P物质及其神经激肽-1受体在慢性非细菌性前列腺炎大鼠L5~S2脊段的表达

目的:研究慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠模型不同造模时段L5~S2脊髓背角P物质(SP)及其神经激肽-1受体(NK-1R)的表达。方法:成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、模型组(45 d组、60 d组和90 d组),每组10只。另取30只大鼠提取前列腺组织蛋白,模型组腹腔注射0.5 ml百白破疫苗,同时皮内多点注射1 ml前列腺蛋白提取液和弗式完全佐剂(1∶1)混合液造模,对照组注射同体积生理盐水。分别于造模后第45、60、90天测量大鼠抬腿反应阈值(PWT),ELISA法测定前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量,光镜和电镜观察前列腺组织形态学变化,免疫组化检测L5~S2脊髓中SP和NK-1R的表达。结果:模型组大鼠疼痛敏感性增强,PWT 45 d组、60 d组、90 d组分别为(48.72±6.56)g、(42.16±4.3)g、(25.18±5.37)g,显著低于对照组的(73.65±6.68)g。与对照组比较,各模型组大鼠前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量均显著增加(P均0.05),并且90 d组增加更显著(P均0.05)。免疫组化结果显示,SP和NK-1R主要表达于脊髓背角,呈棕黄色索状分布,其他部位不着色或呈淡黄色;SP和NK-1R的表达量各模型组显著高于对照组(P均0.05),同时90 d组也显著高于其他3组(P均0.05)。光镜下,对照组前列腺组织未见炎细胞浸润,随着造模时间的延长,前列腺组织出现明显水肿,淋巴细胞增加显著;透射电镜也显示模型组大鼠前列腺组织呈现明显的炎性改变,9 0d组管周间质水肿更加明显,管周细胞与上皮基底间隙增宽,成纤维细胞及周围胶原原纤维数量增多。结论:CNP大鼠L5~S2脊髓背角SP合成增多,受体上调。     

黄体酮对雄性切口痛大鼠机械缩足反射阈值、脊髓神经激肽-1受体及血浆P物质表达的影响

目的:观察黄体酮对切口痛大鼠机械缩足反射阈值（paw mechanical withdraw threshold, PMWT）、脊髓神经激肽-1受体（neurokinin-1 receptor, NK-1R）、血浆P物质表达的影响,探讨黄体酮对疼痛影响的可能机制。方法:采用随机数字表法将24只健康成年雄性Wistar大...     

脊髓神经激肽-1受体在吸入麻醉药对小鼠抗伤害性效应中的作用

目的 探讨脊髓神经激肽-1受体(NK-1R)在吸入麻醉药对小鼠抗伤害性效应中的作用.方法 昆明种小鼠320只,雌雄各半,体重20～25g,按分层随机区组设计,将小鼠随机分为4组(n=80):生理盐水组(NS组)、恩氟醚组(E组)、异氟醚组(Ⅰ组)和七氟醚组(S组),每组再分为4个亚组,Ⅰ组～Ⅳ组,每亚组20只.NS组腹腔注射生理盐水1.0 ml/kg,E组、Ⅰ组和S组分别腹腔注射恩氟醚0.5 ml/kg、异氟醚0.4 ml/kg和七氟醚2.0 ml/kg,腹腔注射结束后5 min时,Ⅰ组～Ⅳ组分别鞘内注射生理盐水5μl、Sar-SP(NK-1R激动剂)20、40和80ng.于腹腔给药前(基础状态)、鞘内给药后测定甩尾潜伏期(TFL),于鞘内给药后1 min时行福尔马林实验,记录Ⅰ相和Ⅱ相累积舔足时间(PLT).结果 与NS组比较,E组、Ⅰ组和S组相应亚组TFL延长,Ⅰ相和Ⅱ相PLT缩短(P＜0.05或0.01);与Ⅰ组比较,E组、Ⅰ组和S组各其余亚组TFL缩短(P＜0.05);E组、Ⅰ组和S组的Ⅱ组～Ⅳ组TFL均逐渐缩短(P＜0.05);NS组、E组、Ⅰ组和S组各亚组间Ⅰ相和Ⅱ相PLT比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脊髓 NK-1R与吸入麻醉药(恩氟醚、异氟醚、七氟醚)抗热刺激诱发的伤害效应有关,与其抗化学性刺激和炎性刺激诱发的伤害效应无关.

