长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏和血淋巴细胞β肾上腺素受体效应及亚型的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验，逆转录聚合酶链反应及高效液相色谱等方法研究长期饮用普萘洛尔(70 mg·kg^-1·d^-1，8 wk)对大鼠心脏β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型，外周血淋巴细胞β₂-AR和血浆儿茶酚胺水平的影响. 结果表明长期饮用普萘洛尔后：(1)心脏β- AR密度从对照组的41±8 pmol·g^-1蛋白上调到61±9 pmol·g^-1蛋白，CGP20712A竞争抑制曲线2位点分析结果显示为β₁和β₂-AR同等程度上调；(2)心脏β₁-AR mRNA水平不变而β₂-AR mRNA水平显著增加；(3)β-AR及其亚型介导的离体左心房正性变力效应增强，以β₂-AR的功能改变更为显著；(4)血淋巴细胞β₂-AR数目从对照组的19±7 pmol·g^-1蛋白上调至32±8 pmol·g^-1蛋白；(5)血浆去甲肾上腺素水平(0.21±0.12 μg·L^-1)明显低于对照组(0.38±0.15 μg·L^-1).     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏α_1肾上腺素受体亚型数量的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验及逆转录聚合酶链反应等方法观察大鼠长期饮用非选择性β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔（７０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，８ｗｋ）对心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型分布及其功能的影响．结果表明大鼠饮用普萘洛尔８ｗｋ后心脏α１－ＡＲ总数量无显著变化，ＷＢ４１０１和尼古地平竞争抑制曲线两位点分析结果显示３种亚型受体所占比例发生了明显变化，α１Ａ－ＡＲ数量不变，α１Ｂ－ＡＲ数量减少，α１Ｄ－ＡＲ数量增加，α１－ＡＲ亚型ｍＲＮＡ水平的改变为α１Ａ－ＡＲ和α１Ｄ－ＡＲ显著增加，α１Ｂ－ＡＲ明显减少．但α１－ＡＲ３种亚型介导去甲肾上腺素正性变力效应的作用无显著改变．     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型数…

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验及逆转录聚合酶链反应等方法观察了大鼠长期饮用非选择性β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔对心脏α１肾上腺素受体亚型分布及其功能的影响。     

大鼠α1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介…

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与〔＾１２５Ｉ〕吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使丙肾上腺素与〔＾１２５Ｉ〕ＫＸ     

大鼠左心耳三种亚型α_1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α１－肾上腺素受体（ＡＲ）激动时对β－ＡＲ介导正性变力效应的影响． 结果发现,ＲＳ１７０５３（选择性拮抗α１Ａ－ＡＲ）或ＷＢ４１０１（选择性拮抗α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ）可使去甲肾上腺素（ＮＥ）的累积浓度－收缩效应曲线（ＣＲＣ）显著左移;在ＢＭＹ ７３７８（选择性拮抗α１Ｄ－ＡＲ）和ＲＳ１７０５３ 存在下,ＮＥ仅激动α１Ｂ－和β－ＡＲ,其ＣＲＣ较单独激动β－ＡＲ 时显著左移;在ＷＢ４１０１ 和去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）同时存在下（仅激动α１Ｂ－ＡＲ）,异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）的ＣＲＣ较对照显著左移;用ＢＭＹ ７３７８ 阻断α１Ｄ－ＡＲ后,ＮＥ的ＣＲＣ不发生明显的偏移;用ＲＳ１７０５３ 和螺哌隆阻断α１Ａ－和α１Ｂ－ＡＲ,用Ｐｈｅ 仅激动α１Ｄ－ＡＲ 时,对Ｉｓｏ 的ＣＲＣ也无影响． 结果说明在大鼠左心耳α１Ａ－ＡＲ抑制,α１Ｂ－ＡＲ 增强,而α１Ｄ－ＡＲ则不参与对β－ＡＲ 介导正性变力效应的调节．     

长期服用氨酰心安对大鼠心脏肾上腺素受体的影响

目的：了解心脏病患者长期服用β－受体桔抗剂后,心功能究竟能否得到改善。方法：给大鼠服用选择性β１－受体桔抗剂氨酰心安１２ｗｋ后,采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验,观察大鼠心脏β－受体及其亚型和α１－受体的数量、分布以及左心房收缩功能的改变。结果：长期服用氨酰心安后心脏α１－受体、总β－受体的密度和β１－受体、β２－受体亚型所占β－受体总数的比例均无明显改变。但氨酰心安组左心房异丙肾上腺素的浓度－收缩效应曲线较对照组明显左移。氨酰心安组的选择性β１－受体桔抗剂 ＣＧＰ２０７１２Ａ桔抗异丙肾上腺素介导的正性变力效应的 ＰＡ２值显著大于对照组;而 ＩＣＩ １１８５５１桔抗异丙肾上腺素的ＰＫＢ值在两组间无显著性差异。用高效液相色谱法测定氨酰心安组血浆氨酰心安浓度为３．５ｕｍｏｌ／Ｌ,血浆中去甲肾上腺素水平两组间无显著性区别,但氨酰心安组血浆肾上腺素水平明显低于对照组。结论：长期服用β１－受体桔抗剂后,心脏β－受体对激动剂异丙肾上腺素的敏感性明显增强,且以β１－受体的敏感性增强更为显著。但β－受体及其亚型的受体数目并无明显改变。此外,长期服用β１－受体桔抗剂后,服用氨酰心安组大鼠的血浆肾上腺素水平明显低于对照?     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

