每周一次口服小剂量米非司酮用于常规避孕的临床研究

目的探讨每周一次口服小剂量米非司酮5mg或10mg用于避孕的可行性。方法将39例健康妇女随机分为两组,自月经第2～3天起,每周口服米非司酮5mg,共19例,为A组;每周口服米非司酮10mg,共20例,为B组。测定服药第1周期雌二醇（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、血药浓度及子宫内膜孕酮受体（PR）、双花扁豆生物素（dolichusbiflorusagglutinin,DBA）、整合素αvβ3（CD51/61）的表达,并观察临床避孕效果。结果A组共服药64个周期,4例妊娠;B组共服药68个周期,3例妊娠。两组于月经第15～17天出现LH高峰。LH峰值A组为(42.14±16.38)IU/L,B组为(33.19±10.57)IU/L;FSH峰值A组为(12.90±3.84)IU/L,B组为(13.98±5.24)IU/L。P高峰期均值A组为(51.93±7.91)nmol/L,B组为(69.00±21.29)nmol/L;E2高峰期均值A组为(407.81±89.27)pmol/L,B组为(557.85±204.69)pmol/L。两组米非司酮血清浓度均可维持36h。内膜腺体为分泌早期改变,间质呈分泌中期改变;PR、DBA和整合素αvβ3表达减弱。结论每周一次口服小剂量米非司酮妇女的月经周期改变不大,血LH峰轻度延迟,E2均值低于正常;子宫内膜发育受到抑制,影响分泌期功能;临床避孕效果不理想,其常规用于避孕的可行性有待研究。     

围排卵期单次小剂量米非司酮对人类植入期子宫内膜的影响

目的:探讨小剂量米非司酮用于紧急避孕的理论基础。方法:11名具正常生育能力的健康妇女随机分为两组:LH—2组(n=5)和LH+2组(n=6),于对照周期和实验周期分别在LH—2或LH+2一次性口服安慰剂和米非司酮10mg,在两个周期的LH+7各取一次子宫内膜,利用形态学、免疫组化、凝集素组化等手段,研究用药前后子宫内膜发育、孕酮受体(PR)着色及双花扁豆凝集素(DBA)结合的改变。结果:服用米非司酮未扰乱正常的月经节律,但明显抑制了子宫内膜的发育。腺上皮PR的着色于服药后显著加强,而DBA的结合则明显减弱。结论:单次小剂量来非司酮可影响子宫内膜的发育及分泌活性,这可能正是其有紧急避孕效果的基础。     

米非司酮对人类围植入期子宫内膜整合素表达的影响

目的:观察具有正常生育能力的妇女服用米非司酮后对围植入期子宫内膜整合素表达的影响,以探讨小剂量米非司酮用于紧急避孕可能的作用机制。方法:以具有正常生育能力的健康妇女为研究对象。11名自愿受试者随机分为两组:LH—2组(n=5)和LH+2组(n=6),于对照周期和实验周期分别在LH—2或LH+2一次性口服安慰剂和米非司酮10 mg,在两个周期的LH+7各取一次子宫内膜,利用免疫组化技术,研究每位受试者用药前后子宫内膜整合素α_1、α_4、β_3亚基表达的改变。结果:LH—2组于用药后整合素α_1、α_4亚基在子宫内膜腺上皮的表达增强,而LH+2组于用药前后无显著差异。两组整合素β_3亚基的着色于用药前后均无显著差异。结论:米非司酮干扰了整合素在“植入窗”内的正常表达,提示米非司酮的避孕效果在于损伤了子宫内膜的感受态。     

米非司酮配伍与不配伍三苯氧胺治疗子宫肌瘤的临床观察

目的：探讨米非司酮酯伍或不配伍三苯氧胺治疗子宫肌瘤的临床效果。方法：将绝经前有症状的子宫肌瘤患者173例随机分成两组,A组：米非司酮组,88例,每天口服米非司酮25mg;B组,米非司酮配伍三苯氧胺组,85例,每天口服米非司酮25mg,同时口服三苯氧胺10mg,每日两次,从月经周期第一天开始,连服3个月。在治疗前后B超测量子宫体积、肌瘤体积;行子宫内膜病检观察子宫内膜变化;检测雌、孕激素水平,血红蛋白,肝肾功能,观察服药后的副反应。结果：两组患者治疗期间均闭经,子宫内膜及雌孕激素水平维持于增殖早期,血红蛋白上升。两组治疗后子宫体积、最大肌瘤的平均体积缩小。治疗后两组之间差异有显著性（P＜0.01),B组子宫和最大肌瘤的体积缩小较小。两组副反应类似且无需特殊处理。结论：米非司酮配伍或不配伍三苯氧胺治疗子宫肌瘤均有较好的临床效果,米非司酮配伍三苯氧胺是更合理的方法。     

