CXCL12及其受体CXCR4在胰腺癌中的表达及其与淋巴管生成的相关性

目的 研究胰腺癌中CXCL12及其受体CXCR4 的表达和其在胰腺癌淋巴管生成中的作用. 方法选取2005年1月至2007年12月间经外科手术治疗且临床资料完整的胰腺癌病例30例,其中男性17例,女性13例,年龄35～78岁,中位年龄57.2岁.采用免疫组织化学、RT-PCR和实时荧光定量PCR检测30例胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺和胰周淋巴结标本中CXCL12、CXCR4的表达情况.形态计量学图像分析法测定并分析胰腺癌微血管密度(MLVD)与CXCL12、CXCR4表达的关系.结果 CXCL12在胰腺癌组织中呈低表达,正常胰腺、癌旁组织和胰周淋巴结中呈中等表达(P<0.01).CXCR4在胰腺癌、癌旁组织和胰周淋巴结呈高表达,在正常胰腺组织呈低表达;RT-PCR和实时荧光定量PCR均证实上述结果.MLVD在胰腺癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组显著高于Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05),淋巴结转移阳性组显著高于阴性组(P<0.01),CXCR4阳性者MLVD明显高于阴性者(P=0.003). 结论 CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌微淋巴管的生成可能起促进作用.     

VEGF-C在胃癌组织中的表达与淋巴管生成及淋巴结转移的相关性研究

摘要：采用免疫组化S-P法检测20例正常胃组织、44例无淋巴结转移的胃癌组织和44例有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C表达水平，分析其与微淋巴管密度（LMVD）、淋巴结转移的关系。 结果示, VEGF-C在胃癌组织组的表达明显高于正常胃组织组（P＜0.01）；胃癌组织中VEGF-C的表达强度与微淋巴管密度（LMVD）有关（P＜0.05）；有淋巴结转移组胃癌组织的微淋巴管密度（LMVD）明显高于无淋巴结转移组（P＜0.01）；胃癌组淋巴结转移的数目与VEGF-C的表达强度有关（P＜0.05）。提示：VEGF-C的表达与胃癌淋巴管生成及淋巴结转移关系密切；VEGF-C和微淋巴管密度（LMVD）是胃癌淋巴结转移的重要影响因素。     

淋巴管生成因子在肿瘤淋巴管生成中的研究进展

淋巴结转移是肿瘤分期的重要内容和预后指标,而淋巴管生成对肿瘤淋巴结转移等具有十分重要的作用.随着多种淋巴管内皮标记物的发现和淋巴管生成模型的建立,使得人们逐渐认识到淋巴管生成因子的表达和分子调控,以及其受体在促进肿瘤淋巴管生成过程中的地位.淋巴管生成因子正逐渐成为肿瘤淋巴道转移机制和抗肿瘤研究的新热点.     

血管内皮生长因子-C反义寡核苷酸对胰腺癌淋巴管及血管生成的影响

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)-C反义寡核苷酸对胰腺癌裸鼠原位种植瘤模型淋巴管及血管生成的影响。方法建立人胰腺癌细胞株panc-1裸鼠原位种植瘤模型,将动物随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(A组)、错义对照组(B组)和反义VEGF-C干预组(C组),每组10只,寡核苷酸用量为每次10 mg/kg体重,隔日1次,每周3次,共3周。建模4周后,处死动物,留取血清和瘤体标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组织化学染色法检测反义VEGF-C干预对VEGF-C分泌水平及种植瘤淋巴管和血管生成的影响。结果A、B和C组血清VEGF-C的蛋白表达水平分别为(237．5±41．5)、(221．5±52．3)、(108．6±14．9)ng/L,C组较A、B组明显为低(P＜0．01)；3组种植瘤内淋巴管密度分别为13．8±2．1、12．4±1．9和4．2±1．6,C组较A、B组显著减少(P＜0．01)；3组种植瘤内微血管密度分别为27．5±8．7、25．9±4．2和19．4±5．6,组间差异无统计学意义(P＞0．05)。结论反义寡核苷酸干预可以显著降低胰腺癌裸鼠原位种植瘤模型VEGF-C的表达水平,并对其淋巴管生成具有抑制作用。     

VEGF在肿瘤血管及淋巴管生成中的研究

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管和淋巴管的形成。从血管生成的角度可将恶性肿瘤的发展分为血管生长前期和血管生长期两个阶段。当实体瘤生长至直径≥1 mm时即需要瘤内血管生成,否则肿瘤静止于休眠状态,不发生转移,而一旦进入血管生长期,肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送     

淋巴管内皮透明质酸受体-1在直肠癌中的表达及其意义

摘要：为探讨直肠癌中淋巴管内皮透明质酸受体 1(LYVE 1)的表达，以及微淋巴管密度(MLD)与直肠癌淋巴转移的关系。 笔者采用免疫组化技术检测60例直肠癌组织和40例癌旁正常直肠组织中LYVE 1的表达及MLD。结果示，直肠癌组织癌中心区及周边部MLD均显著高于癌旁正常直肠组织；癌周边部的MLD明显高于癌中心区；有淋巴结转移或远处转移组直肠癌中MLD分别比无转移组明显增高(P<0.01)。结论：直肠癌组织中存在肿瘤淋巴管的发生,主要位于癌周边部,其可促进肿瘤淋巴道转移。直肠癌组织的MLD可能成为评价肿瘤淋巴管发生及判断直肠癌淋巴转移的一个指标。     

