期调控、细胞凋亡、端粒、细胞因子、肿瘤免疫、肿瘤血管生成、肿瘤转移相关因子等密切相关.     

脆性组氨酸三联基因在肿瘤相关研究中的状况

脆性组氨酸三联基因(ragile histidine triad,FHIT)是近年来克隆出的一个新候选抑癌基因，定位于染色体3p14．2，其cDNA长约1．1kb，含10个外显子。FHIT基因包含脆性部位FRA3B和t(3；8)易位断裂处，编码的蛋白是一种典型的Ap3A水解酶。FHIT基因在人类多种肿瘤中均有不同类型的高比例缺失。目前的研究显示FHIT的缺失和人类众多肿瘤的发生发展相关。     

p53基因在膀胱癌中的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因与人类50％的肿瘤有关，作为抑癌基因，p53基因的突变与癌症的产生密切相关。突变后的p53蛋白在泌尿系统肿瘤中的阳性表达率很高，具有很高的预后价值；另外，p53和其他基因及其产物的联系也具有重要的意义。本文综述了p53基因抑癌和突变致癌的基本机制，讨论了p53在膀胱癌研究中的现状和在基因治疗中的应用前景。     

DBCCR1基因在膀胱肿瘤中的研究进展

DBCCR1基因(deletedinbladdercancerchromosomeregioncandidate1,DBCCR1)定位于人染色体9q32-33上的一种新的候选抑癌基因。目前研究表明DBCCR1编码蛋白对细胞周期G1/S期有负性调控作用。杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)和CpG岛的高甲基化(Hypermethylation)是导致DBCCR1失活的主要机制。在膀胱肿瘤组织及膀胱癌细胞系的研究中发现该区域异常改变普遍存在,提示DBCCR1的失活与膀胱肿瘤的发生有十分密切的关系。     

膀胱癌DBCCR1、p16、p15、p14基因甲基化检测的意义

膀胱肿瘤患者9号染色体改变占60%以上,该染色体上分布着候选抑癌基因DBCCR1和抑癌基因p16、p15、p14.我们对4种基因5＇CpG岛甲基化状态进行了研究,现报告如下.     

p53基因在骨肉瘤中的研究进展

p53基因是一种常见的抑癌基因,它几乎参与了人类所有肿瘤的生物学过程。骨肉瘤是一种最常见的骨原发恶性肿瘤,p53基因改变是骨肉瘤发生发展过程中的一个重要事件,并影响着化疗效果和预后。针对p53基因的基因治疗的出现,为骨肉瘤的治疗开辟了新领域。     

p19在睾丸肿瘤中的表达

目的研究p19抑癌基因在人睾丸肿瘤中的表达并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法对31例人睾丸肿瘤组织和20例人正常睾丸组织石蜡标本中p19的表达进行检测比较,并作统计学分析。结果31例睾丸肿瘤组织中p19无阳性表达。20例正常睾丸组织中p19阳性表达19例,阴性表达1例,阳性率95.5%。两组差异有显著性意义（P〈0.01）。结论p19抑癌基因表达缺失可能与睾丸肿瘤的发生发展密切相关。     

抑癌基因p16和Rb与肺癌早期诊断的临床实验研究

目的　研究肺癌组织中p16和Rb基因失活的比率和失活的机制 ,探讨其与肺癌生物学特性及临床、病理和基因分型诊断的关系。　方法　采用免疫组化、双重原位杂交、PCR、PCR SSCP以及序列分析等方法 ,检测 10 6例肺癌及 2 3例肺良性疾病组织标本抑癌基因p16和Rb的改变。　结果　肺癌细胞p16、Rb在蛋白和mRNA水平的表达明显低于正常肺组织和良性疾病肺组织 ,且与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移以及临床病理分期密切相关。较早期肺癌 (I、II期 )病例即有较为显著的抑癌基因p16和Rb的失活 (32 6 %和 2 8 3% ) ;非小细胞肺癌以p16基因失活为主 (5 0 1% ) ,小细胞肺癌以Rb基因失活为主 (88 2 % )。p16基因失活的主要机制有纯合缺失、甲基化和点突变。　结论　抑癌基因p16和Rb在肺癌发生发展中起重要作用 ;p16和Rb基因的失活 ,有可能是肺癌发生的早期始动环节 ,对肺癌的早期诊断有重要意义 ;本研究结果提示 ,有可能建立肺癌基因分型诊断新模式。     

DBCCR1基因在膀胱肿瘤中的研究进展

DBCCR1基因(deleted in bladder cancer chromosome region candidate 1,DBCCR1)定位于人染色体9q32～33上的一种新的候选抑癌基因。目前研究表明DBCCR1编码蛋白对细胞周期G1／S期有负性调控作用。杂合性缺失(loss of beterozygosity,LOH)和CpG岛的高甲基化(Hypermethylation)是导致DBCCR1失活的主要机制。在膀胱肿瘤组织及膀胱癌细胞系的研究中发现该区域异常改变普遍存在，提示DBCCR1的失活与膀胱肿瘤的发生有十分密切的关系。     

RASSF1A基因与肿瘤

Ras相关区域家族1A(RASSF1A)是2000年新发现的一个抑癌基因.众多学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因以及临床应用前景等进行了广泛而系统的研究,已发现该基因在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用.     

DCC基因与结直肠癌的研究进展

结直肠癌是常见的人类消化道恶性肿瘤,在西方发达国家及我国部分地区,其发病率居恶性肿瘤第二位。它的发生、发展是一个涉及多基因、多步骤、多阶段参与的复杂过程,包括癌基因的激活,抑癌基因的缺失或失活,错配修复基因的突变及危险修饰基因改变等。其中抑癌基因的异常在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用,其失活或缺失导致该基因的功能缺失,从而导致细胞去调节性生长和转移潜能。     

肾透明细胞癌3,7,8,9,17号染色体的杂合性缺失研究

肿瘤常在抑癌基因位点上出现染色体基因缺失,多表现为等位基因杂合性缺失(LOH).我们通过检测肿瘤的LOH及其规律,旨在一定染色体范围内发现肿瘤相关的抑癌基因.