老年大鼠心脏肾上腺素受体亚型的改变

研究老年心脏肾上腺素受体亚型的改变。制备３月与２５月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏膜标本，分别采用＾１２５Ｉ－ＢＥ２２５４与＾１２５Ｉ－Ｐｉｎｄｏｌｄ作放射配基结合分析，测定ａ１与β－肾上腺受体。老年大鼠心脏的ａ１与β－肾上腺受体密度分别由年轻大鼠的１１９±４与４５．９±１．９ｐｍｏｌ／ｇ下降至７０±３６．４１．６ｐｍｏｌ／ｇ（Ｐ＜０．０１）下降至７０±６至３６．４±１．６ｐｍｏｌ／ｇ年轻大鼠的３９：６１     

大鼠左心耳三种亚型α1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α₁-肾上腺素受体(AR)激动时对β-AR介导正性变力效应的影响. 结果发现,RS 17053(选择性拮抗α_1A-AR)或WB 4101(选择性拮抗α_1A和α_1D-AR)可使去甲肾上腺素(NE)的累积浓度 收缩效应曲线(CRC)显著左移;在BMY 7378(选择性拮抗α_1D-AR)和RS 17053存在下,NE仅激动α_1B和β-AR,其CRC较单独激动β-AR时显著左移;在WB 4101和去氧肾上腺素(Phe)同时存在下(仅激动α_1B-AR),异丙肾上腺素(Iso)的CRC较对照显著左移;用BMY 7378阻断α_1D-AR后,NE的CRC不发生明显的偏移;用RS 17053和螺哌隆阻断α_1A和α_1B-AR,用Phe仅激动α_1D-AR时,对Iso的CRC也无影响. 结果说明在大鼠左心耳α_1A-AR抑制,α_1B-AR增强,而α_1D-AR则不参与对β-AR介导正性变力效应的调节.     

12月龄与3月龄大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的比较

采用［１２５Ｉ］ＢＥ２２５４放射配体结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，比较１２月龄与３月龄大鼠心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）三种亚型分布及其介导的正性变力效应的差别．结果显示与３月龄大鼠相比，１２月龄大鼠：（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著减少；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的左心房累积浓度－收缩效应曲线显著右移；（２）（＋）尼古地平，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著下降；（３）氯乙基可乐定预处理使ＮＥ引起的左心房最大收缩效应的下降幅度，以及舍吲哚，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均无显著差异．提示１２月龄大鼠较３月龄大鼠心脏α１－ＡＲ总数减少，且以α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ亚型更为显著；α１－ＡＲ介导的正性变力效应明显降低，α１Ｂ－ＡＲ的功能效率降低最为明显．     

4种β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能影响比较

目的评价β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能的影响。方法以Langendorff灌流,通过Medlab记录系统观察硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、硫酸特布他林和富马酸福莫特罗对大鼠体外心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率、心率和心律的影响。结果选择性β2肾上腺素受体激动药显著增加心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率和心率,均高于对照值,差异有统计学意义（P＜0.05）,并引起室性期前收缩及心动过速,随浓度增加效应增强;左旋沙丁胺醇和富马酸福莫特罗引起的效应均比硫酸沙丁胺醇小,差异有统计学意义（P＜0.05）;选择性β2肾上腺素受体阻断药可以完全阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用,选择性β1肾上腺素受体阻断药部分阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用。结论选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏有不同程度的毒性作用,左旋沙丁胺醇对心脏的安全性高于硫酸沙丁胺醇,福莫特罗对心脏的影响小于硫酸沙丁胺醇和特布他林,福莫特罗和左旋沙丁胺醇的安全性相当。     

老年大鼠心脏肾上腺素受体亚型的改变(英文)

目的:研究老年心脏肾上腺素受体亚型的改变.方法:制备3月龄与25月龄Wistar大鼠心脏膜标本,分别采用~(125)I-BE2254与~(125)I-Pindold作放射配基结合分析,测定α_1与β-肾上腺素受体.结果:老年大鼠心脏的α_1与β-肾上腺受体密度分别由年轻大鼠的119±4与45.9±1.9pmol/g下降至70±6与36.4±1.6 pmol/g(P<0.01),α_1-AR降低的幅度大于β-AR.此外α_(1A)与α_(1B)亚型之比由年轻大鼠的39:61下降至26:74(P<0.05).结论:老年大鼠心脏肾上腺素受体减少,且不同亚型减少的程度不同.     

