结缔组织生长因子与血管钙化

结缔组织生长因子是一种近十年来研究较多的新的细胞因子,其在与血管钙化密切相关的动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病和糖尿病肾病等疾病的病变区域中表达增加,本文对结缔组织生长因子在血管钙化的发生发展中所起的作用作一综述。     

血管内皮生长因子与慢性阻塞性肺疾病的肺血管重构

血管内皮生长因子（VEGF）具有促进血管内皮细胞增殖和血管生成的作用。研究表明，VEGF在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的肺血管重构中起着重要作用，进而加重其气道阻力和气道炎症，影响COPD的预后。如何使VEGF保持一个合适的水平有待于我们进一步的研究。     

高血压对大鼠血管平滑肌细胞结缔组织生长因子表达水平的影响及其意义

目的:探讨大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)结缔组织生长因子(CTGF)表达水平在高血压血管重构中的变化及其意义。方法:以4周龄及16周龄的自发性高血压大鼠(SHR)为模型,以相同周龄的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照,采用tail cuff法测量SHR及WKY大鼠尾动脉收缩压。开胸后分离胸主动脉,分别测量胸主动脉中层厚度(M)和管腔内径(L),并计算二者的比值(M/L)。应用免疫荧光技术结合激光共聚焦显微镜观察,对CTGF的表达进行定位及定量检测。采用Western blot分析和实时定量RT-PCR,检测不同周龄的SHR主动脉组织内CT-GF、III型胶原(Col III)蛋白及其mRNA的表达。结果:4周龄SHR主动脉M、L、M/L以及ColⅢ蛋白与mRNA表达水平较同龄的WKY相比,均无显著性差异;但CTGF蛋白及mRNA表达水平均明显增高(P<0.05)。16周龄的SHR与同龄的WKY大鼠相比,胸主动脉的M无明显变化;而L显著增高,M/L显著降低(P<0.01);CTGF和ColⅢ的表达亦显著升高(P<0.01)。结论:实验结果提示,异常的血流动力学因素可调节VSMCs中CTGF的表达,从而引起细胞外基质释放增加,导致血管重构的发生。     

血管内皮生长因子与自发性高血压大鼠血管重构的关系

目的探讨血管内皮生长因子与血管重构的关系。方法12只13周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR组)作为观察组,12只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)。分别于实验的第4、8周末每组处死大鼠各6只。采用酶联免疫吸附法测定血浆血管内皮生长因子浓度;放射免疫法测定颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度;病理图象管理系统测定颈动脉管腔横截面积、内弹力层围绕面积、外弹力层围绕面积,评价内膜和中膜增生程度;免疫组织化学法检测颈动脉血管内皮生长因子蛋白表达。结果与WKY组比较,SHR组血浆血管内皮生长因子浓度明显下降,颈动脉血管内皮生长因子蛋白表达明显减弱,颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度却显著升高(P<0.01),8周末这一作用更加显著(P<0.01);SHR组内膜增生较WKY组明显,中膜面积显著增大(P<0.01)。结论在血管重构过程中,血管内皮生长因子水平下降,提示血管内皮生长因子可能具有改善血管重构的作用。     

转化生长因子-α与血管重构关系的研究进展

血管重构(VR)是引起高血压、冠心病等血管疾病和循环功能紊乱的病理基础.近年来随着人们对VR认识的逐步加深,转化生长因子-α(TGF-α)在心血管疾病VR中的作用逐渐被重视.     

结缔组织生长因子与器官纤维化的关系

结缔组织生长因子 (CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子 ,与肺、肝、肾、心脏、皮肤等器官的纤维化有重要联系。CTGF基因属即刻早期基因 ,启动子含转化生长因子 β应答元件 ,可被TGF β选择性诱导激活 ,并作为其下游介质促进胶原合成。以CTGF为特异性靶标将给器官纤维化治疗开创新纪元。     

