人、大鼠、猫和鸡骨骼肌细胞核DNA含量的比较

<正> 生物体细胞核内DNA含量的测定已有大量报道,但多为单核体细胞核内的含量”。如骨骼肌的多核体细胞的核内DNA含量未见报道。本实验通过显微分光光度计测定和比较人、大鼠、猫和鸡的骨骼肌细胞核内DNA的含量,以进一步探讨不同物种间以及多核与单核体细胞之间核内DNA含量的关系。材料和方法成年男性新鲜尸体1具和大鼠、猫、鸡     

细胞核内的钙及钙结合蛋白

<正>众所周知,钙离子是细胞浆中的第二信使,在细胞的信息传导中起着重要的作用。但对钙离子以及钙结合蛋白(Calcium binding proteins)在细胞核的信息传导和在核内活动的调节中所起的作用知之甚少。近年来,已有一些研究揭示了跨膜核内钙离子梯度的存在和核内钙结合蛋白的多样性,从而引导对钙及钙结合蛋白参与核内活动研究的深入。     

经典Wnt信号通路中β-catenin在细胞核内外分布的调控机制及潜在治疗靶点的研究进展

 经典Wnt信号通路在肿瘤细胞的增殖分化中发挥重要作用,该信号通路中的核心蛋白分子β-catenin介导信号从细胞质传递到细胞核,并在核内参与组成转录复合体,激活下游靶基因转录。β-catenin进入细胞核内是其激活下游转录因子的重要前提,其出入细胞核的方式尚未完全解析。β-catenin入核方式主要为利用经典入核途径关键蛋白直接入核及通过“分子伴侣”协助入核,而出核方式主要为依赖染色体维持区域1（chromosome maintenance region 1,CRM1）的出核途径。细胞膜上的钙黏蛋白、细胞质内的降解复合体相关蛋白及细胞核内的转录复合体相关蛋白等均可导致β-catenin滞留,从而影响其在细胞核内外的分布。在不改变细胞内β-catenin总量的情况下,通过减少β-catenin入核及核内滞留作用、增加其出核及核外滞留作用,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路,也是治疗经典Wnt信号通路相关疾病的有效途径。本文总结近年来关于β-catenin在细胞核内外分布状态的调控机制,为进一步研究治疗经典Wnt信号通路相关疾病提供潜在靶点及新思路。     

新生大鼠心肌细胞内Ca2+的空间分布及调控的离体研究

游离钙是细胞内最为关键的第二信使,参与细胞内许多重要生命过程的调节.因此胞浆和核钙稳态的精密调节,将对细胞功能的维持具有至关重要的意义.真核细胞核是细胞遗传信息和生命活动的控制中心,由于心肌细胞内的游离钙随心脏的收缩周期呈大幅度的周期性变化,细胞核上是否存在核Ca2+调节系统,从而保证在心肌胞浆Ca2+大幅度周期变化时核功能的精密调节,已成为国内外学者争论的热点.本研究在培养的新生大鼠心肌细胞上,以Fluo-4/AM荧光指示剂负载心肌细胞,应用激光共聚焦扫描显微镜,观察多种工具药对胞浆和核Ca2+的空间分布和钙信号的变化形式的影响,以初步揭示心肌细胞核上是否存在相对独立的钙调节系统.结果显示,心肌细胞核的荧光强度明显高于细胞浆,并存在小幅度的钙震荡,AngⅡ使胞浆及其核内的钙震荡幅度均增大,其作用可被NO所完全抑制.Ca2+-ATPase抑制剂thapsigargin(10-6mol/L)、钙释放通道ryanodine受体2激动剂咖啡因(5mmol/L)和大剂量L-型Ca2+通道阻滞剂verapamil(500μmol/L),不仅使心肌细胞胞浆内出现钙闪烁现象,核膜上也出现钙闪烁团.EGTA首先螯合心肌细胞胞内的游离Ca2+,继之螯合胞浆钙库Ca2+,最后仅显示心肌细胞核膜腔Ca2+库影.L-型Ca2+通道阻滞剂verapamil引起心肌细胞自发的钙波传递消失,核和胞浆内荧光强度一过性升高后下降,且核钙升高的幅度明显高于胞浆.由此说明心肌细胞胞浆和核内均存在钙震荡、钙闪烁、钙波以及瞬时性钙增高等多种钙信号形式.核Ca2+与胞浆Ca2+之间存在一定的屏障,核与胞浆Ca2+变化不完全同步.心肌细胞受到外来因素刺激后,也启动核内钙调节系统形成核Ca2+震荡等钙信号.心肌细胞核也可能作为胞内钙库起作用,并具有相对独立的钙转运系统,胞浆和核Ca2+库对Ca2+的摄取和释放在细胞功能的调节中可能起重要作用.不同亚细胞定位的Ca2+信号可能通过频率和幅度的差异来编码外来信息,进而影响细胞的各种功能.     

