MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常官颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显著高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显著低于CIN组和对照组（P〈0．05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及临床诊断的价值

目的探讨非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及临床诊断价值。方法对48例非小细胞肺癌患者的癌组织标本与癌旁组织标本进行免疫组化染色,检测MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果癌组织中MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为66.7%、58.3%,明显高于癌旁组织的8.3%、2.1%(P <0.05)。结论 MMP-9与TIMP-1在非小细胞肺癌组织中表达上调,可为其诊断提供一定的依据。     

MMP-9、TIMP-1及MMP-2、TIMP-2表达与胃肠道间质瘤生物学行为的关系

目的 探讨MMP-9、TIMP-1、MMP-2、TIMP-2表达与胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的关系，为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标，以指导临床的治疗和预后。方法 对70例GIST利用组织微阵列技术制片进行免疫组织化学染色，并结合病理形态学及生物学行为评价进行统计学分析。结果 （1）MMP-9的表达率为65／69（94．2％），MMP-9的阳性表达程度与GIST的生物学行为有显著相关性；MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达率分别为47．8％、98.6％和95．7％。结论 MMP-9表达与GIST生物学行为关系密切，可作为GIST生物学行为的潜在评价指标。     

MMP-9与TIMP-1蛋白在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法检测56例食管鳞癌组织和26例非典型增生食管黏膜组织、23例正常食管黏膜组织中MMP-9和TIMP-1的表达,分析其与食管鳞癌的患者性别、浸润深度、淋巴结转移的关系及后两者的相关性。结果MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜(P<0.05),在侵及纤维膜组中的表达明显高于未侵及纤维膜组(P<0.05),在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),在不同性别患者中的表达差异无统计学意义(P>0.05);两者的表达呈负相关关系(rs=-0.626,P<0.01)。结论MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,和患者性别无关。     

IL-6、MMP-9及其TIMP-1的水平变化与胎膜早破发病的关系研究

目的探讨胎膜早破的原因和发病机制。方法 80例初产妇分为胎膜早破组和对照组,每组40例。所有孕妇剖宫产前抽取静脉血3ml,常温下高速离心5min,抽取上层血清1.5ml,置于-70℃冰箱中待测。行剖宫产手术时,抽取羊水3ml,常温下高速离心5min,抽取上层液体1.5ml,置于-70℃冰箱中待测。比较胎膜早破组和对照组母体血清和羊水中MMP-9、TIMP-1的含量,羊水中IL-6含量。结果胎膜早破组母血清和羊水中的MMP-9的含量高于对照组母血清和羊水中的含量,差异有统计学意义(P<0.05);2组孕妇血清中TIMP-1比较,差异无统计学意义(P>0.05);羊水中的TIMP-1含量在胎膜早破组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);胎膜早破组和对照组羊水中IL-6的含量比较,胎膜早破组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫内感染、胎膜羊水中MMP-9活性的异常升高、MMP-9和TIMP-1之间的失衡可能是多种因素诱发胎膜早破的共同环节。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1水平及其与肝纤维化程度的研究

目的：检测慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β（TGF—β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）水平及变化和肝纤维化程度及其变化，探讨其血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1与肝纤维化及其进展的关系。方法：慢性乙型肝炎患者80例，行肝穿刺活检，病理组织进行纤维化程度半定量计分，6个月后复查；检测血清TGF-β、MMP-1、TIMP-1、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢP）、透明质酸酶（HA）6个月后复查。结果：肝纤维化分级不同，血清TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1差异显著（P〈0．01），MMP-1差异不明显（P〉0．05）；TGF-β（r=0．745，P〈0．01）、TIMP-1（r=0．623，P〈0.01）、TIMP-1／MMP—1（r=0．336，P〈0．01）纤维化分级成正相关，MMP-1与纤维化分级成负相关（r=-0．465，P〈0．01），肝纤维化与血清PⅢP、HA显著正相关；61例纤维化程度及计分无显著增加，血清ⅣC、LN、PⅢP、HA无明显变化，血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1较低且变化不明显（P〉0.05）；19例患者炎症活动度及纤维化程度计分增加，TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1比值较高（P〈0．01），且升高显著（P〈0．01），MMP—1无显著差别，变化也不明显。结论：血清TGF-β、TIMP-1、MMP-1、TIMP—1/MMP-1水平及动态变化可作评估肝纤维化程度及发展指标。     

Ki-67/MIB-1、MMP-2及其抑制物TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨联合检测(Ki-67/MIB-1)、(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤病理因素和复发、预后的关系。方法膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本42例,正常对照标本5例,采用免疫组化SP法,对标本切片进行染色。结果Ki-67/MIB-1、MMP-2、TIMP-2在G1、G2、G3各级别间及PTa PT1、PT2、PT3、PT4各期间差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67/MIB-1和MMP-2的表达率随着肿瘤病理分级,临床分期的升高而增加,而TIMP-2的表达率则呈下降趋势。Ki-67/MIB-1阳性表达者,肿瘤复发率比无表达者差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2和TIMP-2阳性表达者和阴性表达者复发率差别无统计学意义(P>0.05)。死亡病例Ki-67/MIB-1、MMP-2的阳性表达率明显高于存活病例,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP-2在死亡者和存活者两者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明Ki-67(MIB-1)和MMP-2的阳性表达与膀胱移行细胞癌的预后呈正相关。结论Ki-67(MIB-1)、MMP-2、TIMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级密切相关;Ki-67(MIB-1)的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的复发密切相关;Ki-67(MIB-1)、MMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的预后密切相关,可作为判断预后的指标。     

