Caveolin-1, E-cadherin and β-catenin in gastric carcinoma, precancerous tissues and chronic non-atrophic gastritis

Objective:To investigate the expressions of caveolin-1,E-cadherin and β-catenin in gastric carcinoma,precancerous gastric and chronic non-atrophic gastritis tissues,and evaluate the correlation of these expressions with the development of gastric cancer.Methods:The expressions of caveolin-1,E-cadherin and β-catenin were detected by biotin-streptavidin-peroxidase(SP) immunohistochemistry on 58 gastric cancer tissues,40 precancerous gastric tissues and 42 chronic non-atrophic gastritis tissues.The correlation between the expressions of caveolin-1,E-cadherin and β-catenin,and the clinicopathologic parameters of gastric cancer was analyzed retrospectively.Results:The positive rates of caveolin-1 and E-cadherin expressions in gastric carcinoma were significantly lower than precancerous gastric and chronic non-atrophic gastritis tissues(P<0.01).An abnormal rate of β-catenin expression in gastric carcinoma was higher than precancerous gastric and chronic non-atrophic gastritis tissues(P<0.01).Moreover,low expressions of caveolin-1,E-cadherin and β-catenin correlated with tumor size,depth of invasion,lymph node metastasis and TNM stage(P<0.05).The positive rates of caveolin-1 and E-cadherin expressions decreased(P<0.01),while an abnormal rate of β-catenin expression increased inversely,with the degree of atypical hyperplasia(P<0.01).Caveolin-1 expression correlated positively with E-cadherin(r=0.41,P<0.05).Caveolin-1(r= 0.36,P<0.05) and E-cadherin(r= 0.45,P<0.05) expressions negatively correlated with abnormal β-catenin expression.Conclusion: These results suggested that dysregulated expressions of caveolin‐1, E‐cadherin and β‐catenin correlated with the development of gastric cancer and its biological behavior.     

胃癌组织FRAT1表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨胃癌组织FRAT1的表达及其与胃癌各临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化、RT-PCR及蛋白质印迹法检测112例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中FRAT1的表达及其在不同病理级别胃癌组织中的表达差异。结果:FRAT1mRNA和蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为68.8%,明显高于癌旁胃黏膜组织的阳性表达率0,两者比较差异有统计学意义,χ2=30.23,P=0.000。FRAT1在高、中、低分化的胃癌组织中阳性表达率分别为51.6%、72.1%和78.9%,χ2=6.300,P=0.043。且FRAT1的阳性表达与临床分期(P=0.013)和淋巴结转移(P=0.032)有关,而与患者的年龄和性别无关(P>0.05)。结论:FRAT1蛋白的表达率与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,且随着胃癌组织分化程度的增高而降低,随着TNM分期增高而增高。     

肿瘤相关基因FRAT1在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究FRAT1在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测73例结肠癌组织及正常结肠组织中FRAT1的表达;Westernblot、RT-PCR方法检测FRAT1蛋白和mRNA的表达水平。结果FRAT1在结肠癌组织中的表达阳性率(80.8%)高于正常组织(在正常组织中不表达)。FRAT1表达水平与肿瘤分化程度和TNM分期相关,分化程度越低表达水平越高,并与TNM分期成正比。结论FRAT1 与结肠癌的发生、发展密切相关,并可能成为结肠癌基因治疗的一个潜在候选靶点。     

Expression and significance of TGF － β1 and TPR Ⅱin human pancreatic ductal adenocarcinoma

目的：对人胰腺癌中转化生长因子β1（TGF－β1）及其血型受体（TβRⅡ）的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。方法：应用SABC免疫组化方法检测TGF－βl、TβR－Ⅱ在10例正常胰腺,13例慢性胰腺炎和36例胰腺癌中的表达。结果：1．TGF－β1、TβⅡ阳性率在正常胰腺均为10．0％,慢性胰腺炎中分别为7．7％、15．4％,胰腺癌中分别为44．4％、47．2％,胰腺癌中的阳性率明显高于前两组（P＜0．05））;2．TGF－β1、TβRⅡ的表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤的大小、位置、组织学分级无关（P＞005）,与临床分期相关（P＜0．001）;3．TGF－β1、TβRⅡ在胰腺癌中共同阳性率为36．1％,其共同表达与胰腺癌的组织学分级和临床分期有关（P＜0．001）。结论：单独检测TGF－βl、TβRⅡ的表达对判断胰腺癌的进展、转移趋势有参考价值;二者共同表达对判断胰腺癌的恶性程度及进展、转移趋势有参考价值。     

