果糖1,6二磷酸镁在大鼠体内的药代动力学研究

280只大鼠随机分组,分别静脉滴注不同剂量的果糖1,6二磷酸镁(FDP-Mg),在给定时间点采血,酶法测定FDP血药浓度,原子吸收分光光度法测定Mg2+血药浓度,旨在研究FDP-Mg在大鼠体内的主要动力学特征.结果发现大鼠尾静脉滴注FDP-Mg三种剂量后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其T1/2α为12.0～16.9min,T1/2β为103.59～118.46 min,分布容积Vd为1.61～1.78 L/kg,各剂量组间主要动力学参数CL、T1/2el、Vss AUC/X0经t检验差异无显著性(P＞0.05),显示非剂量依赖性特征.FDP的血浆消除半衰期T1/2el为8～10 min,MRT为19～22 min,CL为(0.011～0.031)L@kg-1@min-1.在125～500 mg/kg范围内,FDP呈线性消除,各剂量间主要动力学参数统计学差异无显著性.FDP和Mg2+的药代动力学特征差异较大,提示FDP-Mg经静脉注射进入生物体后,可解离为FDP、Mg2+两部分,二者分别按照各自的药代动力学特征从体内消除.     

果糖-1,6-二磷酸一镁的稳定性研究

目的 :研究果糖 1,6 二磷酸一镁的稳定性 ,并确定产品有效期。方法 :通过影响因素 (高温、高湿、强光照射 ) ,加速试验 ,长期试验 ,采用高度专一性的酶法测定果糖 1,6 二磷酸一镁的含量变化 ,纸电泳法分析有关物质。结果 :果糖 1,6 二磷酸一镁 ,在高温、高湿环境下不稳定 ,而对光较稳定。结论 :果糖 1,6 二磷酸一镁 ,模拟上市包装 ,在温度 ( 2 5± 2 )℃ ,相对湿度 ( 60± 10 ) %的条件下保存 2 4个月 ,仍符合质量标准     

固定化酵母细胞生产1,6—二磷酸果糖的动力学研究

筛选获得一株１，６－二磷酸果糖（ＦＤＰ）的高产酵母菌株，改变通透性后的酵母细胞，在发酵及固定化生产ＦＤＰ过程中发现Ｆｅ＾２＋和甘油能大量提高ＦＤＰ的积累。将戊二醛交联后的酵母细胞，用卡拉胶固定化后，装入酶反应柱，连续生产ＦＰＤ，柱反应可稳定在１０天以上，转化率维持在２０％以上。     

1,6-二磷酸果糖钙盐对家犬的药代动力学研究

目的:家犬口服FDP钙盐2 g/kg或静脉输注100、200 mg/kg(速率2 mL/min、4 mL/min )观察其吸收情况及药物动力学参数.方法:用Michal和Beutler氏酶法检测血浆FDP浓度, 用CAPP软件确定模型和拟合C-T曲线.结果:c-t曲线为二室开放模型,静脉输注药动学参数分别为:β(min-1)0.113±0.076和0.118±0.055;t1/2β(min) 6.62±2.95 和6.96±3.03;Tmax(min) 1.46±0.46和1.90±0.29;Cmax(μg/mL) 144.62 ±94.58和252.46±73.21;AUC(mg/L*min-1)781.47±281.97和1974.11±797.21.C max和AUC是随剂量增大而增大 ,其余参数两种剂量间无显著性差异(P>0.05).口服FDP钙盐胃肠道吸收有限,本文对其原因作了探讨.     

果糖二磷酸镁对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的剂量依赖性研究

目的 观察果糖二磷酸镁（FDP-M）对心肌缺血-再灌注损伤过程中血清中CK,LDH,Mg^2＋浓度、心肌组织内,SOD,MDA浓度的影响,探讨果糖二磷酸镁心肌保护作用的机理及其剂量依赖型。方法用整体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型,结扎冠脉左室前降支40min后,再灌注40min,应用比色法测定血清中CK,LDH,Mg^2＋含量,采用羟胺法测定心肌组织中,SOD含量,采用硫代巴比妥钠（TAB）比色法测定心肌组织内MDA含量。结果与假手术组相比,缺血再灌注损伤组血中CK,LDH浓度显著升高,Mg^2＋浓度显著降低,组织内MDA含量明显升高,SOD含量明显降低。与缺血损伤组相比,果糖二磷酸镁三个不同剂量保护组血中CK,LDH浓度明显降低,Mg^2＋浓度明显升高,组织内MDA含量明显降低,SOD含量明显升高,差异具有显著性（P〈0．05或P〈0．01）,此作用均可见明显剂量依赖性。结论果糖二磷酸镁对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,并呈明显的剂量依赖型,其保护作用机制与增加组织内,SOD含量,减少血中CK,LDH浓度,减少组织内MDA含量有关。     

