IL-17与IL-23/IL-17免疫通路在溃疡性结肠炎发病中的作用研究

目的 观察溃疡性结肠炎(UC)组、感染性腹泻(ID)组及健康对照(HC)组外周血单个核细胞(PBMCs)分泌IL-23的水平,以及在IL-23刺激下IL-17、IFN-γ的表达.方法 分离并培养UC组(29例)、ID组(20例)、HC组(26例)的PBMCs;ELISA方法 检测细菌脂多糖(LPS)刺激前后各组培养的PBMCs上清中IL-23水平以及IL-23诱导PBMCs分泌IL-17和IFN-γ的水平.结果 UC及ID组PBMCs上清中IL-23水平分别为(9.984±5.567)pg/ml、(9.843±4.970)pg/ml,明显高于HC组(4.295±5.181)pg/ml(P＜0.05);LPS促进各组PBMCs分泌IL-23,UC组(146.627±86.199)pg/ml及ID组(149.852±51.418)pg/ml,明显高于HC组(72.222±51.863)pg/ml(P＜0.05),而UC与ID组间比较无统计学意义;IL-23促进各组PBMCs分泌IL-17,UC组(63.631±11.793)pg/ml明显高于ID组(27.868±8.314)pg/ml及HC组(26.533±6.422)ps/ml,(P＜0.05);IL-23促进各组PBMCs分泌IFN-γ,UC组(74.573±28.270)pg/ml及ID组(73.064±36.465)pg/ml显著高于HC组(5.167±3.701)pg/ml(P<.05),而UC与ID组间比较差别无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-23刺激是UC及ID发病的共同启动因素;IL-17分泌增多在UC的发病过程中发挥关键作用;IL-23/IL-17免疫通路调控异常是导致UC发病的重要机制.     

IFN-γ、IL-32、IL-1β在原因不明习惯性流产中的临床意义

目的探讨干扰素-γ、白介素-32和白细胞介素-1β在原因不明习惯性流产中的表达及临床意义。方法ELISA法检测URSA组、正常妊娠组和健康对照组血清中IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度,并进行统计学分析。结果URSA组IFN-γ、IL-32和IL-1β的血清浓度水平显著高于健康对照组和正常妊娠组（P〈0．01）;正常妊娠组较健康对照组的IFN-γ、IL-32和IL-1β血清浓度水平均显著下降（P均〈0．01）。结论IFN-γ、IL-1β、IL-32反馈环可能参与了URSA的发生,对其血清浓度的检测可作为监测URSA病人治疗效果和再次妊娠结局的指标。     

IL-23对溃疡性结肠炎患者外周血单个核细胞分泌IL-17的影响

目的:观察IL-23对溃疡性结肠炎(UC)患者、感染性腹泻及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)分泌IL-17的影响.方法:分离并培养17例溃疡性结肠炎患者、10例感染性腹泻、13例健康对照者外周血荸个核细胞;ELISA方法检测IL-23刺激前后各组PBMCs上清液中IL-17的水平.结果:束经IL-23刺激的各组PBMCs上清液中IL-17的水平分别为(29.492±6.631)pg/ml、(18.183±3.110)pg/ml、(16.848±3.903)pg/ml,其中UC组明显高于另两组(P<0.05);IL-23可促进各组PBMCs分泌IL-17,且UC组(63.631±11.793)pg/ml较感染性腹泻组(27.868±8.314)pg/ml及健康对照组(26.533±6.422)pg/ml升高更显著(P<0.05).结论:IL-23可能通过诱导IL-17的分泌而使后者在UC的慢性病程中发挥重要作用,IL-23/IL-17免疫通路失调可能破坏机体免疫耐受而导致UC疾病的发生.     

Th17相关细胞因子与斑秃关系的研究

目的探讨Th17相关细胞因子与斑秃发病的关系。方法将40例斑秃患者分为活动期组20例和稳定期组20例,采用ELISA法检测患者血清中IL-17和IL-23的水平,与20例正常对照组比较,并分析IL-17和IL-23之间的相关性。结果斑秃活动期组血清IL-17水平明显高于稳定期组和正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,斑秃稳定期组血清IL-17水平亦明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;斑秃活动期组血清IL-23水平明显高于稳定期组和正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05和P〈0．01）,斑秃稳定期组血清IL-23水平亦明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。斑秃患者血清IL-17与IL-23水平呈正相关关系（相关系数r=0．50,P〈0．01）。结论斑秃的发病可能与Th17相关细胞因子平衡失调有关,表现为Th17相关细胞因子反应亢进。     

