L-精氨酸联合右锁骨下动脉选择性顺行脑灌注对深低温停循环脑保护的实验研究

目的: 研究氧化亚氮(NO)前体L-精氨酸(L-arg)和经右锁骨下动脉选择性脑灌注(SCP)在深低温停循环(DHCA)中对脑组织的保护效果.方法: 实验兔随机分成DHCA组、SCP组和SCP L-arg组,分别予深低温停循环、停循环下顺行脑灌注及L-精氨酸静脉滴注,复温后开颅取脑组织检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及caspase-3蛋白表达进行组间比较.结果: SCP组和SCP L-arg组和DHCA组相比,SOD活性明显增强,MDA和caspase-3蛋白的表达均明显下降(P＜0.05,P＜0.01);SCP组和SCP L-精氨酸组间的MDA含量无统计学差异(P＞0.05),但是后者的SOD活性显著增加,caspase-3蛋白的表达明显下降(P＜0.05).结论: 选择性顺行脑灌注和L-精氨酸联合选择性顺行脑灌注在深低温停循环过程中对脑均有保护作用,L-精氨酸联合选择性顺行脑灌注对脑的保护作用更好.     

二氮嗪预处理对深低温停循环脑组织超微结构与自由基的影响

目的　观察二氮嗪预处理对深低温停循环(DHCA)兔脑组织超微结构与自由基的影响。方法　健康大耳白兔 24只,随机分为 3组,对照组(安慰剂组n=8):DHCA+安慰剂;实验组 (二氮嗪组n=8 ):DHCA+二氮嗪(二氮嗪 5mg/kg,CPB前 15min静脉注入);拮抗剂组(5-HD组n=8):DHCA+5-HD(20mg/kg,给予二氮嗪前静脉注入) +二氮嗪(5mg/kg,CPB前 15min静脉注入)。每组均经CPB降温至鼻咽温 18℃,停循环 60min,复温,停机,取脑组织。硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定脑组织匀浆MDA含量和SOD活性,透射电镜观察脑组织超微结构的改变。结果　实验组脑组织MDA含量明显低于对照组 (P<0. 01)及拮抗剂组 (P<0. 05);实验组SOD活性明显高于对照组(P<0. 01)及拮抗剂组(P<0. 05);拮抗剂组MDA含量和SOD活性与对照组比无统计学意义(P>0. 05);电镜结果示各组脑细胞超微结构明显损伤,总体印象实验组各种神经元细胞器损伤较对照组与拮抗剂组有所减轻。结论　二氮嗪预处理对DHCA引起的神经元损伤具有早期保护作用。     

深低温停循环经右锁骨下动脉持续脑灌注的实验研究

目的:研究深低温停循环(DHCA)时经右锁骨下动脉持续脑灌注对脑组织的保护效果.方法:36只杂种猫随机分为3组(n＝12).组Ⅰ:单纯DHCA 90 min.组Ⅱ:DHCA 经上腔静脉逆行脑灌注90 min.组Ⅲ:DHCA 经右锁骨下动脉脑灌注90 min.检测各组脑组织超微结构变化及颈静脉血氧饱和度、颈静脉血乳酸含量、脑组织ATP含量.结果:复温后组Ⅰ颈静脉血氧饱和度为(61.7±7.0)%,低于组Ⅱ(69.0±6.1)%和组Ⅲ(71.2±5.5)%(P<0.05).光镜、电镜下组Ⅱ和组Ⅲ脑组织缺血、缺氧改变均显著轻于组Ⅰ,且组Ⅲ优于组Ⅱ.复温开始和复温完全后组Ⅱ乳酸含量为(7.36±0.44) mmol/L及(7.24±0.38) mmol/L;组Ⅲ为(6.88±0.30) mmol/L及(7.02±0.27) mmol/L,均低于组Ⅰ的(11.88±0.58) mmol/L及(11.59±0.57) mmol/L(P<0.01).复温后,组Ⅱ、组ⅢATP含量分别为(1.72±0.21) μmol/g、(2.02±0.19)μmol/g,均高于组Ⅰ的(1.08±0.24) μmol/g(P<0.01),且组Ⅲ高于组Ⅱ(P<0.05).结论:深低温停循环经右锁骨下动脉持续脑灌注更有利于脑组织的氧供需平衡,可以避免严重的脑缺血性损伤和保持满意的脑能量代谢水平.     