VEGF-C在乳腺癌中的表达及与淋巴管生成的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）在乳腺癌组织中的表达、临床意义及其与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组化检测乳腺癌组织及良性腺瘤组织中VEGF-C的表达情况,用淋巴管特异性标志物D2-40标记淋巴管并计数,分析两者之间的相关性,并结合临床病理资料进行统计分析。结果 VEGF-C在乳腺癌组织中的表达率为58.7%（27/46）,其表达与肿瘤大小（P=0.006）、淋巴结转移相关（P=0.01）,与年龄、雌、孕激素受体表达、Her-2表达情况及临床分期无相关性;淋巴管密度（LVD）与临床分期（P=0.01）和淋巴结转移（P=0.001）呈正相关性;VEGF-C的表达与淋巴管生成有显著相关性（P〈0.05）。结论 VEGF-C的表达与淋巴管密度存在显著的相关性,提示VEGF-C可能通过信号传导途径促进肿瘤淋巴管的生成,进而诱导淋巴结转移的发生。     

趋化因子受体CCR7在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨趋化因子受体CCR7的表达对预测胃癌淋巴结转移的临床价值。方法对132例行胃癌根治术和30例内镜活检的胃癌组织标本采用免疫组化法检测CCR7的表达。结果CCR7在56.8%的病例中呈阳性表达。CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.001);其与肿瘤大小(P<0.01)、浸润深度(P<0.001)、淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.001)相关,并与多层螺旋CT(MSCT)和病理检查判断的淋巴结转移密切相关(P<0.05,P<0.01);但与年龄、性别、肿瘤位置、Lauren分类和血管浸润无关。在回顾性研究中,CCR7表达对胃癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和准确率分别为83.1%、73.8%、78.7%、78.9%和78.8%;在前瞻性研究中,CCR7表达对胃癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确率分别达85.0%、60.0%、80.9%、66.7%和76.7%。结论CCR7表达与胃癌淋巴结转移密切相关,对内镜活检组织检测CCR7的表达有助于预测胃癌淋巴结转移及决定淋巴结清扫的手术范围。CCR7可能成为胃癌治疗的新靶点。     

胃癌淋巴管生成与淋巴管密度的相关性研究

胃癌的发病率日益增加,而淋巴转移是导致患者最终死亡的重要原因之一.血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子D(VEGF-D)与其特异性的受体血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)结合能够促进淋巴管生成,并促进淋巴管转移,并且与肿瘤的淋巴管密度密切相关.近年来对于胃癌的淋巴管的研究正在开展,本文就胃癌淋巴管生成机制、淋巴管生成与淋巴管密度关系的最新研究进展以及此项研究的临床意义加以综述.     

胰腺癌淋巴管生成与血管内皮生长因子C的关系

目的探讨人胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和其受体3（VEGFR-3）的表达与胰腺癌微淋巴管密度（LVD）、区域淋巴结转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测67例人胰腺癌组织VEGF-C的表达情况，VEGFR-3结合Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ）进行LVD计数并结合临床和病理资料进行分析。结果VEGF-C的表达和胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、远处转移均呈显著相关（P〈0．05），LVD与胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、VEGF-C的表达程度呈明显相关（P〈0．01）。VEGFR-3不仅在肿瘤淋巴管内皮细胞上表达还在部分肿瘤血管内皮细胞上表达。结论VEGF-C通过其受体VEGFR-3促进胰腺癌淋巴管生成、区域淋巴结转移。     

次级淋巴组织趋化因子及其受体CCR7在肿瘤侵袭和淋巴转移中的研究进展

次级淋巴组织趋化因子（SLC）是近年发现的一种新的趋化因子,高表达于次级淋巴组织,能趋化并活化T淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等免疫效应细胞,在机体淋巴细胞的迁移归巢、抗肿瘤、抗感染过程中具有重要作用。CCR7是SLC的高亲和力受体,近年来研究发现,CCR7和SLC的表达与肿瘤的淋巴转移密切相关。现综述SLC及其受体CCR7的生物学特性和主要功能,并重点阐述SLC和CCR7在肿瘤侵袭和淋巴转移中的研究现状。     

环氧化酶-2表达与胃癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的研究环氧化酶-2(COX-2)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素间的关系,并评价上述两指标与肿瘤新生淋巴管和淋巴结转移之间的相关性。方法采用免疫组织化学(免疫组化)染色法,检测63例胃癌原发灶标本COX-2与VEGF-C蛋白的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,观察肿瘤组织淋巴管生成状况。结果所测63例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为66.7%(42/63)和52.4%(33/63),35例标本(55.6%)中可检测到LYVE-1阳性的肿瘤新生淋巴管。COX-2表达与VEGF-C表达、肿瘤新生淋巴管形成及淋巴结转移等临床病理指标间呈明显相关关系(P<0.05);但与患者性别、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型及有无浆膜浸润等无明显相关。结论胃癌组织中,COX-2表达与VEGF-C表达状态、肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移均呈明显相关。COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生。     