骨桥蛋白对脂多糖致急性肺损伤大鼠IFN-γ和IL-4表达的影响

目的：观察骨桥蛋白（OPN）对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）大鼠干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）表达的影响。方法：将56只雄性SD大鼠随机分为对照组8只、ALI组24只、干预组24只,其中ALI组和干预组2、4、8h各8只。对照组经尾静脉注射生理盐水1ml,ALI组和干预组经尾静脉注入LPS液1ml（含LPS 6mg/kg）,5min后干预组再尾静脉注入抗OPN抗体（1∶32）0.5ml,而对照组和ALI组注射生理盐水0.5ml。对照组4h处死大鼠,而ALI组和干预组分别在2、4、8h处死大鼠各8只,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞数（PMN）、肺组织病理学改变和ALI评分;酶联免疫吸附实验（ELISA）测定大鼠血清IFN-γ、IL-4水平。逆转录-聚合酶联反应（RT-PCR）检测肺组织IFN-γ和IL-4 mRNA表达。结果：BALF中PMN数、ALI评分：ALI组2、4、8h较对照组相同时间点明显升高（P〈0.01）,而干预组在相同时间点较ALI组降低（P〈0.05）。ALI组2、4、8h血清IL-4水平和肺组织IL-4 mRNA表达均较对照组明显升高（P〈0.01）,但干预组与同时间点ALI组比较有显著升高（P〈0.05）。ALI组2、4、8h血清IFN-γ水平和肺组织IFN-γmRNA表达、血清IFN-γ/IL-4比值和肺组织IFN-γmRNA/IL-4 mRNA比值较对照组同时间点明显升高（P〈0.01）,但干预组则较ALI组同时间点明显降低（P〈0.05）。结论：OPN可促进LPS所致ALI大鼠IFN-γ表达而抑制IL-4表达,加剧IFN-γ/IL-4失衡,促进PMN在肺内聚集,加重LPS所致大鼠ALI。     

乙型肝炎病毒携带者外周血单个核细胞凋亡和培养上清液中的细胞因子水平测定

目的：探讨外周血单个核细胞（PBMC）凋亡和Th1／Th2型细胞因子（干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4））表达在乙型肝炎病毒慢性化中的作用。方法：分离21例健康人、45例慢性乙型肝炎病毒携带者PBMC，植物血凝素（PHA，P）刺激培养72h后，以ELISA法检测细胞培养上清液中的IL-4和IFN-γ水平，流式细胞仪以膜联蛋白V，异硫氰酸荧光素／碘化丙锭（AnnexinV，FITC／PI）法检测PBMC凋亡率。结果：慢性乙型肝炎病毒携带者PBMC凋亡率明显高于对照组（P〈0．01）；培养上清液IFN，1水平低于对照组（P〈0．01），且与PBMC凋亡率呈负相关（r=-0．647，P〈0．01）；IL-4水平高于正常对照组（P〈0．01），且与PBMC凋亡率正相关（r=0．598，P〈0．01）。结论：淋巴细胞凋亡和Th1／Th2的失衡在乙型肝炎病毒慢性化中起一定的作用。     

Grave＇s病患者血清中IFN-γ、TNF-α和IL-6的变化

目的研究细胞因子在Grave＇s病发病机制的作用。方法Grave＇s病未治疗组、临床缓解组各加例，健康体检者39例，用酶联免疫试验法测定血清中IL-6、TNF-α限理和IFN-γ的水平，用化学发光免疫分析法测定各组的FT3、FT4和TSH的水平。结果Grave＇s病未治疗组患者血清中TNF-α、IFN-γ和IL-6的水平均明显高于健康对照组（P〈0．01）。缓解组患者血清中TNF-α、IFN-γ的水平与未治疗组的相比降低均不明显（P〉0．05），且均明显高于对照组（P〈0．01）；缓解组患者血清中IL-6的水平与未治疗组的相比明显降低（P〈0．01），且与对照组相比无明显变化（P〉0．05）。结论Grave＇s病患者血清TNF-α、IFN-γ和IL-6发生变化，这些因子可能共同参与Grave＇s病的发病过程，但是TNF-α、IFN-γ和IL-6的水平不能很好地反映Grave＇s病病情的严重程度。     

