丹参酮ⅡA对心血管系统的药理作用及其新剂型研究进展

目的本文综述近几年来丹参酮ⅡA对心血管系统的药理作用及其开发的新剂型研究进展。方法以近几年来国内外关于丹参酮ⅡA的研究为基础,对丹参酮ⅡA对心血管系统的药理作用及其新剂型研究进行分析和总结。结果丹参酮ⅡA在心血管系统方面具有抗动脉粥样硬化,抗心肌缺血,抗心律失常,修复血管内皮细胞,改善冠状动脉血液循环等作用,但丹参酮ⅡA有口服吸收差,生物利用度低的缺点,为改善丹参酮ⅡA的现状,需要制备丹参酮ⅡA新剂型,主要有注射用微乳,微球,固体分散体,脂质体,纳米粒等。结论丹参酮ⅡA在心血管系统方面发挥重要作用,新剂型的开发使丹参酮ⅡA在治疗心血管疾病发挥更大的药用价值,为进一步研究提供理论指导。     

丹参酮ⅡA抗结肠癌作用机制研究进展

丹参酮ⅡA(TanⅡA)是从中药丹参及其同科同属植物中分离得到的单体化合物,具有抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、减小心肌梗死面积、改善心肌耗氧量、抑制血栓形成、抑制血小板聚集等广泛的药理活性。在临床上主要用于治疗心血管疾病。丹参酮ⅡA在抑制结肠癌细胞增殖、促进细胞凋亡、促进细胞侵袭转移等方面具有突出的抗癌活性,使其成为医药界研究人员关注的热点。本文就丹参酮ⅡA的抗结肠癌作用研究进行综述。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗心血管疾病的作用研究进展

目的总结丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对心血管疾病治疗作用的研究进展。方法参阅最近几年的相关资料并进行归纳总结。结果与讨论对近几年丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对治疗心血管疾病的临床作用和实验探索进行分析总结,认为丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在心血管疾病的治疗过程发挥了显著的疗效。     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展

丹参中含有丹参酚酸类成分,主要包括丹参素、原儿茶醛以及咖啡酸、丹酚酸等,也包括丹参酮类。其中,丹参酮属于丹参根部的乙醚或者乙醇提取物,也是丹参中最为重要的有效成分之一,根据其不同的化学结构可以将其划分成丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA(TanⅡA)以及丹参酮ⅡB等。丹参酮ⅡA能够起到天然的抗氧化功效,临床应用于心血管中能够起到抗动脉粥样硬化的作用,还能够缩小心肌梗死面积,改善心肌耗氧量,对血栓形成和血小板聚集功能也能够发挥出一定的抑制作用。近年来的理论研究和临床实践表明,其具有一定的抗肿瘤活性,临床应用丹参酮ⅡA能够对人体多种肿瘤细胞起到明显的遏制细胞毒性作用,同时还可以一定程度上诱导肿瘤细胞分化以及凋亡,达到抑制肿瘤细胞侵袭及转移的目的,丹参酮ⅡA作用机理可能和抑制DNA合成、调节细胞周期以及影响凋亡、原癌基因的表达水平等密切相关。现结合近年来的研究文献,对丹参酮ⅡA近期在肿瘤领域的研究进展做一综述。     

丹参酮ⅡA对培养人血管平滑肌细胞增殖的影响

为探讨丹参酮ⅡＡ对人血管平滑肌细胞增殖的影响与机制,用四甲基偶氮唑兰比色法测定细胞线粒体脱氢酶活性,以评价该药的细胞毒性;在碱性纤维母细胞生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖模型上,用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法观察该药对ＤＮＡ合成的影响;用细胞计数法测定该药对平滑肌细胞增殖的影响。结果发现,在无细胞毒性的浓度范围内,丹参酮ⅡＡ剂量依赖性地抑制碱性纤维母细胞生长因子诱导的人血管平滑肌细胞ＤＮＡ的合成,ＩＣ５０为２．８μｍｏｌ／Ｌ;丹参酮ⅡＡ１５μｍｏｌ／Ｌ孵育６天,显著抑制细胞增殖（Ｐ＜０．０５）。提示丹参酮ⅡＡ对生长因子为始因引起的血管成形术后再狭窄、慢性高血压、动脉粥样硬化可能有积极防治作用     

丹参酮ⅡA对心室重构作用的研究进展

丹参酮ⅡA（TanⅡA）是中药丹参的脂溶性成分之一,其磺化剂丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）现已广泛用于心绞痛、脑卒中、肿瘤、肝纤维化等多种疾病的临床治疗。 TanⅡA通过改善心肌肥大,减少心肌细胞凋亡,抑制心肌纤维化及改善心脏神经重构和电生理异常等机制,发挥抗心室重构作用。 TanⅡA对各种心血管疾病所致心室重构具有较好的临床应用前景。     

丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2细胞的抑制作用

目的 比较丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对人肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制作用.方法 采用改良MTT法测定丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2的增殖抑制作用,倒置显微镜下观察两者对HepG2细胞的形态学影响.结果 3.4～27.2 μmol·L~(-1)丹参酮ⅡA对HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,而对应各浓度丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2细胞均无增殖抑制作用.结论 丹参酮ⅡA对HepG2细胞具有显著增殖抑制作用,其与丹参酮ⅡA磺酸钠在抗肝癌的药效方面可能存在差异.     

