青藤碱对类风湿关节炎患者外周血树突状细胞TLR2和TLR4表达的影响

目的:观察中药单体青藤碱对类风湿关节炎患者外周血树突状细胞toll样受体(toll like receptor,TLR)2和TLR4表达的影响。方法:分离10例类风湿关节炎患者的单核细胞,采用细胞因子刺激分化为树突状细胞。分别采用青藤碱高(5mM)、中(2mM)、低(1mM)剂量和空白对照干预。实时荧光定量PCR检测各组树突状细胞TLR2和TLR4 mRNA的表达,Western-blot检测树突状细胞TLR2和TLR4蛋白的表达。结果:与对照组相比,经青藤碱高(P<0.01)、中剂量(P<0.01)干预后的树突状细胞TLR2和TLR4 mRNA表达明显降低,青藤碱干预后的树突状细胞(DC)中TLR2、TLR4表达均有所有降低。结论:青藤碱可能通过抑制树突状细胞TLR介导的炎症信号转导,而产生治疗类风湿关节炎的作用。     

青藤碱对类风湿关节炎病人树突状细胞免疫活性的影响

 目的观察中药单体青藤碱对体外培养类风湿关节炎树突状细胞免疫活性的影响。方法分离12例类风湿关节炎病人外周血单核细胞,分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组。采用GM-CSF,IL-4进行刺激分化,于分化第4天开始给予干预,于培养第8天收获细胞。混合淋巴细胞反应检测树突状细胞对同种异体T细胞的刺激作用,酶联免疫吸附法检测树突状细胞培养上清中IL-12的含量,流式细胞技术检测树突状细胞表型的改变。结果与对照组相比,在不同混合比例下青藤碱可抑制树突状细胞对同种异体T细胞的刺激能力,青藤碱可抑制树突状细胞IL-12的分泌及其表面分子CD40,CD80,CD83,CD86和HLA-DR的表达。结论青藤碱可能通过抑制树突状细胞激活T细胞的能力,而达到治疗类风湿关节炎的作用。     

青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖以及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）mRNA含量的影响。方法培养人成纤维样滑膜细胞，分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组，经青藤碱干预后，用四甲基偶氮唑蓝法测定细胞增殖情况，用半定量RT-PCR方法检测成纤维细胞中MMP-3mRNA的表达。结果经青藤碱干预后的人成纤维样滑膜细胞的增殖率受到显著抑制（P〈0．05），其中高剂量组的改变差异尤为显著（P〈0．01）。MMP-3的mRNA表达水平较之空白对照组有显著下降（P〈0．05），且高剂量纽的差异尤为显著（P〈0．01）。结论青藤碱可以抑制类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达，推断这可能是青藤碱治疗类风湿关节炎的一种机理。     

青藤碱治疗类风湿关节炎的机制研究进展

概述了中药单体青藤碱治疗类风湿关节炎的机制研究进展,主要从青藤碱对滑膜慢性炎症、血管翳的形成、软骨及骨组织的侵蚀等病理表现方面的作用来阐述,并展望了青藤碱的研究前景和提出了努力方向。     

青藤碱对类风湿性关节炎Th17的影响研究进展

近来研究表明Th17及其细胞因子在RA滑膜炎、软骨破坏及骨侵蚀破坏中起重要作用。青藤碱在治疗类风湿性关节炎方面疗效确切,副作用小,青藤碱治疗RA过程中,势必对Th17及其关键细胞因子产生作用。因此,开展相关领域研究,对于深层次认识Th17作用RA发病机理,提高青藤碱治疗RA靶点清晰度具有十分重要的现实意义和理论价值。     

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞表达的影响

目的：观察盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞表达的影响,探讨盐酸青藤碱治疗关节炎的作用机制。方法：选用Wistar大鼠45只,造模成功30只,治疗组灌服盐酸青藤碱,对照组灌服雷公藤多甙并设单纯造模组。42 d后观察大鼠关节滑膜肥大细胞表达和关节肿胀指数。结果：盐酸青藤碱、雷公藤多甙均能改善关节肿胀指数,盐酸青藤碱能减少佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞总数及脱颗粒率。结论：盐酸青藤碱改善关节肿胀指数的机制可能与减少佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞总数有关,其作用机制与雷公藤多甙不同。     