IFN-γ、IL-4与IL-6在胃癌患者血清中的动态表达及意义

目的观测胃癌患者血清中IFN-γ、IL-4和IL-6水平的变化，探讨其临床意义。方法采用ELISA法测定28例胃癌病人和36例正常人血清中三种细胞因子含量。结果胃癌病人血清中IFN-γ水平较正常人明显降低（P〈0．01），IL-4和IL-6水平较正常人明显增高（P〈0．01），其变化值与临床分期有关（P〈0．01）。结论胃癌病人机体免疫功能紊乱，血清中IFN-γ、IL-4和IL-6水平的变化与疾病的发生、发展有关。     

肝硬化病人血清IL-10、IL-18水平变化的临床意义

目的探讨血清白细胞介素10（IL-10）、血清白细胞介素18（IL-18）在肝炎后肝硬化发病机制中的作用。方法采用ELISA法检测103例肝炎肝硬化病人和20例健康献血员血清IL-10、IL-18的水平，观察肝功能child-pugh分级、腹水、血清白蛋白和血清总胆红素水平与血清IL-10、IL-18水平之间的关系。结果肝功能child-pughA、B、C级组血清IL-18水平均明显高于对照组（P〈0．01），肝功能child-pughA级组血清IL-10水平略高于对照组，但无显著性差异（P〉0．05）；肝功能child-pughB、C级组明显低于对照组（P〈0．05）；有腹水组、无腹水组血清IL-18水平均明显高于对照组（P均〈0．01），有腹水组血清IL-10水平明显低于无腹水组、对照组（P〈0．05，P〈0．01）；血清IL-10水平与血清IL-18水平呈负相关（r=-0．51，P〈0．01）；血清白蛋白水平与血清IL10水平呈正相关（r=0．566，P〈0．01），与血清IL-18水平呈负相关（r=-0．315，P〈0．01）；血清总胆红素水平与血清IL-18水平呈正相关（r=0．677，P〈0．01），与血清几-10水平呈负相关（r=-0．339，P〈0．01）。结论IL-10、IL-18在肝炎肝硬化的发病机制中起一定的作用，其水平与肝损害程度密切相关。     

内毒素对离体鼻黏膜上皮细胞IFN-γ、IL-4表达的影响

目的：探讨内毒素（LPS）对鼻黏膜上皮细胞（HNEC）IFN-γ、IL-4表达的影响。方法：设LPS组、LPS＋地塞米松（DXM）组、LPS＋吡咯啉烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组及生理盐水空白对照组。采用酶联免疫吸附及原位杂交方法检测培养上清液中IFN-γ、IL-4及HNEC内NF-кB p50mRNA的表达,凝胶电泳迁移率检测NF-кB p50,观察PDTC及DXM对NF-кB p50活化抑制后IFN-γ和IL-4蛋白水平。结果：（1）0~100μg/L LPS随浓度的增加,IFN-γ分泌量增多;〉100μg/L后,IFN-γ分泌量减少;100μg/LLPS刺激HNEC分泌IFN-γ的作用最强。0~20μg/L LPS随浓度的增加,IL-4分泌量增多;〉20μg/L后,IFN-γ分泌量减少;20μg/L LPS刺激HNEC分泌IL-4的作用最强,40μg/L LPS刺激IFN-γ和IL-4的分泌有交叉,二者维持于一定的水平。（2）50μg/L LPS刺激HNEC后随时间延长IFN-γ分泌量逐渐增加,从4 h开始即有明显上升（P〈0.05）,8 h达到峰值;IL-4随时间延长分泌量逐渐增加,从2 h开始即有明显上升（P〈0.05）,6 h达到峰值。（3）PDTC和DXM均抑制NF-кB p50的表达和活性,减少HNEC分泌IFN-γ和IL-4,DXM4.0μg/L时,下降更明显,但高于此浓度时,不引起进一步的降低。结论：LPS对HNEC的刺激反应与浓度呈剂量依赖性,适当浓度的LPS刺激有利于HNEC分泌的Th1/Th2细胞因子维持平衡状态;过高或过低浓度的LPS刺激可诱导HNEC的Th1/Th2细胞因子失衡分泌,这可能是GNB在慢性鼻、鼻窦炎（CRS）的致病机理。     

血清IL-18、IL-10测定在肾移植急性排斥反应中的意义

目的 探讨IL-18、IL-10在肾移植急性排斥反应中的作用及临床意义。方法采用ELISA法和RIA法分别检测肾移植患者手术前、手术后1周及2周血清IL-18、IL-10含量，并进行比较分析。结果肾移植患者手术前IL-18和IL-10水平明显高于正常对照组（P〈0．01，P〈0．05）。手术后1周急性排斥组与稳定组比较IL-18和IL-10差异均无显著性（P〉0．05）；手术后2周急性排斥组IL-18水平明显高于稳定组（P〈0．01）．IL-10水平明显低于稳定组（P〈0．05）。结论 肾移植手术前后监测血清IL-18和IL-10水平变化，对于判断急性排斥反应有一定临床意义。     

