单细胞转录组测序在葡萄膜黑色素瘤中应用的研究进展

葡萄膜黑色素瘤(UM)是眼内侵袭性强且致命的肿瘤。由于UM及其微环境的复杂性和异质性, 导致缺乏早期预防和治疗转移的策略。单细胞测序技术通过在单个细胞层面进行基因组学、转录组学、表观遗传学的分析, 为破译肿瘤内异质性和微环境的复杂性提供了关键的视角。通过生物信息分析, 并结合人工智能算法, 有助于寻找预后相关的分子指标和治疗靶点, 为指导临床治疗方案的选择提供依据。但单细胞测序技术也存在一定的局限性, 如对样本要求高、测序花费昂贵和耗时长等。相信随着科学技术的完善和分析方法的更新, 这些缺点可被逐步解决, 未来终将攻克这一罕见肿瘤, 实现UM患者长期生存的目标。     

葡萄膜黑色素瘤的肿瘤免疫研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内原发性恶性肿瘤中最常见的一种，具有高度的侵袭性和转移性。多数肿瘤由T细胞介导的特异性免疫应答起主要的抗肿瘤免疫作用，而葡萄膜黑色素瘤具有特殊的免疫学特性，在其发生、发展过程中由NK细胞发挥主要的免疫监视作用，且MHC-Ⅰ类分子的下降与预后改善呈正相关。该肿瘤细胞可通过多种方式如MHC-Ⅰ类分子表达异常和分泌免疫抑制因子如TGF-8、IL-10、MIF等逃避NK细胞的杀伤。对其进行免疫治疗时，应侧重于激活NK细胞的活性以提高患者的免疫应答，杀伤肿瘤细胞及阻止肿瘤转移。目前常用的免疫疗法有：将细胞因子基因注射到肿瘤局部，建立抗肿瘤免疫反应的微环境；促进黑色素瘤细胞的凋亡，加强外周血单核细胞对肿瘤细胞淋巴因子的激活杀伤效应。     

葡萄膜黑色素瘤的基因治疗研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内最常见的原发肿瘤,恶性黑色素瘤预后差,死亡率高,目前尚缺少有效的治疗方法.近年随着分子生物学、肿瘤免疫学技术的进步与发展,基因疗法成为疾病治疗,尤其是肿瘤治疗的一种有前景的方法.为提高疗效,基因疗法在自身发展的同时也与其他方法联合治疗以弥补自身的不足,基因治疗联合放射治疗就是当前研究较热的一种基因治疗方式.本文对以黑色素瘤细胞为靶细胞的基因治疗作一综述.     

葡萄膜黑色素瘤的免疫治疗进展

葡萄膜黑色素瘤(UM)一旦发生远处转移,患者中位生存期少于12个月.目前临床缺乏转移性UM的标准治疗方式.近年,免疫治疗在肿瘤领域中异彩纷呈,免疫检查点、癌症疫苗、T细胞过继治疗被应用于UM治疗.但大多临床效果有限,生存获益不高,近期新型免疫治疗药物IMCgp100早期研究结果令人鼓舞.     

葡萄膜黑色素瘤局部切除术及其预后因素的研究进展

眼球摘除术作为葡萄膜黑色素瘤传统的治疗方法已受到挑战。放射治疗和肿瘤局部切除术等保留眼球的治疗方法在不少国家已成为主要的治疗手段。本文就葡萄膜黑色素瘤局部切除术的发展史、适应证、手术技术、并发症和预后等进行综述     

后部葡萄膜恶性黑色素瘤

本文报告我院１１年期间经病理证实的３５例后部葡萄膜恶性黑色素瘤。病理学分型：棱形细胞Ａ型８例，梭形细胞Ｂ型１４例，混合细胞型８例，上皮细胞型３例，气球细胞型及坏死型各１例。     

葡萄膜恶性黑色素瘤的现代处理

葡萄腆恶性黑色素瘤Uveal Melanoma(简称U.M.)是成年人最常见的一种恶性眼内肿瘤,恶性度较高,易经血液转移,一经确诊,早期手术摘除患眼是过去最主要的治疗措施。近年来随着诊断和处理技术的不断改进,使得眼球摘出率大大降低。传统上做为主要治疗措施的跟球摘出巳受到了不同意见的挑战,成为当前争论的课题。很久以前人们就认识到U.M.病人眼球摘出后会加速瘤的全身转移。也许术前病人就已经有了亚临床转移,只是被宿主防预功能所抑制,处于暂停活动状态。在外伤、手术、肝炎等情况下被激活。大约有40％的     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的研究进展

