胃癌组织中P-糖蛋白和p53表达的临床意义

胃癌是我国常见的消化系统肿瘤,晚期常需化疗,但胃癌细胞对化疗药物会产生耐药性,如能克服耐药性,就能成功地进行肿瘤化疗,因此,我们探讨耐药机制有着重要的临床价值.     

胃癌及非典型增生中p16蛋白表达的定量分析

抑癌基因ｐ16定位于染色体 9Ｐ2 1,全长 8.5ｋｂ ,由2个内含子和 3个外显子组成。 3个外显子共同编码分子量为 15.84ｋｂ ,,由 148个氨基酸组成的单链多肽- ｐ16蛋白。ｐ16蛋白能与细胞周期素Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)竞争性结合细胞周期依赖性蛋白激酶 (ＣＤＫ4 )而调节细胞周期。当ｐ16蛋白与ＣＤＫ4 结合时 ,抑制细胞从Ｇ1期向Ｓ期转化 ,阻止细胞生长繁殖 ,起着负调节作用[1～ 3] 。本实验运用免疫组化方法及图像定量分析法对 150例标本进行了分析 ,以探讨 ｐ16蛋白表达量在胃癌发生发展过程中的意义。1　材料和方法1.1　标本来源　所有病例…     

非小细胞肺癌组织P53、P16和Bcl-2蛋白表达及意义

目的探讨P53、P16和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术,检测原发性非小细胞肺癌组织60例和距离肿瘤边缘5 cm以上的癌旁正常肺组织18例的P53、P16和Bcl-2蛋白的表达。结果 P53、P16和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与癌旁正常肺组织比较,差异有显著性（Hc=10.003~14.783,P〈0.01）。非小细胞肺癌组织P53、P16蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关（Hc=15.119、19.078,P〈0.01）,Bcl-2蛋白的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（Hc=16.271、13.205,u=2.849,P〈0.01）。非小细胞肺癌组织的P53与P16蛋白表达之间呈负相关（rs=-0.437,P〈0.01）。结论 P53、P16及Bcl-2蛋白的表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。     

甲状腺癌45例P21和P53的表达及临床意义分析

目的：探讨P21和P53基因在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法：运用免疫组化SP法检测45例甲状腺癌石蜡标本中P21和P53的表达。结果：P21和P53在甲状腺癌和良性甲状腺病变中的表达阳性率分别为86．7%及26．7％和57．8％及33．3％。两者比较，差异有显著性（P〈0．05）。有26例同时存在P21和P53的过度表达，术后4a中3例死亡，8例复发。结论：癌基因P21的激活和抑癌基因P53的失活在甲状腺癌发生中有协同作用，P21和P53在甲状腺癌的共同表达提示预后不良。     

p16基因甲基化对胃癌的早期诊断

目的:检测胃癌患者癌组织及全血DNAp16基因甲基化,并探讨其在胃癌早期诊断中的作用。方法:收集新鲜的胃癌组织及血液标本4 4例,胃溃疡等胃部良性疾病患者标本2 0例。采用甲基特异性PCR(MSP)技术分别检测肿瘤组织DNA和全血DNA中p16基因启动子甲基化。结果:38.6 % (17/ 4 4 )胃癌组织出现p16基因甲基化,出现甲基化组织对应的血液标本中88.2 % (15 / 17)出现p16基因甲基化。胃溃疡等胃部良性疾病患者标本中未发现甲基化。肿瘤组织中p16基因的甲基化状况与全血中出现p16基因甲基化关系密切(P<0 .0 1)。结论:胃癌组织及血液标本中p16基因甲基化的检测有助于胃癌的早期诊断。     

胃癌中p16蛋白表达和p16基因启动子甲基化的研究

目的:探讨胃癌中p16基因的失活机制。方法:采用免疫组织化学SP方法检测40例胃癌组织和43例正常胃黏膜组织中p16蛋白的表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法研究40例胃癌组织和35例正常胃黏膜组织p16基因启动子的甲基化状况。结果:23例胃癌组织的p16基因启动子发生了甲基化,甲基化发生率为58%,正常胃黏膜组织中未发现甲基化,两组间比较差异有显著性(P<0.01)。31例胃癌组织中的p16蛋白表达阴性,正常胃黏膜组织中6例表达阴性,两组间差异有显著性(P<0.01)。胃癌组织中,MSP方法和免疫组织化学方法结果间差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌的发生与p16基因失活关系密切,启动子甲基化可能抑制了蛋白的表达,这种途径可能是胃癌中p16基因失活的重要机制。     

