亮丙瑞林缓释微球的研究

目的 :制备收率及包封率高、可持续释药 3mo的亮丙瑞林微球。方法 :以生物可降解聚合物聚乳酸 (PLA)为载体 ,采用W /O/W复乳 液中干燥法制备缓释亮丙瑞林微球 ,以包封率及收率为指标 ,用正交设计对微球处方工艺进行优化 ,并考察微球的体外释放及体内药效。结果 :经优化得到的亮丙瑞林微球收率及包封率分别为 6 8%和 6 5 %。在选择的释放条件下 ,至 10 5d时 ,累积释放 88%。给予成熟雄性大鼠 10 0 μg·kg- 1·d- 1单剂量皮下注射 ,12h内出现睾酮迅速升高 ,3d内降至 0 .1μg·L- 1以下 ,并维持低睾酮水平 10 5d。结论 :制备的亮丙瑞林微球能产生持续长时间的缓释作用     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球的制备及其性质研究

目的 通过碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)缓释微球的制备研究,为bFGF的缓释制剂提供科学依据。方法 以聚乳酸-聚乙二醇共聚物为包裹材料,采用复乳包囊法制备bFGF-聚乳酸-聚乙二醇共聚物缓释微球,并对微球的形态学、粒径分布、载药量、包封率和体外释药等进行研究。结果 所制备的微球表面光滑圆整,球体均匀度好;微球平均粒径为1.543±0.070 μm,平均径距为1.273±0.08;载药量和包封率分别为0.0267％和65.32％;微球的体外释药过程较为稳定,两周释药率为59.98％。结论 bFGF缓释微球比bFGF有明显的缓释作用。     

尼莫地平壳聚糖缓释微球制备工艺及性能研究

目的研究以壳聚糖和阿拉伯胶为基质,制备尼莫地平缓释微球的工艺。方法以微球的药物包封率为制备工艺优化指标,得出成球的最佳制备工艺条件。结果最佳工艺条件为:搅拌速度400 r/min,pH 4.5,壳聚糖与阿拉伯胶重量浓度比为1∶1,戊二醛用量为1%。结论以最佳制备工艺条件制备载药微球,重现性好,工艺稳定,同时体外释放实验表明,该微球具有较好的缓释作用。     

缓释bFGF微球的制备及微球对成骨细胞的作用

目的 应用W/O/W复乳-干燥法制备碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(bFGF-PLGA)微球,考察其对成骨细胞的作用.方法 应用正交设计试验进一步优化bFGF微球的制备工艺,采用优化处方制备bFGF-PLGA微球,并考察其外观形态和粒径分布,检测其载药量和包封率,研究其体外释药的性质.将bFGF和bFGF-PLGA微球加入成骨细胞培养液中,用MTT法、流式细胞仪观察细胞的增殖情况,并检测成骨细胞上清液中骨钙素(BGP)的含量.结果 所制微球表面光滑圆整,球体均匀度好,无黏连现象.微球粒径的98%分布在1.22～10.24 um之间,平均粒径为5.52um,径距1.43±0.18.载药量48×10-3%±1×10-3%,包封率为72.37%±1.16%.突释期内微球的体外释放度仅为19.26%,21 d后体外累积释放度高达85.46%,释出bFGF的平均浓度为72.47±6.26 ng·ml-1,微球的体外释药规律符合Higuichi方程(r=0.9978).培养1 d后,3组吸光度的差异均无显著性意义;4、6、8 d时,PLGA微球组明显优于其余两组.培养2 d后,bFGF组的G2/M S期百分数最高,4、8 d后,PLGA微球组G2/M s百分数最高.成骨细胞上清液中PLGA微球组的BGP含量最高,其次为bFGF组.结论 所制备的bFGF-PLGA微球表征良好,载药量和包封率高;微球通过较长时间地持续释放活性bFGF,可明显促进成骨细胞的增殖和分化.     

盐酸四环素缓释微球的制备

目的制备盐酸四环素聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)微球并优化其工艺。方法采用复乳-溶剂蒸发法制备盐酸四环素PLGA微球,以微球包封率为检测指标,通过单因素试验和正交试验优选最佳制备工艺。结果在优化条件下制备的微球形态规则,粒径为16.72±0.33μm,载药量为0.52%±0.01%,包封率为78.56%±1.05%,微球的体外释药规律符合Higuichi方程(r=0.9986)。结论该制备工艺合理,为制备盐酸四环素PLGA微球提供了理论基础。     

球晶造粒法制备硝苯地平缓释微球

目的考察硝苯地平缓释微球的制备工艺及其体外释放度。方法以邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯(HP55)为载体材料,采用球晶造粒技术制备硝苯地平缓释微球。考察硝苯地平微球的粒径、形态、载药量、包封率及体外释放度。结果所得微球外观圆整度好,粒径分布在70~150μm,载药量为18.91%,包封率为94.95%。结论该法可用于硝苯地平缓释微球的制备。     