Abstract：

Objective To investigate the role of neurokinin-1 receptor (NK-1R) in the anti-nociceptive effect of enflurane, isoflurane and sevoflurane in mice. Methods Three hundred and twenty Kunming mice of both sexes weighing 20-25 g were randomly divided into4 groups (n =80 each): group normal saline (group NS);group enflurane (group E); group isoflurane (group I) and group sevoflurane (group S). Normal saline (NS) 1.0ml/kg, erflurane 0.5 ml/kg, isoflurane 0.4 ml/kg and sevoflurane 2.0 ml/kg were injected intraperitoneally in NS,E,I and S groups respectively. Each group was further divided into 4 subgroups receiving intrathecal NS 5 μl and Sar-SP (NK-IR agonist) 20, 40 and 80 ng respectively at 5 min after intraperitoneal injection of inhalation anesthetics. The anti-nociceptive effect of the inhalation anesthetics was assessed by tail flick latency (TFL) (the latency for removal of the tail from the path of heat source) and paw-licking time (PLT) after intraplantar formalin injection. Results lntraperitoneal enflurane, isoflurane and sevoflurane significantly prolonged TFL and shortened PLT. Intrathecal Sar-SP 20, 40 and 80 ng significantly shortened TFL dose-dependently but had no significant effeet on PLT as compared with control subgroup. Conclusion NK-1R is involved in the anti-nociceptive effect of enflurane, isoflurane and sevofluran on thermal pain but not chemical and inflammatory pain.     

神经激肽1受体非肽类拮抗剂L-703,606对严重烫伤大鼠早期组织水肿的影响

目的观察神经激肽(NK)1受体非肽类拮抗剂L-703,606对严重烫伤大鼠早期组织水肿及血管通透性的影响。方法将152只SD大鼠随机分为正常对照组(8只),不作烫伤;烫伤对照组(48只),作20%TBSA深Ⅱ度烫伤;L-703,606组(48只)及β-七叶皂苷钠组(48只),分别从大鼠尾静脉注射250nmol/kg的L-703,606和1.8mg/kgβ-七叶皂苷钠,之后30min作20%TBSA深Ⅱ度烫伤。各致伤组大鼠创面伤后不予处理,并于烫伤后1、4、8、24、48、72h处死,取创周及肠组织标本待测,每组每时相点8只大鼠,并取正常对照组标本待测。用改良伊文思蓝渗出法及称取组织干湿重法测定各组大鼠创周和空肠组织血管通透性、组织含水量。结果伤后1h各致伤组大鼠创周及空肠组织血管通透性均较正常对照组增高(P<0.01),伤后4h开始逐渐下降。L-703,606组及β-七叶皂苷钠组创周组织血管通透性均低于烫伤对照组(P<0.01);伤后48、72h,L-703,606组高于β-七叶皂苷钠组(P<0.01).β-七叶皂苷钠组、L-703,606组空肠组织血管通透性伤后24h内低于烫伤对照组(P<0.01),β-七叶皂苷钠组伤后早期低于L-703,606组(P<0.01),伤后72h两组比较差异无统计学意义(P>0.05).组织含水量变化:伤后1h,各致伤组创周组织均呈现缺水状态,以后含水量逐渐升高,于伤后8~24h达峰值。伤后早期各致伤组空肠组织均出现一定的缺水状态,L-703,606组轻于烫伤对照组和β-七叶皂苷钠组(P<0.05或0.01),8h后表现出一定的水肿状态,伤后48h为甚,以L-703,606组水肿最轻,随后逐渐恢复。结论NK1受体非肽类拮抗剂L-703,606能降低严重烫伤大鼠早期创周和空肠组织血管的通透性,减轻组织水肿。     

胰腺癌组织中神经激肽3受体的表达及组织学定位

目的研究神经激肽3受体(NK3R)在胰腺癌组织中mRNA和蛋白水平的表达,以及该受体在胰腺癌中的组织学定位。方法应用逆转录聚合酶链反应技术检测正常胰腺和胰腺癌组织中NK3R的mRNA水平,应用Westernblot检测其蛋白的表达水平,应用免疫组织化学技术进行组织学定位。结果与正常胰腺相比,胰腺癌组织中NK3RmRNA过度表达,胰腺癌组织中NK3R蛋白也过度表达,正常胰腺组织NK3R蛋白表达为11±05,胰腺癌组织为146±36,P<001。免疫组织化学检查结果显示正常胰腺中有较弱的NK3R表达,胰腺癌的导管细胞、神经纤维、炎性细胞中均有较强的NK3R表达。结论胰腺癌组织中NK3R的表达水平明显上升。     

