IL-2受体与肿瘤

T 细胞表面IL-2R 表达密度可反映细胞活化程度。带瘤动物及人外周血,PBMC表达IL-2R 尚有争议,肿瘤浸润淋巴细胞有不同程度的IL-2R 表达,被认为是机体对肿瘤的特异性反应,表达程度与预后有关。连血系统肿瘤细胞表面高密度的IL-2R 表达引人注目,意义不清。近年来注意到肿瘤病人外周血清中可溶性IL-2R 的存在,尤以造血系统肿瘤明显,其免疫学特征与细胞膜IL-2R 相似,可用作病情监测及判断疗效指标。     

SLE患者淋巴细胞膜上IL-2R表达的动态分析

本实验采用Wu Tac单克隆抗体的间接荧光抗体法,动态观察了系统性红斑狼疮(SLE)患者和正常供血员(对照组)的外周血淋巴细胞经PHA刺激后,于不同时间(0、24、48、72小时)内细胞膜上白细胞介素2受体(IL-2R)的表达。结果表明在给予PHA刺激培养24、48和72小时后,与对照组比较SLE患者淋巴细胞的IL-2R表达明显下降,提示了SLE的T淋巴细胞反应性降低可能与被激活的T细胞表面IL-2R的表达功能缺陷有关。此结果将有助于进一步探讨SLE的免疫调节紊乱的发生机制。     

用抗IL-2受体单克隆抗体抑制移植免疫反应(文摘)

用于脏器移植后的免疫抑制剂硫唑嘌呤和类固醇激素等可降低正常免疫反应,常出现感染等合并症。有一定选择性的环孢素A(CYA)也不能降低感染的发生率,故仅选择性地抑制移植免疫反应,只有寄希望于免疫学方法。 移植免疫反应首先是T细胞活化。白介素-乙受体(IL-2R)主要存在于活化的T细胞,即杀伤T细胞(TK)的前期细胞膜上。TK前期细胞通过IL-2增殖分化,与活化TK在同种     

CD_3/TCR介导JurkatT细胞产生IL-2的差异

一般认为,通过CD_3/TCR 介导的T 细胞活化过程首先是细胞膜二磷酸磷脂酰肌醇(PIP_2)的水解,产生三磷酸肌醇(IP_3)及二磷酸甘油(DAG),分别提高细胞内钙离子浓度和激活蛋白激酶C。本文证实在Jurkat T 细胞有不同于上述的活化途径存在。作者用抗不同表位的三种抗CD_3单克隆抗体刺激Jurkat 细胞,在PMA 存在条件下,在培养24小时后上清中均可检测到IL-2,但IL-2含量明显差异。作者排除了IL-2分泌障碍及Jurkat 细胞表达IL-2受体不同而对     

IL-2调节人外周血T淋巴细胞CTLA-4表达

目的 探讨人外周血T淋巴细胞CTLA-4的表达情况及IL-2对其表达的调节作用。方法 采用流式细胞仪定量测定人外周血T淋巴细胞内及细胞膜上CTLA-4的水平，半定量RT-PCR检测T淋巴细胞内CTLA-4mRNA的水平，并在体外用IL-2刺激T淋巴细胞后观察CTLA-4及CTLA-4mRNA水平的变化。结果 人外周血T淋巴细胞膜表面几乎不表达CTLA-4，7．6％-18．0％的T淋巴细胞有胞内表达，CD4^ T淋巴细胞表达CTLA-4的阳性比例略高于CD8^ T淋巴细胞；人T淋巴细胞可溶性形式的CTLA-4mRNA半衰期短于全长CTLA-4mRNA；IL-2可以通过诱导人T淋巴细胞CTLA-4mRNA的转录上调CTLA-4的表达，IL-2诱导的细胞多为CD25^ T淋巴细胞。结论 CTLA4多存在于人外周血T淋巴细胞内，参与T淋巴细胞活化过程的调节。IL-2的免疫抑制作用可能与其诱导T淋巴细胞内CTLA-4mRNA转录，从而上调CTLA-4的表达有关。     