系统性红斑狼疮患者血清IL-13、IL-12、IL-2和IFN-γ检测及意义

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清IL-13、IL-12、IL-2和IFN-γ水平变化及意义。方法 采用双抗体夹心ELISA法检测58例SLE患者（活动期16例，稳定期42例）及30例健康对照者血清IL-13、IL-12、IL-2和IFN-γ的含量。结果 SLE活动组、稳定组血清IL-13、IFN-γ水平与对照组比较明显增高，差异有统计学意义（P〈0、01），活动组IL-13又较稳定组增高，差异亦有统计学意义（P〈0、05），IFN-γ水平略高于稳定组，但差异无统计学意义；IL-12、IL-2与对照组比较，稳定组略高，活动组略低，差异无统计学意义，但疾病活动组与稳定组比较则明显降低，差异有统计学意义（P〈0、05）。SLE活动期IL-2与IL-13呈负相关（r=-0．52，P〈0．05）。结论 SLE患者存在细胞因子紊乱，IL-13、IL-12、IL-2及IFN-γ可能参与SLE的发病、发展，且IL-13、IL-12、IL-2水平与SLE疾病活动有关。     

IL-21上调IL-17的表达在Graves病中的意义

目的探讨IL-21上调IL-17表达在Graves病（GD）中的意义。方法收集30例初发GD患者、17例经药物治疗后甲状腺功能恢复正常的GD（eGD）患者和18例健康对照者,采用电化学发光法检测患者的甲状腺功能指标（FT3、FT4和uTSH）和自身抗体（TgAb、TPOAb和TRAb）水平。采集研究对象的外周血并分离单个核淋巴细胞（PBMCs）,设IL-21刺激组和IL-21未刺激组。体外培养PBMCs后,ELISA法检测细胞上清液中IL-17蛋白的表达;半定量RT—PCR法检测IL-17和RORγtmRNA的表达。结果GD组的甲状腺功能指标与正常对照组eGD组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;但eGD组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。GD组和eGD组的自身抗体水平均显著高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但GD组与eGD组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。1L-21刺激前,GD组、eGD组的IL-17mRNA、RORTtmRNA和IL—17蛋白表达水平均较正常对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,但GD组与eGD组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。经IL-21刺激后,GD组、eGD组和正常对照组的IL-17mRNA、ROR＇ytmRNA和IL-17蛋白的表达水平均显著高于刺激前,且GD组和eGD组显著高于正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;但GD组与eGD组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-21通过上凋IL-17的表达参与了GD的发病机制,且这-机制可能并不依赖于甲状腺功能,而与自身免疫过程相关。     

复发性阿弗他溃疡患者血清中IL-17和IL-23的表达

目的：探讨IL-17及IL-23在复发性阿弗他溃疡（rtAU）患者血清中的表达及意义。方法：RAU患者40例（其中轻型30例,重型10例）及健康对照20例,分析其免疫功能状态,采用ELISA法检测其溃疡发作期外周血血清中IL-17、1L-23蛋白表达水平,分析二者的相关性。结果：（1）RAU患者CD4、CIM／8、CDl6＋56低于对照组;IgM、CH50高于对照组,而c3低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）RAU患者发作期外周血中IL-17及IL-23蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,但在轻型及重型RAU间差异无统计学意义（P〉0．05）,IL-17与IL-23表达水平间不存在相关性（r=-0．038,P〉0．05）。结论：RAU患者存在细胞免疫功能降低和体液免疫功能紊乱的症状,RAU患者溃疡发作期外周血中IL-17及IL-23蛋白表达增高,这可能在RAU患者溃疡发生中起一定作用。     

IFN-γ、IL-32、IL-1β在慢性阻塞性肺疾病中的临床意义

目的探讨干扰素-γ、白介素-32和白细胞介素-1β在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达及临床意义。方法 ELISA法检测健康对照组、COPD稳定组、AECOPD组血清中IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度。结果 AECOPD组的IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度水平显著高于健康对照组、COPD稳定组（P〈0.01）。COPD稳定组较健康对照组的IL-32、IL-1β的浓度水平均显著升高（P均〈0.05）;COPD稳定组较健康对照组的IFN-γ水平无显著性差异（P〉0.05）。结论 IFN-γ、IL-1β、IL-32反馈环可能参与了COPD患者急性加重的炎症反应。     