大鼠左心耳三种亚型α1肾上腺素受体对β肾上腺素 受体正性变力效应的不同影响1

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α     

维拉帕米对去甲肾上腺素诱导的培养大鼠心肌细胞β受体下调的影响

目的：研究维拉帕米（Ｖｅｒ）是否能抑制去甲能上腺素（ＮＥ）诱导的培养大鼠心肌细胞β受体下调配可能机制。方法：β受体密度用［＾３Ｈ］－ＤＮＡ放射配基标记法，细胞内游离钙用钙离子荧光探针Ｆｕｒａ２－ＡＭ法测定。结果：Ｖｅｒ以明显降低培养大鼠心肌细胞内游离钙水平，增加β受体密度；ＮＥ增加细胞内游离钙水平，降低β受体密度；Ｖｅｒ能明显抑制ＮＥ引起的细胞内游离钙增加和β受体密度的降低。结论：Ｖｅｒ能增加正常     

β肾上腺素受体的调节

β肾上腺素受体的调节王丽枫，韩启德（北京医科大学第三医院血管医学研究所，北京１０００８３）β肾上腺素受体（β－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓ．β－ＡＲ）分布广泛，介导一系列重要的生理、生化效应。β－ＡＲ一方面与其激动剂结合产生信息传递物质，引起生物效应；...     

病理状态对心肌细胞及心脏成纤维细胞β3-肾上腺素受体表达的影响

目的 观察与心力衰竭相关的不同病理因素刺激下,Sprague-Dawley（SD）乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞中 β3-肾上腺素受体（β3-AR）表达变化的差异。方法 分离培养 SD乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞并行免疫荧光鉴定,分别给予血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及去甲肾上腺素（NE）进行刺激,采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测心肌细胞肥大相关基因［心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、β-肌球蛋白重链（β-MHC）］、心脏成纤维细胞纤维化相关基因［Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（COL-Ⅲ）］及2种细胞中β3-AR的mRNA表达。结果 免疫荧光鉴定显示,分离培养的心肌细胞和心脏成纤维细胞均状态良好。AngⅡ和 NE分别刺激 2种细胞 48 h后,心肌细胞中 ANP、BNP、β-MHC和 β3-AR的表达较对照组明显增加;心脏成纤维细胞中 COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达较对照组明显增加,但 β3-AR的表达没有明显变化。结论 参与心力衰竭发生发展的病理因素 AngⅡ和 NE主要引起心肌细胞的 β3-AR表达增加,而不是心脏成纤维细胞。     

β3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A对心力衰竭大鼠心功能及β3肾上腺素能受体表达的影响

目的：评价β3肾上腺素能受体（β3-AR）阻滞剂SR59230A（SR）对心力衰竭大鼠心功能及β3-AR表达的影响。方法：♂Wistar大鼠85只，取8只设立对照组，其余77只应用异丙基肾上腺素成功建立20只心力衰竭模型后随机分为安慰剂组和SR组，并分别腹腔注射生理盐水和SR，7周后检测超声心动图、血流动力学各指标及β3-AR蛋白表达水平。结果：与安慰剂组比较，SR组短轴缩短率、射血分数、左室收缩末压、左室压力最大上升及下降速率明显增加（P〈0．01或P〈0．05），而心率、左室舒张末压及β3-AR蛋白表达水平显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：β3-AR阻滞剂SR能够改善心力衰竭大鼠心功能，该作用可能与其直接阻滞并下调β3-AR表达有关。     

大鼠骨骼肌细胞不存在功能性β3—肾上腺素受体

AIM: To determine the functional role of beta 3-adrenoceptors (beta 3-AR) in rat skeletal muscle cells. METHODS: Nonselective beta-AR agonist isoprenaline (isoproterenol, Iso), beta 3-AR agonist CGP12177A which is a beta 1-/beta 2-AR antagonist and selective beta 3-AR antagonist SR59230A on cAMP accumulation was studied in primary cultured rat skeletal muscle cells. RESULTS: Iso stimulated cAMP accumulation in a concentration-dependent manner with EC50 of 1.51 nmol.L-1 and propranolol inhibited cAMP accumulation stimulated by Iso with KB of 3.47 nmol.L-1. CGP12177A had no effect on cAMP accumulation but inhibited cAMP production induced by Iso. SR59230A 10 nmol.L-1 did not inhibit cAMP production induced by Iso. CONCLUSION: The functional beta 3-AR are not present or at least not coupled to adenylyl cyclase activity in skeletal muscle cells.