AML1/ETO融合基因在儿童急性髓系白血病M2诊断中的应用

目的:探讨AML1/ETO融合基因检测对儿童急性髓系白血病(AML)M2诊断的价值。方法:通过骨髓24h短期培养法培养细胞,采用R显带技术分析核型,应用荧光原位杂交技术(FISH)检测AML1/ETO融合基因。结果:26例AML-M2患者中,12例检出t(8;21),占46.2%;1例未检出t(8;21),占3.8%;13例核型正常,占50.0%。t(8;21)核型的标本,FISH结果均为阳性,阳性细胞的比例均在80%以上;未检出t(8;21)的标本,FISH结果均为阳性,阳性细胞的比例均在51%～75%。结论:AML1/ETO融合基因检测灵敏度更高,是诊断AML-M2的可靠方法,可作为细胞遗传学的重要补充。     

儿童TEL/AML1阳性急性淋巴细胞白血病临床特点及预后分析

目的 探讨儿童TEL/AML1阳性急性淋巴细胞白血病临床特点及预后,以提高对该类型白血病的认识.方法 选取2016年1月至2019年12月在本院收治并初诊免疫表型为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的ALL患儿为研究对象.所有患儿均采取MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学)分型诊断,将入组患儿分为TEL/A...     

儿童BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病临床分析

目的:研究儿童BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病临床特点、遗传学特征、治疗反应及转归。方法:分析2008年8月—2015年4月在山西省儿童医院血液科治疗的16例BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病患儿的临床特点、遗传学特征、治疗反应及转归,比较其与同期住院的BCR/ABL融合基因阴性急性淋巴细胞白血病患儿,在年龄、性别、初诊时外周血白细胞绝对值、免疫分型、染色体、融合基因、诱导治疗第15天、第33天骨髓状态及转归等方面的异同。结果:BCR/ABL融合基因阳性组16例患者均为初诊患者,男性所占比例与同期住院BCR/ABL阴性组比较,差异无统计学差异;与BCR/ABL融合基因阴性组比较年龄偏大;初诊时外周血白细胞更高。16例患儿免疫分型均为B细胞型,融合基因均为BCR/ABLP190阳性,15例行染色体检查,8例为正常染色体,4例仅有Ph染色体异常,另3例还有次要染色体异常。16例均采用高危化疗方案治疗,泼尼松治疗反应、诱导治疗第15天骨髓常规、第33天骨髓、3个月MRD与BCR/ABL融合基因阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1~79个月,3年无事件生存率为20%,而同期住院BCR/ABL阴性组为82%,差异有统计学意义。结论:儿童BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病为儿童高危型白血病,化疗疗效差。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂对于儿童BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病治疗评价还有待进一步研究。     

融合基因检测在FAB难以分型的急性非淋巴细胞白血病中的应用及评价

12例FAB难以分型的急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者，在核型和免疫表型分析基础上应用RT－PCR方法，同时进行PML－RARa和AML－ETO两种融合基因的检测。除1例杂合性白血病外，均检出融合基因转录本。本法具较高特异性和敏感性，可明显提高确诊率，对治疗策略制定、预后判断，微小残留病监测有重要意义。但该技术仍具局限性，对其结果应作客观性评价。     

RAEBT型骨髓增生异常综合征患者白血病相关融合基因分析(附病例报告)

<正>骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组由于造血干细胞异质性克隆导致的疾病。MDS临床表现较为复杂,通常表现为外周血一系至三系降低,骨髓增生异常,并伴有造血细胞病态造血,其最终发展结局并不一致,其中约30%～60%的患者经过数月或数年后可以转变为     

Bcr/abl融合基因阳性成人急性淋巴细胞白血病的治疗

目的:探讨B cr/ab l阳性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。方法:10例成人ALL经骨髓细胞形态学、细胞化学、免疫学分型、融合基因检查确诊为B cr/ab l阳性B细胞ALL。化疗不缓解者改用格列卫(400 m g/d)治疗。5例缓解后行异基因造血干细胞移植,5例行巩固强化治疗。结果:常规化疗使6例患者达到完全缓解(60%);4例未缓解者,用格列卫治疗均达到CR。5例接受移植患者2例复发,移植患者与接受巩固强化治疗的患者中位缓解期分别为12个月与8个月(P<0.01);中位生存期为18个月与10个月(P<0.05)。结论:B cr/ab l融合基因阳性成人ALL化疗缓解率较低,格列卫治疗显著提高缓解率,与单纯化疗相比,异基因造血干细胞移植使患者生存期明显延长。     

AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多骨髓象1例

肥大细胞(MC)又称组织嗜碱细胞,是一种皮肤、骨骼、淋巴结、内脏及单核-巨噬细胞系统中的肥大细胞增生为特征的少见疾病.AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多是一种少见临床现象,国内有散在病例报道,我院诊断了1例AML1-ETO融合基因阳性的急性髓系白血病伴肥大细胞增多,对其骨髓象进行了观察.     

