反义寡核苷酸技术与纳米基因输送载体的基因治疗研究进展

本文从细胞和基因水平概述了纳米和反义寡核苷酸的作用机理。分析了:①反义寡核苷酸作为基因治疗药物的有效性及影响其作为疾病治疗药物进展的原因;②纳米作为基因输送载体对反义寡核苷酸有效性的重要作用;③反义RNA的转导具有独特的作用,所以对RNA转导的研究,特别对纳米技术提高转导效率的研究仍有更为广阔的前景。     

大肠癌的基因治疗研究进展(文献综述)

近年来,基因治疗方兴未艾,大肠癌的分子生物学及遗传学也发展较快,但大肠癌的基因治疗却停留于细胞和动物实验水平。本文从病因基因治疗、基因免疫治疗及VDEPT三个方面对大肠癌的基因治疗研究进行综述。     

大肠癌的基因治疗研究进展（文献综述）

近年来，基因治疗方兴未艾，大肠癌的分子生物学及遗传学也发展较快，但大肠癌的基因治疗却停留于细胞和动物实验水平，本文从病因基因治疗，基因免疫治疗及ＶＤＥＰＴ三个方面对大肠癌的基因治疗研究进行综述。     

HSV-TK/GCV系统对前列腺癌细胞的杀伤作用和旁观者效应

目的 :研究胸苷激酶 (TK)自杀基因疗法对人前列腺癌细胞的杀伤作用和旁观者效应 ,探讨其治疗前列腺癌的可行性。方法 :采用形态学观察、活细胞拒染法及MTT法检测单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK) /羟基无环鸟苷 (GCV)系统对前列腺癌细胞的杀伤作用及旁观者效应。结果 :GCV对转染TK基因前列腺癌细胞的杀伤作用呈剂量及时间依赖关系 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ;但其旁观者效应较弱 ,TK基因阳性细胞比例约为 10 %的混合细胞 ,经 10 μmol/L和 10 0 μmol/L的GCV处理 72h后 ,仅有16.15 %± 1.64 %和 2 3 .46%± 3 .2 1%的细胞被杀灭。结论 :HSV TK/GCV系统对前列腺癌有杀伤作用 ,但由于其旁观者效应不够强大 ,不能期望通过单纯的TK基因治疗达到前列腺癌良好的治疗效果     

大肠癌基因治疗的研究进展

大肠癌作为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,随着现代分子生物学及基因工程技术的发展,肿瘤的基因治疗成为近年来的研究热点。大肠癌的基因治疗作为一种新的治疗手段,近年来倍受关注。本文综述了癌基因和抑癌基因、免疫基因、自杀基因、抗肿瘤血管基因、溶瘤病毒及联合治疗大肠癌新研究进展。     

反义寡核苷酸技术与纳米基因输送载体的基因治疗研究进展

本文从细胞和基因水平概述了纳米和反义寡核苷酸的作用机理。分析了：①反义寡核苷酸作为基因治疗药物的有效性及影响其作为疾病治疗药物进展的原因；②纳米作为基因输送载体对反义寡核苷酸有效性的重要作用；③反义RNA的转导具有独特的作用，所以对RNA转导的研究，特别对纳米技术提高转导效率的研究仍有更为广阔的前景。     

53基因优化恶性胶质瘤自杀基因治疗的体内研究

目的　探讨p5 3基因优化恶性胶质瘤自杀基因治疗在动物体内的疗效。　方法　以C6鼠胶质瘤细胞和SD大鼠建立动物模型 ,原位注射腺病毒介导p5 3和单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因 ,腹腔给以更昔洛韦 (GCV ,15mg·kg-1·d-1,共 14d)。观察荷瘤鼠生存期 ;强化MRI动态监测荷瘤鼠肿瘤大小 ;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。评价p5 3基因对HSV TK GCV系统治疗胶质瘤的优化作用。　结果　p5 3基因明显增强HSV TK GCV的疗效 ,使荷瘤鼠生存期明显延长 ,肿瘤细胞凋亡明显增加 ;强化MRI显示 4周肿瘤消失。　结论　p5 3基因联合HSV TK GCV可作为临床上优化自杀基因治疗方案的一种较佳选择     

大肠癌的自杀基因治疗

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,常用的手术、化疗、放疗等传统的治疗方式均未能使其疗效得到明显的提高。随着分子生物学及基因工程的发展,基因治疗已成为研究重点,其中自杀基因治疗是一种较为有效的具有临床应用潜力的治疗策略。它是把某些能将非毒性药物代谢成细胞毒性药物的非哺乳动物酶类合成的基因自杀基因,经分子生物学途径导入肿瘤细胞,使之在肿瘤细胞内特异地表达,该基因产物能将无毒的药物前体代谢为毒性产物,从而影响肿瘤细胞的ＤＮＡ合成,引起细胞的死亡。目前用于治疗大肠癌的自杀基因主要有ＨＳＶｔｋ基因和ＣＤ基因。本文就…     

