Epidermodysplasia verruciformis

Epidermodysplasia verrucif ormis (EV) is a rare, lifelong disease induced by a diversity of specific human papillomaviruses (HPVs) including, in some instances, the HPVs which induce plane warts in the general population.^1–4 EV provides a model of cutaneous viral oncogenesis, in which virus and host factors are important determinants.

The disease starts usually in early childhood. The lesions, as a rule, do not appear at birth, even in familial cases, in spite of the heavy viral infection of the mother. The reason for this latency period is not known.     

Epidermodysplasia verruciformis

A 29-year-old woman presented for evaluation of an ulcerated nodule on her right temple in the presence of numerous additional scaly papules, plaques, and seborrheic keratosis-like lesions that were distributed on her forehead, frontal scalp, and temples. Further examination showed pityriasis rosea-like lesions on her neck, back, and arms and verruca plana-like lesions on the dorsa of the hands and forearms. A biopsy specimen of the ulcerated nodule showed a nodular basal-cell carcinoma. Two additional biopsy specimens from her forehead showed one invasive and one in-situ squamous-cell carcinoma. Both biopsy specimens demonstrated histopathologic evidence of epidermodysplasia verruciformis.     

Epidermodysplasia verruciformis

Summary Ultraviolet (UV) micro-irradiation of the cell nucleus has been used to study the unscheduled DNA synthesis in cultured fibroblasts of 2 patients withEpidermodysplasia verruciformis (EV).Cells were micro-irradiated over a nuclear area of 5 m in diameter with UV doses of the order of 10, 100 and 1000 ergs/mm² at 275 nm. The unscheduled DNA synthesis in fibroblasts originated from normal and malignant skin was compared with the unscheduled synthesis in threeXeroderma pigmentosum (XP) cell lines defective for unscheduled synthesis.In cells not in S phase labelled with³H-thymidine, the uptake was localized over the irradiated area. No difference in unscheduled DNA synthesis could be detected with this technique in fibroblasts derived from clinically normal skin versus malignant EV lesions, nor was there any difference as compared to normal control cells (KB and WI 38).This confirms preliminary data on one first patient indicating that DNA repair following UV irradiation is not impaired in EV.

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Zusammenfassung Unscheduled DNA-Synthese wurde nach Ultraviolett-Micro-Irradiation des Fibroblasten-Zellnucleus bei 2 Patienten mit Epidermodysplasia verruciformis (EV) untersucht.Die Zellkerne wurden über eine Fläche von 5 m Durchmesser mit UV-Dosen in der Höhe von 10, 100 und 1000 ergs/mm² bei 275 nm bestrahlt. Fibroblasten aus normaler und carcinomatös veränderter Haut wurden mit drei Zellstämmen von Patienten mit Xeroderma pigmentosum (XP), bei denen die DNA-Synthese gestört verlief, verglichen.Zellen, die sich nicht in der S-Phase befanden, zeigten eine Thymidin-Aufnahme über dem Bestrahlungsareal. Ein Unterschied zwischen Fibroblasten von klinisch normaler Haut bei EV wie auch von carcinomatös erkrankter Haut konnte hinsichtlich der unscheduled DNA-Synthese nicht gefunden werden. Gleichfalls fand sich kein Unterschied zu normalen Kontrollzellstämmen (KB und WI 38).Diese Untersuchungen unterstützen frühere Befunde an einem Patienten, bei dem eine UV-abhängige DNA-Synthese bei EV nicht gestört ist.

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This study has been supported by the I. N. S. E. R. M. research grant n° 7140051 and the C. N. R. S. grant ERA 92.

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Presented at the 3rd Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research, Amsterdam, April 25–26, 1973.

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Chargée de Recherches à l'I. N. S. E. R. M.

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Directeur de Recherches à l'I. N. S. E. R. M.     

Epidermodysplasia verruciformis

Summary Surgical exision of a large piece of skin from the auricular region of a patient with typical E.V. has been performed. The surgical specimen was devided into three portions. One was normal skin, the second exhibited Bowen-type lesions and the third was ulcerative carcinoma. Virus particles of the wart type have been found only in Bowen-type lesions. However, detailed histological examination revealed that in Bowen-type areas, true malignant Bowen intraepidermal carcinoma was present in juxtaposition to premalignant lesions classified as Early Intraepidermal changes. Virus particles were found only in this latter type of changes.Therefore, it is concluded that wart-type virus is present in premalignant lesions in E.V. but not in true malignancies.DNA synthesis in high level cells has been evaluated by electron microscope autoradiography. Labelled keratohyalin containing cells were found only in premalignant lesions. RNA synthesis has been studied by the same technique and preliminary data suggest that it is impaired in dysplastic cells.Inoculation of cell-free Bowen-type lesion extracts to various cell cultures failed to reveal nuclear or cytoplasmic virus particles. It is concluded that the wart-like lesion-Bowen carcinoma sequence in E.V. can be taken as the human counterpart of the Shope's papilloma carcinoma system in the rabbit.

