肿瘤相关巨噬细胞在血管生成和淋巴管生成中的研究进展

单核细胞进入肿瘤部位成为巨噬细胞。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过促进血管生成因子的表达或释放而促进肿瘤血管生成。肿瘤血管生成供给肿瘤细胞营养和氧气,促进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭,并使肿瘤细胞进入血管,通过血液循环至其他部位,形成转移灶。TAM同时也能诱导淋巴管生成,甚至促进肿瘤淋巴结转移。旁分泌方式和肿瘤细胞自治模式是TAM促进肿瘤淋巴管生成的主要途径。因此,TAM不仅能促进血管生成,同时也能诱导淋巴管生成,针对这两点的靶向治疗或许是未来肿瘤治疗的新途径。本文总结了TAM在血管生成和淋巴管生成中的研究进展。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤脉管生成中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中占有重要地位,对细胞外基质重塑、肿瘤细胞生长和转移、肿瘤脉管的生成和免疫抑制具有促进作用。脉管生成是肿瘤进展的重要过程,TAM在肿瘤组织中的表达显著高于癌旁组织,并且与肿瘤组织内病理性血管、淋巴管的生成密切相关。TAM促进肿瘤血管生成和淋巴管生成的方式具有一定相似性,能够通过分泌血管内皮生长因子(VEGF)、表达内弹力膜内皮细胞激酶2(TIE2),缺氧环境刺激、分泌多种细胞因子和蛋白、分化为内皮细胞等促进肿瘤脉管的生成,是今后抗肿瘤血管和淋巴管生成的重要研究方向。     

血管生成抑制因子Arresten研究进展

肿瘤的生长、转移依赖于血管增生，抑制新血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导其死亡。本文主要对血管生成抑制因子Arresten的结构、功能以及应用研究作了综述，并对其在肿瘤治疗和新药开发中的意义进行了展望。     

抗血管生成抑制剂疗法研究进展

1　抗血管生成抑制剂的研究　　肿瘤血管形成的主要过程目前认为是:诱发因素→肿瘤细胞被活化分泌可能性血管生成刺激因子,如VEGF(血管内皮生长因子)、FGF(成纤维细胞生长因子)→激活内皮细胞和金属蛋白酶→基底膜被破坏,内皮细胞收缩,趋化,迁移,增殖,形成血管芽→血管芽吻合成血管。因为肿瘤血管及其生长过程的某些特殊性使得其更有利于肿瘤生长和转移,而抗血管生成的所有方法都是靶定内皮细胞而不是肿瘤细胞,这样使得抗血管疗法具有不产生耐药性,而广泛性、毒副作用小等优点。目前抗血管生成抑制剂疗法主要有三种:1.1　“血管生成抑制…     

肿瘤血管生成抑制剂

人体任何组织细胞的生存、增殖均需要血管供应充足的营养物质和排除代谢产物。肿瘤特别是恶性肿瘤由于其增殖新生比正常细胞快 ,比正常细胞需求更多的营养物 ,对缺乏营养物质及氧更为敏感。因此 ,肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成密切相关。研究证明原发瘤和转移瘤生长到0 2ｃｍ时 ,如果没有新生血管供应营养 ,肿瘤将停止生长并死亡〔1〕。肿瘤细胞也不可能通过血管而转移。断绝或减少肿瘤血管供养 ,抑制肿瘤血管的生成成了近 10年来抗肿瘤发生、发展与转移研究的热点。国内外已有报道 ,乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等瘤区微血管的密度与癌…     

血管生成抑制因子与肿瘤转移的抑制

新生血管形成是肿瘤生长和转移的重要环节，是肿瘤细胞进入血液的主要通道，受到血管生成刺激因子和抑制因子（ 如ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ 和ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ） 等物质的调节。血管生成抑制因子通过抑制内皮细胞的生成和迁移而显示出强烈的抗肿瘤作用，其毒性低、不易产生耐药性，具有广泛的应用前景     

血管内皮生长因子与肿瘤治疗

血管内皮生长因子 (VEGF)是肿瘤血管新生的重要作用因子。在绝大多数恶性肿瘤中均呈现VEGF及其受体的高表达 ,从而形成旁 自分泌作用方式 ,促进内皮细胞分裂、增殖 ,诱导血管新生 ,并直接作用于肿瘤细胞 ,刺激肿瘤细胞生长。采用各种方法阻断VEGF与其受体的相互作用 ,可以阻断肿瘤血管新生 ,抑制肿瘤生长转移 ,为肿瘤临床治疗提供新的靶点     

透明质酸与肿瘤淋巴转移的相互关系

HA是细胞外基质的主要成分之一。组织中的大部分HA经淋巴管运输 ,并在淋巴结内被巨噬细胞和内皮细胞摄取和降解。肿瘤细胞或受肿瘤细胞刺激的细胞产生大量的HA。HA受体介导HA对肿瘤细胞的附着、增殖和迁移的作用。肿瘤细胞自淋巴管向淋巴结转移依赖于HA的存在。HA激活淋巴结内的巨噬细胞 ,从而抑制肿瘤淋巴转移。HA靶向药物和转移抑制素可抑制肿瘤生长和转移     

血管内皮细胞生长因子与大肠癌治疗

血管内皮细胞生长因子（VEGF）在大肠癌组织中高表达，与肿瘤血管生成，肿瘤细胞增殖、转移，肿瘤预后关系密切。目前各种针对VEGF及其受体开展的抑制肿瘤血管生成的药物研究广泛开展，有的已经批准上市，用于大肠癌的临床治疗，为大肠癌的治疗开辟了新的途径。     

血管内皮抑制素的研究进展

实体瘤当生长到一定的体积时必然伴随着血管生成。 1971年 ,Ｆｏｌｋｍａｎ[1] 最早提出肿瘤生长是血管依赖性的。他认为肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础。它不仅向肿瘤提供充足的营养 ,同时也向机体输出肿瘤细胞 ,导致肿瘤细胞的恶性生长和转移。因此 ,Ｆｏｌｋｍａｎ[2 ] 提出抗血管疗法 ,设想抑制肿瘤血管生成 ,使肿瘤细胞因缺血、缺氧而大部分死亡 ,从而可延缓晚期肿瘤生长 ,延长病人带瘤生存期 ,并可抑制亚临床转移灶生长 ,推迟复发。这一设想为越来越多的证据所支持 ,并使这一领域成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。人…