CXC趋化因子受体4及基质细胞衍生因子-1在成釉细胞瘤中的表达及意义

目的 探究CXC趋化因子受体4?(CXCR4)?及其配体趋化因子基质细胞衍生因子-1?(SDF-1)?在成釉细胞瘤?(AB)?中的表达及意义.方法 实时定量PCR、Western?blotting及免疫组化方法检测2007年至2012年中国医科大学口腔医院病理科30例AB,10例正常口腔黏膜?(NOM)?冻存组织样本以...     

基质细胞衍生因子1及其受体趋化因子受体4生物学轴与头颈肿瘤

许多恶性肿瘤细胞均能分泌趋化因子,其与肿瘤细胞相互作用。关于趋化因子的研究已成为肿瘤研究的热点领域之一。基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)广泛参与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移等过程,并可能与肿瘤的治疗、TNM分期及预后相关。但SDF-1/CXCR4生物学轴与头颈肿瘤的关系尤其是作用和机制的研究较少。近年来,SDF-1/CXCR4生物学轴与头颈肿瘤的研究逐渐成为热门,为头颈肿瘤的诊疗指出新思路。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4对造血干细胞调控的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stemccells，HSCs）通常来源于骨髓，存在于外周血及脐带血，具有较强的自我更新和分化发育能力，可以产生各种类型的血细胞。以往的基础研究和临床实践主要是将HSCs移植作为治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的有效方法。现有资料表明，HSCs移植不仅可以被认为是重塑患者造血功能与免疫功能的治疗措施，还可以成为一项全新的与组织修复相关的生物学疗法。     

基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4信号通路对淋巴管内皮细胞的增殖作用及相关性

目的分析基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对淋巴管内皮细胞(LEC)的增殖作用及相关性。方法体外培养的LEC,用SDF-1慢病毒(2μL,1×10~(10)病毒颗粒)和等剂量的小干扰RNA(siRNA)SDF-1转染6d后,实验细胞随机分组:通过不同病毒转染分为SDF-1组、siRNA SDF-1组和对照组。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测三组LEC的增殖情况,Western bolt和实时荧光定量聚合酶链反应法检测三组细胞中SDF-1、CXCR4及血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白和信使RNA(mRNA)表达的情况,以及SDF-1与CXCR4和VEGF-C的相关性。结果 LEC呈典型铺路石特征,且与对照组(795.91±35.09)和siRNA SDF-1组(804.89±43.21)相比,SDF-1组(932.10±59.20)的MTT值显著升高(P<0.05)。SDF-1组中,SDF-1、CXCR4和VEGF-C的蛋白及mRNA的表达均显著高于对照组和siRNA SDF-1组(P<0.05)。而对照组和siRNA SDF-1组中SDF-1、CXCR4和VEGF-C的蛋白及mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SDF-1与CXCR4及VEGF-C mRNA表达均呈正相关(r=0.874,r=0.594,P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4信号通路能够通过上调VEGF-C表达促进LEC增殖,并可成为治疗肿瘤淋巴管生成的新靶点。     

大鼠角膜移植排斥反应中体液免疫作用的研究

测定３０例ＰＶＧ－ＰＶＧ和４０例ＬＥＷ－ＰＷＧ角膜移植术前，术后血清，房水和泪液Ｉｇ和Ｃ３含量。结果表明，泪液和房水ＩｇＧ含量异常升高与角膜移植排斥反应显著相关。初步建立了大鼠角膜移植术衙无排斥反应发生时泪液ＩｇＧ含量变化的定量关系，提出了预测角膜移植术后排斥反应发生的一种辅助方法。     

基质细胞衍生因子-1α在皮肤创伤愈合过程中的表达特点

目的 探讨小鼠全层皮肤缺损伤创面愈合过程中基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)的表达规律及其在创伤愈合中的可能作用.方法 建立小鼠背部正中近颈侧皮肤1.5 cm × 1.5 cm的正方形全层缺损伤模型,分别于伤后1、2…3 4 5、7、10、14 d获取创缘组织,应用RT-PCR方法检测SDF-1α mRNA表达,Western blot和免疫组织化学方法检测SDF-1α的蛋白表达.结果 RT-PCR检测结果显示创面SDF-1α呈双峰表达,损伤后1 d,与正常皮肤组织相比,表达显著增加(P<0.05),3 d表达最低(P<0.05),5 d表达达峰值(P<0.05);Western blot检测结果显示创面SDF-1α蛋白也呈双峰表达,峰值分别在伤后2 d(P<0.05)和7 d(P<0.05),免疫组织化学检测结果显示SDF-1α主要表达在新生表皮细胞和血管内皮细胞.结论 SDF-1α可能参与了皮肤的创伤愈合过程.     