丹参酮ⅡA治疗冠心病的机制研究进展

冠心病(coronary heart disease, CHD),又称冠状动脉粥样硬化性心脏病。是临床常见心血管疾病的一种,近年来,其病龄日趋年轻化。因其常见病因是冠状动脉粥样斑块附着于冠状动脉管壁促使血管狭窄或阻塞,造成心肌缺血和缺氧,引起心肌器质性病变,遂又称之为缺血性心脏病。本文概述中药丹参提取物丹参酮ⅡA治疗CHD的机制研究进展。     

丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对 K562细胞的增殖抑制与诱导分化作用

目的 比较丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对人白血病K562细胞的体外增殖抑制与诱导分化作用.方法 采用改良MTT法测定两种药物对K562细胞的增殖抑制作用,倒置显微镜下观察其对K562细胞形态的影响,以硝基四氮唑蓝还原试验法,用流式细胞仪测定细胞膜表面的分化抗原CD33和CD11 b,观察丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对K...     

丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠在小鼠体内的分布

目的考察静脉注射丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠后,二者在小鼠体内的分布行为,证实两者穿透血脑屏障的差异。方法小鼠分别静脉给予丹参酮ⅡA乳剂与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,以HPLC法测定各主要脏器组织中的药物含量。结果丹参酮ⅡA乳剂与丹参酮ⅡA磺酸钠静脉给药后均快速分布至各主要脏器组织,其中以肝脏的药物分布量最高;前者在脑组织中的分布明显高于后者。结论丹参酮Ⅱ比丹参酮ⅡA磺酸钠更易进入血脑屏障,提示丹参酮ⅡA乳剂有望用于脑血管病的预防和治疗。     

丹参酮ⅡA抑制心肌肥厚的机制研究

目的 在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA（ranshinone ⅡA，TSN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensin ⅡA，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响及可能机制。方法 采用流式细胞仪测定心肌细胞总蛋白含量作为心肌细胞肥大的指标；用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测心肌细胞原癌基因c—fos mRNA的表达，并用显微荧光分光光度仪测定[Ca^2＋]Ⅰ。结果 TSN能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白质含量的显著增加（P〈0．05），心肌细胞原癌基因c—fos mRNA表达的增强（P〈0．05）及[Ca^2＋]Ⅰ的增加，其效果与AngⅡ受体阻滞剂缬沙坦（valsartan，Val）相似。结论 TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及原癌基因c-fos的表达，这与其抑制AngⅡ诱导的心肌细胞[Ca^2＋]Ⅰ的增加有关。     

丹参酮ⅡA对脑缺血后炎性反应影响机制的研究进展

丹参酮ⅡA是从丹参中提取的一种菲醌类衍生物,是丹参发挥脑缺血损伤保护药理作用的主要活性成分之一。炎症在脑缺血发病机制中具有重要作用。近年来许多证据表明,免疫细胞、黏附分子、炎性介质等通过诱导或调控脑缺血时中枢神经系统内免疫应答参与发病过程。综述丹参酮ⅡA对脑缺血后炎性反应影响机制的研究进展,为丹参酮ⅡA的脑缺血保护作用机制研究提供新思路。     

丹参酮ⅡA对不同器官缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

丹参酮ⅡA是从中药材丹参根茎中提取的脂溶性有效活性成分,具有清除氧自由基、稳定血管内皮功能、保护细胞和肌体免受脂质过氧化损伤等作用,可通过多种机制减轻缺血再灌注器官的损伤,从而对心、脑、肝、肺、肾等器官起到保护作用.本文综合近几年国内外的实验研究成果,对丹参酮ⅡA在缺血再灌注损伤的器官保护作用进行综述,为临床治疗局部缺血再灌注损伤提供依据.     