结肠癌组织AQP1与MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的关系及意义

目的 检测水通道蛋白1(AQP1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在结肠癌组织中的表达,并分析这些蛋白质之间的关系,探讨其意义.方法 对54例结肠癌组织和40例癌旁组织石蜡标本进行免疫组化染色,检测AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1在两种组织中的表达情况.结果 结肠癌组织中AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为75.93%、64.81%、77.78%、46.30%,而癌旁组织中阳性率则分别为22.50%、37.50%、50.00%、70.00%.AQP1、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达强度高于癌旁组织,而TIMP-1在结肠癌组织中表达则低于癌旁组织(P<0.05).肿瘤组织中AQP1与MMP-2、MMP-9表达呈正相关性(r值分别为0.4030,0.3874,P<0.05),MMP-2、MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r值分别为-0.3176、-0.4728,P<0.05).结论 结肠癌组织中AQP1表达增强,AQP1可能通过调节MMP-2、MMP-9表达而促进结肠癌的侵袭转移.     

原发性高血压患者外周血单个核细胞中MMP-9和TIMP-1的表达及意义

目的探讨原发性高血压(EH)患者外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的表达及意义。方法 EH患者94例(EH组)分为单纯EH(A组,20例)和合并颈动脉粥样硬化(B组,74例),另选健康人60例为对照(C组),采用实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA水平。结果EH组MMP-9mRNA水平和MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值为1.264±0.135和2.313±0.335,B组MMP-9mRNA水平和MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值为1.353±0.159和2.549±0.413,均高于C组的0.796±0.078和1.132±0.180(P<0.05)。A组的上述指标与C组无明显差异(P>0.05)。结论 EH患者外周血单个核细胞中MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA可作为EH相关血管活性异常的间接标志物。     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

Wilson病患者血清MMP-1、TIMP-1的检测及其临床应用价值

目的探讨W ilson病(WD)患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)检测的临床应用价值。方法选取WD患者61例、正常对照20例,分别采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清MMP-1、TIMP-1,放射免疫法检测血清HA、LN、PCⅢ、C-IV,比较两组血清指标的差异,并将WD患者血清MMP-1、TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值与HA、LN、C-IV等传统肝纤维化指标进行相关性分析,同时结合WD临床分型、肝脏B超分型及病理分期进行各型、各期比较及相关性研究。结果WD患者血清MMP-1较正常对照明显减低(P<0.01),而血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值较正常对照明显增高(P<0.01);在WD各临床分型、肝脏B超分型及肝纤维化病理分期中,脑-内脏型组、结节型组及肝纤维化晚期组患者血清MMP-1最低,而血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值最高;血清MMP-1与传统肝纤维化指标、WD临床及B超分型呈负相关,而血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值则与之呈正相关。结论血清MMP-1、TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值是反映WD肝纤维化程度的较好指标,这些指标水平与WD临床及B超分型有很好的相关性,特别是血清TIMP-1及TIMP-1/MMP-1的比值对动态观察WD肝纤维化演变过程、判断肝纤维化程度具有重要的临床意义。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

尿液中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9检测对膀胱癌的诊断价值

目的探讨尿液中基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9水平与膀胱癌发生和发展的关系及早期诊断的价值。方法测定101例膀胱癌患者,88例良性泌尿系统疾病患者及51名健康人尿液中MMP-2和MMP-9的水平。比较3组尿液中MMP-2和MMP-9水平的差异,并比较膀胱癌患者尿液MMP-2和MMP-9水平与肿瘤病理分级的关系。应用受试者工作特征曲线(ROC)进行评价,判断两者的最优截断点并计算其准确度、阳性预测值和阴性预测值。结果膀胱癌患者组尿液中MMP-2和MMP-9水平显著高于良性泌尿系统疾病患者组和健康对照组(P<0.01),Ⅱ级和Ⅲ级膀胱癌患者尿液中MMP-2和MMP-9水平明显高于Ⅰ级(P<0.01)。尿液MMP-2的ROC曲线下面积为0.854,最优截断点为2.4ng/mg蛋白时,准确度为80.8%,灵敏度为81.2%,特异度81.3%;MMP-9的ROC曲线下面积为0.906,最优截断点为6.2ng/mg蛋白时,准确度为87.5%,灵敏度为85.1%,特异度为89.2%;MMP-2和MMP-9联合诊断的灵敏度达到98.0%,特异度为96.4%,准确度为90.0%。结论尿液MMP-2和MMP-9的检测可以用于对膀胱癌的初步诊断,可将其作为膀胱癌的筛选检查项目。     

MMP-9、TIMP-1及FFN与胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系

目的：探讨MMP-9、TIMP-1和FFN同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系。方法选择2012年5月～2013年10月在本院产科住院的足月胎膜早破孕妇80例（观察组）,随机选取同期因社会因素行剖宫产的正常妊娠妇女40例（对照组）,检测两组血清、羊水和脐血中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）,检测两组孕妇阴道液中胎儿纤维粘连蛋白（FFN）水平,分析三者同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系。结果观察组血清、羊水和脐血中MMP-9、TIMP-1水平同对照组比较差异有统计学意义,观察组的FFN阳性率93.48%,对照组的阳性率为2.5%,差异均有统计学意义（P＜0.05）;病理检查证实观察组中46例为绒毛膜羊膜炎,FFN的阳性预测值和阴性预测值分别为95.56%和91.18%。结论MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破关系密切,对绒毛膜羊膜炎的诊断具有重要的指导价值。     

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、9及其抑制因子-1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶－9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP—1）的表达变化,探讨MMP－2、MMP－9及TIMP－1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用MassoN三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP－2、MMP－9及TIMP－1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1表达增多,同时MMP－2／TIMP－1、MMP-9／TIMP－1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP－1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。