具有高侵袭性和转移性的葡萄膜黑色素瘤细胞可以模拟内皮细胞形成类似血管腔样的通道，称为“血管生成拟态”。本文介绍了这种近期提出的肿瘤血液供应方式的概念、研究历史、分子生物学机制及其意义。     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的研究进展

具有高侵袭性和转移性的葡萄膜黑色素瘤细胞可以模拟内皮细胞形成类似血管腔样的通道,称为“血管生成拟态”。本文介绍了这种近期提出的肿瘤血液供应方式的概念、研究历史、分子生物学机制及其意义。     

葡萄膜黑色素瘤动物模型的建立

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在过去的数十年里,研究葡萄膜黑色素瘤所面对的主要挑战是建立合适的动物模型.最常见的葡萄膜黑色素瘤动物模型可分为动物的自发性肿瘤、诱发肿瘤和移植性肿瘤.开始应用人葡萄膜黑色素瘤细胞系和肿瘤组织碎片建立模型是原发的和转移的实验性动物模型的一大进步.葡萄膜黑色素瘤动物模型常被用于原发和转移葡萄膜黑色素瘤的预后因素及治疗手段等方面的研究.尽管动物模型与人类的疾病有一定差异,但它们确实为研究人葡萄膜黑色素瘤的发生、发展、转移预后及治疗手段等方面提供了有力的工具.本文对近年来葡萄膜黑色素瘤动物模型研究做一综述.     

葡萄膜黑色素瘤染色体异常及其相关基因研究进展

葡萄膜黑色素瘤存在多种染色体异常及基因表达异常。3号染色体缺失和8号染色体获得与葡萄膜黑色素瘤的转移和预后密切相关，可作为其分型和预后评判的指标；6号染色体的异常与葡萄膜黑色素瘤不同表型的侵袭能力有关。Cyclin D1、MTS1、MDM2、Bcl-2等基因表达异常与葡萄膜黑色素瘤的发生有关，DDEF1、NBS1基因的表达与葡萄膜黑色素瘤的侵袭能力和转移密切相关。     

葡萄膜恶性黑色素瘤肿瘤标志物研究进展

葡萄膜恶性黑色素瘤（uveal melanoma，UM）是成人最常见的眼内原发性恶性肿瘤，在其发生发展过程中可释放多种肿瘤标志物（tumor marker，TM）。寻求有价值的特异性TM对UM早期诊断、靶向治疗和判断预后具有重要意义。我们对UM蛋白标志物及其近年来研究进展作一综述。     

葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗

敷贴放疗在许多国家已成为治疗葡萄膜恶性黑色素瘤最常采用的方法，本文通过对葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗的历史，现状，适应证，疗效，并发症，与其它疗法的比较等介绍，显示了敷贴放疗用于治疗葡萄膜恶性黑色素瘤的优越性。     

葡萄膜黑色素瘤漏诊六例报告

葡萄膜黑色素瘤漏诊六例报告青岛医学院附属医院眼科牛膺筠，徐洪春，王大博，赵桂秋，赵洁葡萄膜黑色素瘤易经血转移，是一种恶性程度较高的肿瘤．如能早期诊断及恰当处理，不仅能挽救许多病人的生命，而且还可保留许多人的眼球，甚至有用的视力．本院１９５８－１９９３...     

E26转录因子-1在不同类型葡萄膜黑色素瘤中的表达及意义

目的　探讨E2 6转录因子 1(E2 6transformation specific 1,Ets 1)在不同类型的葡萄膜黑色素瘤中的表达及其与预后的相关关系。方法　以原位杂交和免疫组织化学法检测 78例葡萄膜黑色素瘤中Ets 1mRNA和蛋白的表达 ,并按WHO 1980年的标准进行分型 :梭型细胞型、类上皮细胞型和混合细胞型。结果　 78例中 ,梭型细胞型占 2 1例 ,类上皮细胞型占 34例 ,混合细胞型占 2 3例。Ets 1mRNA和蛋白在 3种类型的葡萄膜黑色素瘤中均有表达 ,但表达强度随梭型细胞型 ,混合细胞型和类上皮细胞型依次递增。回访37例患者 ,其中梭型细胞型 18例 ,平均生存时间为 (78.33± 2 4 .6 9)月 ;混合细胞型 10例 ,平均生存时间 (6 1.4 4± 2 0 .4 6 )月 ;类上皮细胞型 9例 ,平均生存时间 (36 .76± 12 .19)月。患者生存时间与Ets 1表达强度呈负相关。结论　Ets 1可能在葡萄膜黑色素瘤的转移、浸润中发挥重要作用 ,Ets 1的检测可作为葡萄膜黑色素瘤恶性程度的参考指标。     

