RAS受体拮抗剂对重症急性胰腺炎脑损伤保护作用的机制研究

目的:研究重症胰腺炎脑损伤中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂氯沙坦(Losartan)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)拮抗剂PD123319在脑保护中作用机制。方法:健康雄性SD大鼠建立急性重症胰腺炎(SAP)、轻度水肿型胰腺炎(MAP)模型,分成生理盐水组、SAP组、MAP组、Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组,应用定量反转录PCR(qRT-PCR)法测定脑组织和外周血白细胞AT1R和AT2R的mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定脑组织和血浆中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及肾素(Renin)水平。结果:1)与生理盐水对照组相比,SAP组和MAP组大鼠脑组织和血浆中的AngⅡ及Renin水平均显著升高。与SAP组比较,Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组的大鼠脑组织和血浆中的AngⅡ及Renin水平无明显变化。2)SAP组和MAP组大鼠双侧脑皮质、下丘脑、脑干及外周血白细胞AT1R与AT2RmRNA表达水平均高于生理盐水组,而Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组则能逆转这一变化。结论:胰腺炎鼠脑组织中AngⅡ、AT1R、AT2R表达均增高,Losartan、PD123319可通过拮抗AT1RmRNA、AT2RmRNA干预脑损伤。     

血管紧张素受体的表达在地氟醚预处理心肺转流前后的变化

目的　研究血管紧张素受体Ⅰ型、Ⅱ型 (AT1、AT2 )在地氟醚预处理心肺转流 (CPB)前后的变化。方法　选择行瓣膜置换术病人 2 0例 ,随机分为两组 :D组CPB前吸入 6 %～ 9%地氟醚 ,持续时间不少于 30min ;F组以芬太尼为主行全凭静脉麻醉。分别于CPB前后取右心耳组织约5 0mg ,逆转录聚合酶链式反应 (Rt PCR)测其中AT1、AT2受体的基因表达。 结果　两组病人在CPB前后AT1受体均有表达 ,组内比较无显著差异 (P >0 0 5 ) ,组间比较差异显著 ,即F组高于D组 (P<0 0 1 ,P <0 0 5 ) ;CPB前两组病人的AT2受体均无表达 ,CPB后均见AT2受体表达 ,以D组显著高于F组 (P <0 0 1 )。结论　血管紧张素受体参与了地氟醚预处理对缺血 再灌注心肌的影响     

结直肠癌进展中两种血管紧张素Ⅱ受体的作用

<正>血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)是一种与结直肠癌发展转移紧密相关的生物活性肽。作者研究了20例结直肠癌患者中两种血管紧张素Ⅱ受体的表达。血管紧张素Ⅱ1类受体(AT1R)蛋白位于细胞膜上,而血管紧张素Ⅱ2类受体(AT2R)蛋白位于细胞核。AT1R的表达与肿瘤分期及肝转移呈正相关,AT2R的表达则与肿瘤分期及肝转移呈负相关。通过施加血管紧张素Ⅱ,敲除AT1R或AT2R的实验被以证明在大鼠直肠细胞中AT1R和AT2R各自的作用。结果 :敲除AT2R,显示AT1R与肿瘤生     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与2型糖尿病患者慢性肾脏病的相关性研究

目的探讨血管紧张素原(AGT)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与2型糖尿病患者慢性肾脏病(CKD)的关系。方法将76例患CKD的2型糖尿病患者,根据肾穿刺活检病理分为糖尿病肾病(DN)组(28例)、非糖尿病性肾病(NDRD)组(30例)和DN合并NDRD组(18例);另外选择30名健康体检者作为正常对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术方法检测上述研究对象的AGT基因M235 T多态性和AT1R基因A1166C多态性。结果NDRD组的主要病理类型是为膜性肾病和IgA肾病,DN+NDRD组NDRD的主要病理类型为膜性肾病、IgA肾病和高血压性肾小动脉硬化,两组NDRD的病理类型均无显著性差异(P0.05)。DN组和DN+NDRD组AGT基因M235 T-TT基因型频率明显高于NDRD组和正常对照组(P0.05),T等位基因频率明显高于NDRD组(P0.05)和正常对照组(P0.01),NDRD组和正常对照组比较以及DN组和DN+NDRD组比较AGT-TT基因型和T等位基因频率均无明显差异(P0.05)。各组AT1R基因A1166C多态性无显著性差异。AGT基因M235 T-TT基因型为2型糖尿病肾脏疾病患者eGFR下降的危险因素。结论AGT基因M235 T-TT基因型以及T等位基因与2型糖尿病患者DN及DN合并NDRD的发生有关,与NDRD的发生无关。AGT基因M235 T-TT基因型是2型糖尿病CKD患者肾功能减退的易感因素。AT1R基因多态性与2型糖尿病患者肾脏疾病的发生发展无关。     