雷公藤多苷联合青藤碱治疗类风湿关节炎49例

目的观察雷公藤多苷联合青藤碱治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法将97例RA患者随机分为对照组（48例）和治疗组（49例）;对照组口服雷公藤多苷片和甲氨蝶呤治疗,治疗组口服雷公藤多苷片和青藤碱治疗,疗程均为3个月。结果治疗组总有效率为100.0%,对照组为83.33%（P〈0.05）;治疗后,治疗组血沉（ESR）、类风湿因子（RF）和C反应蛋白（CRP）均明显降低（P〈0.01）,对照组ESR和RF有明显降低（P〈0.05）;且治疗组ESR、RF、CRP指标均低于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论雷公藤多苷联合青藤碱治疗类风湿关节炎临床疗效确切。     

盐酸青藤碱治疗类风湿关节炎新剂型研究进展

青藤碱是一种生物碱类活性单体,具有显著的镇痛、抗炎、免疫抑制及抗心律失常等多种药效作用.目前临床上已有正清风痛宁片及缓释片(盐酸青藤碱)、盐酸青藤碱注射液、毛青藤总碱片等制剂用于治疗类风湿关节炎,疗效确切,但因普通制剂存在生物半衰期短、生物利用度低等问题,从而限制了其广泛应用.本文拟从药剂学理论方面入手,结合国内外药物...     

青藤碱对环瓜氨酸肽刺激类风湿关节炎T细胞分泌INF-γ及IL-4的影响

目的观察青藤碱对环瓜氨酸肽刺激的类风湿关节炎(RA)患者外周血T细胞分泌干扰素(INF)-γ及白细胞介素(IL)-4的作用。方法体外分离培养24例RA患者外周血淋巴细胞,分为空白对照组、环瓜氨酸肽组、甲氨蝶呤组及青藤碱组。体外培养72h后,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清中IFN–γ及IL-4水平。结果与空白对照组相比,环瓜氨酸肽组IFN–γ水平升高,差异有统计学意义;经青藤碱作用后,IFN-γ有所下降,差异具有统计学意义。与空白对照组相比,环瓜氨酸肽组分泌的IL-4降低,差异有统计学意义;经青藤碱作用后,IL-4明显升高,差异具有统计学意义。结论青藤碱调节环瓜氨酸肽刺激的RA患者外周血T细胞分泌IFN-γ及IL-4等细胞因子,可能在RA的治疗中发挥重要作用。     

青藤碱对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制的研究

目的:观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对继发性炎症区域一氧化氮(NO)及相关炎症介质的影响,进一步探讨其治疗类风湿性关节炎的可能作用机制。方法:用Freund’s完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,设立正常组、模型组、泼尼松组、青藤碱低、中、高剂量组(30,60,120 mg.kg^-1),记录各组大鼠足跖肿胀度和关节炎指数,检测大鼠关节浸液内NO,前列腺素E₂(PGE₂)及细胞因子白细胞介素1(IL-1),肿瘤坏死因子(TNF)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节浸液内NO,PGE₂及IL-1,TNF水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,青藤碱组大鼠佐剂性关节炎继发病变显著受抑制,佐剂性关节炎大鼠关节浸液内NO,PGE₂及细胞因子IL-1,TNF水平显著降低(P<0.05)。结论:青藤碱对类风湿性关节炎的治疗作用与其抑制炎症局部区域细胞因子活性和降低炎症介质含量有关,其中青藤碱使NO水平下降可能是抗类风湿性关节炎的重要作用机制。     

青藤碱的免疫抑制和抗炎活性研究进展

正青风藤根和茎的煎剂作为一个数百年来治疗神经痛、风湿性疾病的民间偏方已被广泛使用。由于青藤碱是20世纪20年代从石割这种药用植物分离和免疫调节功能,以及温和的镇静和镇痛作用是由于其化学结构类似于吗啡[1-2]。在过去的30年中,青藤碱治疗类风湿关节炎(RA)和系膜增生性肾炎的效果和降低毒副作用已在开放临床试验中得到证实[3-5]。此外,体外研究显示青藤碱能抑制淋巴细胞增殖和B细     

中医风湿寒病首选药物──抗风灵片

中医风湿寒病首选药物──抗风灵片湖南省怀化地区制药厂（４１８００８）杨锡年抗风灵片（盐酸青藤碱片）系我厂从防己科防己属植物青风藤的根、茎中提取、分离而研制的具有治疗急慢性风湿、类风湿关节炎、复发性风湿多肌痛的抗风湿性疾病新药。该药尤其对类风湿关节炎疗...     