基质细胞衍生因子-1在视网膜培养中促进节细胞存活的研究

目的:研究基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在视网膜培养中对节细胞存活的影响。方法:取大鼠眼球并分离视网膜,把视网膜平铺放入培养板中培养7 d;经多聚甲醛固定后用神经细胞特异性抗体TUJ-1标记视网膜节细胞(RGCs),在荧光显微镜下观察TUJ-1阳性RGCs并计数。结果:随着浓度的增加,SDF-1可显著促进视网膜培养中节细胞的存活,阻断剂AMD3100可明显降低SDF-1的作用效果。结论:SDF-1具有促进RGCs存活的作用。     

基质细胞衍生因子-1与垂体腺瘤侵袭性关系的研究

目的检测基质细胞衍生因子-1（Stromalcell—derivedfactor-1,SDF—I）在垂体腺瘤中的表达情况,了解sD卜l与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法手术切除垂体腺瘤标本63例,采用Wilson改良的Hardy分类法将其分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤,分别应用免疫组织化法（Immunohistochemistry,IHC）和逆转录聚合酶链式反应（Reversetranscripfionpoly—me：rflsechainreaction,RT-PCR）检测侵袭性垂体腺瘤（30例）和非侵袭性垂体腺瘤（33例）中的SDF-1蛋白和mRNA的表达情况。然后进一步比较SDF—I在各种不同内分泌类型的垂体腺瘤之间以及侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤之间表达情况的差异。结果（1）SDF-I蛋白主要分布于细胞核。在30例侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率为60．00％,在33例非侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率为24．24％。X2检验分析表明有显著性差异（x2=9．042,P〈0．05）。（2）SDF-lmRNA在侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤。结论SDF-1是判断垂体腺瘤是否有侵袭性的指标,对于垂体腺瘤的侵袭性和复发的评价有重要意义。为临床治疗侵袭性垂体腺瘸提供新的靶点。     

基质细胞衍生因子-1α在颈总动脉球囊损伤后血管中的表达

目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)在颈总动脉球囊损伤后血管中的表达.方法 60只雄性SD大鼠分成对照组(C组)和球囊损伤组(S组),后者又分为术后即刻组(S0组)和术后1 d、4 d、7 d组(S1、S4、S7组).S组大鼠均行左侧颈总动脉球囊损伤术.各组大鼠分别采血,流式细胞仪检测外周血中CD34+ CXCR4+细胞;取左侧颈总动脉,应用RT-PCR技术和Western blotting法分别检测SDF-1α mRNA和蛋白表达.结果 S0、S1、S4组大鼠外周血中CD34+ CXCR4+细胞显著增加(P＜0.01),以S0组上升最明显,随后逐渐下降,S7组恢复至基础水平.S0、S1、S4、S7组大鼠颈总动脉样本均可见SDF-1α mRNA和蛋白表达,而C组颈总动脉样本则未见SDF-1α mRNA及其蛋白的表达.结论 血管损伤后,SDF-1α mRNA和蛋白的表达显著增加,并伴随外周血中CD34+ CXCR4+ 细胞数的增加.提示SDF-1α/CXCR4间的相互作用可能在血管损伤后的修复中发挥一定的作用.     

基质细胞衍生因子-1α在颈总动脉球囊损伤后血管中的表达

目的观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)在颈总动脉球囊损伤后血管中的表达。方法60只雄性SD大鼠分成对照组(C组)和球囊损伤组(S组),后者又分为术后即刻组(S0组)和术后1 d、4 d、7 d组(S1、S4、S7组)。S组大鼠均行左侧颈总动脉球囊损伤术。各组大鼠分别采血,流式细胞仪检测外周血中CD34 CXCR4 细胞;取左侧颈总动脉,应用RT-PCR技术和Western blotting法分别检测SDF-1αmRNA和蛋白表达。结果S0、S1、S4组大鼠外周血中CD34 CXCR4 细胞显著增加(P<0.01),以S0组上升最明显,随后逐渐下降,S7组恢复至基础水平。S0、S1、S4、S7组大鼠颈总动脉样本均可见SDF-1αmRNA和蛋白表达,而C组颈总动脉样本则未见SDF-1αmRNA及其蛋白的表达。结论血管损伤后,SDF-1αmRNA和蛋白的表达显著增加,并伴随外周血中CD34 CXCR4 细胞数的增加。提示SDF-1α/CXCR4间的相互作用可能在血管损伤后的修复中发挥一定的作用。     

神经干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠CXC趋化因子1和2及其趋化因子受体2表达的影响