P物质及其受体在胰腺癌细胞中的表达

目的 了解P物质(SP)、神经激肽-1受体(NK-1R)及中性肽链内切酶(NEP)在胰腺癌细胞中表达。方法应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)技术,检测正常胰腺、胰腺癌组织和7株胰腺癌细胞中前速激肽原A(PPT-A)、NK-1R和NEP的mRNA表达,应用Westernblot检测NK-1R和NEP的蛋白水平。结果正常胰腺组织PPT-A的mRNA表达水平为0.430 0±0.464 7,胰腺癌组织中为1.790 0±1.833 1(P<0.05);正常胰腺NK-1R的mRNA表达水平为0.088 2±0.086 8,胰腺癌组织中为2.154 5±2.103 1(P<0.01);正常胰腺组织NEP的mRNA表达水平为3.234 7±6.301 0,胰腺癌为8.606 9±8.703 2(P>0.05)。Western Blot结果发现,胰腺癌组织中NK-1R蛋白也过度表达,而NEP的蛋白水平未相应上调。结论 胰腺癌组织中SP和NK-1R都明显上调,而SP的降解酶——NEP未相应上调,这表明胰腺癌组织中SP的产生与灭活的平衡被打破,产生过多的SP,发挥过度的生物学效应。     

感觉神经肽P物质特异性受体在表皮干细胞上的表达

近10年来，表皮干细胞（epidermal stem cells，ESCs）作为皮肤细胞发生、修复、改建的源泉，因其与上皮源肿瘤、皮肤变应性疾病的发生密切相关而成为研究的热点。体内实验结果显示，皮肤伤口中外源性感觉神经肽P物质可促进ESCs增殖并将其大量募集于创缘，加速修复过程。为进一步探讨P物质对ESCs生物学行为影响的机制，本实验分别从蛋白水平和mRNA水平观察体外培养的ESCs上P物质的两种特异性受体：神经激肽1受体（NK—1R）和NK-2R的表达情况。     

慢性前列腺炎大鼠行为学及L5～S2脊段P物质和神经激肽-1受体表达的研究

目的:研究慢性前列腺炎(CP)大鼠模型行为学表现及其L5～S2脊段P物质(SP)和神经激肽-1受体(NK-1R)的表达。方法:成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、45 d模型组、60 d模型组和90 d模型组,每组10只。采用开野试验和糖水消耗试验观察各组大鼠的行为学表现,测量各组大鼠前列腺指数,ELISA法测定大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量,光镜观察前列腺组织形态学变化,免疫组化检测L5～S2脊髓SP及NK-1R的表达。结果:与对照组相比,45、60 d模型组大鼠水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗量呈下降趋势,但无显著性差异;而90 d模型组显著下降(P0.05)。与对照组相比,45、60、90 d模型组大鼠前列腺指数显著下降(P均0.05);与45 d和60 d模型组相比,90 d模型组前列腺指数显著下降(P均0.05)。光镜观察,对照组前列腺组织未见炎细胞浸润,随着造模时间的延长,前列腺组织出现明显水肿,淋巴细胞增加显著。与对照组比较,45、60、90 d模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10水平显著增加(P均0.05)。免疫组化结果显示,SP和NK-1R主要表达于脊髓背角,各模型组SP和NK-1R的表达水平显著高于对照组(P均0.05)。与45 d和60 d模型组相比,90 d模型组SP和NK-1R的表达水平显著升高(P均0.05)。结论:CP模型大鼠出现抑郁行为学表现,血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10水平显著升高,L5～S2脊髓背角SP及NK-1R表达上调,且不同时段变化趋势一致,提示不同时段CP模型大鼠的行为学表现与L5～S2脊段SP及其受体表达水平存在相关性。     

神经激肽1受体拮抗剂对大鼠创伤性脑损伤的影响

目的 研究大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)后血P物质(Substance P,SP)的表达和神经激肽1受体拮抗剂对TBI的作用,探讨抑制神经源性炎症反应对创伤性脑损伤的影响.方法 建立大鼠自由落体创伤模型,药物组于创伤后立即尾静脉给予n-乙酰左旋色氨酸(n-acetyl-L-tryptophan,NAT)(25 μmol/kg).大鼠TBI后30分钟和6小时利用酶联免疫吸附法检测血SP的含量,TBI后24小时采用rotarod试验评估大鼠神经行为功能及干湿称重法检测脑组织含水量.结果 大鼠TBI后30分钟时血SP浓度出现明显升高(P＜0.01),6小时时血SP浓度降低.大鼠TBI后24小时脑组织含水量明显升高,其神经行为功能下降,NAT可减少TBI后24h脑组织含水量并改善神经功能损伤(P＜0.05).结论 大鼠TBI早期血SP浓度增高,NAT通过抑制神经源性炎症可减轻脑水肿及神经功能损伤.     