从胰腺癌患者的长期生存看预后因素及治疗模式

Pancreatic cancer has the characteristics of high malignancy, early dissemination within the pancreas,extrapancreatic nerve plexus invasion, lymph node metastasis and vascular invasion. The 5-year survival rate of pancreatic cancer patients was under 5% even for those who had undergone surgical resection. Based on the review of the literatures including 42 pancreatic cancer patients who survived for 5-20 years after the operation, we concluded that curative resection of pancreatic cancer was still a reliable means in achieving long-term survival; factors influencing the results of resection of pancreatic cancer were lymph nodes involvement, poor differentiated tumor, extrapancreatic nerve plexus invasion, tumor size, residual tumor, curative resection and adjuvant chemotherapy; early diagnosis, aggressive surgery for patients with indications of resection, appropriate surgical procedure and postoperative adjuvant chemotherapy are essential factors to ensure a long term survival of patients with pancreatic cancer.     

趋化因子受体CXCR4在结肠直肠癌中的表达及意义

目的：研究趋化因子受体CXCR4在结肠直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR法检测8种结肠直肠癌细胞株中CXCR4mRNA表达,应用蛋白印迹法检测细胞株中CXCR4蛋白表达。应用免疫组化染色法、结合组织芯片检测正常结肠直肠黏膜组织54例、结肠直肠癌组织49例中之CXCR4蛋白表达情况,并探讨其与结肠直肠癌临床病理特征的关系。结果：在8种结肠直肠癌细胞株中,CXCR4基因在HT29中表达水平最高。COL0205及SW480次之,HCTll6最低。CXCR4蛋白在结肠直肠癌组织中的表达高于结肠直肠正常黏膜组织,差异具有统计学意义（P=0．000）;在伴发转移的结肠直肠癌组织中,其表达比未发生转移者增强,差异具有统计学意义（P=0．024）。结论：CXCR4表达与结肠直肠癌转移存在密切关系,可能成为结肠直肠癌转移潜在治疗靶点。     

胰管结石合并胰腺癌的诊断及外科治疗

目的提高胰管结石合并胰腺癌的术前诊断率及外科治疗水平。方法回顾性分析1989年1月至2009年1月经外科治疗的胰管结石合并胰腺癌患者16例的临床资料,总结临床特征、影像学诊断和手术方式。结果胰管结石合并胰腺癌时,癌肿均发生于含结石胰管处。术前影像学诊断确诊率不高,B超、CT、内镜胰胆管造影(ERCP)和磁共振成像/磁共振胰胆管成像(MRI/MPCP)对本病的确诊率分别为31.2%(5/16)、68.8%(11/16)、66.7%(4/6)及60.0%(3/5)。16例患者均行手术治疗,无一例死亡,术后均获得随访3个月至6.5年,其1、3、5年生存率分别为62.5%(10/16)、18.8%(3/16)及6.2%(1/16)。手术切除和肿瘤分化程度是影响预后重要因素。结论长期胰管结石反复发作是引起胰腺癌发生的重要原因;多种影像学联合检查及术中探查有助于提高胰管结石合并胰腺癌的确诊率;根治性手术是唯一可治Ⅹ本病的方法 。     

血管内皮生长因子 C表达和淋巴管生成与结肠癌进展及预后的关系

目的评估血管内皮生长因子 C( VEGF- C)、淋巴管密度( LMVD)与结肠癌临床病理指标及预后的关系.方法用免疫组织化学法检测 44例原发结肠癌 VEGF- C和 VEGF受体- 3( VEGF R- 3)表达,计数 LMVD,分析上述指标与临床病理指标和预后的关系.结果本组结肠癌 VEGF- C阳性表达率为 43.2%( 19/44), LMVD为 10.14± 4.19. VEGF- C表达与肿瘤分化程度( P=0.003)、淋巴结转移( P=0.002)和 Dukes分期( P=0.001)相关. LMVD与淋巴结转移( P=0.001)和 Dukes分期( P=0.001)相关. VEGF- C表达阳性组 LMVD为 11.34± 4.83,高于 VEGF- C表达阴性组的 9.24± 3.48,但 VEGF- C与 LMVD无相关性( P=0.105). VEGF- C阳性组患者生存率明显低于阴性组( P=0.0225), LMVD阳性组患者生存率明显低于阴性组( P=0.0036).远处转移( P=0.0004)、淋巴结转移( P=0.021)和 LMVD( P=0.0469)可以作为结肠癌独立的预后因素.结论 VEGF- C和 LMVD对于判断结肠癌侵袭性和预后有重要参考价值. LMVD可以作为判断结肠癌预后的独立指标.