多重RT-PCR检测儿童急性淋巴细胞白血病融合基因的临床意义

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）染色体畸变所形成的融合基因与MICM分型及临床诊断、治疗、预后的关系。方法 采用多重巢式RT-PCR方法联合染色体核型、免疫表型、临床患儿资料对53例儿童ALL进行研究。结果 53例儿童ALL中18例（33．96％）具有11种克隆性基因重排,包括SIL／TAL1D、E2A／PBX1、TEL／AML1、MLLex7／AF9、MLLex8／AF9、MLLex8／AF10、MLLex8／AFX、MLLexg／AF6、MLLex9／ELL、MLLex7／AF4及TLS／ERG。9例患儿有HOX11原癌基因活化。TEL／AML1表达者预后良好;B-ALL合并HOX11活化近期疗效好;T-ALL合并HOX11预后不良;有MLL基因重排的预后极差。结论 采用多重RT-PCR方法可快速同时检儿童急性白血病29染色体畸变所形成的融合基因,完善白血病的MICM分型及指导临床个体化治疗。     

定量检测WT-1基因在急性髓细胞白血病的表达水平及其临床意义

目的 通过采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测急性髓细胞白血病(AML)患者WT-1基因的表达情况,分析其表达水平与AML患者亚型关系,及其在AML临床疗效的作用.方法 采用实时荧光定量PCR方法分别检测10例正常人及48例初诊急性髓细胞白血病患者骨髓细胞WT-1基因mRNA的表达水平(拷贝数),将ABL基因作为内参照基因,比较AML组与对照组WT-1基因表达水平的差异性,以WT-1基因表达水平的中位数作为界值,将48例初诊AML分为WT-1基因高表达组和低表达组,并通过高表达组和低表达组间CR1率(初次诱导化疗缓解率)的差异,从而分析WT-1基因表达水平与急性髓细胞白血病预后的关系.结果 对照组WT-1基因表达水平中位数为0.008(0～0.019),AML组WT-1基因表达水平中位数为0.679(0～1.680),WT-1基因在AML骨髓细胞表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).WT-1表达对AML患者治疗效果的影响:AML各亚型高表达组与低表达组初次诱导后完全缓解率(CR1率)差异有统计学意义(P＜0.05),WT-1高表达组缓解率低于低表达组,AML患者WT-1基因高表达组疗效比低表达组疗效差.结论 WT-1基因可作为AML微小残留病(MRD)的分子标志,也可作为AML预后分层的分子学指标.     

儿童急性淋巴细胞白血病与TEL—AMLl融合基因关联分析

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病与TEL—AMLl融合基因的关联性。方法指定1-2名具有专业知识及丰富经验的临床检验人员完成48例急性淋巴细胞白血病患儿TEL—AML融合基因检测工作,记录检测结果及其临床疗效,给予统计学分析后得出结论。结果TEL—AML融合基因阴性所占比例高达79．17％,临床治疗总有效率仅为55．26％;TEL—AML融合基因阳性患儿20．83％,临床治疗总有效率80．00％（P〈0．05）。结论临床医生对已确诊的急性淋巴细胞白血病患儿及时给予TEL—AMLl融合基因检测,根据检测结果制定正确治疗方案,可有效保障患儿疗效,提高其生活质量及生命安全。     

齐墩果酸诱导Kasumi-1细胞凋亡及对AML1-ETO表达的影响

目的 观察齐墩果酸(OA)诱导入急性髓系白血病M2型细胞株Kasumi-1凋亡及对AML1-ETO表达的影响.方法 用不同浓度OA作用于人急性髓系白血病M2型Kasumi-1细胞株,四氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;Annexin V/PI双染色后,流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot法检测AML1-ETO蛋白表达水平;荧光原位杂交(Fish)检测融合基因AML1-ETO的变化.结果 OA以时间和剂量依赖方式抑制Kasumi-1细胞的增殖,24,48,72 h的IC50分别约为0.58,0.41,0.35 μmol·L-1.不同浓度(0.4,0.6,0.9μmol·L-1)OA作用24h后,细胞凋亡率明显增加,AML1-ETO蛋白表达下调.结论 OA对Kasumi-1细胞的抑制增殖和诱导凋亡作用可能与AML1-ETO的抑制有关.     

ras基因与儿童急性淋巴细胞白血病的关系

随着肿瘤分子生物学研究的迅猛发展,肿瘤的基因诊断已取得世人瞩目的成绩,肿瘤是正常功能组织的“原癌基因”和“抑癌基因”因多种原因致使DNA结构发生异常、突变、缺失等变化并积累而发生的疾病。迄今已有百余种原癌基因被发现,某些原癌基因与特定的肿瘤有一定的联系,其中癌基因ras的研究较为深入和广泛。     

DLK1及c-FLIP基因在AML中的表达

目的 探讨急性髓细胞白血病(AML)患者c-FLIPL、c-FLIPS及DLKl基因的表达水平及临床意义.方法 应用逆转录-PCR半定量检测8例AML(AML组)及3例非恶性血液病患者(对照组)骨髓单个核细胞中c-FLIPL、c-FLIPS及DLKl mRNA的表达水平.结果 AML组患者DLKl mRNA、c-FLIPL mRNA、c-FLIPS mRNA表达均明显高于对照组(P＜0.05),且AML各FAB亚型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DLKl、c-FLIPL及c-FLIPS基因在AML患者中表达异常增高,可能在白血病细胞逃脱凋亡、无限增殖中发挥作用.     