青藤碱及其新剂型治疗类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎是一种长期性、顽固性、致残性的自身免疫性疾病。目前,临床上治疗类风湿性关节炎的药物主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂等,但长期使用易产生恶心、胃肠道不适、肝损伤等不良反应。青藤碱是源于青风藤中的一种有效成分,具有镇痛、抗炎、抗菌、降血压等药理作用,临床可用来治疗类风湿性关节炎等疾病。目前,青藤碱尚存在半衰期短、生物利用度低、给药剂量大等不足之处,青藤碱新剂型的开发有望为类风湿性关节炎的治疗提供新的思路。基于近年来青藤碱的研究进展,对青藤碱治疗类风湿性关节炎的基本性质、临床应用、药理作用和新剂型研究进行了综述,为青藤碱新剂型开发及临床应用提供参考。     

青藤碱对痛风性关节炎模型大鼠TNF-α,IL-1β及COX-2的影响

目的:观察青藤碱对痛风性关节炎(GA)模型大鼠关节滑膜炎性细胞因子的影响,并进一步探讨其治疗GA的作用机制。方法:选用SD大鼠90只,随机选出10只作为正常组,其余80只采用尿酸钠诱导大鼠痛风性关节炎模型,于造模7 d后筛选出造模成功(关节炎指数大于4分)的大鼠共50只,随机分为模型组、双氯芬酸钾组、青藤碱低剂量组(25 mg/kg)、青藤碱中剂量组(50 mg/kg)、青藤碱高剂量组(100 mg/kg),每组10只;双氯芬酸钾组灌胃给予25 mg/kg双氯芬酸钾,青藤碱各剂量组分别在大鼠左后肢大腿上1/3外侧肌肉注射青藤碱注射液25,50,100 mg/kg,正常组、模型组大鼠同上述肌注方法注射1 ml/kg生理盐水,每天1次,连续给药21 d。观察GA大鼠踝关节肿胀程度,通过ELISA法测定各组大鼠滑膜悬液中TNF-α和IL-1β的含量,采用免疫组化检测大鼠滑膜组织COX-2的表达。结果:模型组大鼠踝关节肿胀程度随着时间推移逐渐增加,出现踝关节肿胀严重。与模型组比较,双氯芬酸钾组及青藤碱各剂量组关节肿胀明显抑制,差异有统计学意义(P﹤0.01)。双氯芬酸钾组及青藤碱各剂量组滑膜悬液中TNF-α、IL-1β、COX-2含量明显降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P﹤0.01);与双氯芬酸钾组比较,青藤碱高剂量组大鼠滑膜悬液中IL-1β、TNF-α的含量有显著性差异(P﹤0.05);与双氯芬酸钾组比较,青藤碱各剂量组大鼠滑膜组织中COX-2表达略高,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:青藤碱能有效降低GA大鼠滑膜中TNF-α、IL-1β及COX-2的水平,抑制炎性细胞因子的恶性循环,从而对GA起到治疗作用。     

青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及免疫系统的影响

目的:探索青藤碱对类风湿关节炎的疗效及机制。方法:选择南京中医药大学第一附属医院和南京军区南京总医院2015年4月～2016年4月收治的类风湿关节炎患者100例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例,对照组采用美洛昔康加甲氨蝶呤干预,观察组在对照组基础上联合青藤碱干预,两组均干预2个月,对比治疗前后两组患者临床症状、血沉(ESR)及血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)水平的影响。结果:观察组治疗后血清IL-1、IL-6、TNF-α及关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、VAS评分、抗CCP、RF、CRP、ESR均显著低于对照组,血清IL-10显著高于对照组(P0.05)。结论:青藤碱治疗类风湿关节炎可降低体内炎症因子,同时可以起到免疫抑制和改善患者临床症状的作用。     

