microRNA在乳腺癌耐药中的作用

乳腺癌是危害全球女性健康的主要疾病,而乳腺癌患者对现有治疗方法产生获得性耐药成为目前乳腺癌临床治疗所面临的难题.微小RNA (miRNA)是一种内源性的非编码RNA,它参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、侵袭、转移、上皮间质转化和耐药等.获得性耐药包含多种复杂机制,可通过特定miRNA的异常表达影响细胞相关蛋白的表达、抗肿瘤药物与相应靶点的结合以及凋亡相关途径引起乳腺癌耐药.本文将重点关注在乳腺癌内分泌治疗、化疗、分子靶向治疗发生获得性耐药中表达异常的miRNA.相信miRNA能够成为乳腺癌临床诊断与治疗以及对抗获得性耐药的生物标志物和新的治疗靶点.     

微小RNA在胃癌耐药及诊断和治疗中的功能研究进展

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,因其发病率及病死率均较高,严重威胁着人类的健康.随着胃镜检查的广泛普及,近年来早期胃癌占比逐年上升.然而胃癌的复发和耐药仍然是成功治疗的障碍之一.胃癌的发病机制以及进展过程非常复杂,因此研究其耐药性的分子基础十分重要.大量研究表明胃癌耐药与微小RNA(miRNA)密切相关,miRNA是一类非编码RNA分子,一种miRNA可以调控数个至数百个靶基因,多个miRNA联合也可调节单一基因的表达,与靶基因之间形成复杂的调控网络,在胃癌的发生发展中起着重要作用,直接影响胃癌的进展.本文概述了miRNA在胃癌耐药、诊断、治疗和预后中的研究进展,以期对胃癌患者的精准个体化治疗提供参考.     

多发性骨髓瘤相关微小RNA的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类非编码的小分子RNA,其可通过抑制特异靶基因的翻译或直接降解靶基因,实现基因的转录后调控.大量研究显示,miRNA的异常表达与多系统肿瘤相关,对多发性骨髓瘤（MM）的研究发现,miRNA的异常表达参与了MM细胞的增殖、分化、凋亡及耐药等过程,并可作为MM的诊断标志物;某些miRNA甚至可能作为MM的有效治疗靶点.文章就MM相关miRNA的异常表达与MM的诊断、发病机制、耐药形成及其作为治疗靶点潜力的研究进展进行综述.     

miRNA与乳腺癌发生发展和多药耐药的研究现状

目的:总结近期国内外有关微小RNA(miRNA)在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的研究进展。方法:应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA、乳腺癌耐药和耐药相关蛋白"为关键词,检索2008-01-2011-03有关miRNA在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的文献。纳入标准:1)miR-NA在乳腺癌发生发展中的作用。2)miRNA通过调控耐药蛋白表达参与乳腺癌多药耐药。根据纳入标准分析33篇文献。结果:多种miRNA与乳腺癌的发生发展及侵袭转移和复发密切相关。其中,能够促进乳腺癌侵袭转移的miRNA少有报道,目前仅有miR-373和miR-21。多种miRNA能够抑制乳腺癌侵袭转移,如:miR-340、miR-1258、miR-520b、miR-206、miR-19、miR-34和miR-199a/b。此外,多种miRNA参与乳腺癌多药耐药的形成过程。其中,miR-519c、miR-328和miR-520h3种miRNA可调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达,miRNA-451可调控P糖蛋白(P-gp)表达,miR-326可调控多药耐药相关蛋白(MRP)表达从而参与乳腺癌多药耐药。结论:深入研究miRNA在乳腺癌发生及多药耐药中的作用将为乳腺癌的治疗提供新的有效靶点。     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关.已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用.系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据.     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关.已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用.系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据.     

MicroRNA在乳腺癌内分泌耐药中的研究新进展

内分泌治疗可显著改善雌激素受体阳性的乳腺癌患者的无病生存期和总生存期,但内分泌耐药是导致治疗失败的重要原因。微小RNA（microRNA,miRNA）是肿瘤研究领域中的热点,新近研究证实miRNA的表达变化是乳腺癌耐药机制之一。miRNA通过上调药物外排转运、抗凋亡蛋白、调节多药耐药信号传导网络等方式促成上皮 间质转化并形成肿瘤干细胞。miRNA亦可能通过调节雌激素受体α表达、受体酪氨酸激酶信号传导、细胞生存信号及细胞凋亡等途径引发耐药。miRNA可能成为激素受体阳性乳腺癌的预后因子、内分泌治疗疗效评估的预测因子以及新的靶点。     

乳腺癌miRNA的研究进展

研究显示微小RNA(miRNA)与乳腺癌的发生发展过程关系密切.多种miRNA参与了乳腺癌的发病进展,并能评估预后,指导临床用药及探索其耐药机制.     

环状RNA-微小RNA轴在骨肉瘤化疗耐药中的研究进展

环状RNA(circRNA)是一种具有稳定、保守、表达特异等特性的内源性共价闭合RNA,可作为微小RNA(miRNA)的"分子海绵",影响下游靶基因的表达,从而调控疾病的发生和发展.在骨肉瘤耐药细胞中一些特定的circRNA出现异常表达,并可通过circRNA-miRNA轴进一步调控骨肉瘤的发生发展及转移、耐药等过程.鉴于circRNA-miRNA轴与骨肉瘤化疗耐药机制的紧密关系,有望作为抗肿瘤耐药的靶标,这在临床治疗中具有重要的研究价值.本文对近几年circRNA-miRNA轴在骨肉瘤化疗耐药中的研究进展进行综述.     