P物质受体NK-1R在克罗恩病组织中的表达和临床意义

目的：探讨P物质受体NK-1R在克罗恩病的病理生理过程中所起的作用。方法：23例克罗恩病标本取自因该病并发症而手术的患者，正常肠管取自24名器官捐献者。应用逆转录聚合酶链反应技术检测正常肠管和克罗恩病组织NK-1R的mRNA水平，应用Western blot技术检测NK-1R的蛋白水平，应用免疫组织化学方法进行NK-1R的组织学定位。结果：克罗恩病组织中NK-1R mRNA和蛋白过度表达，NK-1R的表达主要位于肠粘膜表面、固有层的单核细胞、粘膜下层的血管和肌层等处。结论：克罗恩病组织中NK-1R的表达水平明显上调，扰乱了神经激肽的作用环节，可能与肠管的病理改变有关。     

微生态制剂对溃疡性结肠炎的治疗效果及作用机制研究

目的探讨微生态制剂对溃疡性结肠炎（UC）的治疗效果及其作用机制。方法前瞻性入组2007年5月至2010年6月间新乡医学院第一附属医院收治的60例UC患者。按随机数字表法分为金双歧组、畅美组和联合组（金双歧联合畅美）,每组各20例。分别予以金双歧2．0g口服、2次／d,畅美1．0g口服、3次／d,及两种药物联合应用,疗程为24个月。治疗前及治疗后24个月对各组患者进行临床症状评分、内镜分级评分以及结肠炎性反应评分;并通过免疫组织化学染色和酶联免疫双抗体夹心法分别检测结肠黏膜及血清中的白细胞介素IO（IL-10）含量。结果联合组患者治疗后24个月,临床症状评分（12．5±2．1比2．3±0．8,P=O．016）、内镜分级评分（3．02±0．17比0．25±0．13,P=O．032）和炎性反应评分（2．63±0．19比0．77±0．16,P=O．028）均显著优于治疗前;而金双歧组和畅美组治疗前后各项评分的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。联合组患者治疗24个月时,IL．10在结肠黏膜中的阳性表达率[85％（17／20）比55％（11／20）,P=O．038]和在血清中的表达水平f（17．4±2．2）ng／L比（12．8±2．2）ng／L,P=O．015]均显著高于治疗前;而金双歧组和畅美组治疗前后IL．10表达水平的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。结论金双歧联合畅美治疗UC疗效肯定,其治疗作用可能与促进IL-10表达升高有关。     

Discontinuous appendiceal involvement in ulcerative colitis: Pathology and clinical correlation

Continuous mucosal involvement from the rectum proximally is one of the hallmarks of ulcerative colitis. However, recent pathologic series report appendiceal ulcerative colitis in the presence of a histologically normal cecum, representing a "skip" lesion. The clinical significance of this rinding has not been established. Eighty patients, 54 males and 26 females, average age 37.9 years (range 14 to 82 years) who underwent proctocolectomy for ulcerative colitis from January 1990 to September 1995 were examined to determine the rate of discontinuous appendiceal involvement. Excluded were 12 patients with prior appendectomy and 11 with fibrotic obliteration of the appendiceal lumen. Of the remaining 57 patients, seven (12.3%) had clear appendiceal involvement in the presence of a histologically normal cecum. These seven patients clinically were indistinguishable from the 50 patients without skip involvement of the appendix in terms of age at surgery, pretreatment medications, type of surgery, interval from diagnosis to definitive procedure, complications, functional results, and clinical course. Discontinuous appendiceal involvement was found in 12.3% of patients undergoing proctocolectomy for ulcerative colitis, and clinically these patients behave as those without this feature.     

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目的 探讨溃疡性结肠炎及其并发症的治疗方式。方法 回顾性分析108例溃疡性结肠炎病人的临床资料。结果 轻、中型溃疡性结肠炎采用药物保留灌肠和口服药物治疗,缓解率达88.9%,但73.1%的病例呈周期性发作,并发症的治疗包括;息肉电凝摘除。结肠大部分切除,回肠造口,全结肠直肠切除,回肠造口,全结肠直肠切除,回肠贮袋肛管吻合（IPAA）等术式,全组病例无严重并发症和死亡,效果良好。结论 轻、中型溃疡性结肠炎应以药治疗为主,其并发症的治疗应采用外科治疗。全结肠切除,回肠造口术及结肠大部分切除。回肠造口术仍为较安全的手术方式,但亦给病人带来生活上的不便。故保肛手术应受推崇。     

Current concept of pathophysiological understanding and natural course of ulcerative colitis

Introduction According to the current paradigm both ulcerative colitis (UC) and Crohns disease (CD) result from a complex interplay of genetic susceptibility factors, environmental factors, alterations of the physiological intestinal flora and a defective regulation of the intestinal immune system.Discussion The objective of this review is to give an overview of these factors and mechanisms, including genetic, environmental and microbial factors, with special alterations of relevant cellular components of the intestinal immune system such as T cells, macrophages and epithelial cells will then be addressed. In addition, the most relevant animal model systems that have contributed to our current pathogenetic understanding will be introduced. Clinically, the natural course of UC with special reference to the risk of colorectal cancer will be addressed.Conclusion The elucidation of pathomechanisms at the level of the intestinal immune system provides the potential for novel, effective treatment strategies. Best surgical management of patients with UC, however, still remains a challenge.     