腺苷对葡萄膜黑色素细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的影响

目的探讨腺苷受体在正常人葡萄膜黑色素细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞中的表达以及腺苷对其细胞增殖能力的影响。方法体外培养正常人葡萄膜黑色素细胞（U95）和葡萄膜黑色素瘤细胞（$65）,采用Real—timePCR检测4种不同亚型腺苷受体（、A1、A2A、A2B、A3）mRNA在U95和S65中的表达情况。以0、0．1、1、10和100μmol／L的腺苷分别作用U95和S65细胞24h和48h后,采用MTT法检测细胞光密度值和抑制率,分析不同时间、不同浓度的腺苷对U95和S65增殖能力的影响。对上述所得数据进行单因素方差分析或独立样本t检验。结果U95和S65细胞中4种类型腺苷受体A1、A2A、A3的mRNA均有表达。在U95细胞中,A1、A孙A2B、A3受体mRNA表达值分别为1．32±0．47、0．28±0．05、1．03±0．10、0．20±0．07,四者之间差异有统计学意义（F=15．90,P〈0．01）,A1和A2B的mRNA表达水平相似,且明显高于A2A和凡的表达;在$65细胞中,A1、A2A、A3气受体mRNA表达值分别为1．03±0．27、2．23±0．35、127．34±18．69、0．17±0．07,四者之间差异有统计学意义（F=163．20,P〈0．01）,A2HmRNA表达水平明显高于其他3种腺苷受体亚型。A2A和A。在S65中的表达明显高于其在U95中的表达量（A2A：t=9．35,P〈0．0l;A2B2Bt=11．43,P〈0．01）。作用时间24h,0．1、1、10和100μmol／L腺苷对S65细胞的抑制率分别为3．47％、14．93％、19．79％和26．04％：作用时间48h,各浓度腺苷对S65细胞的抑制率分别为11．43％、23．10％、34．76％和46．67％;随着腺苷浓度的增高,S65细胞的增殖受到明显的抑制,呈现明显的浓度效应依赖关系。而腺苷对U95细胞的增殖无明显影响。结论腺苷能够明显抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖,但不影响正常葡萄膜黑色素细胞的生长。腺苷和／或腺苷受体激动剂也许可以作为一种新的药物用于葡萄膜黑色素瘤的治疗。     

单细胞转录组测序技术在眼科相关研究中的应用研究进展

单细胞转录组测序(scRNA-seq)技术可以从单细胞水平获得全转录组的表达谱,并发现罕见细胞类型及其亚型,鉴定细胞特异性标记物,充分注重了细胞间或细胞亚型间的差异,被广泛地应用于肿瘤治疗、生殖生育、免疫学、神经科学、微生物学等领域。近年来,眼科领域研究也逐渐引入了scRNA-seq技术,本文将对scRNA-seq技术在眼科基础以及疾病研究的应用进展进行综述。     

MicroRNA在葡萄膜恶性黑色素瘤中的研究进展

恶性黑色素瘤恶性程度高,易经血流转移,是成年人中最多见的一种恶性眼内肿瘤,其发生发展涉及到多步骤的分子生物学机制,包括原癌基因和抑癌基因的遗传和表观遗传学改变。因此研究参与此过程的分子机制能为肿瘤的有效治疗提供有益的见解。微小核糖核酸（ｍｉｃｒｏＲＮＡ,ｍｉＲＮＡ）是一类长约２２个核苷酸的非编码单链小分子ＲＮＡ,在各种生理病理过程中发挥了重要作用,最新的研究发现,异常表达的ｍｉｃｒｏＲＮＡ参与了葡萄膜恶性黑色素瘤众多的病理过程。本文综述了ｍｉｃｒｏＲＮＡ的发现、形成及作用机制,葡萄膜恶性黑色素瘤中ｍｉｃｒｏＲＮＡ的异常表达及其可能机制,ｍｉｃｒｏＲＮＡ与葡萄膜恶性黑色素瘤的发生与增殖、侵袭和转移以及ｍｉｃｒｏＲＮＡ在葡萄膜恶性黑色素瘤中的临床应用价值。     

2011年至2021年中国葡萄膜黑色素瘤研究现状及进展

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤。UM在亚洲地区的发病率低于欧美国家,但亚洲UM患者的发病年龄比欧美国家人群更早。随着近年来经济生活水平的提高,UM作为一种罕见的眼内肿瘤,已逐渐被更多人认识。近10年来,我国UM研究呈现出数量多、发展快的特点。其中以非编码RNA为代表的分子遗传学方向、UM潜在抗...