深低温停循环中脑氧代谢平衡与自由基改变

目的 观察深低温停循环(DHCA)前后及不同脑灌注方法中脑氧供需平衡及自由基变化,比较不同灌注方式的脑保护效果.方法 健康成年杂种犬15只,随机分为3组(n=5).Ⅰ组单纯行DHCA,Ⅱ组DHCA RCP,Ⅲ组DHCA SACP.体外循环降温至鼻咽部温18℃时停循环,期间Ⅱ、Ⅲ组分别行逆行脑灌注(RCP)及选择性顺行脑灌注(SACP),90 min后复温,再灌注90 min.结果 Ⅰ,Ⅱ组停循环后犬颈静脉氧饱和度(SjvO2)下降(P＜0.001),脑氧供需不平衡,自由基活动升高.恢复循环复温后SjvO2回升,而自由基活动进一步升高达峰值.而Ⅲ组SjvO2变化差异无显著性(P=0.057)并显著高于Ⅰ,Ⅱ组(P＜0.001),Ⅱ,Ⅲ组SOD,MDA变化明显轻于Ⅰ组(P＜0.01).结论 DHCA中存在脑氧供需不平衡及明显自由基损伤.RCP和SACP可改善DHCA中脑氧供需平衡,减轻自由基损害,SACP脑保护效果优于RCP和DHCA.     

L-精氨酸对深低温停循环脑血流及代谢的影响

目的　通过深低温停循环 (DHCA)转流模型 ,研究L 精氨酸 (L arg)在低温缺血时对脑血流和代谢的影响。方法　采用 3～ 4周龄上海种白猪 ,按临床方法建立体外循环。于转流前、降温 5min、降温末、复温 5min、复温末、常温 6 0min、转流结束等时间点分别测定颈动脉流量、颈内静脉一氧化氮和乳酸含量、脑氧代谢率、脑皮质ATP及一氧化氮合酶活性。结果　L arg能增加脑血流量和加快停循环后脑组织ATP、颈内静脉乳酸含量的恢复 ;L 硝基 精氨酸甲酯 (L NAME)却使脑血流量降低和减慢停循环后脑组织ATP及颈内静脉乳酸含量的恢复。结论　在DHCA时应用L arg具有较好的脑保护作用 ;而应用L NAME具有脑损害作用。     

经右侧颈总动脉插管脑灌注对深低温停循环兔脑组织超微结构与自由基的影响

目的 观察深低温停循环(DHCA)时经右侧颈总动脉插管脑灌注对兔脑组织超微结构与自由基的影响.方法 健康大耳白兔16只,随机分为2组,每组8只.实验组给予DHCA 60min 经右侧颈总动脉插管脑灌注处理;对照组仅作DHCA 60 min处理.两组分别于停循环后60min恢复循环,至鼻咽温度和肛温均30℃时维持30min,停机,处死动物,取少量脑组织检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)含量并进行比较,同时取脑皮质通过透射电镜观察脑组织超微结构的改变.结果 实验组脑组织MDA含量明显低于对照组(P<0.01),SOD活性明显高于对照组(P<0.01).电镜结果显示,实验组各种神经元细胞器损伤较对照组明显减轻.结论 DHCA期间应用右侧颈总动脉插管脑灌注符合生理情况,可维持DHCA时脑血流的供应,清除自由基,减轻脑损伤.     

深低温停循环术联合经右锁骨下动脉行选择性脑灌注术降低术后神经系统并发症的有效性

目的 探讨深低温停循环术(DHCA)联合经右锁骨下动脉行选择性脑灌注术对降低手术患者术后神经系统并发症的有效性.方法 选择应用DHCA的患者45例,分为单纯组(单纯行DHCA,29例)和联合组(行DHCA联合选择性脑灌注,16例).分析围术期处理方法与术后神经系统并发症的关系.结果 单纯组、联合组的最长停循环时间分别为37、55 min;联合组停循环时间超过30 min的患者有6例(37.5%),显著多于单纯组(2例,6.9%,P<0.05);而两组间停循环时间、体外循环时间、辅助循环时间、复温时间以及最低鼻咽温的差异均无统计学意义(P值均>0.05).单纯组的神经系统并发症发生率为13.8%(4/29),其中2例偏瘫,1例失语,1例昏睡;联合组的神经系统并发症发生率为6.3%(1/16),1例失语;两组间神经系统并发症发生率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 在确保深低温(15～18℃),限制停循环时间<60 min时,DHCA联合经右锁骨下动脉行选择性脑灌注术能安全用于需暂停循环时间较长的手术.     