MicroRNA在卵巢癌诊疗中的作用

微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的单链非编码RNA,参与调节体内基因的表达,通过诱导靶mRNA的降解达到沉默的目的.目前大量研究表明多种miRNA与卵巢癌的诊断、预后以及化疗药物耐药中起到重要作用.全文对miRNA在卵巢癌中的多种作用进行总结,为临床找寻新的分子标志物提供科学依据.     

miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用

总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以“miRNA、乳腺癌和化疗耐药”为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药入手,阐述乳腺癌化疗耐药的特点、机制,并着重对miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用进行分析。miRNA通过多种途径参与乳腺癌的化疗耐药。本文具体综述了一些以不同机制参与肿瘤耐药的miRNA,及其具体参与耐药的途径。探讨了血清miRNA作为肿瘤标记物的潜在临床利用性。结论:深入研究血清miRNA在乳腺癌耐药中的作用和机制,必将为乳腺癌的靶向治疗掀起一个新的篇章。      

外泌体传递非编码RNA调控乳腺癌耐药

耐药性是乳腺癌治疗的重大挑战之一。有多种原因和机制导致乳腺癌耐药的发生。外泌体及其内容物（DNA、mRNA、蛋白质、非编码RNA等）是细胞间通讯的重要介质,在肿瘤进展、转移、复发中发挥作用。其中,外泌体携带的非编码RNA在限制药物疗效方面起着至关重要的作用。本文对国内外关于外泌体非编码RNA与乳腺癌耐药相关的最新研究进展作一综述。     

miRNA-34a is associated with docetaxel resistance in human breast cancer cells

Docetaxel is a chemotherapy drug to treat breast cancer, however as with many chemotherapeutic drugs resistance to docetaxel occurs in 50% of patients, and the underlying molecular mechanisms of drug resistance are not fully understood. Gene regulation through microRNAs (miRNA) has been shown to play an important role in cancer drug resistance. By directly targeting mRNA, miRNAs are able to inhibit genes that are necessary for signalling pathways or drug induced apoptosis rendering cells drug resistant. This study investigated the role of differential miRNA expression in two in vitro breast cancer cell line models (MCF-7, MDA-MB-231) of acquired docetaxel resistance. MiRNA microarray analysis identified 299 and 226 miRNAs altered in MCF-7 and MDA-MB-231 docetaxel-resistant cells, respectively. Docetaxel resistance was associated with increased expression of miR-34a and miR-141 and decreased expression of miR-7, miR-16, miR-30a, miR-125a-5p, miR-126. Computational target prediction revealed eight candidate genes targeted by these miRNAs. Quantitative PCR and western analysis confirmed decreased expression of two genes, BCL-2 and CCND1, in docetaxel-resistant cells, which are both targeted by miR-34a. Modulation of miR-34a expression was correlated with BCL-2 and cyclin D1 protein expression changes and a direct interaction of miR-34a with BCL-2 was shown by luciferase assay. Inhibition of miR-34a enhanced response to docetaxel in MCF-7 docetaxel-resistant cells, whereas overexpression of miR-34a conferred resistance in MCF-7 docetaxel-sensitive cells. This study is the first to show differences in miRNA expression, in particular, increased expression of miR-34a in an acquired model of docetaxel resistance in breast cancer. This serves as a mechanism of acquired docetaxel resistance in these cells, possibly through direct interactions with BCL-2 and CCND1, therefore presenting a potential therapeutic target for the treatment of docetaxel-resistant breast cancer.     

卵巢癌耐药相关微小RNA的研究进展

越来越多的证据表明,微小RNA(miRNA)的异常表达与肿瘤发生发展、转移及预后等密切相关.最近研究发现,异常表达的miRNA与卵巢癌化疗抵抗相关,提示miRNA将可能成为卵巢癌治疗的新靶点.进一步阐明miRNA与卵巢癌耐药的相关机制将有利于miRNA靶向治疗的研究.     

miRNA对乳腺癌耐药的调控机制

microRNA（miRNA）作为乳腺癌耐药相关的分子标志物及治疗靶点,可能在药物代谢酶、乳腺癌干细胞、单核苷酸多态性等方面调控乳腺癌化疗敏感性。靶向调节miRNA的异常表达,恢复其正常的调控功能,可能是治疗乳腺癌的新策略。     

Alterations of microRNAs and their targets are associated with acquired resistance of MCF‐7 breast cancer cells to cisplatin

Cancer cells that develop resistance to chemotherapeutic agents are a major clinical obstacle in the successful treatment of breast cancer. Acquired cancer chemoresistance is a multifactorial phenomenon, involving various mechanisms and processes. Recent studies suggest that chemoresistance may be linked to drug‐induced dysregulation of microRNA function. Furthermore, mounting evidence indicates the existence of similarities between drug‐resistant and metastatic cancer cells in terms of resistance to apoptosis and enhanced invasiveness. We studied the role of miRNA alterations in the acquisition of cisplatin‐resistant phenotype in MCF‐7 human breast adenocarcinoma cells. We identified a total of 103 miRNAs that were overexpressed or underexpressed (46 upregulated and 57 downregulated) in MCF‐7 cells resistant to cisplatin. These differentially expressed miRNAs are involved in the control of cell signaling, cell survival, DNA methylation and invasiveness. The most significantly dysregulated miRNAs were miR‐146a, miR‐10a, miR‐221/222, miR‐345, miR‐200b and miR‐200c. Furthermore, we demonstrated that miR‐345 and miR‐7 target the human multidrug resistance‐associated protein 1. These results suggest that dysregulated miRNA expression may underlie the abnormal functioning of critical cellular processes associated with the cisplatin‐resistant phenotype.