卵巢癌组织中诱导型环氧化酶的表达及其与P53积聚的关系

目的 :探讨卵巢癌组织中诱导型环氧化酶 (COX- 2 )表达及它与突变型 P5 3蛋白之间的相关关系。方法 :应用免疫组化方法检测 98例卵巢癌组织及 2 0例正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3蛋白的表达。结果 :98例卵巢癌组织中COX- 2阳性率为 4 5 .9% (4 5 / 98) ,P5 3阳性率为 4 3.9% (4 3/ 98) ,正常卵巢组织中 COX- 2及 P5 3均未见表达。 4 3例 P5 3阳性的卵巢癌组织中 COX- 2的表达率为 6 9.8% (30 / 4 3) ,5 5例 P5 3阴性的病例 COX- 2的阳性率为 2 7.3% (15 / 5 5 ) ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,提示 COX- 2的表达与 P5 3呈显著正相关。结论 :卵巢癌组织中存在 COX- 2的过表达 ,COX- 2过表达及抑癌基因 P5 3的失活在卵巢癌的形成过程中可能具有相互促进的作用。     

宫颈癌中P16和P53蛋白表达及临床意义

目的探讨P16和P53蛋白表达在宫颈癌发生发展中的意义。方法收集92例手术切除宫颈癌标本,同时取50例正常宫颈组织,应用免疫组化检测宫颈癌组织及正常组织中的P16和P53蛋白表达。结果P16、P53蛋白在正常宫颈组织中的表达率为98%(49/50)、0(0/50),而在宫颈癌的表达分别为54.3%(50/92)、58.7%(54/92)(P<0.05);经统计学比较P16和P53蛋白表达在宫颈中呈负相关(P<0.01)。结论联合检测宫颈癌组织中P16和P53蛋白的表达,是综合判断宫颈癌恶性程度和预后的重要指标。     

胃癌及胃癌前病变中hTERT和P73蛋白的表达

探讨hTERT、P73蛋白表达在胃癌的发生发展中的作用。方法：应用免疫组化S-P法检测40例胃癌、25例不典型增生、20例肠上皮化生及20例萎缩性胃炎中hTERT、P73蛋白的表达情况。结果：正常胃黏膜中hTERT、P73蛋白无表达;hTERT和P73蛋白在胃癌、不典型增生、肠上皮化生、萎缩性胃炎中分别有30、7、5、2例和27、5、3、1例阳性表达,胃癌组的表达显著高于不典型增生、肠上皮化生、萎缩性胃炎。结论：hTERT、P73蛋白在胃癌的发生、发展中可能起重要作用。     

P53在散发性乳腺癌中的表达

目的：探讨P 53蛋白表达在散发性乳腺癌中的作用。方法：收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测P 53蛋白在各例中的表达情况。结果：P 53在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为37.2%（32/86）、16.3%（14/86）和8.3%（4/48）,三组间比较,差异有统计学意义。结论：P 53蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生、发展过程中起着一定作用。     

VEGF、P53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的:研究VEGF、P 53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性,探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学S-P法检测80例非小细胞肺癌组织、20例肺良性病变组织中VEGF、P 53蛋白的表达。结果:肺癌组织VEGF、P 53阳性表达率明显高于肺良性病变组织(P<0.05)。VEGF、P 53表达与肺癌患者的年龄、性别、组织学类型均无关(P>0.05),与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05),VEGF与P 53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论:VEGF、P 53可能与肺癌的发生、发展有关。VEGF与P 53在肺癌组织中的表达呈正相关,提示突变型P 53基因可能上调VEGF的表达。     

WWOX、P53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的：探讨WWOX、P53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学染色方法（SP法）检测95例卵巢上皮性肿瘤,10例正常卵巢组织中WWOX、P53的表达情况。结果：WWOX和P53在卵巢癌组织中呈高表达,与卵巢癌的临床分期、病理分级、组织类型和淋巴结转移有关,二者呈正相关。结论：WWOX和P53联合检测可作为卵巢癌预后的参考指标。     