CREB磷酸化在心肌肥厚作用中的研究进展

cAMP反应元件结合蛋白是位于细胞核内的转录因子。生理状态下,cAMP反应元件结合蛋白在多种刺激因素作用下被激活,参与真核生物靶基因的转录调控,发挥许多生物学效应。近年来对cAMP反应元件结合蛋白在神经元再生、突触形成和学习等方面的作用研究有了很大进展。最近发现,核转录因子cAMP反应元件结合蛋白磷酸化异常也在心肌肥厚基因转录调节中发挥重要作用。     

肺癌细胞核DNA含量和形态参数图象分析

利用图象分析技术测定了80例4种类型肺癌细胞核DNA 含量和形态参数(核面积、核体积和核周长),并分别与支气管粘膜迈性炎症和正常小淋巴细胞核DNA 含量和形态参数作对比。研究结果表明,肺癌组与非肿瘤组之间DNA 含量和形态参数有明显差异.同样4种肺癌之间亦有一定的差异性,肺癌细胞核DNA 含量与核面积、核体积均呈负相关.     

肝癌细胞核内DNA结合蛋白的分类研究

我室曾对体液DNA结合蛋白进行了系统的研究(中华医学杂志1984;64:291;科学通报1985;30:388;生物化学杂志1987;3:441)并观察到细胞核内存在着某些体液DNA结合蛋白。本文简介我室对细胞核内DNA结合蛋白的分类研究。 细胞核内DNA结合蛋白(DBP)是对于DNA结构和功能具有重要调节功能的一群蛋白质。它们种类繁多,除组蛋白等少数几种蛋白质外,在核内的含量都很低。因此,分离纯化非常困难,对其功能研究受到     

维生素D与肥胖的研究进展

近年的研究显示,血清维生素D水平与肥胖、糖尿病、代谢综合征以及心血管疾病有密切关系[1-4].本文就维生素D与肥胖的研究进展综述如下.1 维生素D的代谢与生物学功能维生素D是一种脂溶性维生素,其来源主要分为内源性及外源性两种.人体皮肤含有7-脱氢胆固醇,经紫外线照射转化成维生素D原,然后再进一步转化为维生素D[5].一些食物如动物肝脏、蛋黄、海鱼等是维生素D的重要来源.维生素D无生物活性,必须首先在肝脏经25-羟化酶作用转化成25-羟维生素D[25(OH)D],然后在近端肾小管1α-羟化酶的催化下进一步转化为1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D][6].1,25(OH)2D是活性最强的维生素D代谢衍生物,通过作用于小肠、骨骼和肾脏,调节钙、磷代谢,维持体内钙、磷平衡,调节骨重建.维生素D通过与细胞质内维生素D受体(VDR)结合形成激素-受体复合物,然后与细胞核的维生素D反应元件相结合,激活或抑制含有维生素D反应元件的基因,从而发挥其生物学作用[7].     

高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用

高迁移率蛋白1(HMGB1)是高迁移率蛋白家族成员之一,其生理作用广泛,参与细胞核内DNA重组、染色质结构稳定、基因转录调控、细胞修复、分化等生命活动,是细胞及生物体存活的关键。HMGB1相关信号通路作为晚期炎性介质信号,参与了缺血/再灌注损伤、急性肾损伤、慢性肾脏病、狼疮性肾炎等肾脏病。     

核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是一种参与了多种心血管疾病的病理生理过程且具有基因转录多项调控作用的转录因子。NF—κB存在于心肌细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞中,参与多种心血管疾病的发生、发展。适当地抑制NF-κB的活化对于心血管疾病的治疗具有积极的作用。NF-κB已经引起心血管领域的广泛关注,各学者正进一步研究其在心血管疾病发生、发展不同阶段的活化特征及程度,如何更安全、更有效地进行适度干预将成为今后研究的主要方向。     

染色质相互作用研究进展

真核生物的染色体如何发生复杂构象变化并组织成复杂的高级结构,仍是一个研究热点。染色体的这些结构特征和构象变化可通过了解染色质位点间的相互作用,即利用染色体（质）构象捕获（3C）及其衍生技术,如4C、5C、Hi-C和ChIA-PET等技术来研究。利用这些技术,已得到一些有关染色质相互作用与基因表达调控和细胞核内染色体组织结构的重要信息。如利用ChIA-PET技术,发现雌激素受体、RNA聚合酶Ⅱ、CTCF等一些转录因子都参与了染色质的长程相互作用,并同时在基因组水平鉴定了特定细胞中的一些相应的有调控潜能的DNA元件及其可能的调控基因。利用Hi-C及其他3C衍生技术,不但表明染色体在细胞核内占据着不同的染色体领域,而且发现染色体上有次级结构域如染色体区隔和染色体拓扑联合域。随着相关技术的完善和更多数据的获得,分析和整合这些数据将对生物信息学家提出更高的要求,同时也可以帮助我们更进一步了解染色体三维构象变化在不同环境下的变化规律,以及在基因转录调控、DNA复制和修复等重要过程中的作用。     

丝裂原活化蛋白激酶P38通路在肾缺血-再灌注损伤时活性的变化及意义

丝裂原蛋白激酶(MAPKS.mitogen-activated kinase)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.研究证明,它是存在于大多数细胞内的一类重要信号转导酶类,可将细胞外信号传导到细胞核内,影响基因的转录和调控,进而影响细胞的生物学行为,如细胞增殖、分化、转化及凋亡等[1].     