果糖-1,6-二磷酸二镁的水分测定

目的：建立果糖-1，6-二磷酸二镁的水分测定方法。方法：采用以甲酰胺为基本溶剂、水为辅助溶剂的费休氏法。结果：平均回收率为99.92％，RSD为0．34％(n=5)。结论：本法可准确测定果糖二磷酸镁的水分。     

果糖-1,6-二磷酸二镁的结晶与结构分析

目的：优化果糖－1，6－二磷酸二镁的结晶工艺，并对产物结构进行分析。方法：采用醇析和盐析相结合的结晶体系即酒精－乙酸镁体系使果糖－1，6－二磷酸二镁结晶，通过元素分析、红外光谱，核磁共振氢谱，13C谱及E．COSY型13C－1H相关谱等对产品结构进行分析。结果：最佳结晶工艺条件为：20℃，pH6.0,φ（乙醇）＝70％，确定了产品的结构；结晶收率和产品的纯度分别为90．0％及98．5％以上。结论：该结晶方法简单可行。     

1,6-二磷酸果糖的体内过程研究

目的:研究1,6-二磷酸果糖的体内过程。方法:取SD大鼠,静脉注射三种剂量的[32P]FDP,考察其在大鼠体内吸收、分布、代谢、排泄过程。结果:三种剂量给药后的药物动力学显示血浆半衰期约为10min,表观分布容积与体重相当。心、肝、肾、脾和肺的放射性浓度高,肌肉和脂肪中的浓度低。给药后第1天约通过尿排泄10%。结论:[32P]FDP静脉注射后迅速随血流分布,心中浓聚,此研究为其治疗心血管、慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病提供临床理论依据。     

二氮嗪与1,6-二磷酸果糖心麻痹液对大鼠心肌细胞的保护作用

目的 观察含二氮嗪(DZ)与1,6-二磷酸果糖(FDP)心麻痹液对冷保存大鼠心脏心肌细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠24只,分为3组(n＝8):对照组、STH组和DF组.离体心脏在4 ℃条件下保存6 h后,在Langendorff装置灌注20 min,转为离体左心脏工作模型10 min.实验终了取心肌组织,检测心肌细胞凋亡指数;心肌丙二醛(MDA)含量,心肌线粒体钙离子含量([Ca2 ]m)、细胞质细胞色素C(Cyt c)含量、细胞质caspase-3活性;部分心肌液氮保存,采用RT-PCR检测心肌细胞caspase-3 mRNA含量.结果 与对照组比较,STH组与DF组再灌注后心肌细胞凋亡指数较明显升高(P＜0.01),但DF组明显低于STH组(P＜0.01).STH组心肌MDA含量、[Ca2 ]m、细胞质 Cyt c 含量显著增高,细胞质caspase-3 mRNA表达增加,caspase-3活性明显高于对照组(P＜0.01).DF组较STH组各项指标显著改善(P＜0.01).结论 含二氮嗪与1,6-二磷酸果糖心麻痹液能减少缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡.     

