异丙酚全麻下瑞芬太尼在手术患者的药代动力学

目的研究瑞芬太尼(麻醉药)复合异丙酚靶控输注静脉全麻的临床药代动力学。方法选择24例靶控输注异丙酚全麻手术患者,以不同速度0.50,0.75,1.00μg·(kg·min)-1输注瑞芬太尼,取桡动脉血浆,用高效液相色谱-紫外法检测瑞芬太尼浓度,用DAS计算药代动力学参数。结果瑞芬太尼符合二室模型,3组患者的t1/2α、t1/2β、V1、V、CL比较无显著性差异(P>0.05),AUC(0-∞)、V、t1/2β和CL的RSD分别为33.42%,67.38%,51.22%和68.10%。结论瑞芬太尼不同输注速率对药代动力学无明显影响,但应注意个体化给药。     

阿德福韦酯生物等效性实验研究

目的:进行不同晶型(新晶型、晶型Ⅰ)阿德福韦酯的药物生物等效性比较。方法:给予比格犬口服新晶型阿德福韦酯片和晶型Ⅰ阿德福韦酯片(按阿德福韦酯计均为10 mg/片)后,在不同时间点采血,用HPLC法测定血浆中的主要活性成分阿德福韦的含量,进行药物的生物等效性比较。结果:两组给药后主要的药代动力学参数为:新晶型阿德福韦酯的峰浓度为(530.83±84.96)μg/L,t1/2α和t1/2β分别为(0.57±0.13)h和(13.44±13.06)h;AUC0~∞为0.702μg.h/ml(95%可信限:0.417~0.988)。晶型Ⅰ阿德福韦酯的峰浓度为(499.17±140.00)μg/L,t1/2α和t1/2β分别为(0.82±0.46)h和(9.52±6.65)h;AUC0~t为0.762μg.h/ml(95%可信限:0.335~1.188)。经统计学分析,结果表明两组动物分别口服给药后,体内的阿德福韦具有相似的药代动力学特征,药物的吸收、分布及消除过程均无明显差异。新晶型阿德福韦酯相对于晶型Ⅰ阿德福韦酯的生物利用度为97.6%。其相对生物利用度落在80%~125%范围内,符合生物等效性原则。结论:给予比格犬口服晶型Ⅰ阿德福韦酯和新晶型阿德福韦酯后,体内的阿德福韦具有相似的药代动力学特征,药物的吸收、分布及消除过程均无明显差异。     

复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响

目的:探讨复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响.方法:选择家兔54只,按照随机数字表法分组,各27只.对照组以10g/kg丹参灌胃给药,研究组在对照组基础上配以0.18g/kg冰片灌胃给药.对比两组丹参素质量浓度与药代动力学相关参数.结果:研究组(10、30、60、90)min时丹参素质量浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),(120、300)min时两组丹参素质量浓度差异无统计学意义(P>0.05);研究组t1/2α、t1/2β、CL/F、AUC、Ka及Tlag均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组Cmax、Tmax差异无统计学意义(P>0.05).结论:复方丹参方中使药冰片有利于提高丹参分布率、吸收率及生物利用度,可有效增强药物治疗效果.     

磷酸瑞格列汀结合缬沙坦在健康志愿者体内的药代动力学分析

目的探究磷酸瑞格列汀结合缬沙坦在健康志愿者体内的药代动力学。方法选取2016年3月至2017年6月参与本次研究的36例志愿者,将其随机分为研究组及对照组,给予对照组志愿者磷酸瑞格列汀,给予研究组志愿者磷酸瑞格列汀及缬沙坦,采用液相色谱法对两组志愿者血浆中Cmax、Tmax、t1/2β及AUC0-1、AUC0-∞等指标进行检测并比较。结果两组患者Cmax、Tmax、t1/2β及AUC0-1、AUC0-∞等指标经检测,均无显著差异(P> 0.05)。结论采用磷酸瑞格列汀与缬沙坦进行联合用药,在健康志愿者体内无显著药代动力学作用。     