选择性脑灌注对深低温停循环脑组织兴奋性氨基酸含量的影响

目的观察选择性脑灌注(SCP)对深低温停循环(DHCA)兔脑组织兴奋性氨基酸(EAA)含量的影响。方法健康大耳白兔16只,随机分为2组,每组8只:对照组(DHCA组):DHCA 60 m in;实验组(SCP组):DHCA 60m in 经右锁骨下动脉顺行性选择性脑灌注。每组均经体外循环降温至鼻咽温18℃,停循环,实验组停循环期间经右锁骨下动脉SCP。DHCA 60 m in,复温,停机,取脑组织。氨基酸自动分析仪检测脑皮质中的谷氨酸(G lu)和天冬氨酸(Asp)的含量。结果实验组脑组织G lu含量明显高于对照组(137.3±23.6)vs(87.0±15.9)μg/100 mg(P<0.01)。结论选择性脑灌注可抑制EAA的释放,可能是其脑保护机制之一。     

深低温停循环中不同脑灌注方式脑保护的实验研究

目的 比较深低温停循环（DHCA）中不同脑灌注方法下脑组织氧代谢、脑组织温度变化及脑皮质超微结构改变,评价不同灌注方式的脑保护效果。方法 健康成年杂种犬15只,随机分为3组。Ⅰ组单纯行DHCA,Ⅱ组DHCA＋RCP,Ⅲ组DHCA＋SACP。转流降温至鼻咽部温18℃时停循环90min,期间采用不同脑灌注保护技术,然后复温,再灌注90min。结果 降温期颈静脉氧饱和度（SjvO2）上升;停循环后各组SjvO2均有不同程度下降,DHCA90min时,Ⅲ组SjvO2明显高于Ⅰ、Ⅱ组,差异显著（P=0．000）。停循环期各组脑组织温度均有缓慢升高,以Ⅰ组最为明显,与Ⅱ、Ⅲ组相比有显著性意义（P=0．000）;电镜观察DHCA组的脑组织超微结构损害最重,RCP组次之,SACP组脑组织超微结构基本正常。结论 单纯DHCA、DHCA＋RCP中脑氧供需不平衡,RCP不能提供足够的脑营养,对DHCA期脑氧代谢无明显改善,但可保持脑部低温,有助于脑保护。SACP能保持脑氧供需平衡,提供充足的氧和营养供应,有效保持脑部低温．有明显的脑保护意义。     

不同脑保护方法的实验研究

目的　比较单纯深低温停循环(DHCA)、逆行性脑灌注(RCP)和选择性脑灌注 (SCP)不同脑保护技术的效果。方法　15头小型猪随机分成 3组,DHCA组、RCP组和SCP组,三组动物在实验中均降温至食管温度 18℃,90min停循环期间采用不同的脑保护技术,然后复温至 37℃,再灌注时间为 90min。结果　DHCA组血液中PvO2、PvCO2 和脑组织氧摄取率(OER)在低温停循环(DHCA)开始后直线下降,在DHCA60min、90min时,DHCA组与其它两组相比有显著性差异(P<0. 05), DHCA90min时,RCP组与ACP组相比也有显著性差异 (P<0.05),复温再灌注 30min、60min时,三组之间PvO2 值、PaCO2 值以及OER之间存在显著性差异 (P<0. 05),实验结束时,DHCA组PvCO2 仍然较高,未恢复到术前水平,与其它两组相比有显著性差异 (P<0. 05 ),脑组织水含量和电镜检测DHCA组的脑组织水肿严重,RCP组次之,ACP组没有发生脑水肿。结论　DHCA方法简单,但安全时间较短,RCP能在DHCA期间的一定时间内较好地向脑组织提供氧及营养物质,有一定的使用价值。SCP在停循环过程中确保脑的血液供应,保证有足够的时间完成手术,避免了长时间的DHCA所造成脑部并发症。     

长时间后腹腔镜手术对脑氧供需平衡的影响

目的探讨长时间后腹腔镜手术对脑氧供需平衡的影响。方法选择择期行腹腔镜下前列腺癌根治术患者30例,ASAⅠ～Ⅱ级,分别于气腹前,气腹后10、60和180min,抽取颈静脉球血和桡动脉血进行血气分析,比较不同时点动脉血pH(apH)、颈静脉球pH(jvpH)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血糖(aGS)、动脉血乳酸(aLac)、颈内静脉血氧分压(PjvO2)、颈内静脉血氧饱和度(SjvO2)、颅内动静脉氧含量差(A-jvDO2)、颈内静脉血二氧化碳分压(PjvCO2)、血糖(jvGS)和乳酸(jvLac)的变化。结果气腹后10、60min时间点PaCO2、PjvCO2与气腹前相比显著升高(P<0.05);apH、jvpH显著降低(P<0.05);A-jv-DO2、jvLac、aGS、jvGS与气腹前相比无显著变化(P>0.05)。气腹后180min时,血气结果显示apH、jvpH显著降低(P<0.05);PaCO2、PjvCO2与气腹前相比显著升高(P<0.05);A-jvDO2气腹后各时点与气腹前相比显著下降(P<0.05);aLac、jvLac与气腹前相比有升高趋势(P<0.05);aGS、jvGS气腹前、后无显著变化(P>0.05)。结论后腹腔镜手术期间,随着气腹时间延长,脑氧供需逐渐趋于失衡。     

盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：验证一种新药盐酸法舒地尔（Fasudil)作为细胞内钙离子拮抗剂对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法：用线栓法和转流法制作大鼠大脑中动脉区缺血再灌注模型，于缺血前30min分别给予盐酸法舒地尔和生理盐水。观察下列指标：缺血后5min、60min和再灌注30min的局部脑血流量（rCBF)；术后3h、24h及48h神经功能；缺血60min、再灌注20min、60min、120min缺血脑组织乳酸含量。结果：法舒地尔组局部脑血流（rCBF)明显高于对照组；法舒地尔组神经功能好于对照组；再灌注60min、120min乳酸含量法舒地尔组少于对照组。结论：盐酸法舒地尔能改善动物模型缺血脑组织局部血流量，加速再灌注过程乳酸清除，具有脑保护作用。     

硫酸镁对大鼠脑缺血及再灌注时细胞外液谷氨酸、葡萄糖和乳酸的影响

目的:探讨Mg2 对大鼠脑缺血和再灌注时细胞外液中谷氨酸、葡萄糖和乳酸的影响.方法:雄性Wistar大鼠12只,随机分为硫酸镁组和生理盐水组,每组6只,线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,脑缺血前30 min分别给予硫酸镁100mg/kg或生理盐水2 ml腹腔注射;微透析技术每15 min取缺血侧皮层细胞外液1次,观察缺血1 h及再灌注1 h期间脑细胞外液谷氨酸、葡萄糖及乳酸动态变化.结果:硫酸镁组缺血期葡萄糖降低的幅度显著低于生理盐水组(P＜0.05,P＜0.01),再灌注后即恢复正常;缺血早期(0～15 min)及再灌注期乳酸水平也明显低于生理盐水组(P＜0.05,P＜0.01);各时间点谷氨酸浓度均显著低于生理盐水组,硫酸镁组再灌注30min时恢复正常.结论:Mg2 可能通过改善能量代谢,减少乳酸堆积以及降低谷氨酸浓度来实现对脑缺血及再灌注损害的保护作用.     

盐酸戊乙奎醚对脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积和行为学的影响

目的 探讨选择性M胆碱受体阻滞剂（盐酸戊乙奎醚）对脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积和行为学变化的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、东莨菪碱组和盐酸戊乙奎醚组.参照文献建立三动脉阻断法全脑缺血模型,缺血前40 min分别腹腔注射生理盐水（1 ml）、东莨菪碱（0.01 mg/kg）和盐酸戊乙奎醚（0.01 mg/kg）.分别于脑缺血再灌注后1天、3天和7天用开阔法、平衡木法、攀绳和肌力试验测定其行为学指标,并取脑测定梗死体积.结果 大鼠缺血再灌注后出现行为学异常,前脑散在梗死灶,但早期3组之间无明显差别.再灌注3天和7天,与缺血再灌注组比较,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组脑梗死体积较小,行为学指标改善.盐酸戊乙奎醚组较东莨菪碱组改善更加明显.结论 盐酸戊乙奎醚能减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积的进一步扩大并且改善其行为学指标,此作用优于同等剂量的东莨菪碱.     

