组织因子和组织因子途径抑制物与冠心病的研究进展

组织因子是外源性凝血途径的启动因子,通过介导凝血激活促进血栓形成。组织因子途径抑制物是组织因子的内源性抑制剂,有两种同族异形体,即组织因子途径抑制物1和组织因子途径抑制物2,二者均有抑制血栓形成的作用。此外,组织因子途径抑制物2在维持动脉粥样硬化斑块稳定性方面有独特作用。组织因子和组织因子途径抑制物在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展中起重要作用,现就组织因子、组织因子途径抑制物的生理作用及二者与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系进行综述。     

组织因子、组织因子途径抑制物与缺血性心脏病

在正常止血性血栓形成过程中,过去一直认为是内外源性上血途径同时启动,且以内源性凝血为主,但近年来通过对TF TFPI的研究,提出了止血的外源性启动,内源性维持的观点。1.组织因于(TF)1.1 TF的组织结构     

中国人群组织因子途径抑制物基因外显子Ⅸ1006G→A突变与冠心病的关系

目的 :探讨中国人群冠心病患者和正常人组织因子途径抑制物 (TFPI)基因Ⅸ外显子 10 0 6位G→A突变的发生率及该突变与中国人群冠心病的关系。方法 :采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR RFLP)方法分析 ,对 5 3例冠心病患者和 5 3例对照者进行TFPI基因外显子Ⅸ 10 0 6G→A突变分析。结果 :5 3例患者和 5 3例对照者中均未发现该突变。结论 :TFPI基因外显子Ⅸ 10 0 6G→A突变不是中国人群冠心病的危险因素 ,中国人群TFPI基因外显子Ⅸ 10 0 6A等位基因频率极低。     

高血压、冠心病患者血浆组织因子及组织因子途径抑制物活性变化

目的：观测高血压及冠心病患者血浆ＴＦ活性与ＴＦＰＩ活性的变化。方法：采用二步法测定血浆ＴＦ活性;以Ｓａｎｄｓｅｔ发色底物法测定ＴＦＰＩ活性。结果：高血压与冠心病患者血浆ＴＦ与ＴＦＰＩ活性均高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：凝血功能亢进可能参与了高血压、冠心病形成,提示血浆ＴＦ和ＴＦＰＩ活性测定值可作为高血压、冠心病辅助性诊断指标。     

组织因子途径抑制物的生理意义

长期以来,人们对Ⅶa/组织因子(tissue factor,TF)复合物的活性调节方式一直不甚清楚.早在1957年,Hjort就曾报道组织提取物与血清共同孵育后,其促凝活性丧失这一现象,他认为血清中含有一种能中和Ⅶa/TF 复合物催化活性的物质.之后许多学者对这一现象进行了研究,直至1983年,Sanders等的研究才揭示这种物质的反应机制,后来统一命名为组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI).     

组织因子途径抑制物的研究进展

组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是近十年来凝血途径抑制物研究中较为活跃的一个领域,本文首先介绍其结构、作用机制,再就其在冠脉综合征、脑血管疾病、肝脏疾病、新生儿疾病等领域进行探讨.     

血栓性脑梗死患者血浆组织因子和组织因子途径抑制物水平的变化

目的探讨急性脑梗死患者血浆组织因子(TF)及组织因子途径抑制物(TFPI)水平变化及其意义.方法用酶联免疫吸附法检测40例脑梗死患者急性期、恢复期血浆TF、TFPI水平,并与正常对照组比较.结果脑梗死患者急性期血浆TF、TFPI水平高于正常对照组(P＜0.01),而TFPI/TF值低于正常对照组(P＜0.05);恢复期TF、TFPI水平和TFPI/TF值与正常对照组比较差别均无显著性意义.结论脑梗死患者急性期血液呈高凝状态.     