碱性成纤维细胞生长因子与低氧性肺血管重构

慢性低氧能导致肺动脉高压的形成，其病理基础为肺小动脉结构的重构。肺血管构型重构（pulmonary vascular structure remodeling，PVSR）表现为肺动脉中膜SMC增生、肥大，外膜纤维母细胞增殖，细胞外基质增多，并导致管壁增厚和管腔狭窄。现有的研究表明其发生可能涉及到多种细胞因子及生长因子的相互作用。碱性成纤维细胞生长因子（basic Fibroblast Growth Factor，bFGF）是肝素结合生长因子家族成员之一，在体内分布广泛。它既是生长因子，也是丝裂原。正常情况下不发挥作用，在缺氧时由于内皮受损，细胞完整性破坏，使储存的bFGF释放，导致血管内皮细胞和SMC增生、肥大和迁移。本文主要就bFGF参与低氧性肺血管重构的机制作一综述。     

结缔组织生长因子在吸烟者及慢性阻塞性肺疾病患者肺血管中的表达及其与肺血管重塑的关系

目的探讨吸烟者及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺血管重塑中结缔组织生长因子（CTGF）的表达及意义。方法取24份（非吸烟对照组、吸烟组、吸烟伴COPD组,每组8例）手术切除的肺组织,HE染色观察肺血管重塑,天狼猩红染色检测胶原增殖,免疫组化观察CTGF在肺动脉的表达,RT-PCR检测肺动脉CTGF mRNA表达。结果（1）肺动脉管壁面积／管总面积（WA％）,非吸烟对照组为（28．4±4．7）％,吸烟组为（46．3±3．5）％,吸烟伴COPD组为（55．5±3．9）％（P〈0．01）。HE染色可见,吸烟组、吸烟伴COPD组肺动脉管壁B月显增厚。（2）肺动脉壁胶原厚度,非吸烟对照组为（6．4±1．6）μm,吸烟组为（15．9±2．4）μm,吸烟伴COPD组为（16．4±2．3）μm（P〈0．01）。天狼猩红染色可见,吸烟组、吸烟伴COPD组肺动脉管壁胶原明显增多。（3）CTGF mRNA表达量,非吸烟对照组为0．095±0．015,吸烟组为0．396±0．167,吸烟伴COPD组为0．501±0．177（P〈0．01）。（4）CTGF蛋白表达量,非吸烟对照组为0．085±0．011,吸烟组为0．245±0．095,吸烟伴COPD组为0．303±0．191（P〈0．01）。（5）相关分析：CTGF mRNA及蛋白表达量与WA％呈正相关（r分别为0．915、0．919,P〈0．01）。结论单纯吸烟者即有肺血管重塑,吸烟伴COPD者的肺血管重塑程度更重,CTGF可能在此过程中起重要作用。     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病(ESRD)的共同途径。目前尚缺乏有效的治疗手段。结缔组织生长因子(CTGF)是最近发现的即刻早期基因CCN家族成员之一。近期大量的动物及人体实验研究证实，CTGF可能作为转化生长因子β(TGF—β)促纤维化活性的下游信号因子，刺激细胞增殖和细胞外基质(ECM)形成，在肾脏纤维化中具有重要作用。现将CTGF与肾脏纤维化关系的研究进展情况简述如下。     

结缔组织生长因子与肾纤维化的关系

目前 ,终末期肾病 (ｅｎｄ ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ ,ＥＳＲＤ)的发病率居高不下 ,尽管采用了多种治疗措施如控制血压、抑制肾素 血管紧张素系统活性、饮食限制和各种对因治疗等 ,仍无法有效延缓大多数患者肾小球硬化和肾小管间质纤维化的进展速度。在ＥＳ ＲＤ发病中 ,细胞因子网络始终是人们的研究热点 ,其中转化生长因子 β (ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β ,ＴＧＦ β)被认为是具有致纤维化作用的重要细胞因子之一。结缔组织生长因子 (ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,…     

血管成形术后血管外膜改变与血管重塑的相关性研究

目的:探讨大鼠胸主动脉血管成形术后血管外膜激活与血管重塑的相关性。方法:用6F人冠状动脉快速交换球囊损伤大鼠胸主动脉,术后2周和6周取材,行血管形态学定量分析,并行增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色,观察PCNA在血管外膜上的表达。结果:血管成形术组血管外膜细胞数量、血管外膜细胞增殖指数,外膜面积、厚度均较对照组显著增大(P<0.05),血管外弹力板围绕面积、内弹力板围绕面积和管腔面积较对照组显著减小(P<0.05),血管呈收缩性重塑。结论:血管成形术后,血管外膜被牵拉激活,导致外膜细胞分裂、增殖,以及血管收缩性重塑,参与再狭窄的发生。     