增生性瘢痕中血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ受体基因的表达

目的观察血管紧张素原(AGT)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的1型受体(AT1)和2型受体(AT2)在人增生性瘢痕和正常皮肤中基因的表达。方法将增生性瘢痕皮肤的标本分为增生期和成熟期两组,并提取正常皮肤和增生性瘢痕中的总RNA,用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法,对AGT及AT1和AT2在增生性瘢痕中的基因表达进行病理学检测和观察。结果在正常皮肤和增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA均有表达。在增生期增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA的表达增加,与正常皮肤中的表达相比差异有显著意义(P<0.05);而在成熟期增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA的表达减弱。与AngⅡ受体基因的表达相类似;AGT在增生期增生性瘢痕中的表达增加,在成熟期增生性瘢痕中的表达减弱。结论在增生性瘢痕形成过程中血管紧张素系统被激活,AngⅡ的AT1和AT2的基因表达增加,AngⅡ可能通过AT1和AT2调节增生性瘢痕的发生和成熟。     

血管紧张素Ⅰ转化酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与糖尿病肾病的关联研究

目的探讨血管紧张素I转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因I/D多态性及血管紧张素Ⅱ受体1型(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)基因A1166C多态性与糖尿病肾病的关系。方法选择2013年4月至2015年10月在广东医科大学附属医院、东莞市塘厦医院和东莞市大朗医院住院2型糖尿病患者,研究对象分为2型糖尿病组(T2DM组)97例和正常对照组50例,其中T2DM组根据有无肾病分为52例糖尿病肾病(DN)组和45例糖尿病非肾病(非DN)组;采用标准的酚-氯仿-蛋白酶K法提取外周血DNA;分别用聚合酶链反应(PCR)技术、PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ACE I/D、ATlR Al166C多态性进行检测。遗传平衡吻合度检验用HardyWeinberg平衡法。采用χ~2检验分析基因多态性与DN的相关性。结果 DN组和非DN组基线资料无统计学差异(P0.05)。经χ~2检验,DN组DD基因型频率32.6%(17/52)明显高于非DN组DD基因型频率20.0%(9/45)(χ~2=6.62,P0.05);DN组D等位基因频率58.7%(61/104)明显高于非DN组D基因型频率41.1%(37/90)(χ~2=5.94,P0.05)。DN组与非DN组AT1R Al166C各基因型分布频率无显著性差异(χ~2=0.22,P0.05);各等位基因频率分布亦无明显差异(χ~2=0.21,P0.05)。对照组与T2DM组ACE I/D和ATlR Al166C基因多态的基因型分布和等位基因频率均无显著性差异(P0.05)。结论 ACE基因I/D多态性与DN有关,携带DD基因型和D等位基因的T2DM患者是DN的易感人群。AT1R基因A1166C多态性与T2DM并发DN无关。     