目的探讨神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脑缺血再灌注损伤梗死区CXC趋化因子1(CXCL1)和CXC趋化因子2(CXCL2)及CXC趋化因子受体2(CXCR2)表达的影响。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注模型,实验动物随机分为假手术组、模型组和NSCs组。NSCs组尾静脉注射PKH26标志的NSCs细胞悬液,缺血72 h后行神经功能损害评分(NSS),2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死体积,苏木精-伊红(HE)染色观察梗死区病理变化,Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测梗死区CXCL1、CXCL2、CXCR2蛋白和mRNA表达。结果脑缺血后72 h,模型组和NSCs组NSS评分和脑梗死体积高于假手术组(P<0.05);NSCs组NSS评分和脑梗死体积低于模型组(P<0.05)。HE染色可见模型组梗死区大量炎性细胞浸润,而NSCs组梗死区炎性细胞浸润较少;NSCs组在梗死区有红色荧光信号表达,而假手术组和模型组未发现红色荧光信号。模型组CXCL1、CXCL2、CX-CR2蛋白和mRNA相对表达高于假手术组(P<0.05);NSCs组CXCL1、CXCL2、CXCR2蛋白和mRNA相对表达低于模型组(P<0.05)。结论 NSCs移植具有促进脑缺血损伤神经功能恢复和减少脑梗死体积的作用,其机制可能与其下调炎症趋化因子CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2表达、进而抑制炎症反应有关。     

熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用

目的探讨熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的治疗效果。方法以SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,将48只Wistar大鼠
随机分为4组。A组为正常角膜对照组,B组为Wistar鼠自体原位角膜移植,C、D 组为SD-Wistar大鼠之间进行同种异体角膜移
植。术后当天腹腔给药,A、B、C三组分别给予生理盐水作为空白对照,D组给予熊果酸（UA）（20 mg·kg-1·d-1）,连续给药12 d。
根据Larkin等角膜排斥反应评分系统,判断术后植片排斥情况。比较角膜植片的存活时间和植片存活率。术后14 d检测各组
中IL-2、IFN-γ、NF-κBp65、VEGF及ICAM-1的表达含量,并对角膜植片进行组织学检查与Western blot分析。结果D组角膜
植片的存括时间为29.12±9.58 d,与C组9.67±2.16 d 相比,两组间差异有显著性意义（P<0.01）。术后14 d D组角膜植片中的
IL-2、IFN-γ、NF-κBp65、ICAM-1及VEGF的相对含量明显下降,而IκB-α蛋白含量较高。未见明显淋巴细胞浸润和新生血管形
成。结论熊果酸作为NF-κB的核因子抑制剂,可以抑制角膜新生血管的形成与排斥反应,从而显著延长大鼠角膜植片的存活
时间。
     

胃癌组织中SDF-1的表达及临床意义

目的:探讨基质细胞源性生长因子-1(SDF-1)在胃癌组织中的表达,并分析SDF-1的表达水平与胃癌患者各临床病理特征及其预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测100例胃癌患者胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中SDF-1的表达。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到SDF-1的表达,胃癌组织的表达水平明显高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。SDF-1在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移及预后相关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤部位及病理类型无相关性(P>0.05)。结论:胃癌组织中SDF-1表达与肿瘤的分期、分化程度、淋巴结转移及预后有关,SDF-1可作为判断胃癌患者预后的一项指标。     

IL-1ra抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的　观察白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对大鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的影响。方法　建立大鼠同种异体穿透性角膜移植动物模型 ,受者随机分为生理盐水对照组 ,CsA治疗组 ,IL - 1ra治疗组。术后连续观察 2周 ,对各组大鼠角膜植片存活情况进行评分比较 ,评价药效。结果　IL - 1ra组与CsA组角膜植片存活时间分别为 (19.5 83± 0 .2 88)d和 (16.667± 0 .43 2 )d ,与对照组 (11.0 0 0± 0 .3 2 6)d相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;IL - 1ra组和CsA组排斥反应指数 (RI)均明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;IL - 1ra组新生血管评分明显低于对照组和CsA组 (P <0 .0 1)。结论　IL - 1ra可明显抑制角膜移植术后免疫排斥反应 ,减轻炎性反应 ,减少新生血管生成 ,延长角膜植片的存活时间     

CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF在强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中的表达及其相关性分析

［摘要］ 目的：探讨CXC趋化因子受体4/基质细胞衍生因子-1(CXCR4/SDF-1)反应轴与血管内皮细胞生长因子（VEGF）在强直性脊柱炎（AS）发病中的作用及其作用机制,阐明VEGF作为AS活动期和监测预后指标的可行性。方法：采用流式细胞术（FCM）检测30例AS患者及20例健康对照者外周血单个核细胞（PBMCs）CXCR4的表达情况;酶联免疫吸附法（ELISA）检测2组研究对象血清中的VEGF及SDF-1的表达水平;对CXCR4、SDF-1和VEGF三者间及其与疾病活动性指标血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP）相关性进行分析。结果：AS组患者CXCR4表达阳性率显著高于健康对照组（P<0.05）;AS组患者VEGF及SDF-1的表达水平较健康对照组均明显增高（P<0.05）;CXCR4、SDF-1和VEGF三者间呈正相关关系,其相关系数(r)分别为0.828、0.638和0.723（P<0.05）;VEGF与ESR和CRP呈明显正相关关系,r分别为0.584和0.772（P<0.05）;CXCR4及SDF-1与ESR和CRP未见明显相关关系（P> 0.05）。结论：CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF对AS发病、病情进展、严重程度及预后判断具有重要的作用;VEGF可作为活动期和监测预后的可靠指标,三者可能成为AS靶向治疗的主要靶点。     