布洛伪麻胶囊中布洛芬对伪麻黄碱血药浓度的影响

目的:分别口服给予比格狗伪麻黄碱胶囊(单方)和布洛伪麻胶囊,观察布洛伪麻胶囊中其他成分对伪麻黄碱血药浓度的影响.方法:口服给予比格狗伪麻黄碱胶囊(单方)和布洛伪麻胶囊(按伪麻黄碱计均为45 mg/粒)后,在不同时间点采血,用HPLC方法测定血浆中的伪麻黄碱含量,并进行药物的生物等效性比较.结果:布洛伪麻组给药后伪麻黄碱主要的药代动力学参数为:峰浓度(0.12±0.08) μg/ml,t1/2α和t1/2β分别为(1.27±0.98)和(4.66±4.05) h;AUC0~t为0.80 μg·h/ml[95%可信限(0.28-1.32)].伪麻黄碱(单方)给药后伪麻黄碱的峰浓度为(0.12±0.04) μg/ml,t1/2α和t1/2β分别为(1.64±1.36)和(2.11±1.14) h;AUC0~t为0.72 μg·h/ml[95%可信限(0.370-1.07)].用方差分析和双向单侧t-检验法考查结果并进行统计学分析,结果表明两组动物分别口服给予伪麻黄碱(单方)与布洛伪麻后,体内的伪麻黄碱具有相似的药代动力学特征,药物的吸收、分布及消除过程均无明显差异.用DAS软件进行统计分析,布洛伪麻胶囊相对于伪麻黄碱(单方)的生物利用度为111%.其相对生物利用度落在80%~120%范围内,符合生物等效性原则.结论:伪麻黄碱(单方)和布洛伪麻口服给予比格狗后,两种制剂中的伪麻黄碱具有相似的药代动力学特征,未受布洛伪麻胶囊中其他成分的影响.     

舒芬太尼在脱泵冠脉搭桥患者与先天性心脏病手术患者的药代动力学比较

目的 比较舒芬太尼(麻醉及术后镇痛药)在脱泵冠脉搭桥(OPCABG)与非紫绀先天性心脏病(NCHD)患者的药代动力学特征.方法 随机选择NYHA Ⅱ～Ⅲ级的心脏手术患者16例.按手术类型分为OPCABG(对照组)和NCHD组2组,每组8例.前臂一次性静脉注射舒芬太尼5 μg·kg-1.在静脉注射舒芬太尼前和注射后1,3,5,10,20,30,60,120,180,240和360 min,采肝素抗凝血浆1 mL置入密封真空试管中,-80℃低温保存直至分析.用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药理学程序计算药代动力学参数.结果 舒芬太尼在心脏手术患者血药浓度与时间曲线可用三指数函数方程表示,在分布项2组的t1/2π和t1/2α均无统计学意义(P＞0.05);t1/2β,Vd,CL和AUC 2组间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 舒芬太尼在OPCABG和NCHD患者的药代动力学均可用三室开放模型描述,体外循环与血液稀释、心内分流性疾病和患者心功能状态将影响其药代动力学特征.     

克拉霉素分散片与克拉霉素片人体生物利用度比较研究

目的比较克拉霉素分散片与克拉霉素片(利迈先)的生物等效性。方法采用双交叉单剂口服给药法 ,以藤黄八叠球菌为指示菌 ,采用微生物法测定健康志愿者克拉霉素分散片和利迈先经时血药浓度。数据经3p97药代动力学程序处理及双单侧t检验和(1 -2α)置信区间分析。结果克拉霉素分散片和利迈先药物动力学参数Ka 为0.7843和0.5893h-1,t1/2(α)为1.7324和2.3140h ,t1/2(β)为4.1449和3.8635h,Cmax 为2.2308和1.8742μg·ml-1,AUC为17.741和16.2751μg·h·ml-1。克拉霉素分散片的相对生物利用度为106.21 %。结论两种制剂AUC值剂型间、阶段间和个体间均无显著性差异(P>0.05) ,两制剂为生物等效制剂。     

磷酸瑞格列汀联用缬沙坦对健康志愿者药代动力学影响

目的 探讨磷酸瑞格列汀联用缬沙坦对健康志愿者药代动力学影响.方法 选取平煤神马医疗集团总医院32例健康志愿者,随机分组,对照组16例,观察组16例,对照组单一口服磷酸瑞格列汀,观察组口服磷酸瑞格列汀+缬沙坦,以液相色谱串联质谱对血浆中瑞格列汀、缬沙坦药物浓度进行测定,并对最大血药浓度(Cmax)、达峰值时间(Tmax)、清除半衰期(t1/2 β)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-4.AUC0-(∞))等药代动力学参数变化情况进行分析.结果 两组Cmax、t1/2β、AUC0-t、Tmax、AUC0-∞比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 磷酸瑞格列汀同缬沙坦联用于健康志愿者,无明显药代动力学相互作用.     