早期风湿病患者的可溶性IL-2Rα水平的意义

IL-2Rα不仅在细胞表面,而且在T 细胞培养上清和成人T 细胞白血病患者血清中也能检出。可溶性IL-2Rα(SIL-2Rα)在胶原病患者血清和慢性风湿性关节炎(RA)患者关节液中含量较高。如果SIL-2Rα值在早期RA 也升高,则对于确定可疑为RA患者的诊断和治疗方针有重要意义。实验测定了初诊时尚不能确诊的RA 患者血清SIL-2Rα,并观察患者以后的病情变化。研究初诊时SIL-2Rα浓度与一年后病情的关系。     

IL-2对IL-4刺激B细胞产生IgE的抑制作用

IL-2是T、B 细胞增殖的重要因子。IL-4能增强LPS 刺激的B 细胞分泌IgE 和IgG_1。最近研究表明:体外低浓度的IFN-γ可完全抑制LPS 刺激B 细胞产生IgE 和IgG_1,另外,IL-2和IL-4同时作用于Th_1和Th_2细胞时可能起协同作用。本实验采用由BALB/C 或裸鼠脾脏纯化来源的B 细胞,用[~3H]掺入增殖实验,测定了IL-2对IL-4诱导LPS 刺激的B 细胞产生IgE 的抑制作用。结果表明:纯化B 细胞在IL-4和LPS 培养     

IL-7对人T细胞增殖的调节

作者检测了CD_3单克隆抗体或有丝分裂素存在条件下,IL-7刺激纯化的短期培养的末梢血T 细胞的增殖情况。发现此时CD3~+和CD4~+细胞IL-2受体的表达比单独用有丝分裂素刺激时明显增强。IL-2抗体可部份地抑制细胞反应,说明异源性IL-7使T 细胞增殖的机制既包括了IL-2依赖性,也包括     

抗Tac抗体封闭IL-2受体抑制IFN-γ的产生

T细胞mitogen可刺激T淋巴细胞产生IL-2和免疫干扰素(IFN-γ).IL-2具有使T细胞增殖并能刺激T细胞产生IFN-γ的作用.IL-2与IFN-γ之间互相关系是近年来研究的一个新课题.抗Tac抗体具有结合IL-2受体的性质,可阻断IL-2与T细胞的结合从而消除IL-2对T细胞的作用.本文用抗     

IL-2受体的表达与T细胞内IP_3的变化

本文用不同浓度的IL-2刺激静息T淋巴细胞,其细胞内IP_3无明显改变,但ConA刺激则使IP_3增加45%。在IL-2依赖性T细胞,IL-2R表达率达83%,IL-2刺激时IP_3的变化依浓度不同而异,10u-50U/m     

骨髓间充质干细胞体外对T淋巴细胞分泌IL-2、IL-4功能的影响

目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对T淋巴细胞分泌功能的调节作用.方法体外分离培养、扩增人骨髓MSCs,并通过形态学特征及流式细胞术检测其表面标志加以鉴定.将不同数量的MSCs(5×103、1×104、5×104个细胞/孔)分别与PHA激活的T细胞和混合淋巴细胞反应(MLR)体系共培养,并将不同浓度(25%、50%、75%)的MSCs培养上清和MLR体系共培养.应用ELISA分别检测各培养上清液中T细胞分泌IL-2、IL-4的水平.结果骨髓MSCs能抑制PHA作用下的T细胞分泌IL-2、IL-4(P＜0.05),并呈MSCs数量相关性(P＜0.05),且对IL-2的抑制作用更显著;也可抑制MLC体系中T细胞分泌IL-2、IL-4(P＜0.05),但各数量组的MSCs的抑制作用无显著性差异(P＞0.05).不同浓度的MSCs培养上清均可抑制MLC体系中T细胞分泌IL-2、IL-4(P＜0.05),但不同浓度的MSCs培养上清组对IL-4抑制作用无显著性差异(P＞0.05).结论骨髓MSCs及其培养上清均可抑制PHA或异体抗原作用下的T细胞分泌IL-2、IL-4,提示MSCs可能是直接作用于T细胞或通过分泌可溶性因子调节 Th1/Th2反应平衡而发挥免疫调节作用的.     