线粒体DNA在肺癌中的研究

线粒体不仅作为人体的供能结构,还含有唯一的核外基因组。近年来研究表明线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变与多种肿瘤相关,但其具体的意义尚不明确。而其在肺癌中的研究相对较少,随着线粒体基因组结构及表达调控研究的深入,mtDNA与肺癌发病关系的研究必将成为肿瘤病因学研究的热点,本文就mtDNA与肺癌的相关研究进展作一概述。1 mtDNA功能、结构及特点线粒体是人类的能量工厂,人体至少有90%的能量由其产生[1],除此还参与细胞凋亡、维持细胞内钙铁离子平衡及其他生命活动的信号传导。线粒体DNA是除细胞核染色体外的又     

抗核抗体谱

抗核抗体(ANA)是指抗细胞核内成分的抗体,主要强调了细胞核的重要性,因为细胞核内有DNA、RNA、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学组成,决定了ANA存在不同成分,因此,构成了抗核抗体谱(ANAS).     

染色质重塑调控因子与心血管疾病研究进展

随着对表观遗传学研究的深入,众多证据表明,多样的染色质重塑调控因子参与了基因转录、染色质重塑、DNA修复等多种生物学活动,并且在心血管疾病的发生、发展过程中起到重要的作用。本文总结了多种染色质重塑调控因子在心血管疾病发生、发展中的作用机制,以及可能作为心血管疾病早期诊断和治疗的标靶以及预后标志物的潜能。     

一些抗癌药物对细胞核转录活性的影响

观察抗癌药物对转录活性的影响具有重要的意义,所以建立了小鼠肝细胞核和小鼠HepA腹水型肝癌(简称HepA)细胞核的体外转录系统,并观察了一些抗癌药物包括中药制剂,对两种细胞核转录活性的影响。结果表明,细胞核体外转录系统是可靠的,可以作为观察药物对转录活性影响的有效工具。10-羟基喜树硷可能作用于DNA分子的某些特异部位而抑制转录活性;氯化花椒硷对核内依赖于DNA的RNA聚合酶Ⅰ具有选择性抑制作用。     

淋巴细胞钙通道及细胞内钙离子的研究进展

淋巴细胞内离子化钙[Ca^2 ]是细胞内唯一钙的生理活性形式，它作为细胞内反应的第二信使，在细胞的生理调控中起着重要的作用，如淋巴细胞代谢、分裂、分泌、细胞的归巢、黏附、聚集、淋巴细胞的变形能力、供氧等。细胞内游离Ca^2 浓度的改变是细胞生理功能的重要物质基础，也是多种受体激动后信号传递过程中的中心环节。随着细胞内游离Ca^2 测定和其他生物化学、生物工程技术的发展，这方面的研究取     

DNA拓扑异构酶与细胞凋亡

细胞凋亡 (又称细胞程序性死亡 )的调控由多种基因、核内外酶、信号蛋白等成分协同完成 ,其中DNA拓扑异构酶认为是细胞凋亡过程中核内相关的调控因素。作者就近年来对DNA拓扑异构酶的认识及其抑制物诱导细胞凋亡的机制和在细胞凋亡中的作用作一综述     

新生大鼠心肌细胞内Ca2+的空间分布及调控的离体研究

目的 观察心肌细胞胞浆和核Ca^2 的空间分布和钙变化的形式。方法 以Fluo-4/AM荧乐指示剂负载培养的心肌细胞，应用激光共聚焦扫描显微镜观察心肌细胞的钙信号形式及胞浆和核内[Ca^2 ]i的变化。结果 心肌细胞核的荧光强度明显高于细胞浆，并存在小幅度的钙震荡，AngⅡ使钙震荡幅度增大，其作用可被NO所完全抑制。Ca^2 -ATPase抑制剂Thapsigargin(10^-6mol/L)、钙释放通道Ryanodine受体2激动剂咖啡因（5mmol/L）和大剂量L－型Ca^2 通道阻滞剂Vreapamil(500μmol/L）使心肌细胞胞浆内和核膜上出现钙闪烁现象。EGTA道德螯合心肌细胞内的游离Ca^2 ，继之螯合钙库Ca^2 ，最后仅显示心肌细胞核膜腔Ca^2 库影。L－型Ca^2 通道阻滞剂Verapamil引起心肌细胞自发的钙波传递消失，核和胞浆内荧光强度一过性升高后下降。结论 心肌细胞内存在钙闪烁、钙波以及钙震荡等多种钙信号形式，胞浆和核Ca^2 库对Ca^2 的摄取和释放在细胞功能的调节中起重要作用。