醒脑静注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血清白介素-8的影响

目的 :观察醒脑静注射液 (XNJI)对脑缺血 再灌注损伤 (CIRI)家兔血清白介素 8(IL 8)水平的影响 ,并探讨其脑保护机制。方法 :2 8只家兔随机分为假手术对照组 (C组 )、缺血再灌注组 (I R组 )和醒脑静注射液组 (XNJI组 ) ,分别在缺血前、缺血 3 0min、再灌注 3 0min、60min、12 0min时取静脉血 ,测定血清IL 8浓度 ,实验结束后取脑组织观察脑超微结构的变化。结果 :脑缺血 再灌注期间 ,I R组不同时点血清IL 8水平明显高于XNJI组 ,缺血 3 0min为 (0 .62± 0 .18)ng·L-1及 (0 .43± 0 .0 8)ng·L-1,P <0 .0 5 ;再灌注 3 0min ,为血清IL 8水平 (0 .73± 0 .19)ng·L-1及 (0 .45± 0 .0 9)ng·L-1;再灌注 60min ,血清IL 8水平为 (0 .87± 0 .2 9)ng·L-1及 (0 .47± 0 .0 6)ng·L-1;再灌注 12 0min血清IL 8水平为 (1.0 3± 0 .43 )ng·L-1及 (0 .44± 0 .0 7)ng·L-1,再灌注各时点组均P <0 .0 1,超微结构发生异常改变 ;XNJI组不同时点血清IL 8浓度显著低于I R组 (XNJI组缺血 3 0min为(0 .48± 0 .0 7)ng·L-1,P <0 .0 5 ;再灌注 3 0min为 (0 .5 0± 0 .0 8)ng·L-1;再灌注 60min为 (0 .5 5± 0 .14)ng·L-1;再灌注 12 0min为 (0 .5 9± 0 .17)ng·L-1,再灌注各时点组P <0 .0 1) ,其超微结构异常改变较I R组     

点按瘢痕灸预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨线香点按瘢痕灸预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、艾炷灸组、线香点按灸组。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)及再灌注模型,艾炷灸组、线香点按灸组于缺血再灌注前3 d以艾炷、线香点按瘢痕灸足三里预处理,缺血3 h再灌注24 h后处死;对照组、模型组未做灸预处理,观察各组超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及乳酸(LD)含量的改变。结果线香点按灸组大鼠脑组织NO、LD、MDA含量较模型组显著降低,SOD含量显著升高,有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。艾炷灸组大鼠脑组织较模型组LD含量显著降低,SOD含量显著升高,有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。线香点按灸组大鼠脑组织较艾炷灸组LD含量显著降低,有统计学差异(P<0.05),NO、MDA、SOD含量均无显著性差异(P>0.05)。结论线香点按瘢痕灸预处理和艾炷瘢痕灸预处理具有提高细胞抗氧化、减轻NO介导的神经毒性机制及改善脑细胞能量代谢等多种作用,对脑缺血再灌注损伤具有显著保护作用,且线香点按瘢痕灸预处理的作用优于艾炷瘢痕灸预处理。     

间歇性增加脑部逆灌压对深低温停循环脑保护的研究

目的探讨间歇性增加脑部逆灌压对深低温停循环脑保护的作用。方法 15头山羊随机分为深低温停循环组（A组,N=5）、深低温低压逆灌组（L组,N=5）和深低温间歇性高压逆灌组（H组,N=5）。三组动物均经历深低温（15-18℃）停循环2 h,期间A组未行脑部逆行灌注,L组和H组经上腔静脉逆行灌注,L组逆灌压控制在20-25 mm Hg,H组基础逆灌压为20-25 mm Hg,每隔10 min用40-45 mm Hg的逆灌压灌注5 min,随后恢复至基础逆灌压。分别在体外循环前,深低温停循环前,复温开始,体外循环结束时记录平均动脉压、脑脊液压力和静脉血气值。用眼底镜观察羊的视网膜动静脉充盈情况。留取脑脊液标本,检测S-100含量。结果三组转流过程中平均动脉压、脑脊液压力、颈静脉血氧饱和度没有显著差异。三组颈静脉血乳酸值含量总体差异显著,H组低于L组和A组（P〈0.05）。配对t检验显示A组和L组体外循环结束后S-100含量明显高于体外循环前水平（P〈0.05）,但是H组没有显著变化。A组眼底视网膜血管没有血流,L组视网膜血管不充盈,H组在高流量灌注时视网膜血管充盈。结论间歇性增加脑逆灌压能够增加深低温停循环期间脑组织灌注,减少无氧代谢,对脑组织有保护作用。     

黄芩茎叶总黄酮预处理对心肌缺血再灌注大鼠心功能的影响

目的:探讨黄芩茎叶总黄酮(Scutellaria Baicalensis stem-leafTotal Flavonoid,SSTF)预处理对心肌缺血再灌注大鼠心功能的影响.方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、SSTF预处理组(SSTF组).SSTF组大鼠于术前1周灌胃不同剂量的SSTF(17.5mg/kg/d、35mg/kg/d、70mg/kg/d).采用结扎大鼠左冠状动脉前室间支的方法制备心肌缺血再灌注大鼠模型,缺血30min、再灌注2h,术后观察大鼠心电图的变化以及心律失常的发生情况.结果:SSTF预处理可抑制缺血再灌注大鼠心电图T波的升高、降低心律失常的发生率(P＜0.05,P＜0.01).结论:SSTF预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞具有保护作用.