西洛他唑片的人体相对生物利用度

目的　研究2种西洛他唑片在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法　用HPLC法测定24名志愿者随机交叉口服2种国产西洛他唑100mg后的血药浓度,用3P97软件计算2药的药代动力学参数与相对生物利度。结果　试验与参比药物的体内药-时曲线呈二室摸型。tmax分别为(3.25±0.99) 和(3.88±1.19) h;Cmax分别为(1.02±0.41)和(0.99±0.37) mg.mL-1;AUC(0-T)分别为(12.65±3.83) 和(12.84±4.10) mg.h.mL-1;t1/2β分别为(19.50±13.72) 和(17.40±11.58) h。经配对t检验,2药药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。西洛他唑片相对生物利用度为 (98.52±13.52)%。结论　2种国产西洛他唑片具有生物等效性。     

先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响

目的研究先心病心内矫治术患者低温体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响。方法随机选择NYHAⅡ～Ⅲ级的先心病手术患者16例,分为先心病普通手术组(n=7)和体外循环下先心病矫治手术组(n=9)。入室后建立前臂静脉通路,麻醉后一次性静脉注射舒芬太尼5μg.kg-1。在静脉注射舒芬太尼后1,3,5,10,20,30,60,120,240,360 min采肝素抗凝血浆1 mL。用液相色谱-质谱联用法测定血药浓度,3P97药理学程序计算药代动力学参数。结果 2组患者药代动力学可用三室模型完整描述,其三指数函数方程分别为:Cp(t)=16.6e-1.786t+6.6e-0.171t+0.23e-0.025t和Cp(t)=12.8e-0.457t+3.3e-0.046t+0.4e-0.0048t,2组的t1/2π,t1/2α,t1/2β,Vc,Vd,CL和AUC差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论舒芬太尼在先心病患者药代动力学可用三室模型描述,低温体外循环血液稀释可影响其药代动力学特征。     

吗丙嗪的药物动力学研究

按75mg/kg给家兔灌胃吗丙嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组数据按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:T_(1/2)α=0.19h,T_(1/2)β=4.96h,K_(21)=2.94h~(-1),K_(10)=0.69h~(-1),K_(12)=3.75h~(-1),AUC=98.91h·mg/L,CLs=0.76L·kg~(-1)·h~(-1),V/f(c)=1.09L·kg~(-1),Vss=1.51L·kg~(-1),分析结果表明:吗丙嗪主要分布于血流丰富的大循环和组织,肝脏为主要消除器官,肾脏及胃肠道均有排泄。     

芪嘧啶的药代动力学

本文报告芪嘧啶在大鼠(150 mg/kg)和家兔(100mg/kg)一次ig的药代动力学研究结果。采用分光光度法测定生物样品中的药物浓度,用3P87实用药代动力学程序处理药物浓度数据,并自动算出各项动力学参数和C-T曲线图。主要参数t_(1/2ke),t_(peak),C_(max),CL和V_d在大鼠分别为6.55 h,1.32 h,9.5μg/ml,1.46 L·kg~1·h~1和13.8 L/kg,家兔分别为1.98h,1.00h,7.1μg/ml,4.09L·kg~1·h~(-1)和11.7 L/kg。结果表明药物在大鼠肝中达峰时间短,峰浓度高,清除较慢,在肝、肾含量高于其它组织。由尿粪排泄量小,72 h累计量仅为给药量的11.5％,而且排泄速度慢,一次给药后72 h仍有一定量药物由粪尿排泄。     

