糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织nephrin、desmin表达的影响

目的探讨糖肾宁对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤的影响。方法8周龄SPF级雄性SD大鼠46只,随机选择10只为对照组,其余大鼠予大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病模型。其中34只大鼠血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病模型建立成功,随机分为模型组、缬沙坦组、糖肾宁组,予糖肾宁及缬沙坦干预12周,测定空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白,足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin、骨架蛋白desmin的蛋白或基因表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白均明显升高(P0.05),desmin蛋白、基因表达上调(P0.05)、nephrin mRNA表达下调(P0.05);与模型组比较,糖肾宁、缬沙坦干预后,desmin蛋白、基因表达下调(P0.05)、nephrin mRNA表达上调(P0.05),血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白显著降低(P0.05),但血糖无明显变化。结论糖肾宁干预链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠可减少肾小球足细胞损伤,降低蛋白尿、保护肾功能。     

糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-茁1蛋白及mRNA表达的影响

目的：探讨糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达的影响。方法：雄性SD 大鼠,50 只,按体重随机分为正常组10 只,模型组40 只。模型组大鼠按55mg·kg-1,腹腔一次性注射链脲佐菌素,72h 后血糖逸16.7mmol·L-1,尿糖逸4垣者为造模成功。将造模成功的大鼠按血糖高低随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊组。每周称体重,第4、8、12 周分笼收集24h 尿液检测24h 尿蛋白定量。用药12 周,处死大鼠行血液生化指标BUN、Scr、TG 检测及肾组织Mallory 染色,观察生化指标和肾组织病理形态学改变,采用免疫组织化、原位杂交方法观察分析肾组织TGF-茁1 蛋白及mRNA 的表达情况。结果：模型组大鼠摄食减少、精神不振、活动迟缓、尿量减少、体重减轻、24h 尿蛋白定量增高、肾脏病理改变等,而糖肾平胶囊组对以上指标均有不同程度改善,并优于厄贝沙坦组;正常组及用药组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达,模型组则呈强阳性表达。糖肾平胶囊组与模型组比,TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达明显减少（P<0.05）。结论：糖肾平胶囊可通过对肾组织TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达下调而发挥治疗和预防糖尿病肾病的作用。     

糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物的影响

目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织非酶糖基化终产物(AGEs)的影响。方法:雄性SD大鼠32只,随机取8只为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养,4周后,腹腔注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(30mg/Kg);其余24只为糖尿病(DM)造模组,采用高脂饲料喂养,4周后,按30mg/Kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型,2周后,测定24h尿微量白蛋白排泄量(24hU-A1b),按24hU-A1b排泄量随机分为模型组(B组)、糖肾宁组(C组)、氨基胍组(D组)。8周后,检测各组大鼠血糖、24hU-Alb以及肾组织AGEs的水平。结果:B组大鼠血糖、24hU-Alb、AGEs水平明显高于A组(均P<0.01)。经糖肾宁、氨基胍治疗后,24hU-Alb、AGEs水平均有所下降,与B组大鼠差别有统计学意义(均P<0.01),但仍高于A组(均P<0.05);同时,经糖肾宁治疗后大鼠血糖明显下降,而D组大鼠血糖无明显变化。结论:糖肾宁具有氨基胍类似作用,可抑制蛋白质非酶糖基化反应,并具有降低血糖、24hU-Alb的作用。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/Ang Ⅱ/AT1R轴及肠道菌群的影响

目的：基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法：随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^-1诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^-1)、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^-1)、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^-1联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^-1),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、Ang Ⅱ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、Ang Ⅱ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)...     