血友病患者组织因子途径抑制物（TFPI）水平的研究

目的研究无临床出血及治疗干预的血友病患者组织因子途径抑制物（TFPI）水平与正常对照之间的差异,探讨TFPI在血友病出血机制中的意义。方法对65例血友病患者（血友病A 54例,血友病B 11例）及20例正常健康对照以ELISA法检测TFPI值,采用SPSS统计软件包进行统计学分析,说明二组的差异与差异的意义。结果血友病组与正常对照组TFPI均值分别为96.90±24.06 ng/ml及85.17±12.62 ng/ml,二组之间P〈0.05（P=0.006）,血友病患者TFPI水平明显高于正常对照;血友病A与血友病B组的TFPI均值分别为96.93±24.67 ng/ml及102.21±30.59 ng/ml,二组之间P〉0.05（P=0.537）。血友病A、B之间TFPI水平无差异。结论血友病患者TFPI水平明显高于正常对照。表明血友病出血机制除与因子Ⅷ、Ⅸ水平相关之外,尚与TFPI水平增高、凝血酶生成的负调节增强密切相关。提示抑制TFPI活性水平,有助于制止血友病出血。     

组织因子途径抑制物及其多态性与血栓性疾病

炎症反应与血栓性疾病的发生、发展密切相关。现在认为,氧化应激可能是血管内皮功能失调和损伤的核心环节,许多炎性介质可促进氧化应激反应,诱导组织因子（tissue factor,TF）释放。TF一方面是炎性反应的后果;另一方面,TF本身可起到前炎性反应的作用,加重炎性反应进程。组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）是TF的生理抑制剂,对冠心病等起保护作用。     

肝脏疾病患者血浆中组织因子途径抑制物与抗凝血酶的表达

目的研究肝脏疾病患者血浆中组织因子途径抑制物（TFPI）与抗凝血酶（AT）的改变及其临床意义。方法TFPI抗原（TFPI：Ag）采用双夹心ELISA抗原测定法。TFPI活性（TFPI：A）采用发色底物法。AT：Ag采用免疫浊度法。AT：A采用发色底物法。结果急性中毒性肝炎14例，急性病毒性肝炎20例，慢性乙型肝炎48例，肝硬化50例，共132例肝病患者：TFPI：Ag与TFPI：A均高于正常值（P〈0．05，P〈0．01），仅失代偿期肝硬化TFPI：Ag降低（P〈0．05）。AT：Ag除失代偿期肝硬化外，均接正常值。AT：A除慢性乙肝与肝硬化低于正常值外，其他组接近正常值。结论肝病患者TFPI上调，表明组织受损与炎症存在，而AT正常或降低，表明肝细胞合成AT减少。而失代偿期肝硬化除TFPI：A保持高水平外，其余多项指标均降低，表明肝组织毁损严重，抗凝蛋白合成功能减退。     

组织因子、组织因子途径抑制物与妇科肿瘤术后深静脉血栓形成的关系

目的检测妇科肿瘤术后下肢深静脉血栓形成的患者血浆中组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI一1）水平的变化,探讨其与妇科肿瘤术后深静脉血栓形成的相关性。方法用ELISA法分别检测妇科良恶性肿瘤术后患者血浆TF、TFPI一1水平的变化。结果无深静脉血栓形成的妇科恶性肿瘤组TF水平显著高于子宫肌瘤及健康对照组（P〈0．01）,妇科恶性肿瘤组TFPI一1水平高于子宫肌瘤及健康对照组（P〈0．05）,子宫肌瘤与健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组TF水平显著高于子宫肌瘤及健康对照组（P〈0．01）,有深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组TFPI一1水平与无深静脉血栓形成妇科恶性肿瘤组相比之间无统计学差异（P〉0．05）,子宫肌瘤与健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论妇科肿瘤术后深静脉血栓形成患者组织因子明显增高,TF、TFPI一1可作为榆涮电｜科肿瘤尤苴县妇科恶忡肿瘤术后深静H永向柃形成的雷兽指标．     