丹参酮ⅡA及其钠盐的药理研究进展

目的概述丹参酮ⅡA及其钠盐的主要药理作用。方法回顾近年来文献对丹参酮ⅡA及其钠盐药理作用研究的报道。结果丹参酮ⅡA及其钠盐不仅对心血管系统有重要作用，而且在抗癌、抗菌、减轻脑缺血组织炎症反应等方面也有新的药理作用。结论丹参酮ⅡA及其钠盐具有多方面的药理作用，值得进一步研究开发。     

丹参酮ⅡＡ的药理作用研究进展

丹参酮ⅡA药理活性主要有天然抗氧化作用、心血管药理作用、抗感染作用、抗肿瘤作用、对神经细胞保护作用、性激素样活性, 对肝、肾、肺的保护作用, 增强机体免疫功能、镇痛、抗衰老等作用. 其作用机制研究及应用研究还存在着不足, 尚需要更深入地从分子生物学水平、受体药理学角度对它进行研究, 并结合药效和中医活血化瘀理论, 利用透皮吸收等各种给药途径, 进行药动学研究, 为治疗疾病奠定坚实的基础.     

胰岛素与丹参酮ⅡA对大鼠糖尿病周围神经病变的保护作用

目的观察胰岛素联合丹参酮ⅡA抗DPN大鼠周围神经细胞凋亡的作用并初步探讨其机制。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、胰岛素治疗组和胰岛素+丹参酮ⅡA治疗组,药物干预4周,处死动物后取坐骨神经,检测周围神经细胞凋亡及相关蛋白Bax和Bcl-2、线粒体膜电位、胞浆/线粒体Bax和Cytochrome C表达变化。结果与正常对照组比较,模型组血糖、糖化血红蛋白、细胞凋亡及促凋亡蛋白Bax表达均显著升高,同时线粒体膜电位和抗凋亡蛋白Bcl-2均显著下降;Bax从细胞浆向线粒体转位而Cytochrome C从线粒体向细胞浆转位。胰岛素与丹参酮ⅡA联合比单用胰岛素更能显著改善糖代谢紊乱,抑制周围神经细胞凋亡、升高线粒体膜电位以及抑制Bax和Cytochrome C转位。结论胰岛素联合丹参酮ⅡA能够显著改善DPN大鼠糖代谢紊乱,并能够显著降低周围神经细胞凋亡,其抑制线粒体凋亡途径可能是其抗DPN大鼠周围神经细胞凋亡的主要机制之一。     

丹参酮ⅡA对阿霉素抑制肿瘤细胞生长作用的影响

目的：观察丹参酮ⅡA对阿霉素诱导2种肿瘤细胞（K562和Bel-7402细胞）死亡作用的影响。方法：MTT法检测细胞存活率,Hoechst33342染色从形态学上反映肿瘤细胞凋亡情况。结果：丹参酮ⅡA本身对2种肿瘤细胞均有抑制增殖、促凋亡的作用,不会干扰阿霉素诱导肿瘤细胞死亡的作用,甚至对其对K562细胞的促凋亡作用有协同效果。结论：丹参酮ⅡA对阿霉素抑制肿瘤细胞生长有协同作用,但对肿瘤细胞有一定的选择性。     

丹参酮Ⅱ—A磺酸钠对内皮细胞和血小板体外表达粘附分子的作用

AIM: To study the action of tanshinone II-A sulfonate (Tan) on adhesion molecule expression by cultured endothelial cells and platelets. METHODS: Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)-induced ICAM-1 expression on the cell surface and endothelial adhesivity toward HL-60 cells were studied using human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Thrombin-induced expression of platelet P-selectin was studied using human blood platelets. Adhesion molecule expression on the cell surface was measured by flow cytometry. The number of HL-60 cells adhering to the HUVEC monolayer was determined by liquid scintillation spectroscopy. RESULTS: Pretreatment of HUVEC with TNF-alpha significantly enhanced ICAM-1 expression and increased HL-60 cells adhesion to HUVEC from 4.6% +/- 0.7% to 30% +/- 6%. Tan (25-200 mumol.L-1) inhibited the effects of TNF-alpha in a concentration-dependent manner. Tan also inhibited the increase of P-selectin expression of thrombin-activated platelets in a concentration-dependent manner. CONCLUSION: Tan inhibited expression of adhesion molecules (ICAM-1, P-selectin) in HUVEC and in human blood platelets.     

丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响

目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响。方法采用大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前给TanⅡA 8、16、32 mg·kg-1,灌胃7 d,末次给药1 h后线栓法制备大鼠MCAO短暂局灶性脑缺血模型,缺血2 h,再灌注22 h,分别用Longa’s法、TTC染色法、干燥失重法评价大鼠的神经功能状态、脑梗死面积及其脑水肿的程度;观察线粒体呼吸酶活性的变化;评价脑缺血再灌注损伤后脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及脑ATP含量的变化。结果TanⅡA(16、32 mg·kg-1)可明显减少MCAO后脑梗死面积、脑水肿的程度及改善神经功能症状;同时TanⅡA(16、32 mg·kg-1)能明显抑制MCAO大鼠脑线粒体呼吸酶及SOD酶活性的降低,升高脑组织ATP含量,降低脑组织中MDA的含量。结论TanⅡA对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,该作用的产生可能与其改善脑线粒体能量代谢、抗氧化作用有关。