小剂量米非司酮治疗子宫腺肌症疗效观察

目的:探讨口服小剂量米非司酮治疗子宫腺肌症的疗效和副作用。方法:对153例子宫腺肌症患者给予口服米非司酮25mg/d,qd×3个月,对照服药前后症状,体征改变和激素水平,肝肾功能改变,B超检查子宫病灶改变情况和子宫内膜改变情况,停药后作定期随访。结果:经口服药物一疗程后,患者症状和体征有明显缓解,超声检查显示子宫病灶明显缩小。服药期间雌、孕激素水平有轻度改变,肝功能可出现轻度异常,停药后自然恢复。停药后检查,部分病例子宫内膜有增生改变。结论:口服米非司酮治疗子宫腺肌症效果良好,可减少手术几率,用药的主要副作用是子宫内膜有增生变化。     

米非司酮配伍与不配伍桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床观察

目的:探讨米非司酮配伍或不配伍桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床效果。方法:将绝经前有症状的子宫肌瘤患者143例随机分成两组,A组:米非司酮组,72例,每天口服米非司酮12.5mg;B组,米非司酮配伍桂枝茯苓丸组,71例,每天口服米非司酮12.5mg,同时口服桂枝茯苓丸1丸,每日一次,从月经周期第一天开始,连服3个月。在治疗前后B超测量子宫体积、肌瘤体积;行子宫内膜病检观察子宫内膜变化;检测雌、孕激素水平,血红蛋白,肝肾功能,观察服药后的副反应。结果:两组患者治疗期间均闭经,子宫内膜及雌孕激素水平维持于增殖早期,血红蛋白上升。两组治疗后子宫体积、最大肌瘤的平均体积缩小。治疗后两组之间差异有显著性(P<0.01),B组子宫和最大肌瘤的体积缩小较小。两组副反应类似且无需特殊处理。结论:米非司酮配伍或不配伍桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤均有较好的临床效果,米非司酮配伍桂枝茯苓丸是更合理的方法。     

黄体早期服用低剂量米非司酮作为妇女常规避孕方法的初步研究

目的:探讨米非司酮用于妇女常规避孕的可行方法。方法:共74例自愿受试人员,于规律月经第15日开始,口服米非司酮5 mg,按疗程递减顺序分别为A组(研究Ⅰ期)每日1次连服4天,B组(研究Ⅱ期)每日1次连服3天,C组(研究Ⅲ期)隔日1次共服2天,观察避孕效果及月经周期改变情况,对可能月经推迟3天及以上者行尿HCG、B超等检查排除早孕。结果:A组43例受试125周期,122例次月经如期来临,3例次月经推迟6~9天,尿HCG、B超等检查阴性,有效率100.0%,月经正常率97.6%。B组68例(A组43例+新入受试25例)受试286周期,282例次月经如期来临,4例次月经推迟5~8天,尿HCG、B超等检查阴性,有效率100.0%,月经正常率98.6%。C组6例(新入受试人员)受试12周期,9例次月经推迟6~9天,尿HCG、B超等检查阴性,有效率100.0%,月经正常率25.0%。A、B两组共获411受试周期,避孕有效率均达100.0%,月经正常率98.3%;C组月经周期正常率显著低于A、B组(P0.01),研究暂时终止。A、B两组避孕效果及对月经的影响差异无统计学意义(P0.05)。结论:黄体早期(内膜分泌期早期)阶段短程、小剂量应用米非司酮有较好的避孕效果,且对月经周期无明显的影响,月经规律者可用于每月的常规性避孕。初步研究认为较佳的剂量-时效关系为米非司酮5mg/d连用3天。     