槲皮素在兔体内的药代动力学

槲皮素为黄酮类化合物。兔iv槲皮素10m g·kg~(-1)后.血药浓度—时间曲线符合二室模型。T_(1/2)(α)为2.91 ±1.36min,T_(1/2)(β)183.78±82.67min,V_B为0.624±0.225 L·kg~(-1),CL为3.15±2.11 ml·kg~(-1)·min~(-1).槲皮素10mg·kg~(-1)ig后,生物利用度为42.7％,药峰浓度(C_(Dk))为10.9mg·L~(-1),药峰时间(t_(pk))为60min。iv槲皮素后.药物以原型和代谢产物两种形式经尿、胆汁排泄,消除较迅速。     

复方愈麻美芬缓释片在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的对Beagle犬服用复方愈麻美芬缓释片和国外对照缓释片的药动学特性和生物利用度进行比较。方法HPLC法测定 6只Beagle犬服药后的血药浓度 ,计算出有关药物动力学参数 ,经统计学分析并将两者的计算参数进行比较。结果 6只Beagle犬服用复方愈麻美芬缓释片的血药浓度与服用国外对照缓释片基本一致。复方愈麻美芬缓释片中愈创木芬甘油醚的tpeak 为(3 0 0 0± 0 14 4 )h ,ρmax为 (13 79± 0 5 70 )mg·L-1,t1/ 2 为 (2 35 3± 0 2 5 5 )h ,AUC为 (139 1±9 0 83)mg·L-1·h ;氧去甲右美沙芬的tpeak为 (4 4 2 9± 0 0 88)h ,ρmax为 (0 30 1± 0 0 4 0 )mg·L-1,t1/ 2 为 (6 4 4 5± 0 5 5 1)h ,AUC为 (4 35 4± 0 4 79)mg·L-1·h ;盐酸伪麻黄碱的tpeak为 (2 6 10±0 14 6 )h ,ρmax 为 (1 174± 0 2 0 6 )mg·L-1,t1/ 2 为 (2 84 4± 0 82 5 )h ,AUC为 (8 2 6 6±2 0 30 )mg·L-1·h。与国外对照缓释片相比 ,复方愈麻美芬缓释片的生物利用度为 :愈创木芬甘油醚为 119 8% ;氧去甲右美沙芬为 10 2 4 % ;盐酸伪麻黄碱为 115 6 % ;两制剂tmax、ρmax和AUC间无显著的统计学差异。结论经双单侧t检验分析 ,服用复方愈麻美芬缓释片后其生物利用度与服用国外对照缓释片等效     

尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性

目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。     

尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究

目的　以市售的尼美舒利普通片为参比制剂 ,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。方法　采用随机交叉分组实验设计 ,5只新西兰家兔分别给予剂量 5 0 mg.kg- 1 的尼美舒利栓和普通片剂 ,栓剂直肠给药 ,片剂口服 ;按设计采集 2 4h内动态血标本 ;以 HPLC法测定血浆药物浓度 ;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果　参比制剂和受试制剂的 Tmax 分别为 ( 6.96± 1 .69) h和( 2 .0 3± 1 .0 7) h,Cmax 分别为 ( 65 .5 1± 2 8.0 9) mg.L- 1和 ( 65 .99± 1 2 .1 3 ) mg.L- 1 ,AUC0 - inf 分别为 ( 5 1 9.3 4±1 5 1 .0 5 ) mg.h.L- 1和 ( 4 40 .1 2± 72 .89) mg.h.L- 1 ,t1 / 2α分别为 ( 0 .63± 0 .1 3 ) h和 ( 2 .2 9± 0 .82 ) h,t1 / 2β分别为( 1 .72± 0 .95 ) h和 ( 1 .76± 0 .2 1 ) h,MRT分别为 ( 9.0 0± 1 .1 6) h和 ( 6.2 4± 0 .62 ) h,滞后时间分别为 ( 5 .42±1 .63 ) h和 ( 0 .0 7± 0 .0 9) h,以市售 NIM普通片为参比制剂 ,NIM直肠栓的相对生物利用度为 84.75 %。结论　统计结果显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。尼美舒利栓具有明显的速释特征 ,与尼美舒利普通片生物不等效。     