腹腔内注射单纯疱疹逆转录病毒浓胸苷激酶媒介物上清液和Ganciclovir的转移性胰腺癌基因治疗

应用逆转录病毒或腺病毒媒介物转移药物敏感性基因至恶性肿瘤是一种新的治疗方法，转移单纯疮疹胸腺激酶（HS－TK）基因至肿瘤细胞，使转导细胞对病毒药物ganciclovir（GCV）发生敏感性。作者在胰腺癌的腹膜转移处中观察腹腔内注射HS－TK逆转录病毒媒介物并随后应用GCV治疗的效果。将胰腺癌细胞B×PC3（3×107）注入探鼠的胰尾，制成胰腺癌伴腹膜转移灶模型，腹腔内注射5x107cfu／mlHS－TK媒介物或对照媒介物（后者无TK基因）GINa共10天，以及100mg／kgGCV共14天，观察媒介物能否江腹腔环境内生存，检测腹水对媒介物的作m，在存…     

胞嘧啶脱氨酶基因体外特异性前药转换抗大肠癌作用研究

为使胞嘧啶脱氨酶(CD)基因在大肠癌细胞中特异表达。方法:构建了以CEA基因顺式转录调控序列驱动CD基因的组织特异型重组逆转录病毒载体G1CEACDNa,以脂质体法将重组载体及转录受LTR驱动的CD基因逆转录病毒载体pCD2分别转导入高分泌CEA的大肠癌细胞LoVo中,经G418完全选择后进行前药5-FC敏感试验。结果:转导普通型及组织特异型CD基因的LoVo细胞较亲代细胞对5-FC的前药转换抑瘤效应明显(均为P<0.01);而转导组织特异性CD基因的LoVo细胞较转导普通型CD基因的LoVo细胞对5-FC的敏感性显著增高(P<0.01),其IC_(50)分别为0.1mmol/L和0.5mmol/L。结论:表明CEA TRS可驱动自杀基因在高分泌CEA大肠癌细胞中特异性表达,在一定程度上达到了靶向杀伤肿瘤细胞的目的。     

大肠癌基因治疗的研究现状及展望

近年来,我国大肠癌的发病率逐年增高。目前的治疗手段主要是以手术治疗为主,辅以局部或全身的放疗及化疗。但术后易复发及肝转移的问题仍然是我们无法控制和难以根本解决的。随着分子生物学技术的迅猛发展和对大肠癌发病机制认识的不断深入,大肠癌的基因治疗也越来越受到人们的重视,并且取得了一定的效果,将日渐成为一项有前景的治疗选择。一、基因治疗的基本概念基因治疗的基本含义是通过遗传或分子生物学技术在基因水平上治疗各种疾病。基因治疗的方式有两类,一类为基因矫正和置换,即将缺陷基因的异常序列进行校正,对缺陷基因精确的原位修…     

泌尿系肿瘤基因治疗的临床前研究

利用基因转导技术治疗恶性肿瘤是颇具有前景的新疗法。目前，国外已对多种肿瘤的基因治疗进行了临床前研究。由于尿路具有特殊的解剖结构，因此，泌尿系肿瘤的基因治疗日益受到分子生物学家和临床医师的垂青。现有的研究已经获得阶段性成果。本文就泌尿系肿瘤基因治疗的临床前研究作一简要概述（其中包括目的基因的选择，目的基因的转导策略和操作方式）。     

脂质体介导的HSV-TK基因治疗人膀胱癌

目的探讨HSV－TK基因/GCV系统对人膀胱癌细胞的杀伤作用．方法以潮霉素磷酸转移酶和HSV-HK的融合基因（HyTK）作为目的基因,利用阳离子脂质体将其转入膀胱癌细胞株,检测其表达及GCV对转基因细胞的杀伤作用。结果RT-PCR检测证实HyTK在转基因细胞的表达,MTT法测定示GCV对EJ／HyTK细胞有明显的杀伤作用;其IC50值为2.4mg／L,而对其亲代EJ细胞无明显毒性（P＜005）。按不同比例混合EJ／HyTK细胞和亲代EJ细胞,发现GCV不仅能杀伤转入TK基因的细胞,而且对其周围未转基因的膀胱细胞存在旁观者效应。结论HSV－TK基因／GCV系统可作为膀胱癌基因治疗的一种有效方法。     