参与小鼠T细胞激活的辅佐因子—IL-6、IL-1和TNF的作用

实验已发现多种可溶性辅助因子在外周血T细胞激活中起作用。在T细胞受分裂原刺激而增殖的反应中,某些T 细胞仅需IL-6介导,另一些T 细胞需要IL-6和IL-1共同参与。本文用ConA 刺激已除去辅佐细胞的小鼠T 细胞,进行增殖反应,分析IL-6及Mφ衍生的其它细胞因子的作用。     

卵巢癌细胞培养上清抑制CD8+ T细胞增殖及IL-2R表达的研究

目的研究不同卵巢癌细胞株培养上清液对CD8^ T细胞增殖功能和表面IL-2Rα、β、γc链表达的影响，探讨卵巢癌腹腔局部免疫抑制的形成机制。方法将3种卵巢癌细胞株(OVCAR3，CAOV3，SKOV3)培养上清液和普通培养液混合培养CD8^ T细胞，MTT法测定CD8^ T细胞的增殖反应，流式细胞仪检测细胞表面IL-2Rα，β，γc链的表达，ELISA法测定培养上清液中sIL-2R的浓度。结果(1)3种不同浓度卵巢癌细胞株培养上清液显著抑制CD8^ T细胞的增殖，并随浓度增加而增加，和对照组比较，25％浓度时P值依次为0．004、0．006、0．013；50％浓度时P值依次为0．002、0．003、0．005；75％浓度时P值均为O．001。(2)3种卵巢癌细胞上清均抑制CD8^ T细胞表面IL-2R表达，其中IL-2β和γc链表达被显著抑制，P值依次为0．002、0．013、0．011和0．015、0．039、0．040，对IL-2Rα链表达有抑制趋势，但差异无显著性，P值分别为0．235、0．224、0．498。(3)3种卵巢癌细胞株培养上清液均使CD8^ T细胞培养上清中sIL-2R浓度显著上升，P值分别为0．008、0．010、0．005。结论卵巢癌细胞株培养上清液对CD8^ T细胞的增殖和IL-2R表达有抑制作用，可能是卵巢癌腹腔局部免疫缺陷的机制之一。     

IL-2或IL-15协同结核分枝杆菌抗原诱导人外周血单个核细胞体外扩增细胞的特性比较

目的 分析白细胞介素2(IL-2)或IL-15协同结核分枝杆菌抗原(MTB-Ag)诱导人外周血单个核细胞(PBMC)扩增细胞的生物学特性。方法 采用MTB-Ag联合IL-2或MTB-Ag联合IL-15体外分别刺激正常人PBMC,培养至第12天时,经流式细胞术检测扩增细胞中γδT细胞、自然杀伤(NK)细胞和CD4+T细胞所占的比例,以及分析3种淋巴细胞扩增的绝对数量。同时用MTT法检测两组扩增细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。结果 与MTB-Ag联合IL-2刺激组相比,MTB-Ag联合IL-15刺激组扩增细胞中γδT细胞所占比例明显高于前者,NK细胞所占比例明显低于前者;而两组扩增细胞中CD4~+T细胞所占比例并无显著性差异。与2个刺激组中3种淋巴细胞数量的分析结果一致。并且MTB-Ag联合IL-15刺激组扩增细胞对不同肿瘤细胞均具有显著的杀伤活性,但与MTB-Ag联合IL-2刺激组相比,并无显著性差异。结论 IL-15协同MTB-Ag可高效诱导人PBMC产生以γδT细胞增殖为主的效应细胞,该扩增细胞在体外对肿瘤细胞具有显著的杀伤活性。     

sIL-2R抑制IL-2依赖性细胞增生和细胞毒性:可以解释病人体内NK活性减低

近来注意到,皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)病人血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)-Tac蛋白水平升高,同时还伴有与病期相关的NK活性减低.由于IL-2是NK的刺激因子,而sIL-2R又能     