异丙酚-芬太尼麻醉下颅内动脉瘤夹闭术中患者收缩和舒张脑血管物质的变化

目的观察异丙酚-芬太尼麻醉下颅内动脉瘤夹闭术中患者血浆血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ)、内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化。方法颅内动脉瘤破裂后2周择期行颅内动脉瘤夹闭术患者43例。静脉注射芬太尼2μg·kg-1、维库溴铵0．1 mg·kg-1、异丙酚2 mg·kg-1麻醉诱导后气管插管,持续输入异丙酚6 mg·kg-1·h-1维持麻醉,并间断追加芬太尼2 μg·kg-1和维库溴铵。分别于麻醉诱导前(T1)、剪硬膜(T2)、夹闭动脉瘤(T3)和动脉瘤夹闭后30 min(T4)时采集动脉血,应用放免法测定血浆AT-_Ⅱ、ET和CGRP的浓度,并监测平均动脉压(MAP)和心率(HR)。结果血浆AT-Ⅱ浓度和HR在各时间点比较差异无统计学意义(P>0．05),且均在正常范围内。与T1比较,血浆 CGRP和MAP在T2-4明显降低(P<0．05或0．01),但MAP仍在正常范围内。与T2比较,血浆ET浓度在T3时升高(P<0．05)。结论在异丙酚-芬太尼静脉麻醉下,动脉瘤夹闭术中患者血液中收缩血管的物质升高,舒张血管的物质降低,应注意预防急性脑血管痉挛的发生。     

增生性瘢痕中血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ受体基因的表达

目的观察血管紧张素原（AGT）及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的1型受体（AT1）和2型受体（AT2）在人增生性瘢痕和正常皮肤中基因的表达。方法将增生性瘢痕皮肤的标本分为增生期和成熟期两组，并提取正常皮肤和增生性瘢痕中的总RNA，用逆转录-多聚酶链式反应（RT—PCR）法，对AGT及AT1和AT2在增生性瘢痕中的基因表达进行病理学检测和观察。结果在正常皮肤和增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA均有表达。在增生期增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA的表达增加，与正常皮肤中的表达相比差异有显著意义（P〈0．05）；而在成熟期增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA的表达减弱。与AngⅡ受体基因的表达相类似；AGT在增生期增生性瘢痕中的表达增加，在成熟期增生性瘢痕中的表达减弱。结论在增生性瘢痕形成过程中血管紧张素系统被激活，AngⅡ的AT1和AT2的基因表达增加，AngⅡ可能通过AT1和AT2调节增生性瘢痕的发生和成熟。     

足细胞上血管紧张素受体的研究进展

血管紧张素受体(ATR)属于细胞膜受体的一种,是肾素-血管紧张素系统(RAS)中重要的作用靶点,主要通过与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)结合而发挥效应.目前研究发现AngⅡ的受体有AT1R和AT2R两型.     

12-脂氧化酶对系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响

目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对系膜细胞血管紧张素(Ang)Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响。方法 用AngⅡ刺激正常和12-LO基因敲除小鼠肾系膜细胞后，观察p38 MAPK活性和细胞外基质(ECM)蛋白的变化。用12-LO的作用产物12(S)-HETE刺激的系膜细胞、转染12-LO基因的系膜细胞和采用显微切割法从正常和12-LO基因敲除小鼠肾脏提取的肾小球来观察AT1R的表达。采用RT-PCR和Western印迹分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达。结果 AngⅡ的刺激可诱导正常系膜细胞p38 MAPK活性和ECM蛋白表达增高。然而，AngⅡ的刺激不能诱导12-LO基因敲除小鼠系膜细胞p38 MAPK活性和ECM蛋白表达升高。剂量依赖性和时间依赖性实验结果表明12(S)-HETE刺激可引起系膜细胞AT1蛋白水平增高，且AT1R mRNA水平升高有统计学意义(P < 0.01)。敲除肾小球内12-LO基因可有效地降低AT1R mRNA的表达(P < 0.01)，转染12-LO基因至系膜细胞使AT1R蛋白和mRNA的表达明显增多(P < 0.01)。结论 12-LO可上调系膜细胞AT1R的表达。     

成人原发性肾病综合征血容量与肾素,醛固酮,心钠素的关系

探讨成人原发性肾病综合征(NS)血容量与肾素、醛固酮及心钠素的关系。方法 应用~(113)mInCl标记转铁蛋白稀释法测定血容量,放免法测定血浆激素水平。对水肿期NS28例、正常26例及其中NS缓解期随访18例进行检测。结果 (1)水肿期NS血容量与正常组无差别,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(Ald)、心钠素(ANP)水平均较正常组高,白蛋白、各激素水平与血容量无显著相关;(2)缓解期与水肿期比较,总的血容量无差异,Ald、ANP显著降低,PRA、ATⅡ则无明显差异;(3)Ald与24小时尿排钠(UNaV)显著负相关。结论 Ald和ANP是NS钠排泄的主要调节因子。     