米非司酮用于紧急避孕600例临床观察

探讨小剂量米非司酮150mg、50mg及25mg应用于紧急避孕的效果.对避孕失败或无避孕措施的性交后72h内就诊的健康妇女6o0例,随机分成3组.Ⅰ组:单次口服米非司酮150mg.Ⅱ组:单次口服米非司酮50mg.Ⅲ组:单次口服米非司酮25mg.结果:Ⅰ组200例.3例妊娠.Ⅱ组200例,4例妊娠.Ⅲ组200例,3例妊娠.均明显低于预期妊娠数(3组相应预期妊娠数分别为17.O30、15.000、14.868),两者之间存在显著差异(P<0.01).避孕有效率Ⅰ组为82.3%、Ⅱ组为73.3%、Ⅲ组为79.8%,3组之间无显著差异.服药后下次月经周期的改变,3组中以Ⅰ组变化较大;Ⅱ、Ⅲ组变化较小,Ⅰ组与Ⅱ、Ⅲ组之间存在显著差异(P<0.01),但3组总共有80.3%月经周期无改变,从总体上看对月经影响较少.仅有4.8%的人有轻微的副反应.表明150mg、50mg或25mg米非司酮作为性交后72h内的紧急避孕是有效的.建议用25mg米非司酮作为紧急避孕药.     

米非司酮五日三周期疗法治疗围绝经期功血的临床疗效

目的:观察米非司酮五日三周期疗法治疗围绝经期功血的临床疗效。方法:选择确诊为围绝经期功血的患者82例,随机分为A组(43例)、B组(39例)。两组均于诊刮后第3日开始空腹服用米非司酮10mg/d,A组服药5日,并在以后月经来潮的第1天起再服米非司酮5日,连续3个月经经期,共服药20片。B组连续服药90日。记录两组月经周期及月经经期时间。比较两组用药前后子宫内膜厚度、血红蛋白、性激素变化。两组停药后继续随访至18个月。结果:(1)月经情况:A组患者共建立月经周期129个,平均周期(29.50±3.52)天,平均经期(4.36±1.14)天。无一例发生异常子宫出血。B组服药血止后均出现闭经;(2)血红蛋白情况:两组用药后血红蛋白均恢复正常,与用药前比较有显著统计学差异(P<0.01);(3)子宫内膜厚度:A组诊刮前为(15.09±4.76)mm,第3周期用药后为(4.63±1.54)mm(P<0.01)。B组诊刮前为(15.28±4.07)mm,90天后为(4.87±1.63)mm(P<0.01);(4)性激素变化:A、B两组血E2、P、FSH激素与用药前比较均有下降(P<0.05);(5)随访:A组32例月经恢复正常,5例进入绝经期。B组15例月经恢复正常,15例进入绝经期。两组进入绝经例数有显著的统计学差异(P<0.01)。结论:米非司酮五日三周期疗法服药方法简单,服药时间短,不发生撤药性出血。可以建立正常月经周期、经期,是一种安全有效的治疗诊刮后围绝经期功血的方法。     

不同低剂量米非司酮治疗子宫腺肌病伴痛经患者的疗效研究

目的:通过比较不同低剂量米非司酮(RU486)治疗子宫腺肌病伴有痛经的疗效,以筛选合适低剂量RU486治疗子宫腺肌病伴痛经的方案。方法:选择子宫腺肌病伴痛经的68例患者,分别给予RU486每周25mg(Ⅰ组,n=33)、每天5mg(Ⅱ组,n=24)和每天2.5mg(Ⅲ组,n=11)治疗,比较观察治疗前后子宫大小、血清CA125水平、VAS评分、月经量、子宫内膜厚度以及血红蛋白含量的变化。结果:服药后3个月和6个月,3组患者的VAS评分与月经量均显著低于服药前(P0.05),血红蛋白含量显著高于服药前(P0.05)。Ⅰ组患者服药后3个月与6个月的血清CA125水平均低于服药前(P0.05),但服药后3个月和6个月的子宫体积与内膜厚度与服药前比较,差异均无显著性(P0.05)。Ⅱ组患者服药后3个月的血清CA125水平与子宫体积均显著低于服药前(P0.05),服药后6个月的血清CA125水平与子宫体积与服药前比较,差异均无显著性(P0.05),但子宫内膜厚度显著高于服药前(P0.05)。Ⅲ组患者服药后6个月的血清CA125水平与内膜厚度均显著高于服药前(P0.05),但服药后3个月和6个月的子宫体积与服药前比较,差异均无显著性(P0.05)。结论:小剂量RU486均可有效治疗子宫腺肌病患者的痛经症状,但由于RU486(25mg/周)方案服用间隔时间长且方便同时又不增加子宫内膜厚度可作为短期治疗子宫腺肌病伴痛经患者的首选。     