乌司他丁联合1,6二磷酸果糖对心内直视手术体外循环心肌保护的研究

目的 探讨不同剂量乌司他丁和1,6二磷酸果糖对体外循环后心肌损伤的保护效果及其合适剂量,为药物心肌保护提供理论基础和临床依据.方法 选择60例(NYHAⅡ～ Ⅲ级)择期在体外循环下行心内直视手术的先天性心脏病或心脏瓣膜病病人,随机分为实验1组(U1 +F1)、实验2组(U2 +F2)和对照组(C),每组20例.实验1组(U1 +F1)将乌司他丁(50万U)加入预充液中+1,6二磷酸果糖(5g)于主动脉开放后快速静脉滴注(2min);实验2组(U2+F2):将乌司他丁(100万U)加入预充液中+1,6二磷酸果糖(10g)于主动脉开放后快速静脉滴注(2min);对照组(C组)以等量生理盐水替代,给药方法同上.三组于围术期不同时点(T1一麻醉后切皮前;T2一主动脉开放后30min;T3一停体外循环4小时;T4一停体外循环12小时;T5一停体外循环24小时.)经中心静脉采血检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)、乳酸脱氢酶(LDHI).临床观察CPB时间、主动脉阻断时间、心脏自动复跳情况、平均除颤次数、心电图S-T段改变、正性肌力药用量等项目.结果 三组病人T1时点血浆LDHl和CK - MB、cTnI的浓度均在正常范围之内,组间比较无差异(P＞0.05).在主动脉开放后的4个时点(T2、T3、T4、T5)的血浆LDHI、CK - MB、cTnI浓度与T1时点比较均显著升高(P＜0.05).实验1组(U1+F1),2组(U2 +F2)cTnI、CK - MB于T2(开放升主动脉后30 min)显著低于对照组(P＜0.05),U1 +F1组血浆cTnI、CK - MB浓度在T5时点显著低于c组(P＜0.01);U2+F2组在T4点血浆cTnI、CK - MB浓度即显著低于c组(P＜0.01),在T5时点巳回落到基本正常范围.C组血浆LDHl浓度在CPB后各时点均升高,于T5时点仍呈继续升高趋势;U1 +F1组血浆LDH1浓度在主动脉开放后亦升高,但升高幅度低于C组(P＞0.05),基本处于维持状态;U2+F2组于T2时血浆LDHI浓度达到高峰,此后逐渐降低,于T5时点显著降低(P＜0.01),其浓度已接近正常范围.与对照组(C组)比较实验1组(U1 +F1),2组(U2+F2)心脏自动复跳率高、术中S-T段改变轻微、正性肌力药用量少.结论 乌司他丁和1,6-二磷酸果糖在心脏直视手术体外循环中具有良好的心肌保护作用,且其心肌保护作用髓剂量的增大而呈正相关.     

果糖二磷酸钠镁对心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的：观察果糖二磷酸钠镁（FDPM）对心肌缺血大鼠血流动力学作用。方法：采用垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血,经MPA－V型多道生物信号分析系统监测血流动力学变化。结果：（1）给垂体后叶素后,MAP、LVEDP升高,IT延长,HR、＋dP/dtmax、－dP/dtmax、Vce-5kPa btwq;(2)FDPM升高降低的 dP/dtmax、－dP/dtmax及Vce-5kPa,降低升高的LVEDP,同时降低MAP和减慢HR;该作用具有剂量依赖性。结论：FDPM能改善心肌缺血大鼠的血流动力学。     

果糖二磷酸钠镁对链脲佐菌素致胰岛B细胞损伤的保护作用

目的 探讨预防性和治疗性给予果糖二磷酸钠镁(Na -Mg2 -FDP)对于链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)损伤的胰岛B细胞有无保护作用.方法 应用葡萄糖氧化酶法测定血糖、放免法测定血清胰岛素、免疫组化S-P法计数A、B、D细胞分别表达胰高血糖素、胰岛素、生长抑素的阳性胰岛个数,并在HE染色光镜下观察胰岛形态改变.统计方法采用方差分析,q检验及直线相关分析.结果 ①保护组能有效降低血糖,升高胰岛素.而治疗组与STZ损伤组血糖一直维持在高水平,胰岛素持续处于低水平,保护组与治疗组、STZ组分别比较,血糖及胰岛素均有显著性差异(P＜0.01).②HE光镜下观察治疗组与STZ组相似胰岛萎缩,总数量减少,大部分胰岛细胞完全融合,出现玻璃样变性,核溶解.保护组胰岛结构尚完整,细胞变性程度较轻,接近于正常胰岛形态.③免疫组化S-P法观察治疗组与STZ组相似,B细胞表达胰岛素量显著减少,而A细胞表达胰高血糖素量、D细胞表达生长抑素量增多,尤以A细胞增多显著.两组间差异无统计性意义(P＞0.05).而保护组B细胞表达胰岛素量、A细胞表达胰高血糖素及D细胞表达生长抑素的程度接近正常,分别与STZ组、治疗组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 预防性给予果糖二磷酸钠镁对STZ诱导胰岛B细胞损伤具有明显的保护作用.而治疗性给予果糖二磷酸钠镁对STZ所致的胰岛B细胞结构损伤无治疗作用.STZ是诱导大鼠糖尿病形成的主要原因,而A细胞胰高血糖素表达程度增强以及D细胞生长抑素表达量增多可能也与大鼠糖尿病的形成有一定关系.     