甲睾酮聚乳酸缓释微球的制备

目的：制备甲睾酮聚乳酸缓释微球。方法：用乳化溶剂挥发法制备甲睾酮聚乳酸缓释微球。先设计单因素试验筛选制备微球的处方中的聚乳酸分子量、聚乳酸浓度、投药比（甲睾酮：聚乳酸）;再采用正交试验优化制备微球的温度、转速、聚乳酸浓度、投药比。考察微球表面形态、粒径、载药量、包封率、168h体外累积释药率,并对微球的体外释药模型进行零级、一级、Higuchi、双相动力学方程拟合。结果：优选结果为聚乳酸分子量11万、温度30℃、转速500r·min-1、聚乳酸浓度0.1g·mL-1、投药比1：5。采用最佳工艺条件制备的微球形态圆整,平均粒径为（2.5±0.2）μm,载药量为6.18%～6.62%,包封率为89.9%～91.3%,168h体外累积释药率为（41.8±0.1）%,微球的体外释药符合双相动力学方程（r=0.9945）。结论：甲睾酮聚乳酸缓释微球制备工艺稳定,具有良好的缓释能力。     

喷雾干燥法制备三七皂苷缓释微球

目的 制备三七皂苷缓释微球.方法 以壳聚糖、丙烯酸树脂为载体材料,采用喷雾干燥法制备三七皂苷缓释微球.以载药量和包封率为指标,采用均匀设计法优化处方.结果 所制三七皂苷缓释微球的外观圆整,平均粒径为11.80μm,包封率70.4%,载药量9.1%,在磷酸缓冲液中三七皂苷12 h释放缓慢、平稳,释放均遵循Weibull方程.结论 所制三七皂苷缓释微球符合预期,具有很好的缓释效果.     

喷雾干燥法制备对乙酰氨基酚缓释微球

目的 利用喷雾干燥法制备对乙酰氨基酚缓释微球,并考察其释放度.方法 以对乙酰氨基酚为模型药、乙基纤维素为载体材料、95 %乙醇为溶剂进行喷雾干燥而制备.结果 所制微球外观为圆整球形,粒度分布均匀,其体外释放度1 h时不少于15 %,2 h不超过40 %,12 h在90 %以上;在pH6.8的磷酸盐缓冲液中可缓慢并稳定地释放.经大鼠体内药物动力学研究表明,微球具有明显的缓释效果.结论 所制微球具有很好的缓释作用,操作方便,工艺稳定,有利于工业化生产.     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球对软骨细胞作用的实验研究

目的观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）缓释微球对软骨细胞增殖和细胞外基质合成的影响。方法酶消化法从兔肩、膝关节获取软骨细胞,将bFGF微球加入软骨细胞培养液中,流式细胞仪观察细胞增殖情况。同时检测各组DNA总量及糖胺多糖总量。结果流式细胞仪检测显示培养2d后,bFGF组的G2/M＋S期百分数最高,4、8d后,bFGF微球组G2/M＋S期百分数最高。DNA总量对照组、bFGF组和bFGF微球组分别为（2.82±0.24）、（4.80±0.32）、（6.85±0.35）μg;糖胺多糖总量对照组、bFGF和bFGF微球组分别为（14.21±0.92）、（26.44±1.22）、（34.25±1.84）μg。结论bFGF促进了软骨细胞增殖,bFGF微球通过较长时间持续释放活性bFGF,明显促进了软骨细胞增殖与分化。     

糖皮质激素缓释微球的制备与性质

目的:制备糖皮质激素微球,探讨工艺条件对成球的影响,并测定微球粒径及体外药物溶出度、药物释放时间等性质.方法:以胶原、壳聚糖、明胶等3种天然生物高分子作材料,采用复乳-交联法制备糖皮质激素微球,用显微镜和扫描电镜观察微球形态和粒径分布.模拟探讨糖皮质激素微球的药物释放行为,用反相高效液相色谱法(HPLC)测定微球释放出的药物浓度.结果:按本工艺制作的微球,有90.8%粒径在20～100μm范围内,平均粒径66.6μm,大小适中,体外模拟实验表明,经过7d,药物溶出率约为51.7%～67.8%,与释放介质的pH值相关,具有较好的缓释性能.结论:该缓释体系有望作为新型的糖皮质激素药物新剂型.     