AEBP1通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控EMT促进结肠癌细胞增殖迁移

目的:探讨脂肪细胞增强结合蛋白1（AEBP1）对结肠癌细胞增殖迁移的影响及其机制。方法:Oncomine数据库对结肠癌中AEBP1表达情况进行分析;GEPIA、ualcan数据库对AEBP1表达与结肠癌患者预后进行分析。分析AEBP1在正常结肠上皮细胞和结肠癌细胞中的表达情况。在HCT116细胞过表达AEBP1建立过表达细胞系,在过表达细胞系中对AEBP1进行敲降。利用CCK-8实验、克隆形成实验检测AEBP1对细胞增殖的影响;Transwell实验检测AEBP1对细胞迁移能力的影响。实时荧光定量PCR与免疫组化实验检测结肠癌组织及配对正常组织AEBP1表达水平,Western blot法检测过表达AEBP1的结肠癌细胞AEBP1、β-catenin、cyclinD1、c-myc、E-cadherin、Vimentin蛋白的水平。结果:结肠癌组织中AEBP1表达增加。高表达AEBP1与结肠癌患者总生存期、无病生存期负相关,高表达AEBP1与结肠癌患者肿瘤分期、淋巴转移相关。过表达AEBP1后,HCT116结肠癌细胞增殖加快,克隆形成数增加、Transwell迁移细胞数增加,在过表达细胞中敲降AEBP1后得到相反结果。过表达AEBP1后β-catenin,cyclinD1,c-myc,Vimentin蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达下降。结论:AEBP1在结肠癌中高表达并通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导EMT进程促进结肠癌细胞增殖迁移。     

Oct-4、Wnt1和β-catenin在胃癌组织中的表达及临床意义

胃癌为发病率和死亡率均较高的1种恶性肿瘤。在全球范围内,在男性恶性肿瘤中胃癌发病率仅次于肺癌,占第2位,在女性中居第4位［1］。我国胃癌发病率在恶性肿瘤中居首位,年平均死亡率高达25．53／10万［2］。改善胃癌预后的关键在于早期发现与治疗。近年来由于胃癌的一、二级防治工作的大力开展,早期胃癌的检出率有所上升,但中、晚期胃癌患者仍占约70％［3］。因此,发现、确立可提示胃癌的检测指标,有助于指导临床及时对胃癌进行合理治疗,从而达到改善患者预后的目的。本研究通过测定Oct-4、Wnt1和β-catenin在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生发展中的临床意义。现报告如下。     

PRC1通过激活Wnt/β-catenin途径促进胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成

目的:探讨胞质分裂原蛋白调节因子-1（protein regulator of cytokinesis-1,PRC1）对胶质母细胞瘤的作用及其可能的机制。方法:RT-PCR和Western blot检测胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中PRC1的表达;人胶质母细胞瘤细胞株U251转染siRNA-NC和siRNA-PRC1序列,RT-PCR检测细胞中PRC1 mRNA表达;Western blot检测细胞中PRC1、Wnt1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期分布;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;血管生成实验检测血管生成。结果:与正常组织相比,癌组织中PRC1 mRNA和蛋白表达升高（P＜0.001）;与siRNA-NC组相比,siRNA-PRC1组细胞在24 h、48 h及72 h的细胞增殖能力降低（P＜0.01）,G0/G1期细胞含量升高（P＜0.05）,S和G2/M期细胞含量降低（P＜0.05）,细胞迁移数和侵袭数降低（P＜0.01）,内皮细胞管道形成数降低（P＜0.001）,Wnt1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达降低（P＜0.01）。结论:PRC1在胶质母细胞瘤组织中表达上调,PRC1可能通过促进Wnt/β-catenin途径活化,促进胶质母细胞瘤细胞增殖、细胞周期进程、迁移、侵袭和血管生成。     

The expressions and significance of α-, β-catenins and cyclin D1 in breast cancers