脂质体介导IFN-γ基因治疗荷大肠癌小鼠的实验研究

目的探讨利用γ 干扰素 (interferon γ ,IFN γ)基因对大肠癌的治疗作用及其作用机制。方法构建携带IFN γ基因的真核表达质粒pcDNA3 IFN γ ,以脂质体作载体 ,对荷大肠癌小鼠行瘤体内注射IFN γ基因 ,检测经基因治疗后小鼠体内IFN γ基因的表达、脾脏的细胞毒性T淋巴细胞 (cyto toxicTlymphoctye,CTL)活性、肿瘤的大小、肿瘤局部的淋巴细胞浸润情况及荷瘤小鼠的生存期。结果经IFN γ基因治疗后 ,治疗组小鼠血清中IFN γ表达量和脾脏的CTL活性明显增强 (P <0 0 1) ,肿瘤局部淋巴细胞浸润明显 ,肿瘤生长受到抑制 ,荷瘤小鼠的存活期明显延长。结论利用IFN γ基因治疗大肠癌具有明显的疗效。     

泌尿系肿瘤基因治疗的临床前研究

利用基因转导技术治疗恶性肿瘤是颇具有前景的新疗法。目前国外已对多种肿瘤的基因治疗进行了临床前研究。由于尿路具有特殊的解剖结构，因此，泌尿系肿瘤的基因日益受到分子生物学家和临床医师的垂青。现有的研究已经获得阶段性成果。本文谅泌尿系肿瘤基因治疗的临床前研究和一简要概述（其中包括目的基因的选择，目的基因的转导策略和操作方式）。     

HLA-E�������������幹�������ڸΰ�HepG2ϸ���еı��

目的 构建表达人类白细胞抗原-E(HLA-E)基因慢病毒载体,探讨慢病毒介导HLA-E基因在肿瘤免疫中的意义.方法 2006年10月至2007年11月在中山大学附属第三医院肝移植中心应用pGC-El-GFP-HLA-E慢病毒载体转导肝癌HepG2细胞,检测慢病毒载体的转导效率、细胞内HLA-E信使核糖核酸(mRNA)及蛋白质水平的表达.结果 pGC-El-GFP-HLA-E慢病毒载体转导肝癌HepG2细胞72h的转导效率为(95.0±1.3)%;通过RT-PCR检测24h后细胞内HLA-E mRNA水平是肝癌HepG2细胞的(8.73±1.05)倍,72h后为(293.48±42.01)倍,差异具有统计学意义(P<0.01).细胞免疫组化显示转导HLA-E后细胞内的蛋白水平明显增强.结论 慢病毒栽体系统能够使转导的基因在靶细胞中得到稳定表达,是基因治疗中的理想载体.     

大肠癌肝转移基因治疗研究进展

大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,肝转移最常见,手术后5年生存率不到30%,化疗和放疗的联合应用疗效不令人满意.随着分子生物学和基因工程的发展,基因治疗已成为新热点.目前大肠癌肝转移基因治疗研究主要集中在以下几个方面:(1)免疫基因治疗;(2)自杀基因治疗;(3)抑癌基因治疗;(4)抗血管生成治疗等.     

肝缺血再灌注损伤的基因治疗研究进展

目的 总结基因治疗在肝缺血再灌注损伤(IRI)中的研究进展.方法 复习近年来基因治疗在基础和临床应用中的研究文献.结果 研究表明,多种基因和细胞因子的表达可以从抑制细胞凋亡、清除氧自由基抗氧化、改善门静脉血流、促进胆汁分泌、自身免疫调节、减轻炎性反应等方面保护肝脏细胞,从而减轻了肝IRI.结论 通过调整目标基因的表达或者向体内转导相关基因可以减轻IRI; 基因转移的途径以及基因载体的选择与优化有待基础与临床的进一步研究.     

肾癌的基因治疗进展

大多数肾癌对化疗和放疗不敏感 ,预后较差 ,目前仍缺乏有效的治疗手段 ,随着基因转导技术、肿瘤免疫学、分子生物学等学科的发展 ,基因治疗成为较有前景的一种方法。应用修复抑癌基因、阻断癌基因、抗血管疗法、免疫基因治疗及自杀基因治疗等疗法治疗肾癌已取得了很大进展。     

肾癌的基因治疗进展

大多数肾癌对化疗和放疗不敏感，预后较差，目前仍缺乏有效的治疗手段，随着基因转导技术、肿瘤免疫学、分子生物学等学科的发展，基因治疗成为较有前景的一种方法。应用修复抑癌基因、阻断癌基因、抗血管疗法、免疫基因治疗及自杀基因治疗等疗法治疗肾癌已取得了很大进展。