平衡超滤法中应用1,6-二磷酸果糖对炎症因子的影响

目的：观察平衡超滤法及1，6-二磷酸果糖（FDP）对CPB中炎性介质的影响。方法；心瓣膜置换术36例随机分成对照组、平衡超滤（BUF）组及BUF＋FDP组。在CPB开始、CPB30nim、CPB结束和术后2h抽血检测肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）的浓度。结果：对照组各类炎性介质的浓度随转流时间的延长不断上升（P〈0．01）；BUF组各时点各炎症介质的浓度的增高有抑制作用．与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05～0．01）；BUF＋FDP组个时点炎性介质的浓度变化不明显，CPB结束、术后2h炎性介质的浓度与BUF组比较明显减少（P〈0．05-0．01）。结论：平衡超滤法能降低CPB时体内炎性反应，在等量回输的林格氏液中加入FDP能进一步减少机体炎性反应。     

果糖二磷酸钠镁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨果糖二磷酸钠镁(FDPM)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用及其机制。方法 50只Wistar大鼠随机分为5组：假手术组(Sham)，模型对照组(Contro1)，果糖二磷酸钠镁组(FDPM)，1，6—二磷酸果糖组(FDP)和硫酸镁组(Mag—sul)。采用左冠状动脉下穿线，拉紧丝线引起心肌缺血，放松丝线给予再灌注的方法建立心肌缺血再灌注损伤动物模型。放松丝线前5min开始给予相应药物，持续到再灌注10min。记录不同时相点血液动力学变化以及再灌注室性心律失常愤况。实验终点时分别取血和心肌标本测定丙二醛、心肌坏死面积等指标。结果 与对照组相比，3个用药组均能明显减少心肌坏死面积，改善心脏功能，技氧自由基损伤，降低梗塞区钙离于合量(P＜0．05)；Magsul和FDPM有防止再灌注心律失常作用，FDP则没有；在改善心肌再灌注后收缩功能方面，FDP和FDPM疗效化于Magsul。结论 FDPM能够干预大鼠心肌缺血再灌注损伤，很可能是通过FDP和Magsul协同作用而产生；FDPM疗效虽不明显优于FDP或Magsul，但具有防止再灌注心律失常和改善心肌收缩功能的双重作用。     

正交试验法优选粪便隐血试剂稳定性的最佳配方

目的优选出粪便隐血试剂的稳定性最佳配方。方法采用正交试验方法,观察试剂组分四甲基联苯胺、过氧化脲、维生素C和聚乙烯吡咯烷酮在4℃条件下对粪便隐血试剂的稳定性影响。结果上述4种物质组分浓度分别为5、2、1及1g/L时,粪便隐血试剂的稳定性最好。结论通过正交法确定的最优配方可使试剂稳定性达180d。     

Clinical study of applying fructose-1,6-diphosphate and captopril to enhance the protective effects of cardioplegia solution on ischemic myocardium

In the present experiment,fructose-1,6-diphosphate(FDP)and captopril(Cap)wereadded to the cold potassium cardioplegia solution and the levels of malondialdehyde(MDA),cre-atine phosphokinase MB(CPK-MB),thromboxane B(TXB_2)and 6-keto-PGF_(1α) in plasma weremeasured during open-heart surgery.Quantitative study of myocardial ultrastructure and obser-vation of cardiac resuscitation were also undertaken.The findings suggested that FDP,especiallywhen combined with Cap could significantly strengthen the protective effects of cold potassiumcardioplegia solution on ischemic myocardium.     

1,6-二磷酸果糖钙盐狗急性毒性和长期毒性研究

目的 :探讨 1,6 二磷酸果糖钙盐 (FDP Ca2 )单次或多次给药后动物出现的毒性反应及其性质和程度 ,寻找主要的靶器官、无毒反应剂量及药物的安全范围 ,以推断人的临床用量。方法 :按照新药临床前安全性评价的要求进行狗急性毒性和长期毒性研究。结果 :狗经口急性毒性试验各剂量组未见明显中毒症状 ,各剂量组化验检查指标也未见明显异常 ;长期毒性试验以 15 0 0mg·kg-1给药 12周 ,狗的血肌酐值与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,其它未见明显异常 ,恢复期后实验组与对照组各项指标比较差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :FDP Ca2 临床治疗量为 2 5～ 5 0mg·kg-1·d 1,仅为狗急性毒性试验安全量的1/2 0 0 ,5 0 0mg·kg-1为FDP Ca2 狗长期毒性试验的无毒反应剂量 ,此剂量为临床实际用量的10～ 2 0倍 ,因而推断FDP Ca2 在临床长期口服 (治疗量为 2 5～ 5 0mg·kg-1·d 1)是安全的。     

三种改变酵母细胞透性方法对1,6-二磷酸果糖生产的影响

目的：研究不同方法改变酵母细胞透性对1,6-二磷酸果糖生产的影响。方法：采用反复冻融、甲苯处理、活化培养这三种方法改变酵母细胞透性并测定这些改变了细胞透性和生理状态的酵母的1,6-二磷酸果糖生产能力：结论：三种方法均使1,6-二磷酸果糖的发酵产量提高,其中活化培养方法使1,6-二磷酸的发酵产量达40mg／mL。