血管紧张素Ⅱ及其受体在人肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)及血管紧张素ⅡⅠ型受体(angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor,AT1R)在人肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法 分析行手术切除的45例肝癌和癌旁组织以及12例正常肝组织的AngⅡ及AT1 R的表达情况.结果 45例肝癌组织中39例Ang Ⅱ表达阳性(86.67%),41例AT1R表达阳性(91.11%);45例癌旁组织中7例Ang Ⅱ表达阳性(15.56%),10例AT1R表达阳性(22.22%).正常肝组织标本Ang Ⅱ及AT1 R表达均阴性.Ang Ⅱ及AT1 R在肝癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、HbsAg(+/-)、AFP和肝硬化背景无关(P＞0.05),临床分期高及病理分级高两者的表达显著性高于分期低及分级低者(P＜0.01).结论 AngⅡ及AT1R在肝癌组织中的表达升高,并且随肝癌的分期及病理分级表达增高,表明Ang Ⅱ及AT1R与肝癌的发生、发展及转移有关.     

不同浓度地氟醚对脑动脉瘤患者收缩和舒张脑血管物质的影响

目的　比较不同浓度地氟醚对颅内动脉瘤夹闭术患者血管紧张素I(AT Ⅰ)、血管紧 张素Ⅱ(AT Ⅱ)、内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法　择期开颅动脉瘤夹闭术 患者45例,随机分为地氟醚1.0MAC组(Ⅰ组)、1.3MAC组(Ⅱ组)、1.5MAC组(Ⅲ组)三组,每组 15例,麻醉诱导后气管插管控制呼吸,术中地氟醚MAC分别维持在1.0、1.3和1.5。分别于麻醉诱 导前(T1)、剪硬膜(T2)、夹闭动脉瘤(T3)和动脉瘤夹闭后30min(T4)四个时点采集动脉血,应用放 免法检测血浆中AT Ⅰ、AT Ⅱ、ET和CGRP的浓度。结果　三组ET于T2、T3和T4较T1时均明 显降低(P<0.05),但组间比较差异无显著意义(P>0.05)。三组AT Ⅰ、AT Ⅱ和CGRP组内及组 间比较差异均无显著意义(P>0.05)。结论　颅内动脉瘤夹闭术中,1.0、1.3和1.5MAC地氟醚均 可降低ET浓度,可能预防术中急性脑血管痉挛的发生。     

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血浆血管紧张素Ⅱ的变化及意义

目的　观察先天性心脏病合并肺动脉高压患者术前血浆血管紧张素的变化 ,探讨其在先天性心脏病合并肺动脉高压诊治中的意义。　方法　根据平均肺动脉压 /平均主动脉压 (MPAP/ MAP)的不同将 80例先天性心脏病患者分为 4组 ,每组 2 0例。对照组 :MPAP/ MAP<0 .2 5 ;轻度肺动脉高压组 (组 ) :MPAP/ MAP 0 .2 5～ 0 .45 ;中度肺动脉高压组 (组 ) :MPAP/ MAP0 .46～ 0 .75 ;重度肺动脉高压组 (组 ) :MPAP/ MAP>0 .75。采用放射免疫法测定术前血浆血管紧张素 浓度 ,测定患者术中血流动力学指标。　结果　组 和组 血管紧张素 均显著高于对照组 (P<0 .0 1) ;但组 中血管紧张素 与对照组比较无差异 (P>0 .0 5 )。　结论　血管紧张素 在先天性心脏病合并肺动脉高压的发病中可能起了一定的作用 ,围术期应用血管紧张素转换酶抑制剂以降低肺动脉压力 ,对提高该类患者的手术成功率有一定意义。     

AT2R在肾脏中的作用研究进展

血管紧张素2型受体(AT2R)是血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的一重要受体，其在肾脏中介导的作用目前尚未十分明确。本文对AT2R在肾脏中的病理生理作用的最新研究进展进行综述，以期阐明AT2R在慢性肾脏疾病发病机制中的重要作用。     