剖宫产后早孕药物流产加服米非司酮的临床观察

目的:探讨剖宫产后早孕药物流产加服米非司酮是否能提高完全流产率。方法:剖宫产后再次妊娠(停经≤49 d)行药物流产的孕妇240例,随机分为研究组和对照组。对照组120例,米非司酮75 mg/d(早50 mg,晚25 mg)连用2 d,第3日口服米索前列醇600μg;研究组120例,在对照组的基础上,服用米索前列醇后加服米非司酮25 mg,bid×3 d。结果:研究组和对照组的完全流产率分别为92.50%和73.33%,差异有统计学意义(P<0.01),阴道流血时间分别为11.0±4.0 d和14.7±5.4 d,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:剖宫产后早孕药物流产加服米非司酮25 mg,bid×3 d,可提高完全流产率,缩短阴道流血时间。     

Contraceptive use of antiprogestin.

OBJECTIVES: To study the effect of antiprogestin on ovarian function and endometrial development during the menstrual cycle and the possibility of using these compounds for contraceptive purposes. METHODS: Administration of different doses of the antiprogestin mifepristone during the menstrual cycle; intermittent measurements of luteinizing hormone, progestin and estrogen in blood and/or urine; endometrial morphology and concentration of markers for endometrial receptivity; efficacy trials of the contraceptive effect of mifepristone. RESULTS: A high dose of mifepristone administered in the follicular phase will inhibit follicular development. If mifepristone is given immediately after ovulation, the secretory development of the endometrium and the expression of, for instance, leukemia inhibitory factor and integrins will be inhibited. Similar effects on the endometrium are obtained with small weekly doses (2.5 or 5.0 mg) or small daily doses (0.5 mg) of mifepristone, which do not inhibit ovulation. Once-monthly administration of 200 mg mifepristone on the day after ovulation, and emergency postcoital treatment, are highly effective methods for preventing pregnancy. Even 5 mg once weekly has a significant contraceptive effect. CONCLUSIONS: The antiprogestin mifepristone has a number of effects during the menstrual cycle which makes the compound suitable for contraceptive use. Treatment after a single act of unprotected intercourse, and once-a-month treatment immediately after ovulation, have shown high contraceptive efficacy. A low-dose regimen which does not influence ovulation also has a contraceptive effect, but the efficacy needs to be improved before routine clinical use.     

米非司酮配伍米索前列醇足月妊娠引产对胎盘及母婴血生化的影响

目的 :了解小剂量米非司酮配伍小剂量米索前列醇用于足月妊娠引产时胎盘形态、功能及母婴血生化的变化。方法 :将 80例妊娠期无明显并发症及合并症 ,因孕期延长而引产的初产妇随机分成两组 ,A组 36例 ,口服米非司酮 10 0mg ,36h后将米索前列醇 50 μg置于阴道后穹窿 ,间隔 3h如无宫缩再置 ,2 4h内使用米索前列醇不超过 3次 ;B组4 4例单用米索前列醇引产 ,用法同上 ;C组配对 4 0例自然临产者。 3组临产后均取母血检测胎盘功能 ;分娩后取母血及脐血测定肝、肾功能及皮质醇 ;取胎盘行形态学检查并进行定量分析。结果 :A组需用米索前列醇的次数较B组明显减少。 3组产妇肝、肾功能及胎盘功能均正常 ,皮质醇组间无明显差异 ,脐血T -BI增高但组间无明显差异。胎盘绒毛合体细胞结节、纤维素样坏死、血管合体细胞膜形成的发生率 ,3组间无明显差异。结论 :未发现足月孕妇口服米非司酮 10 0mg配伍小剂量米索前列醇引产对胎盘形态及功能产生影响 ,亦未发现母婴血生化指标因此而改变     

黄体晚期服用米非司酮作为每月一次避孕药的研究

目的 :探讨黄体晚期应用小剂量米非司酮作为每月一次避孕药的有效性、可行性、安全性。方法 :1 50例育龄妇女随机分为 5组 ,每组 3 0例 ,A、B、C组于预期月经来潮前 2 d开始口服米非司酮 ,总量分别为 75mg、50 mg、75mg,其中 A、B组首次服米非司酮后 48h加服米索前列醇 (米索 ) 4 0 0 μg;D、E组预期月经来潮前 4d开始口服米非司酮 ,总量均为 75mg,其中 E组首次服米非司酮后 48h加服米索 40 0 μg。所有对象服药前查血 β-h CG。观察期内监测基础体温 ( BBT)、尿 L H试纸检测 L H峰及 B超监测卵泡发育。观察各组服药后的妊娠率、月经变化。结果 :5组对象黄体晚期应用米非司酮对月经周期均无影响 ,5组对象继续妊娠率分别为 6 .2 5%、3 6 .4%、55.6 %、8.3 %、1 0 %。结论 :预期月经来潮前 2 d或 4d服用为 75mg米非司酮配伍米索 ,均能有效地达到避孕目的。     