Objective  To study the relationship between expressions of α-, β-catenins and cyclin D1 and the occurrence, infiltration and metastasis of breast cancer. Methods  High sensitive S-P immunohistochemical method was used to detect the protein expressions of α-, β-catenins and cyclin D1 in the 60 cases of breast cancer tissues. Results  Abnormal immunoreactivities of α-and β-catenins were observed in 37 (61.7%) and 42 (70%) cases of breast cancer tissues, respectively. There were 28 cases (46.7%) who showed cyclin D1 overexpression. The abnormal expression rates of α-and β-catenins in infiltrating lobular carcinoma (ILC) were significantly higher than those in infiltrating ductal carcinoma (IDC) (P < 0.05), but they had no relations to the extent of differentiation and lymphatic metastasis of breast cancer (P > 0.05). The overexpression rate of cyclin D1 was correlated with tumor stage and lymphatic metastasis of breast cancer (P < 0.05), but not with histological type and the extent of differentiation (P > 0.05). Cyclin D1 overexpression was observed in 57.1% (24/42) of these cases that showed abnormal staining of β-catenin, but only observed in 22.2% (4/18) of these cases with normal membranous staining of β-catenin. There was a significantly positive correlation between the abnormal expression of β-catenin and overexpression of cyclin D1 (r _s = 0.321, P < 0.05). Conclusion  The abnormal expression of β-catenin may play an important role in the genesis of breast cancer by triggering cyclin D1 overexpression in breast cancer. The abnormal expressions of α-and β-catenins are not a key factor in malignant cell metastasis in breast cancer, but may also involve in the progress.     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤耐药中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,并且诱导肿瘤的耐药,是介导组织癌变的关键通路.体外实验表明,靶向抑制Wnt/β-catenin能够增强化疗药物的敏感性.因此对Wnt/β-catenin介导肿瘤耐药的深入研究将为肿瘤的治疗提供可能途径和潜在靶点.     

Wnt10a及Wnt/β-catenin信号通路促进宫颈癌细胞增殖及其机制研究

目的:探讨Wnt10a及其Wnt/β-catenin信号通路在宫颈癌中的作用及其机制。方法:qPCR检测Wnt10a在正常宫颈细胞和不同宫颈癌细胞系中的表达,选取Wnt10a高表达细胞进行后续实验。构建Wnt10a过表达质粒,将细胞分为对照组、Wnt10a过表达组、LGK-974(Wnt抑制剂)组和Wnt10a过表达+LGK-974组。qPCR和Western blot检测细胞中Wnt10a mRNA和蛋白的表达,CCK-8检测细胞增殖能力,Western blot检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt1、β-catenin、Cyclin D1、c-Myc的表达。结果:Wnt10a在C-33 A、Ca Ski、HeLa、HeLa 229宫颈癌细胞中的表达均显著高于正常宫颈细胞(P<0.05),且在C-33 A细胞中的表达水平最高。与对照组相比,Wnt10a过表达组细胞增殖能力、细胞中Wnt10a mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01),Bcl-2、Wnt1、β-catenin、Cyclin D1、c...     

Wnt1、β-catenin、APC和cyclin D1蛋白在胃癌中的表达

 目的检测Wnt1、β-catenin、APC和cyclin D1蛋白在胃癌中的表达情况。方法对45例人胃癌组织标本及肿瘤边缘5cm以外的正常组织进行LSAB免疫组织化学检测。结果45例胃癌组织中Wnt1、β-catenin、cyclin D1阳性率分别为57.78％、73.33％和51.11％,正常对照组织几乎不表达(β-catenin正常组织膜表达),相比差异有统计学意义（P<0.01）;APC 在GC（gastric carcinoma,GC）中表达的阳性率为（53.33%）,低于正常组织（91.11％）,差异具有统计学意义（P<0.01）。在同一胃癌标本中,Wnt1、β-catenin、cyclin D1同时高表达,即Wnt通路处于活化状态(Wnt+)占44.44％(20/45),正常组织未见激活状态（0/45）,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论Wnt1-β-catenin APC-cyclin D1通路在胃癌发生过程中存在异常表达。     

circLARP4对宫颈癌细胞中PTBP1/Wnt/β-catenin通路的影响

目的 探讨circLARP4在宫颈癌中的作用及其对PTBP1/Wnt/β-catenin通路的调控作用.方法 采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测circLARP4在正常宫颈细胞Ect1/E6E7和宫颈癌细胞(SiHa、HeLa、CaSki、MS751、ME180和C33A)中的表达水平.将SiHa细胞随机...     