妊娠滋养细胞肿瘤中E-cadherin和p53的表达研究

目的：探讨妊娠滋养细胞肿瘤（GTT）中E-cadherin与p53的表达意义。方法：采用免疫组化S-P法检测10例正常早期绒毛（NP）、10例完全性葡萄胎（CM）、20例侵袭性葡萄胎（IM）、19例绒癌（CCA）中E-cadherin与p53的表达。结果：E-cadherin在NP、CM、IM、CCA中表达率分别为56.29%、42.07%、19.30%、7.14%,在NP中明显高于IM、CCA中（P=0.001,P=0.000）,在CM中明显高于IM、CCA中（P=0.015,P=0.000）。p53在NP、CM、IM和CCA中表达率分别为4.12%、21.68%、39.61%、27.39%,在NP中明显低于CM、IM、CCA中（P=0.004、P=0.000、P=0.001）,在CM中明显低于IM中（P=0.030）。结论：E-cadherin的表达减弱、突变型p53的过表达可能促进了GTT的恶性进展。     

胃癌中p53基因与血管内皮生长因子表达的关系

[目的]探讨P53蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组化S-P法检测45例手术切除胃癌组织中P53蛋白、VEGF的表达和微血管密度(MVD),分析其与肿瘤浸润、淋巴结转移和远处转移的关系.[结果]在45例胃癌中P53蛋白的阳性表达率为51.11%(23/45),VEGF的阳性表达率为66.67%(30/45),MVD计数为43.6士12.5(x±s);在VEGF高表达的区域,P53蛋白的表达亦增强,二者密切相关(P＜0.05);P53蛋白、VEGF表达阳性的病例,其肿瘤组织中MVD明显高于阴性者(P＜0.05或P＜0.01);P53蛋白、VEGF的表达与肿瘤的淋巴结转移、远处转移密切相关(P＜0.05).[结论]胃癌组织中VEGF的表达与P53蛋白的阳性率呈正相关,二者在肿瘤组织的血管生成和侵袭转移中起重要作用.     

p16^INK4a在原发性系膜增生性肾小球肾炎的表达及意义

目的：探讨原发性系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂p16^INK4a在肾小球和肾小管间质的表达分布及意义。方法：采用非生物素免疫组化二步法检测36例MsPGN患者活检肾组织肾小球和肾小管间质p16^INK4a的表达水平。结果：正常对照组肾小球见极少p16^INK4a表达,肾小管间质少许表达,MsPGN组肾小球和小管间质p16^INK4a表达升高,两组比较,具有显著统计学差异（P〈0.01）。36例病例中15例硬化、新月体形成组肾小球上高表达,而非硬化、非新月体形成组肾小球部分表达,组间相比具有显著差异（P〈0.01）,而小管间质表达无统计学差异（P〉0.05）。结论：MsPGN组p16^INK4a高表达,主要表达于硬化肾小球、新月体形成肾小球,p16^INK4a参与了MsPGN的细胞周期调控。     

结缔组织生长因子在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：检测结缔组织生长因子（CTGF）在胃癌组织中的表达并探讨CTGF表达在患者预后判断中的意义。方法：应用免疫组织化学染色方法检测108例胃癌组织中CTGF的表达情况,分析CTGF表达与患者临床病理特征、术后生存时间之间的关系。结果：CTGF高表达常见于发生淋巴结转移的病例（P=0.038）,CTGF表达水平低的患者术后五年生存率（48.4%）显著高于表达水平高的患者（23.9%,双侧log-rank检验,P=0.003 5）。Cox回归分析证明患者TNM分期（P〈0.001）、肿瘤分化（P=0.027）和CTGF表达水平（P=0.016）是胃癌的独立预后因子。结论：胃癌组织中CTGF高表达与发生淋巴结转移和患者预后不良显著相关。     

蛋白激酶C在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)在胃癌中的表达及其与临床病理学特征之间的关系。方法:采用SP免疫组化方法,检测55例胃癌中PKC的表达情况。结果:PKC阳性表达,胃癌中浸润全层、有淋巴结转移、、期及、级疼痛均高于浸润肌层,无淋巴结转移,、期及0、级疼痛,差异具有显著性(分别P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:PKC可能参与了胃癌的演进过程及胃癌的疼痛调节。     

p27,p53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的：研究非小细胞肺癌p27、p53表达的临床意义及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中p27，p53基因的表达。结果：非小细胞肺癌p27蛋白表达阳性率为39．29％，而正常组织为80．00％。p27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关。p53的表达与有无淋巴结转移有关，P27与p53之间的表达具有明显的相关性。结论：从蛋白水平揭示p27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，p53的表达与淋巴结转移有关，p27与p53在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能具有某种协同作用。