不同剂量米非司酮及合并双炔失碳酯用于紧急避孕的多中心随 …

目的 了解在无保护性交后９６小时内应用不同剂量米非司酮及与双炔失碳配伍用于紧急避孕的效果及其副反应。方法 交无保护性交后９６小时内的２４００例健康育龄妇女随机分为４组,分别予单次口服２５ｍｇ米非司酮、２５ｍｇ米非司酮加７．５ｍｇ双炔失碳碳酯、１０ｍｇ米非司酮加５ｍｇ双炔失碳酯及１０ｍｇ米非司酮。按Ｄｉｘｏｎ法推算避孕有效率。结果 除２例接纳错误和１１例失访外,２３８７例妇女的总预期妊娠数为１７１．     

不同剂量米非司酮及合并双炔失碳酯用于紧急避孕的多中心随机临床研究

目的了解在无保护性交后９６小时内应用不同剂量米非司酮及与双炔失碳配伍用于紧急避孕的效果及其副反应。方法将无保护性交后９６小时内的２４００例健康育龄妇女随机分为４组（每组６００例）,分别予单次口服２５ｍｇ米非司酮、２５ｍｇ米非司酮加７．５ｍｇ双炔失碳酯、１０ｍｇ米非司酮加５ｍｇ双炔失碳酯及１０ｍｇ米非司酮。按Ｄｉｘｏｎ法推算避孕有效率。结果除２例接纳错误和１１例失访外,２３８７例妇女的总预期妊娠数为１７１．９例,实际妊娠３２例。４组的避孕有效率分别为８０．９％、８５．３％、９０．６％和６７．３％。１０ｍｇ米非司酮配伍５ｍｇ双炔失碳酯的避孕失败率０．７％,显著低于单次口服１０ｍｇ米非司酮者（２．２％）（Ｐ＜０．０５）。４组的诱导性出血发生率分别为９．２％、４．９％、３．４％和６．７％,配伍双炔失碳酯后诱导性出血发生率明显低于单次口服米非司酮者（Ｐ＜０．０１）。结论２５ｍｇ米非司酮或者１０ｍｇ米非司酮合并５ｍｇ双炔失碳酯为安全有效的紧急避孕方案,无严重副反应及对月经周期的明显干扰     

米非司酮抗早孕蜕膜碱性成纤维细胞生长因子变化的研究

目的 :了解米非司酮对人早孕蜕膜碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growthfactor,b FGF )的影响 ,探讨药物流产后子宫出血时间长的可能机理。方法 :取正常、服米非司酮、服米非司酮配伍米索前列醇 (米索 )后的早孕蜕膜各 1 5、1 5和 1 6例 ,应用酶联免疫吸附分析法定量测定蜕膜匀浆中 b FGF的水平 ;同时观察子宫出血的持续时间。结果 :正常早孕蜕膜匀浆中 b FGF水平为 2 6 8.81± 75.34pg/ mg蛋白 ;服米非司酮及服米非司酮配伍米索后蜕膜匀浆中 b FGF水平分别为 373.99± 45.94pg/ mg蛋白和 375.6 8±1 0 9.34pg/ mg蛋白。后两者间差异无显著性 (P>0 .0 5) ,但均较正常早孕蜕膜组升高 ,差异有显著性 (P均 <0 .0 1 )。子宫出血持续时间与正常早孕蜕膜组 (7.47± 1 .92 d)比 ,服米非司酮 (1 1 .38± 2 .2 5d)及米非司酮配伍米索组 (1 2 .73± 2 .2 2 d)均延长 ,差异有极显著性 (P均 <0 .0 0 1 ) ,后两者间差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论 :米非司酮可使早孕蜕膜b FGF水平升高 ,停用米非司酮可引起子宫出血时间延长 ,药物流产后继续服用米非司酮可望缩短子宫出血时间