IFN-γ、IL-10与斑秃关系的初步研究

目的 探讨IFN-γ和IL-10在斑秃发病中的作用及其临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测。对30例病程在1个月内的斑秃活动期患者进行4个月的局部米诺地尔治疗且取得满意效果后，检测其治疗前后血清Th。型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-10水平，并将其结果与20例健康对照组进行比较。并分析IFNI-γ和IL-10在治疗前后的相关性。结果 （1）治疗前斑秃患者血清IFN-γ水平较对照组显著升高（P〈0．01），IL-10与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）；（2）治疗后斑秃患者血清IFN-γ水平较治疗前显著下降（P〈0．01），与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）；而治疗后IL-10水平较治疗前显著升高（P〈0．01），与正常对照组比较呈显著升高（P〈0．01）；（3）治疗前后IFN-γ与IL-10之间呈显著负相关关系（r1=-0．425，P1〈0．01；r2=-0．429，P2〈0．01）。结论 IFN-γ是斑秃发病的重要致病因子；IL-10对斑秃皮损的好转发挥重要作用，其能否作为一种新的免疫治疗方法尚需进一步论证。     

IL-4和IFN-γ在分泌性中耳炎患者外周血及中耳积液中的表达及意义

目的：探讨白细胞介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）在分泌性中耳炎患者（OME）外周血及中耳积液中的表达及意义。方法：选择本院耳鼻喉科收治的45例分泌性中耳炎患者（观察组）和45例同时期健康对照人群（对照组）,分别采用流式细胞技术和流式微球分析法检测OME患病人群和健康人群外周血及中耳积液之间IL-4和IFN-γ表达水平及比值变化。结果：观察组IL-4、IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;急性OEM患者IL-4、IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值分别高于慢性组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;观察组外周血与中耳积液IL-4、IFN-γ表达水平和IFN-γ/IL-4比值间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：分泌性中耳炎患者外周血和中耳积液中IL-4和IFN-γ的变化规律对于了解OME情况有着积极的作用,IFN-γ/IL-4平衡失衡,可能是OME发病的重要基础。     

特应性皮炎患者外周血IL-4、IFN-、IL-2水平的检测

目的了解特应性性皮炎（Atopic dermatitis,AD）患者外周血单个核细胞（PBMCs）培养上清液中部分细胞因子水平。方法分离培养97例AD患者及20例健康对照者外周血单个核细胞（PBMCs）,采用ELISA方法检测细胞培养上清液白介素4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、白介素2（IL-2）水平。结果 AD患者PBMCs培养上清液IL-4、IL-2水平高于健康对照组（P分别〈0.01及0.05）,而IFN-γ水平显著低于对照组（P〈0.01）。结论细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-2水平的变化在AD患者发病过程中起到一定的作用。     

IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1的影响

目的：探讨IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1的影响。方法：将大鼠随机分为正常对照组（A组,n=10）、阿霉素肾病组（B组,n=10）、阿霉素肾病IL-1Ra治疗组（C组,n=10）、阿霉素肾病生理盐水治疗组（D组,n=10）,2周后检测尿24hUP、血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1、Al、T—ch、BUN、Scr。结果：B、C、D组血清IL-6、IL-10、IL-13水平明显高于A组（P〈0．01）,IL-1Ra治疗后,24hUP、T—ch较B、D组及C组IL-1Ra治疗前明显降低（P〈0．01）,Al、IL-6、IL-10、IL-13水平均较B、D组及C组IL-1Ra治疗前增高（P〈0．05）．IL-1血清水平较B组、D组、C组IL-1Ra治疗前明显降低（均P〈0．01）,接近A组水平（P〉0．05）。结论：IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用的同时能提高抗炎细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的血清水平。     

CHB病人外周血单个核细胞培养上清液中IL-18水平检测及意义

目的：检测不同临床类型慢性乙肝(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)培养上清液中IL-18水平，探讨IL-18在CHB发病中的作用。方法：常规分离CHB病人PBMCs，在LPS刺激下培养48h，ELLSA法测定上清液中IL-18、IFN-γ水平。结果：随着炎性活动的加重，CHB病人IL-18、IFN-γ水平上升，但均较正常对照组低，且具有显着性统计学意义。结论：IL-18在慢性乙型肝炎的免疫节调及炎症活动中有重要的作用。