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Zusammenfassung Bei einem Patienten mit typischer Epidermodysplasia verruciformis wurde ein Hautexcisat aus der Auricularregion entnommen und in 3 Teile geteilt. Ein Abschnitt bestand in normaler Haut, ein zweiter Abschnitt zeigte Bowen-artige Veränderungen und der dritte Abschnitt bestand in einem ulcerierenden Carcinom. Viruspartikel vom Warzentyp wurden nur in den Bowen-artigen Veränderungen gefunden. Die genaue histologische Untersuchung ergab jedoch, daß in den Bowen-artigen Veränderungen ein echtes, intraepidermales Bowen-Carcinom vorlag neben den prämalignen Läsionen, die als frühintraepidermale Veränderungen gekennzeichnet wurden. Viruspartikel wurden nur in den letztgenannten Veränderungen gesehen. Daraus kann gefolgert werden, daß Viren nur in den prämalignen Läsionen der Epidermodysplasia verruciformis, nicht aber in der echten malignen Weiterentwicklung vorliegen.DNS-Synthese wurde in den oberen Epidermiszellagen elektronenmikroskopisch autoradiographisch nachgewiesen. Markierte Zellen, die gleichzeitig Keratohyalin enthielten, wurden ausschließlich in prämalignen Läsionen gefunden. Mit der gleichen Methodik wurde die RNS-Synthese untersucht. Vorläufige Ergebnisse lassen vermuten, daß in den dysplastischen Zellen die RNS-Synthese vermindert ist. Die Überimpfung von zellfreien Extrakten aus Bowen-artigen Veränderungen auf verschiedene Zellkulturen erbrachte nicht den Nachweis von nucleären oder cytoplasmatischen Viruspartikeln.Aus den Untersuchungen ergibt sich, daß bei der Epidermodysplasia verruciformis der Übergang von warzenartigen Veränderungen in ein Bowen-Carcinom eine Parallele zum experimentellen Shope-Papillom-Carcinom-System beim Kaninchen darstellt.

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This study has been supported by the INSERM research grant n° 7140051. This paper was presented at the First Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research, Noordwijk-aan-Zee, Holland, April 20, 1971.     

Epidermodysplasia verruciformis

Summary Uridine incorporation has been studied by autoradiographic techniques, in four unrelated cases of Epidermodysplasia Verruciformis (EV) and compared to nine healthy human donors.Consistent disturbances in the labelling of epidermal keratinocytes have been found in warty lesions. First, there was a decrease in the number of labelled cells. Second, the large pale dysplastic cells characteristic of the disease remained unlabelled in all four cases. Third, this lack of labelling extended to groups of normal looking keratinocytes, including basal cells in two patients.

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Zusammenfassung Bei 4 nichtverwandten Patienten mit Epidermodysplasia verruciformis wurde der Uridin-Einbau in der erkrankten Epidermis autoradiographisch untersucht. Die Haut von 9 gesunden Spendern diente als Kontrolle. In den warzigen Veränderungen der Patienten zeigten sich bestimmte Störungen in der Uridin-Aufnahme durch epidermale Keratinocyten. Zunächst lag eine verminderte Zahl markierter Zellen vor. Weiterhin wurde beobachtet, daß die großen dysplastischen Zellen, die diese Erkrankung charakterisieren, bei allen Patienten unmarkiert blieben. Diese Hemmung der Zellmarkierung ließ sich auch bei Gruppen normalaussehender Keratinocyten nachweisen. Bei 2 Patienten zeigten auch Baslazellen diese Störung.

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This study has been supported by the INSERM research grant no. 7140051.

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Attachée de recherches à l'INSERM.

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Directeur de recherches à l'INSERM.     

Epidermodysplasia verruciformis

We present the case of a 50-year-old Latin American woman who consulted her physician because of recent pruritic lesions on her arms and thighs. During the examination, we observed multiple flat papules on the limbs, as well as hypopigmented macules on the trunk which, according to the patient, began to appear during childhood. A histological study was performed on both types of lesions, and showed some enlarged keratinocytes with light blue cytoplasm in the upper layers of the epidermis. More than 20 types of HPV associated with EV (HPV-EV) have been described. Although it was previously thought that these were specific to EV, new molecular biology techniques have made it possible to isolate HPV-EV sequences in skin diseases, both benign and malignant, with epidermal hyperproliferation in the immunocompetent population.     