非酒精性脂肪性肝病与冠心病的相关性研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与冠心病(CHD)的相关性,阐明其作为冠心病预测因素的价值,为冠心病的预防和治疗提供资料和依据。方法随机选取疑诊"冠心病"住院的患者101例行冠状动脉造影和肝脏超声检查,确诊冠心病69例(冠心病组),其中合并NAFLD 44例(CHD-NAFLD组),单纯冠心病25例(单纯CHD组);非冠心病患者32例(非冠心病组),其中合并NAFLD 7例(单纯NAFLD组),未合并NAFLD者25例(对照组)。收集患者的基本临床资料并检测血生化指标。结果冠心病患者中NAFLD发生率明显高于非冠心病患者(63.77%和21.87%,P<0.01),合并NAFLD的冠心病患者以多支病变为主(P<0.05),且冠状动脉病变程度较重。Logistic回归分析显示,NAFLD可以独立地增加冠心病的发病风险〔P=0.001,OR=6.014,95%CI(2.104,17.192)〕。结论 NAFLD与冠心病存在明显的独立相关性,且与冠心病的严重程度相关,NAFLD是冠心病独立危险因素,可用其初步评估心血管事件发生的危险程度。     

肝素对川崎病炎性细胞因子及组织因子途径抑制物影响的研究

目的观察不同的治疗方案下川崎病（KD）患儿治疗前和治疗后各阶段血浆白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、组织因子途径抑制物（TFPI）的变化,分析肝素对各指标的影响,探讨其作用机制。方法 2009年1月至2010年12月我院住院治疗的KD患儿56例。将住院KD患儿随机分为肝素治疗组和常规治疗组,并与健康体检儿童作对照。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前和治疗后各阶段患儿血浆IL-6、TNF-α和TFPI。结果 KD患儿治疗前血浆IL-6、TNF-α、TFPI较正常对照组儿童显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后5～7 d、2～3周、2～3月血浆IL-6、TNF-α显著降低,TFPI显著升高。其中治疗后5～7 d,肝素治疗组血浆IL-6、TNF-α较常规治疗组下降显著（8.059±3.658 pg/ml vs 17.218±10.215 pg/ml,33.72±18.34 pg/ml vs 67.85±32.78 pg/ml）;TFPI升高显著（50.367±10.246 vs 43.787±7.0594）,可持续到2～3月（41.048±6.215 pg/ml vs 29.885±7.259 pg/ml）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论川崎病患儿急性期血浆IL-6、TNF-α、TFPI水平增高,肝素可通过进一步提高TFPI而降低IL-6、TNF-α水平,且TFPI升高持续时间较长,从而起到抗炎抗凝双重作用,减轻冠状动脉损害,减少血栓发生的风险。     

功能性组织因子途径抑制物抗原测定的研究

目的：试图建立功能性组织因子途径抑制物的抗原（fTFPI:Ag）测定法,方法：用组织凝血活酶（含磷脂与组织因子）包板后,加入凝血酶原复合物（PCC）及经过加热处理的含TFPI的待测血浆或TFPI标准品,然后加入抗TFPI单抗,最后加入HRP标记的IgG及相关的底物,根据显色的深浅来反映TFPI的含量,待测样本的含量从标准曲线上换算出来,结果：（1）用本法测得全长的TFPI线性关系好（r=0.974),而TFPI1-161线性差（r=0.582)。（2）抗TFPI多抗能以剂量依赖性降低fTFPI:Ag测定值,但非特异性IgG对fTFPI:Ag测定值无影响。（3)fTFPI:Ag与BerrettiniTFPI活性法及TFPI抗凝活性法相关性较好,但与酰解终点法无明显相关。（4）fTFPI:Ag与总TFPI、含K3的TFPI、截短的TFPI测定值相关性无显著性意义。（5）与对照成人相比,急性心肌梗死患者的fTFPI增高,急性缺血性脑卒患者较正常对照组低;注入肝素引起fTFPI显著升高。结论：（1）本法实际是反映全长的TFPI。（2）本法可以反映体内具有抗凝活性的TFPI抗原含量变化。     