青藤碱联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎临床研究

目的观察青藤碱联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效。方法将90例活动性类风湿关节炎患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。治疗组给予青藤碱联合甲氨蝶呤治疗,对照组仅给予甲氨蝶呤治疗。两组疗程均为6个月,观察ACR20、ACR50的达标情况,以及晨僵时间、血沉、C反应蛋白、类风湿因子的变化情况,并监测试验中发生的不良反应。结果①疗程结束后,治疗组ACR20、ACR50达标率分别为86.67%、77.78%,对照组分别为60.00%、57.78%;治疗组ACR20、ACR50达标率高于对照组(P0.05)。②治疗前后组内比较,两组晨僵时间、ESR、CRP、RF水平差异均有统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,晨僵时间、ESR、CRP、RF水平差异有统计学意义(P0.05)。③共有90例病例纳入安全性分析。治疗组有7例(15.6%)发生轻度不良反应,对照组有8例(17.8%)发生轻度不良反应;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论青藤碱联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎,可显著改善关节疼痛、肿胀等临床症状,减少晨僵时间,且不会显著增加用药不良反应的发生率。     

青藤碱对胶原诱导性关节炎小鼠滤泡辅助性T细胞的影响

目的研究青藤碱对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)的影响,探讨青藤碱治疗类风湿关节炎的可能机制。方法 35只DBA/1小鼠随机分为正常组(5只),模型组(10只),青藤碱组(10只),地塞米松组(10只)。青藤碱组予青藤碱溶液74 mg/(kg·d),地塞米松组予地塞米松0. 88 mg/(kg·2d),正常组和模型组予0. 9%氯化钠注射液10 m L/(kg·d),造模后1 d即实验第1 d,各组小鼠均后肢肌肉注射给药,连续用药58 d。实验第21 d开始,计算各组小鼠关节炎指数。实验第59 d处死小鼠,观察关节滑膜病理变化。收集眼眶血,应用流式细胞仪测定小鼠Tfh细胞比例,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素21(IL-21)水平,应用实时免疫荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脾脏组织B细胞淋巴瘤-6(Bcl-6) mRNA水平,应用蛋白免疫印迹法(WB)检测脾脏组织Bcl-6蛋白水平。结果与正常组比较,模型组的关节炎指数、Tfh细胞比例和IL-21水平均升高(P 0. 01),脾脏组织Bcl-6mRNA表达、Bcl-6蛋白水平增加(P 0. 01);与模型组比较,青藤碱组和地塞米松组关节炎指数下降(P 0. 05,P 0. 01),青藤碱组Tfh细胞比例、IL-21水平、脾脏组织Bcl-6 mRNA表达、Bcl-6蛋白水平降低(P0. 05,P 0. 01),地塞米松组Tfh细胞比例降低(P 0. 05),脾脏组织Bcl-6 mRNA表达、Bcl-6蛋白水平比较差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论青藤碱能下调CIA小鼠Bcl-6 mRNA和Bcl-6蛋白的表达,降低Tfh细胞比例,抑制IL-21水平,并改善小鼠的关节炎症状。     

青藤碱药理作用研究进展

青藤碱是中药青风藤的根和茎分离而来的生物碱,由于青藤碱具有抗炎、免疫调节等作用,临床常用来治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。近年研究表明,青藤碱还具有抗肿瘤、抑制移植物排斥等作用,本文结合近年来青藤碱药理作用的研究结果做一综述,为临床应用提供依据。     

青风藤中青藤碱的HPLC法测定

青风藤Caulis sinomenii有效成分青藤碱具有抗炎镇痛作用,能减轻蛋清甲醛引起的大鼠实验性关节炎的炎症肿胀,其含量测定方法未见报道。我们采用HPLC法测定了青风藤中青藤碱的含量,结果准确,操作简单,为青风藤原药材及其制剂的质量控制提供了方法。     

正清风痛宁治疗类风湿关节炎文献研究

目的:客观评价正清风痛宁治疗类风湿关节炎的疗效,为临床上类风湿关节炎的治疗提供指导.方法:运用系统评价方法,以正清风痛宁(青藤碱)/类风湿关节炎为检索词,检索1979年- 2011年在国内外公开发表的中英文文献,规定统一的纳入标准和排除标准,采用RevMan4.2软件,对符合纳入标准的7篇文献进行荟萃分析.结果:P=0.93(P＞ 0.05),采用固定效应模型进行分析,保持选项不变,合并效应量OR=5.86,95％CI(3.99,8.60);合并效应量的检验Z=9.02(P＜ 0.000 01).结论:正清风痛宁治疗类风湿关节炎有较好的临床疗效,与雷公藤多甙片对比有较明显的优势.