糖肾清1号对糖尿病肾病大鼠肾组织AngⅡ 及TGF-β1转录表达的影响

目的:观察中药糖肾清1号对糖尿病肾病肾组织局部AngⅡ及TGFβ1 mRNA转录表达及蛋白表达水平的影响。方法:建立糖尿病肾病大鼠模型,设空白组、模型组、阳性药对照组(卡托普利24 mg.kg-1.d-1)、糖肾清1号甲、乙、丙、丁的高、中、低剂量治疗组(甲组给药糖肾清1号有效成分A,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5mg.kg-1.d-1。乙组给药糖肾清1号有效成分B,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5 mg.kg-1.d-1。丙组用药为1/2A与1/2B配成,高剂量组94 mg.kg-1.d-1,中剂量组47 mg.kg-1.d-1,低剂量组23.5 mg.kg-1.d-1。丁组为糖肾清1号生药制剂,高剂量组用药为195 mg.kg-1.d-1,中剂量为97.5 mg.kg-1.d-1,低剂量组48.75 mg.kg-1.d-1),每组10只。分别采用RT-PCR,Western blot,ELISA等方法检测大鼠AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录及蛋白表达水平,进行组织形态学观测。结果:糖肾清1号呈量效依赖性下调AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达(P<0.01或0.05),减少细胞外基质的沉积(P<0.05)。结论:糖肾清1号可通过调控AngⅡ,TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达,抑制肾组织纤维化的发生发展。     

解聚复肾宁治疗早期2型糖尿病肾病

目的: 探讨解聚复肾宁治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。 方法: 研究对象为我院收治的120例早期2型DN患者,将其随机分为解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组、对照组。每组各30例,12周为1疗程,观察各组治疗前后相关指标的变化。 结果: 解聚复肾宁组治疗后空腹血糖、24 h尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、糖化血红蛋白等指标显著好转,血清和尿液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,结缔组织生长因子（CTGF）均显著降低,解聚复肾宁和厄贝沙坦联合治疗明显优于两类药物单独应用（P<0.05）。 结论: 解聚复肾宁对早期2型DN疗效确切,可延缓病情进展,提高患者的生活质量,值得临床推广使用。     

自拟糖肾宁治疗糖尿病肾病52例

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一,也是糖尿病患者死亡的重要原因。随着人们对糖尿病肾病认识的提高,医疗技术水平的不断增强,糖尿病肾病日益受到广大医务工作者的重视。我们在临床用自拟方糖肾宁治疗糖尿病肾病52例,取得满意疗效,现报道如下,供同仁商榷。     

泽泻汤加味方对高盐高血压肾损害大鼠AT1R、AT2R mRNA表达的影响

目的探讨泽泻汤加味方预防高血压大鼠肾损害的可能作用机制。方法 Wistar大鼠高盐饮食22周建立高血压模型后随机分为模型组、缬沙坦组及中药高、中剂量组,每组10只,另设正常组10只。从第23周起,缬沙坦组予缬沙坦胶囊溶液14.4 mg/(kg·d)灌胃,中药高、中剂量组分别予泽泻汤加味方混悬液16.2、10.8 g/(kg·d)灌胃,模型组给予等量蒸馏水灌胃,正常组正常饲养。8周后观察各组大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾皮质AT1R、AT2R mRNA水平明显升高(P0.01)。与模型组比较,缬沙坦组及中药高、中剂量组AT1R、AT2R mRNA表达明显下调(P0.01),且缬沙坦组AT1R、AT2R mRNA水平均低于中药高、中剂量组(P0.01),中药高剂量组AT1R mRNA水平低于中药中剂量组,但AT2R mRNA水平高于中药中剂量组(P0.01)。结论泽泻汤加味方预防高血压肾损害可能与下调AT1R、AT2R mRNA有关。     

芪明颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的影响

目的观察芪明颗粒对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中WT1、AngⅡ、ET-1表达的影响,研究其对糖尿病肾病的作用机制。方法选用SPF级SD大鼠50只,除空白组外各组给予链脲佐菌素单次腹腔注射造模,随机分为空白组、模型组、低剂量组、高剂量组、缬沙坦组。8周后分别用Westernblot法、ELISA法检测肾组织中WT1、ET-1、AngⅡ的表达。结果模型组肾组织WT1、AngⅡ、ET-1明显高于空白对照组(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组、缬沙坦组肾脏组织WT1、AngⅡ、ET-1均显著降低(P<0.05);高剂量组、缬沙坦组肾组织WT1、AngⅡ、ET-1明显低于中药低剂量组(P<0.05),中药高剂量组、缬沙坦组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪明颗粒可以有效的降低糖尿病肾病大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的表达,以起到保护肾脏的作用。高剂量芪明颗粒较低剂量对肾脏有更好的保护作用。早期采用芪明颗粒对糖尿病进行干预,可以延缓肾损害的进展。为临床广泛应用芪明颗粒提供实验基础和理论依据。     

糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠肾脏高滤过的影响

观察糖肾宁对早期糖尿病大鼠肾脏高滤过的影响。设糖肾宁组,糖适平组,蒙诺组,正常组以及模型组5组,观察血糖,HbAIc,24h尿蛋白定量和24h尿微量蛋白排泄量,血液流变学,ET,TXB2,6－Keto-PGFla及其比值的变化,结果：8W后糖肾宁组大鼠,对上述观察指标,都有下降或变化（P＜0．05,提示糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏高滤过状况有较好的作用。     

二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠细胞因子TGF-β1和PDGF-B表达的影响

我们在临床应用二黄糖肾康治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)取得了较好的疗效,为探讨二黄糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制,开展了此项研究并报告如下.     

糖肾宁治疗糖尿病肾病的临床研究

本文按照Mogensen糖尿病肾病分期方案,采用中药糖肾宁口服液对早期肾病及临床肾病进行了治疗观察,并与单纯西药治疗作对照,结果中药糖肾宁治疗组总有效率为90.0％,西药对照组总有效率为56.7％。研究结果表明中药糖肾宁在减少蛋白尿,改善肾功能方面具有重要作用。     

糖肾宁保护糖尿病肾病大鼠肾小管功能的研究

目的从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流动力影响的角度探讨其对肾小管功能的保护作用。方法雄性SD大鼠50只,取10只为正常组(N组),其余大鼠采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24hU-Alb)测定值随机分为模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、格列喹酮组(G组)。各组给予相应的干预措施,8周后检测各组大鼠血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维蛋白原(FIB)水平,测定尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 M组AngⅠ、AngⅡ均较N组显著升高(P0.01);T组AngⅠ、AngⅡ降低,与M组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。M组大鼠FIB较N组显著升高(P0.01),G组、T组FIB较M组均显著降低(P0.01)。M组大鼠尿NAG、RBP、β2-MG较N组均有显著升高(P0.01),T组可显著降低尿NAG、RBP、β2-MG的排泄量(P0.01)。结论糖肾宁可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ和纤维蛋白原,改善糖尿病肾病大鼠血流动力,降低尿NAG、RBP及β2-MG排泌量,从而发挥保护肾小管功能,延缓疾病进展的作用。     

Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌心肌纤维化及AT1，AT2表达的影响

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1,AT2表达的影响,探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（SpontanousHypertensiveRat,SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY;动物分组：WKY组,SHR组,Candesartan治疗组（SHR—Can组,给药4周后停药,继续喂养至24周）;尾袖法测定大鼠血压,断头取血,称量全心与左心重量,计算心体比与左室重指数;放免法测定血浆及心肌AII水平;免疫组化法检测心肌组织中AT1,AT2的表达;Westernblotting法测定心肌AT1,AT2的表达水平;天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果（1）4周龄SHR组,SHR—Can组与WKY三者血压无明显差异（P〉0．05）;8周龄后,与SHR组相比,SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）;SHR—Can组心体比及左室指数明显低于SHR组（4．43±0．39VS3．45±0．17,P〈0．05;3．75s0．29VS2．824-0．22,P〈0．05）;与WKY组相比,SHR组血浆中AII水平明显增高（1609．63±254．73VS651．77±213．86,P〈0．01）;与SHR组相比,SHR—Can组显著降低（1201±297．04VS1609．63±254．73,P〈0．05）;心肌组织AII含量SHR—Can组明显低于SHR组（287．25±38．13VS465．21±52．15,P〈0．05）。（2）心肌免疫组化染色示：与WKY相比,SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）;与SHR相比,SHR—Can组心肌中ATl、AT2明显减少（P〈0．05）;Westernblotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈O．05）;SHR—Can组AT1、AT2表达水平显著明显降低（P〈0．05）;天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论（1）Candesaxtan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展（2）Candesartan早期治疗抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数;（3）Candesartan早期治疗降低SHR心肌心肌AT1、AT2的表达,（4）Candesartan抑制?     