The renin-angiotensin-aldosterone system and vascular remodeling

Cardiac fibrosis can be accompanied initially by diastolic and ultimately by systolic ventricular dysfunction. Clinical and experimental evidence suggests a clear association between such adverse structural remodeling and activation of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Infusion of either of two RAAS effector hormones, angiotensin II and aldosterone, in rats evokes perivascular fibrosis of arteries and arterioles of the heart and kidneys. Additionally, increasing evidence indicates locally produced angiotensin II and aldosterone have important paracrine and autocrine actions that play a role in vascular remodeling. Both angiotensin II and aldosterone receptor antagonists have been shown to attenuate the appearance of cardiac and renal fibrosis.     

原发性高血压患者盐敏感性与血管重构的探讨

目的探讨原发性高血压患者盐敏感性与血管重构的关系。方法选择原发性高血压患者204例(高血压组),高血压组又分为:盐敏感性组96例和盐不敏感性组108例,另选46例健康体检者作为对照组。采用ELISA法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),超声测试肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)和颈动脉内膜中层厚度(IMT)。结果高血压组患者尿酸、体重指数较对照组明显升高(P0.01)。与盐不敏感性组比较,盐敏感性组患者LDL-C、尿酸明显升高,HDL-C明显下降(P0.01)。高血压组患者VEGF、bFGF、IMT较对照组明显升高,FMD明显下降(P0.01)。盐敏感性组患者VEGF、bFGF、IMT较盐不敏感性组进一步升高,FMD进一步下降(P0.01)。回归分析显示,盐敏感性、TC、TG、lgVEGF是IMT独立预测指标,盐敏感性与IMT独立相关(r=0.534,P0.01)。结论盐敏感性是高血压患者血管重构、靶器官损害的独立预测因素。     

尾加压素Ⅱ与血管重构

血管重塑与多种临床疾病有密切关系。尾加压素Ⅱ 是迄今为止在哺乳动物体内发现的最强的缩血管活性肽，参与了多种心血管疾病的病理生理过程，新近研究发现它在血管重塑过程中亦发挥着重要作用。     

尾加压素II与血管重构（英文）

血管重塑与多种临床疾病有密切关系。尾加压素II是迄今为止在哺乳动物体内发现的最强的缩血管活性肽,参与了多种心血管疾病的病理生理过程,新近研究发现它在血管重塑过程中亦发挥着重要作用。     

Angiotensin-converting enzyme and vascular remodeling

Vascular remodeling is the result of a close interplay of changes in vascular tone and structure. In this review, the role of angiotension-converting enzyme (ACE) and the impact of ACE inhibition on vascular remodeling processes during vascular injury and restenosis, hypertension, atherosclerosis, and aneurysm formation are discussed. The role of ACE and angiotensin II (Ang II) in neointimal thickening has been firmly established by animal studies and is mediated by Ang II type 1 (AT(1)) receptor signaling events via monocyte chemoattractant protein-1 and NAD(P)H oxidase. ACE and Ang II are involved in the remodeling of large and resistance arteries during hypertension; here, cell proliferation and matrix remodeling are also regulated by signaling events downstream of the AT(1) receptor. In atherosclerosis, Ang II is involved in the inflammatory and tissue response, mediated by various signaling pathways downstream of the AT(1) receptor. Although ACE inhibition has been shown to inhibit atherosclerotic processes in experimental animal models, results of large clinical trials with ACE inhibitors were not conclusive. Remodeling of vessel dimensions and structure during aneurysm formation is counteracted by ACE inhibition. Here, a direct effect of ACE inhibitors on matrix metalloproteinase activity has to be considered as part of the working mechanism. The role of ACE2 in vascular remodeling has yet to be established; however, ACE2 has been shown to be associated with vascular changes in hypertension and atherosclerosis.