CTNND1通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的:研究CTNND1调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制,为胰腺癌精准治疗提供新理论依据。方法:通过生信分析验证CTNND1在胰腺癌和正常组织中的表达,免疫组织化学(IHC)和qPCR进一步验证。Transwell、划痕实验和细胞增殖试验用于研究CTNND1对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测CTNND1对人胰腺癌细胞成瘤能力的影响。结果:在胰腺癌细胞中敲低CTNND1可以抑制胰腺癌细胞的Wnt/β-catenin信号通路以及增殖、迁移和侵袭能力。加入LiCl(Wnt/β-catenin特异性激活剂)能部分恢复CTNND1敲低胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。裸鼠皮下成瘤显示,敲低CTNND1抑制了肿瘤裸鼠皮下成瘤。结论:敲低CTNND1能从体内外通过Wnt/β-catenin信号通路调控胰腺癌的增殖、迁移和侵袭及皮下成瘤能力。     

桑根皮素调控Wnt/β-catenin信号通路影响胶质瘤U251细胞增殖的实验研究

目的 探讨桑根皮素调控Wnt/β-catenin信号通路对脑胶质瘤U251细胞增殖的影响.方法 体外培养人脑胶质瘤细胞U87,采用不同浓度桑根皮素(1、5、25、50、100μmol/L)作用于U87细胞,分别采用MTT法、细胞集落形成法、流式细胞术检测细胞增殖和凋亡活性.采用Western blotting法和细胞免...     

Pin1、β-catenin与人类肿瘤

Pin1是高度保守的、特异的磷酸化异构酶,它作用于蛋白质序列中磷酸化的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酰键,使底物异构化,由顺式变为反式,调节底物功能。Pin1在人类恶性肿瘤的发生发展过程中占有重要的地位。β-catenin是一种致癌基因转录激活因子,β-catenin的异常蓄积使其下游的靶基因表达上调,促进细胞的恶性转化和肿瘤的产生。     

LncRNA MALAT1通过激活Wnt/β-catenin通路调控Saos-2细胞自噬、增殖、迁移及侵袭北大核心

目的:观察LncRNA MALAT1对Saos-2细胞自噬、增殖、迁移及侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法:干扰LncRNA MALAT1在Saos-2细胞中的表达水平,CCK8法检测细胞增殖能力,流式细胞技术检测细胞凋亡及周期情况,细胞划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移及侵袭改变,透射电镜观察自噬小体,Western Blot、RT-PCR检测自噬相关因子Beclin1、LC3、p62表达差异及LncRNA MALAT1对Wnt/β-catenin通路的影响。结果:干扰LncRNA MALAT1后,Saos-2细胞自噬水平明显升高,Beclin1、LC3表达水平明显升高(P<0.05),而p62的表达水平显著下降(P<0.05);细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05),Wnt/β-catenin通路相关因子Wnt3a、β-catenin的表达水平显著下降(P<0.05)。结论:LncRNA MALAT1可以通过激活Wnt/β-catenin通路调控Saos-2细胞自噬、增殖、迁移和侵袭。     

The Predictive Values of Expression Level of WIF-1,Gsk-3Β and Nm23-H1 in the Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Background and Objective Lung cancer is one of the most malignant cancers threatening people's health and life and being the most rapid increasing both in morbidity and mortality. Tumor     

miR-640通过抑制SLIT1介导Wnt/β-catenin通路促进脑胶质瘤对替莫唑胺的耐药

摘 要：［目的］评价miR-640介导Wnt/β-catenin通路对脑胶质瘤耐药细胞增殖、侵袭及替莫唑胺(temazolamide,TMZ)敏感性的影响。［方法］ 利用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测定脑胶质瘤细胞内miR-640的表达。U87/TMZ细胞分为NC inhibitor组、 miR-640 inhibitor组和miR-640 inhibitor+si-SLIT1组。用不同浓度（15、30、60、120、240 、480和960 μmol/L）TMZ处理细胞,检测细胞对TMZ的耐药性;运用细胞计数试剂盒8（CCK-8）、Transwell实验检测U87/TMZ细胞增殖活力和侵袭力;用双荧光素酶报告基因实验验证miR-640与SLIT1的靶向关系。采用Western blot检测Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白表达水平。［结果］ miR-640在脑胶质瘤细胞中高表达,转染后miR-640 inhibitor组的miR-640表达水平、侵袭细胞数目（57±23 vs 153±31）、IC50值（131.61±8.97 vs 293.33±11.28）、增殖率（18.48±4.23 vs 43.84±8.94）均比NC inhibitor组低（P<0.05）。miR-640靶向调控SLIT1的表达,miR-640 inhibitor+si-SLIT1组β-catenin、c-myc、Cyclin D1蛋白表达水平均高于miR-640 inhibitor组（P<0.05）。［结论］miR-640通过SLIT1介导Wnt/β-catenin通路促进脑胶质瘤增殖、侵袭及对替莫唑胺的耐药性。