糖肾康饮对糖尿病肾病大鼠肾组织AGES和TGF-β1表达的影响

目的:通过观察糖肾康饮对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织糖基化终产物(AGES)、转移生长因子"1(TGF-"1)的表达沉积,肾功能及肾脏结构的影响,进一步明确糖肾康饮治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:切除大鼠左侧肾脏联合腹腔注射链脲佐菌素(50mg/kg)建立糖尿病肾病(DN)模型,90只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、西药马来酸依那普利组、中药糖肾康饮高,中,低剂量组,给药12周后测血尿指标,取右侧肾脏,采用免疫组化法检测肾组织AGES和TGF-"1的表达。结果:模型组大鼠肾组织AGES和TGF-"1大量表达,镜下特征表现为肾小球细胞外基质(ECM)积聚所致肾小球基底膜、系膜增生,经12周的糖肾康饮治疗后肾组织中AGES和TGF-"1明显少于模型组,以糖肾康饮高剂量组效果最好,但与中剂量组相比无显著差异。结论:糖肾康饮能够减少ECM积聚,降低DN大鼠肾组织AGES和TGF-"1的表达,可能是通过降低AGES和TGF-"1的表达,减少肾小球细胞外基质(ECM)积聚而改善DN肾脏病理结构。     

糖肾宁治疗早期糖尿病肾病机制探讨

认为早期糖尿病肾病为本虚标实、虚实夹杂之证,病机特点是脾肾两虚为本,痰浊瘀血内阻为标。治疗本病应以健脾补肾治其本,化痰活血、通腑泄浊治其标,以此组成糖肾宁方。经临床研究证实,健脾补肾、化痰活血、通腑泄浊法治疗早期糖尿病肾病具有较好的疗效。     

糖肾宁治疗早期糖尿病肾病108例

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症,为糖尿病主要死亡原因之一。笔者于1999年12月～2001年12月采用中药糖肾宁治疗早期糖尿病肾病,取得了较好疗效,现报道如下。 1 临床资料 本组148例,均为我院住院及门诊患者。男85例,女63例;年龄31～70岁,平均52.4岁;病程最长26年,最短3年,平均12.3年;合并高血压48例,视网膜病变25例,周围神经病变79例,糖尿病性心脏病21例,脑梗死22例。 全部病例均符合1995年WHO糖尿病诊断标准,其中Ⅰ型糖尿病36例,Ⅱ型糖尿病112例;并符合Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准,…     

二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠细胞因子TGF-β_1和PDGF-B表达的影响

我们在临床应用二黄糖肾康治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)取得了较好的疗效,为探讨二黄糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制,开展了此项研究并报告如下。1材料与方法1·1实验动物与分组选清洁级健康雄性SD大鼠60只,体重160g~210g(河北医科大学实验动物中心提供)。按Ander     

糖肾清1号对糖尿病肾病模型大鼠肾组织MCP-1,RANTES表达的影响

目的:观察中药糖肾清1号高、中、低剂量对糖尿病肾病肾组织局部CC族细胞趋化因子表达的影响。方法:建立糖尿病肾病大鼠模型,设正常组、模型组、卡托普利组、糖肾清1号高、中、低剂量组,正常组和模型组每日予去离子水10 m L·kg~(-1)灌胃;卡托普利组每日予卡托普利2.33 mg·kg~(-1)灌胃,糖肾清1号高、中、低剂量组每日分别予糖肾清1号颗粒187,93.5,46.75 mg·kg~(-1)灌胃,连续给药12周后取材。采用时实荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)mRNA转录,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MCP-1蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定RANTES蛋白表达水平。结果:糖肾清1号可以下调肾组织的MCP-1,RANTES mRNA转录和蛋白表达(P0.05,P0.01),并且呈量效依赖性,肾组织MCP-1和RANTES的表达量为糖肾清1号高剂量组中剂量组低剂量组,中药各组以糖肾清1号高剂量组疗效明显。结论:糖肾清1号可通过抑制肾组织MCP-1,RANTES mRNA转录和蛋白表达,延缓糖尿病肾病的发生发展。