P物质及其受体在慢性胰腺炎组织的表达和临床意义

目的 了解P物质及其受体NK－1R在正常胰腺和慢性胰腺炎中的表达，探讨它们与慢性胰腺炎时疼痛发生的关系。方法 25个慢性胰腺炎标本取自慢性胰腺炎手术，男性18例，女性7例，正常胰腺组织取自20个器官捐献者，男性11例，女性9例。应用实时定量逆转录整合酶链反应（RT－PCR）技术，检测正常胰腺和慢性胰腺炎组织中P物质和NK－1R的mRNA水平，应用Western blot技术检测NK－1R的蛋白水平，应用免疫组织化学方法进行NK－1R的组织学定位。将P物质及其受体NK－1R mRNA水平与疼痛的程度，发作频率和病程进行分析，寻找其中的相关性。结果 与正常胰腺相比，慢性胰腺炎组织中P物质和NK－1R mRNA和蛋白都过度表达，NK－1RmRNA水平与疼痛的程度，发作频率和病程明显相关。免疫组化检查显示，NK－1R的表达主要位于胰腺腺泡，胰腺导管，神经纤维和炎性细胞。结论 慢性胰腺炎组织中P物质和NK－1R的表达水平都明显上调，扰乱了神经激肽的作用环节，NK－1R的过度表达与疼痛发生有关。     

外科治疗15例溃疡性结肠炎的临床体会

目的:探讨溃疡性结肠炎的外科治疗体会,提高对本病救治水平。方法:对15例外科治疗的溃疡性结肠炎的临床资料进行回顾性分析。结果:本组15例患者中,行全结直肠切除、回肠造口术4例;全结肠切除、回肠直肠吻合术4例;全结肠直肠切除、回肠贮袋肛管吻合术7例。结论:全结肠切除、回肠造口术治疗较彻底,全结肠直肠切除、回肠贮袋肛管吻合术可改善排便控制功能但吻合口溃疡发生率高。对于常见的吻合口瘘并发症,通过持续骶前引流等保守治疗,可使吻合口瘘闭合。"J"型全结肠直肠切除、回肠贮袋肛管吻合术是目前治疗溃疡性结肠炎较好的手术方法。     

临床护理路径在溃疡性结肠炎患者中的应用价值

目的：探讨临床护理路径在溃疡性结肠炎患者中的应用价值。方法选取我院收治的90例溃疡性结肠炎患者,分层抽样均分为两组：对照组45例,给予常规治疗及常规护理;观察组45例,在对照组的基础上再给予饮食、心理及教育等综合护理。观察比较两组治疗效果。结果观察组和对照组的护理总满意率分别为97.8%和84.4%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者平均住院天数分别为（10.60±13.80）d和（13.69±1.26）d,差异具有统计学意义（P＜0.01）。两组临床治疗总有效率分别为97.8%和80.0%,差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论采用临床护理路径综合治疗溃疡结肠炎患者,能够有效的提高临床疗效,缩短患者的住院时间,值得在临床推广应用。     

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中TIPE2表达的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2（TIPE2）在溃疡性结肠炎中的表达及意义。方法：1）采用免疫组织化学SP法检测TIPE2在溃疡性结肠炎中的表达,并分析TIPE2的表达与溃疡性结肠炎发生、发展的关系;2）采用RT-PCR检测TIPE2 mRNA在溃疡性结肠炎中的表达。结果：1）TIPE2蛋白在溃疡性结肠炎（42.5%）中较正常结肠组织（17.1%）表达增强,差异有统计学意义（χ2=5.645,P〈0.05）。TIPE2在溃疡性结肠炎中的表达与患者的年龄、性别、病变分布范围无关,与病变分期有关,活动期较缓解期患者阳性率高（P〈0.05）。2）RT-PCR结果显示TIPE2 mRNA在溃疡性结肠炎的含量较正常结肠组织高（P〈0.05）。结论：TIPE2参与了溃疡性结肠炎的发生、发展。