原始细胞形态似组织细胞的急性髓性白血病AML(M2a)1例

患者女,57岁。因反复发热、全身乏力伴寒颤、头晕、抗炎药物治疗无效1月余,曾先后被其他医院诊断为反应性组织细胞增多症和恶性组织细胞病,未经治疗,来我院就诊。查体:体温T37～40℃;轻度贫血貌,热病容,皮肤巩膜无黄染,浅表淋巴结无肿大,咽部轻度充血,双侧扁桃腺无肿大,心肺未见异常,肝脾肋下未触及,双侧胫骨压痛( )。实验室检查:外周血RBC1.96×1012/L,Hb70g/L,WBC2.6×109/L,N0.474,L0.506,M0.02,Plt55×109/L;浓缩血涂片未找到异常细胞;骨髓象:骨髓有核细胞增生尚可,原始粒细胞42%,早幼粒细胞4.5%,中幼粒细胞3.5%,晚幼粒细胞0.5%,…     

急性淋巴细胞性白血病bcr/abl融合基因表达的临床研究

目的：研究bcr/abl融合基因在急性淋巴细胞白血病（ALL）患的表达与临床疗效的关系。方法：利用逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）方法检测了31例ALL患bcr/abl融合基因的表达。结果：患bcr/abl融合基因阳性表达9例（29％），其中完全缓解3例（33．3％）；bcr/abl融合基因阴性表达22例（71％），其中完全缓解17例（77．3％），两组比较具有差异性（P＜0．05）。结论：bcr/abl融合基因阳性表达的ALL患临床疗效较差。     

RT-PCR检测早幼粒细胞白血病PML-RARa融合基因及其意义

用筑巢式逆转录酶／聚合酶链反应（RT－PCR）方法，对16例早幼粒细胞白血病（AML－M3）患者进行了PML－RARa融合基因的检测，所有患者标本均为阳性，1例呈正常核型也检出阳性扩增带，14例经全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解时，10例仍可以检测到融合基因的表达，经过两个疗程的化疗巩固强化后，其中7例转阴，而3例融合基因持缓阳性的患者均在半年内复发，PCR阴性者始终处于完全缓解（CR）中。结果表明，RT－PCR检测ML－RARa基因在AML－M3的诊断、疗效评价及微小残留病（MRD）监测中是一种有力的手段，同时也证明了ATRA治疗AML－Ma的高效性及CR后加用化疗巩固强化的必要性。     

多药耐药基因1 C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血清浓度的关系

目的考察多药耐药基因1(MDR1)C3435T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血清浓度及化疗毒性的相关性。方法收集100例ALL患儿外周血,提取基因组DNA;用PCR-RFLP法,检测MDR1 C3435T基因型;用荧光偏振免疫法(FPIA),测定MTX血清浓度,同时观察化疗的疗效和毒性。结果 CC、CT和TT基因型的分布频率分别为33%,53%,14%;C和T等位基因的分布频率分别为59.5%和40.5%。肝功能异常ALL患儿,其24,42h MTX剂量校正的血清浓度(C/D比值)高于肝功能正常者;携带野生基因型(CC)ALL患儿的24,42 h MTX C/D比值高于突变基因型(CT+TT)携带者;携带野生基因型ALL患儿的未缓解、化疗毒性和排泄延迟发生率,高于突变基因型携带者。由于个体间的变异大,上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多种因素影响MTX的药代与药效,MDR1 C3435T多态性与ALL患儿的MTX血清浓度和化疗毒性无显著相关关系。     

急性淋巴细胞性白血病bcr/abl融合基因表达的临床研究

目的研究bcr/abl融合基因在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的表达与临床疗效的关系. 方法利用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测了31例ALL患者bcr/abl融合基因的表达.结果患者bcr/abl融合基因阳性表达9例(29%),其中完全缓解3例(33.3%);bcr/abl融合基因阴性表达22例(71%),其中完全缓解17例(77.3%),两组比较具有差异性(P＜0.05).结论bcr/abl融合基因阳性表达的ALL患者临床疗效较差.     

细胞原位检测36例慢性粒细胞性白血病BCR／ABL融合基因方法的探讨

目的：探索一种新的细胞原位检测BCR/ABL融合基因方法，用于慢性粒细胞性白血病(CML)的早期诊断及鉴别诊断。方法：在试管内对固定和消化后的细胞直接进行原位逆转录并扩增，反应结束后在显微镜下原位检测CML患者的BCR／ABL融合基因。结果：36例CML病例阳性检出率达94．4％。其中5例Ph-CML有3例检出BCR/ABL融合基因表达。急变期和加速期CML患者的基因表达水平明显高于慢性期。结论：细胞原位检测方法简便快速，灵敏度高，特异性强。不仅可以定性检测BCR／ABL融合基因表达，而且可以量化基因表连水平及其变化。为慢粒的诊断，鉴别诊断以及预测病程的进展提供了直观精确的依据。