全麻手术对肥胖患者血浆抵抗素和肾素血管紧张素及血糖的影响

目的　研究全麻诱导以及手术对肥胖患者血浆抵抗素 (resistin)和肾素、血管紧张素Ⅱ及血糖的影响。方法　选择 4 0例全麻手术患者 ,根据BMI指数分为两组 :A组 (BMI>2 5 ) 2 0例为肥胖者 ;B组 (2 1 相似文献   

血管紧张素Ⅱ1型受体在人胃癌细胞株中的表达及血管紧张素Ⅱ对MKN-28细胞增殖和周期的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)在人胃癌细胞株中的表达及AngⅡ对AT1R高表达胃癌细胞(MKN-28)增殖和周期的影响。方法 :采用Western印迹法检测AT1R在胃癌细胞中的表达。应用不同浓度的AngⅡ(10-10~10-5mol/L)、AT1R阻滞剂(氯沙坦)以及AngⅡ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R)阻滞剂(PD123319)作用于MKN-28细胞,以CCK-8法测定各处理组细胞的相对数目,计算增殖促进效应;应用流式细胞仪检测各处理组细胞周期变化,计算各处理因素对细胞周期的影响。结果:AT1R在多数胃癌细胞株中表达,其中MKN-28细胞株表达量最高,AngⅡ可明显促进MKN-28细胞增殖以及G1期细胞向S、G2期转化,氯沙坦可明显抑制AngⅡ对MKN-28细胞的促增殖及促进G1期细胞向S、G2期转化的作用,PD123319无此作用。结论:AngⅡ通过AT1R明显促进MKN-28细胞增殖,促进G1期细胞向S、G2期转化。     

血管紧张素Ⅱ受体在皮肤血管瘤不同时期的表达

目的：观察血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1）和2型受体（AT2）在毛细血管瘤组织中的表达，探讨血管紧张素Ⅱ与毛细血管瘤发生、发展及自然消退可能的关系.方法：采用免疫组织化学的方法检测AT1和AT2受体在29例毛细血管瘤和9例正常皮肤组织中的表达和分布规律.结果：在增生期毛细血管瘤组织中扩张的微血管内皮细胞仅见AT1受体表达，未见AT2受体表达.在消退期毛细血管瘤组织中扩张的微血管内皮细胞可同时检测到AT1和AT2受体阳性染色信号.结论：血管紧张素Ⅱ可能通过AT1和AT2受体参与血管瘤的发生、发展及自然消退。     

肾素—血管紧张素系统在体外循环时与血压增高的关系

本研究的目的在于确定肾素一血管紧张素系统的活动与在体外循环(CPB)之前或期间的血压升高是否有关。在整个手术过程中间断收集血液,以测定血浆肾素活性(PRA)。此外,尚给以血管紧张素Ⅱ的拮抗剂肌丙抗增压素(Saralasin),试图降低CPB期间的高血压。研究对象为15位因冠脉疾患而行CPB的患者。术前的血压正常且无肾机能障碍。术前血管造影表明所有患者均有严重的左冠状动脉阻塞(>50％),大部份患者有多处血管疾患。除了在手术当天的早晨给以心得安以外,其余的药物治疗一直持续到手术的前一天晚上。术前用药包括氟硝安定(flurazepam)、安定(Diazepam)、吗啡及东茛菪     

丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学肾素-血管紧张素系统的影响

目的 探讨丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学和肾素-血管紧张素系统的影响。方法48只高龄高血压大鼠随机分为对照组(A组)、小剂量丙泊酚组(B组)和大剂量丙泊酚组(C组)，观察输注期间平均动脉压和心率变化，并于30min时处死大鼠，测定血浆肾素活性、血浆、心肌和主动脉血管紧张素Ⅱ浓度。结果 B、C组血压、心率随着丙泊酚输注进行性下降；B、C组肾素活性显著低于A组；B、C组血液、心肌及主动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著低于A组。结论 丙泊酚麻醉对高龄高血压大鼠循环有与剂量及时间有关的抑制；丙泊酚抑制肾素-血管紧张素系统可能是其对血液动力学抑制的机制之一。