Epidermodysplasia verruciformis in Nigerians.

An analysis of the clinical and pathologic characteristics of 12 Nigerian patients with epidermodysplasia verruciformis (EV) is presented. Two morphological variants have been observed, typical wart-like flat-topped papules and larger confluent plaques. Seborrhoeic keratoses were observed in patients with the second morphological variety of EV. Solar elastosis was found in biopsies taken from EV lesions in this subgroup of patients. A particular rarity of seborrhoeic keratosis in Africans is emphasized as no single African case of seborrhoeic keratosis was found apart from patients with EV. No malignant epithelial skin tumours were found in the whole group. Factors underlying an apparently more benign course of EV in Africans are discussed, and the literature on EV in African is reviewed.     

Epidermodysplasia verruciformis und Hautcarcinome

Zusammenfassung 1. Nach einem Überblick auf das klinische und histologische Krankheitsbild der Epidermodysplasia verruciformis werden 11 neue Fälle dieser seltenen Erkrankung, die zwischen 1942 und 1948 publiziert wurden, gesammelt und kurz besprochen.2. Bei dem eigenen Fall handelt es sich um eine 63jährige Frau, die seit der Geburt auf der ganzen Hautdecke Herde zeigt, die teilweise an Verrucae planae (Hände), teilweise an eine atypische Psoriasis oder Parapsoriasis (Rumpf) erinnern könnten. Ein 1948 excidierter Herd aus der Stirn zeigte eine atypische Wucherung in Verbindung mit dem Stratum basale, die als beginnendes Carcinom gedeutet wird. Anfangs 1947 hat sich ein anderer Herd an der Stirn in ein Plattenzellencarcinom umgewandelt.3. Histologisch sind bei den typischen Efflorescenzen des Unterleibes folgende Merkmale auffällig: das Stratum spinosum besteht fast ausschließlich aus großen, hellen Zellen mit einem feinen Netz im Protoplasma und aus vacuolär degenerierten Zellen mit mützchenförmigen Kern.Das Plattenzellencarcinom der Stirn zeigt Zellen mit dem gleichen feinen Netz und Vacuolisationen im Protoplasma wie die veränderten Retezellen der Efflorescenzen des Unterleibes.4. Es werden die Gründe angegeben, warum — trotz des geglückten Transplantationsexperimentes von Lutz (1945) — der Verfasser auf der Meinung besteht, daß es sich bei der Epidermodysplasia verruciformis nicht um eine verallgemeinerte Warzenerkrankung, sondern um eine eigene Hauterkrankung und zwar, um eine Genodermatose wahrscheinlich naevogener Natur handelt.5. Auf Grund der klinischen und histologischen Befunde wird die Meinung vertreten, daß Carcinome sich direkt aus dem Epidermodysplasia verruciformis-veränderten Epithel entwickeln können und daß dadurch die Einreihung dieser Erkrankung in die präcancerösen Zustände der Haut durchaus berechtigt ist.Mit 8 Textabbildungen.     

Epidermodysplasia verruciformis with neurological manifestations

Background Epidermodysplasia verruciformis (EV) is a rare, inherited disorder in which there is widespread and persistent infection by multiple subtypes of human papilloma virus, tinea versicolor-like lesions and plaques, and frequently malignant manifestations. Materials and methods We report two cases of EV—a sister and brother aged 14 and 18 years respectively. Both had classical skin lesions together with neurological manifestations and deafness. In addition the man had plantar hyperkeratosis. They were treated with etretinate. Conclusions PCR and DNA hybridization of skin lesions from the man contained HPV-20 and HPV-57. He was treated with long-term oral acitretin; the warty lesions became partly or wholly flattened and the plantar hyperkeratosis showed a remarkable improvement. The woman died 10 years later as a result of metastasizing breast cancer.     

Epidermodysplasia verruciformis and malignant thymoma

We describe a patient with a long history of skin lesions clinically and histologically consistent with epidermodysplasia verruciformis (EV) who developed malignant thymoma. HPV-9DNA was found in the macular lesion and HPV-4DNA and HPV-9DNA in the coexistent common warts. Thrombocytopenia and hypogamma-globulinaemia preceded the diagnosis of thymoma. Our patient seems to represent an example of an EV-like syndrome in immunodeficiency.