兔血浆中霉酚酸酯的活性代谢物霉酚酸的HPLC测定及其药代动力学研究

目的建立霉酚酸兔血药浓度测定方法 ,并进行了灌胃后药代动力学研究。方法采用HPLC 二极管阵列检测器测定血药浓度。血样采用乙醚萃取 ;色谱柱 :HypersilODS2 (2 0 0mm×4 6mm ,5 μm) ;流动相 :0 0 5mol·L-1KH2 PO4 CH3 CN(5 5∶45 ,pH 2 5 ) ;检测波长 :2 1 5nm ;流速 :1 0mL·min-1。结果霉酚酸血药浓度线性范围为 0 1 6～ 1 9 98μmol·L-1(r =0 9996,n =8) ,血浆最低检测浓度为 0 0 3 μmol·L-1,高、中、低 3种浓度平均回收率分别为 :(1 0 3 2 5± 6 3 2 ) %、(99 63± 2 75 ) %、(1 0 2 47± 3 1 8) % ,兔灌胃后主要的药代动力学参数分别为 :达峰浓度cmax为(8 2 7± 6 1 2 ) μmol·L-1,达峰时间tmax为 (0 49± 0 1 7)h ,消除半衰期t1/ 2 为 (3 1 2± 0 94)h ,药时曲线下面积AUC0 -t为 (1 3 0 8± 9 0 8) μmol·h·L-1,AUC0 -∞ 为 (1 3 80± 8 93 )mg·h·L-1。结论为霉酚酸的血药浓度监测及药动学研究提供了实验方法。     

甲氟哌酸对茶碱在家兔体内药物动力学的影响

目的：在家兔体内观察甲氟哌酸对茶碱的药物动力学的影响。方法：动物分为２组，第１组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１，第２组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１和甲氟哌酸２０ｍｇ·ｋｇ－１，用高效液相法测定茶碱的血药浓度，计算机拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：茶碱的药时曲线符合二室模型，合用甲氟哌酸后，茶碱的药时曲线消除相血药浓度显著高于单用茶碱；茶碱的消除半衰期Ｔ１／２β和曲线下面积ＡＵＣ明显增大；机体清除率ＣＬ明显降低，两组之间有显著性或非常显著性差异。结论：甲氟哌酸能延缓茶碱在兔体内的清除，提示合并用药时应对茶碱进行临床给药监测。     

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

目的建立测定血浆中奥美拉唑的HPLC法 ,并对其进行药代动力学研究。方法以CapcellPak C18柱 ,(4 6mm× 15 0mm ,5 μm,SHISEIDOFINECHEMICALS ,日本 )为色谱柱 ,以乙腈 0 0 5mol·L-1磷酸二氢铵 (V∶V =35∶6 5 )为流动相 ,测定了 18名健康男性志愿受试者单剂量口服奥美拉唑胶囊后的不同时刻血浆中奥美拉唑的质量浓度 ,并根据测定结果求算奥美拉唑的药代动力学参数。结果 18名健康受试者口服奥美拉唑胶囊后 ,血浆中的tmax为 (2 3± 0 8)h ;ρmax为(10 5 0 0± 396 0 ) μg·L-1;t1/ 2 为 (1 3± 0 5 )h ;AUC0 -10 为 (32 4 8 9± 2 15 2 1) μg·h·L-1;AUC0 -∞ 为 (3393 9± 2 342 6 ) μg·h·L-1。结论该方法适合临床药代动力学研究     

劳拉西泮注射液在中国人体内的药动学

目的:研究劳拉西泮注射液在中国健康人体内的药动学。方法:9名健康志愿者单剂肌内注射劳拉西泮4mg后,HPLC法测定血药浓度,所得血药浓度-时间数据采用3P97软件处理。结果:本品药-时曲线符合一房室开放模型。在确定的色谱分离条件下,血浆内源性杂质对样品测定无干扰,在3.125~100μg·L-1范围内样品峰面积与内标峰面积之比与血药浓度之间呈良好的线性关系(γ=0.9993)。人体药动学参数:tmax为(2.8±s0.8)h,cmax为(56±19)μg·L-1,t12ke为(17±3)h,t12ka为(1.0±0.8)h,V/F为(78±19)L,Cl/F为(3.3±1.1)L·h-1,AUC0~60为(1251±438)μg·h·L-1,AUC0~∞为(1383±489)μg·h·L-1。结论:本法操作简便,定量准确可靠,适用于劳拉西泮的人体药动学研究。