老年人脑血管疾病急性期血浆TFPI含量变化及其意义

目的 :探讨出血和缺血性脑血管病患者血浆中组织因子途径抑制物 (TFPI)改变及其临床意义。方法 :对发病 1～ 3天的急性脑血管病患者 ,采用双夹心ELISA抗原测定法检测血浆中TFPI抗原含量。结果 :出血 (HCVD)组患者血浆TFPI含量为 146 0 8± 2 1 36 (117- 186ng/ml) x±s与对照组 144 80± 2 3 18ng/ml相比 ,无显著差异 (P >0 0 5) ;ICVD组 16 5 53± 6 7 50(81- 2 84ng/ml) x±s血浆TFPI含量明显高于对照组 ,差异显著 (P <0 0 1)。结论 :监测脑血管病病人的TFPI对指导临床治疗有一定意义。     

妇科恶性肿瘤术后深静脉血栓形成患者组织因子及其途径抑制物的检测及意义

目的：通过对妇科恶性肿瘤术后下肢深静脉血栓形成患者血浆中组织因子（ TF）、组织因子途径抑制物（ TFPI）水平的变化,探讨其与妇科恶性肿瘤术后对深静脉血栓形成的影响。方法选择行妇科恶性肿瘤手术的患者62例,对照组20例为同期健康体检者,用酶联免疫吸附法检测TF,TFPI水平。结果妇科恶性肿瘤患者术后发生深静脉血栓8例,发生于子宫颈癌3例,子宫内膜癌3例,卵巢癌2例。 TF,TFPI含量及活性对照组与3种妇科肿瘤比较差异均非常显著（P＜0．01）,TF有血栓形成妇科肿瘤组与无血栓组比较差异亦非常显著（P＜0．01）,TFPI指标两组差异有显著性（P＜0．05）。结论妇科肿瘤患者术后血浆TF,TFPI水平升高更易诱发深静脉血栓形成。     

冠状动脉病变程度与冠心病危险因素的相关性

目的探讨冠状动脉病变程度与冠心病危险因素的关系。方法回顾性分析2009年1～6月我院收治的200例冠心病患者的临床资料,以颈动脉管腔狭窄程度作为观察终点,分析冠状动脉病变程度与冠心病危险因素的关系。结果本组200例冠心病患者中,颈动脉管腔狭窄≥50%者74例,病变程度与体重、肝功能、电解质情况无明显相关(P0.05),而与年龄、性别、2型糖尿病病史、吸烟史、高脂血症明显相关(P0.05)。结论临床上应注意针对与冠状动脉病变程度有明显相关的冠心病危险因素采取相应措施,提高患者的生活质量。     

冠心病患者血清脂联素和E-选择素检测及其相关性

目的探讨冠心病患者血清脂联素(APN)及E-选择素(Es)的表达及其相关性。方法选择冠状动脉造影明确诊断的冠心病患者70例,分为稳定型心绞痛组(SAP)24例,不稳定型心绞痛组(UAP)28例,心肌梗死组(AMI)18例和冠状动脉造影基本正常的患者18例(对照组)。测定各组之间年龄、性别构成,吸烟史、高血压病史及家族史比例,总胆固醇(TC)以及甘油三酯(TG)。应用酶联免疫吸附法分别检测各组血清APN、ES水平,并进行相关性分析。结果冠心病组血清APN水平明显降低,且SAP、UAP、AMI 3组血清APN水平依次降低,各组间差异均有显著性(P<0.05)。冠心病组血清ES水平明显升高,且SAP、UAP、AMI 3组血清ES水平依次升高,各组间差异均有显著性(P<0.05)。冠心病组血清APN和ES水平呈负相关(r=-0.585,P<0.01)。结论冠心病组血清APN水平降低,ES水平升高,两者之间的相互关系可能促进了动脉粥样硬化的发展。