布洛芬缓释混悬剂的研究Ⅰ.缓释微球的制备

采用一种新型的缓释微球制备方法——液体球形结聚技术，制备布洛芬—丙烯酸缓释微球，并对其处方工艺进行了筛选。制得的缓释微球体外释药性能符合Higuchi方程，为骨架型缓释制剂。     

苦参碱缓释微球的制备及体外释药研究

目的：制备苦参碱缓释微球并考察其体外释放度。方法：采用正交试验设计,优选处方,乳化-固化法制备苦参碱微球,对其包封率、形态、粒径及体外释药性质进行了研究。结果：苦参碱白蛋白微球平均粒径为12.64 μm,大小均匀。平均包封率为79.60%±0.98%。体外释放符合零级方程,t_1/2为46.8 h。结论：苦参碱缓释微球制备方法简便,缓释效果好。     

缓释微球制剂的研究进展

通过查阅文献，综述了国内外利用清蛋白、聚乳酸、明胶、壳聚糖、聚羟基丁酸酯、磁性材料、生物黏附性材料等所制微球的研究进展情况。     

胸腺五肽缓释微球的制备及其质量评价

目的确立胸腺五肽（TP-5）微球的制备及质量评价方法。方法以聚乳酸一羟基乙酸（PLGA）为载体材料,采用复乳法（w／o／w）制备TP-5长效缓释注射微球,考察其粒径大小、外观、包封率等理化性质;采用HPLC测定微球中TP-5的含量。结果TP-5微球球形圆整,包封率在80％以上,平均粒径为67．8μm,27d体外累积释放百分率在80％以上．结论TP-5微球的制备工艺合理,评价方法简便、快速、准确。     

胸腺五肽缓释微球的制备及其质量评价

目的 确立胸腺五肽(TP-5)微球的制备及质量评价方法。方法 以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体材料,采用复乳法(w/o/w)制备TP-5长效缓释注射微球,考察其粒径大小、外观、包封率等理化性质;采用HPLC测定微球中TP-5的含量。结果 TP-5微球球形圆整,包封率在80%以上,平均粒径为67.8 mm,27 d体外累积释放百分率在80%以上。结论 TP-5微球的制备工艺合理,评价方法简便、快速、准确。     

布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究

目的以壳聚糖及海藻酸钠为载体制备布洛芬缓释微球。方法对微球的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性进行研究。结果布洛芬缓释微球体外药物释放行为符合Higuchi方程；与普通片剂相比，体内药代动力学中布洛芬缓释微球的达峰时间及半衰期延长，达峰浓度降低，生物利用度提高。结论所制布洛芬缓释微球达到了缓慢释放药物的目的，并且布洛芬缓释微球的体内外参数间有明显的相关性。     

吲达帕胺缓释微球的体外释放性能及机制考察

<正>吲达帕胺(IDP)是一种强效、长效降血压药,是临床较为理想的抗高血压药物。吲哒帕胺缓释制剂能克服其普通制剂因血药浓度过高而导致的低血钾症等不良反应,但需解决吲哒帕胺难溶于水,缓释可能带来生物利用度降低的问题。本课题采用球晶造粒技术制备了3种具pH依赖性的吲达帕胺缓释微球,进而制备吲达帕胺缓释制剂。本文主要考察3种pH依赖缓释微球的体外释放性能,并对其释放机制进行研究。     

球晶制粒技术制备水飞蓟宾缓释微球

目的提高水飞蓟宾的生物利用度。方法采用固体分散载体和阻滞性高分子材料,使用固体分散与球晶制粒相结合的技术制备水飞蓟宾缓释微球。运用差示热分析及X-射线粉末衍射检测水飞蓟宾在微球中分散状态,采用扫描电子显微镜观察微球的形态、表面结构和内部结构,并对微球的特性如平均粒径、粒径分布、松密度进行评价。结果研制微球的大小可由搅拌速度来控制,水飞蓟宾从缓释微球中的释放速度随分散剂的量的增加而增加,阻滞剂可延缓药物的释放。微球中药物的释放速度能够通过调节分散剂和阻滞剂的比例来控制。X射线衍射与差示热分析结果表明:水飞蓟宾以无定型高度分散在微球中。在40℃,相对湿度75%条件下,加速三个月,药物释放与含量不会改变。结论水飞蓟宾缓释微球可通过采用固体分散与球晶制粒相结合的技术一步制成。该制备过程简便、重现性好、成本低,是水不溶性药物制备缓释微球的有效方法。     

盐酸四环素缓释微球对大鼠成骨细胞活性的影响

目的 观察盐酸四环素缓释微球对体外培养的成骨细胞活性的影响.方法 体外分离培养SD大鼠成骨细胞并通过形态学观察、碱性磷酸酶(ALP)钙-钴法染色鉴定其细胞生物学特征;将盐酸四环素聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)微球、盐酸四环素分别与成骨细胞共培养,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各实验组成骨细胞的增殖情况,通过碱性磷酸酶活性测定法检测各实验组成骨细胞中ALP的活性,免疫组化Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ type)染色观察各实验组成骨细胞中Ⅰ型胶原的表达情况.结果 盐酸四环素-PLGA微球能显著促进SD大鼠成骨细胞的增殖,同时增强了ALP的表达,其效应持续时间高于盐酸四环素组和空白对照组,Ⅰ型胶原在3组细胞中的表达无显著差异.结论 制备的盐酸四环素-PLGA微球具有缓释促进成骨细胞增殖和增加ALP活性的作用,在骨创伤的修复重建治疗中具有潜在的应用价值.