重型乙型肝炎患者外周血中IL-2系统的初步研究

以放射免疫分析法、微量细胞培养法检测31例重型乙型肝炎患者血清和用PHA-P、rIL-2刺激外周血PBMC的培养上清中IL-2、sIL-2R含量,以间接免疫荧光法检测培养后PBMC中Tac~+细胞数,结果显示:重型乙型肝炎患者血清、培养上清中sIL-2R含量和Tac~+细胞数显著高于慢性活动型肝炎、急性黄疸型肝炎及献血员对照组,而血清、上清中IL-2含量与急性肝炎接近,但显著高于慢性活动性肝炎患者(P<0.01)。提示:重型乙型肝炎患者IL-2R表达增强,PBMC处于较高的免疫活化状态,其IL-2系统的生物学活性有可能高于各对照组。     

IL-7能促进IL-2、IL-6和TNF-α对胸腺细胞的增殖活性

最早确定的T 细胞生长因子是IL-2,近来陆续揭示一些因子对胸腺细胞(Thm)和T 细胞有丝裂原或丝裂原共刺激活性。这些细胞因子中有些(比如IL-4、IL-6)不经过IL-2途径活化T 细胞或Thm。这提示除IL-2外某些因子也有诱导Thm 和/或T 细胞生长活性。IL-7最初亦被认为是前B 细胞生长因子,最近发现胸腺组织中存在IL-7     

新生儿脐血淋巴细胞IL-2R的表达

白细胞介素2(IL-2)及其受体(IL-2R)系统在免疫调节中发挥着重要的作用。本研究采用间接免疫荧光技术检测了新生儿脐血淋巴细胞IL-2R表达情况及其T细胞亚类水平。结果表明健康足月新生儿脐血Tac阳性细胞百分率明显低于正常成人,且异常新生儿的减低更为明显;而健康足月新生儿脐血CD_4阳性细胞和CD_4 CD_8比值却明显高于正常成人。说明尽管新生儿具有足够数量的T细胞(CD_3阳性细胞)和辅助性T细胞(CD_4阳性细胞),且CD_4/CD_3比值还高于成人,但其活化淋巴细胞上IL-2R的表达不足,故影响IL-2作用的发挥;加之新生儿细胞表面CD抗原标志与自身功能发育的非同步性,导致其细胞免疫功能低下。     

IL-2或IL-15协同结核分枝杆菌抗原诱导人外周血单个核细胞体外扩增细胞的特性比较北大核心CSCD

目的分析白细胞介素2(IL-2)或IL-15协同结核分枝杆菌抗原(MTB-Ag)诱导人外周血单个核细胞(PBMC)扩增细胞的生物学特性。方法采用MTB-Ag联合IL-2或MTB-Ag联合IL-15体外分别刺激正常人PBMC,培养至第12天时,经流式细胞术检测扩增细胞中γδT细胞、自然杀伤(NK)细胞和CD4+T细胞所占的比例,以及分析3种淋巴细胞扩增的绝对数量。同时用MTT法检测两组扩增细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。结果与MTB-Ag联合IL-2刺激组相比,MTB-Ag联合IL-15刺激组扩增细胞中γδT细胞所占比例明显高于前者,NK细胞所占比例明显低于前者;而两组扩增细胞中CD4^+T细胞所占比例并无显著性差异。与2个刺激组中3种淋巴细胞数量的分析结果一致。并且MTB-Ag联合IL-15刺激组扩增细胞对不同肿瘤细胞均具有显著的杀伤活性,但与MTB-Ag联合IL-2刺激组相比,并无显著性差异。结论 IL-15协同MTB-Ag可高效诱导人PBMC产生以γδT细胞增殖为主的效应细胞,该扩增细胞在体外对肿瘤细胞具有显著的杀伤活性。     

IL-2受体β链研究新进展

IL-2受体β链是IL-2受体的一个重要组分,由第22对染色体编码。成熟的β链(IL-2Rβ)由525个氨基酸残基组成,包括胞外区、跨膜区和胞内区。IL-2 Rβ持续表达于静止淋巴细胞上,是IL-2信号传导所不可缺少的。IL-2R 介导的信号传导与酪氨酸激酶的活化有关。最近在细胞培养上清中发现了可溶性IL-2Rβ。相信对IL-2Rβ的深入了解可指导IL-2的临床应用。