基质细胞衍生因子-1通过促进C-kit表达提高小鼠心肌干细胞增殖和迁移能力的研究

目的：探讨基质细胞衍生因子-1（ SDF-1）提高小鼠心肌干细胞（ CSCs ）增殖和迁移能力的机制。方法：从小鼠心肌中分离、培养出CSCs ,并用免疫磁珠法筛选出c-kit （＋） CSCs ,用流式细胞仪检测CSCs表面标志：干细胞因子受体c-kit、干细胞抗原Sca-1。用SDF-1及SDF-1特异性拮抗剂AMD3100干预c-kit（＋） CSCs,qPCR及Western blotting检测c-kit的mRNA和蛋白表达,用CCK-8试剂盒及transwell趋化实验检测细胞增殖和迁移能力。结果：分离、培养出的细胞经免疫磁珠筛选后,流式细胞仪检测c-kit和Sca-1表达均大于80％。 SDF-1干预后, qPCR和Western blotting 结果显示c-kit mRNA 和蛋白表达均增高, CCK-8及transwell趋化实验结果显示SDF-1干预后细胞的增殖及迁移能力明显提高,并且可以被AMD3100拮抗。结论：SDF-1通过促进c-kit表达提高c-kit（＋） CSCs的增殖及迁移能力。     

胞内转运对根尖牙乳头干细胞表面CXC趋化因子受体4表达的影响

目的:探讨胞内转运途径受到抑制后,根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla, SCAP)表面CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4, CXCR4)表达的变化,为了解SCAP迁移机制提供实验依据。方法:采用免疫荧光共染色方法和原位邻近连接技术(proximity ligation assay, PLA)检测SCAP胞内CXCR4与细胞胞内转运相关细胞器标记蛋白的共定位,检测指标包括早期胞内体标记蛋白Rab5、循环胞内体标记蛋白Rab11A、溶酶体标记蛋白Lamp1。分别采用80 μmol/L的内吞抑制剂Blebbistatin、80 μmol/L的内吞抑制剂Dyanasore对SCAP进行预处理1 h,流式细胞分析方法检测表面阳性表达CXCR4的SCAP所占百分比,使用单因素方差分析进行统计学分析。结果:免疫荧光共染色结果显示,CXCR4在SCAP胞内的表达位置与早期胞内体标记物Rab5、循环胞内体标记物Rab11A的表达位置重合,小部分与溶酶体标记物Lamp1的表达位置重合。PLA结果显示,CXCR4在SCAP胞内与Rab5、Rab11A、Lamp1均存在共定位。阴性对照组SCAP CXCR4阳性表达的细胞为 0.13%±0.10%, 经Blebbistatin、Dynasore抑制内吞后,表面CXCR4阳性表达的SCAP显著增多,分别为13.34%±1.31%、4.03%±0.92%,差异有统计学意义(F=161.762,P<0.001), 且Blebbistatin组多于Dynasore组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:采用内吞抑制剂抑制CXCR4的胞内转运途径,可使表面表达CXCR4的SCAP增多,提升了SCAP迁移的潜能。     

脓毒症并DIC患者检测血基质细胞衍生因子-1的临床意义

目的 检测脓毒症及合并DIC患者血清中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平,并判断其对脓毒症患者发展成为DIC的诊断意义.方法 取60名患者,其中严重脓毒症患者28例为严重脓毒症组(SS组),脓毒症合并DIC患者12例为脓毒症+DIC组(SSD组),同期门诊体检者20例为对照组,收集临床及实验室参数,计算APACHEⅡ评分和DIC评分,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清SDF-1的水平.结果 SS组患者血清SDF-1水平(72.850±14.641)较对照组(32.910±7.646)明显升高(P＜0.05),SSD组患者血清SDF-1水平(253.840±73.359)则较SS组升高明显(P＜0.05).相关分析显示SDF-1主要与FIB呈显著负相关(P＜0.05),而与D二聚体呈显著正相关(P＜0.05).ROC曲线图显示SDF-1的AUC=0.846,95％CI=0.717～0.974(P＜0.05).结论 脓毒症合并DIC患者的血清SDF-1水平明显升高,主要影响纤溶系统,SDF-1对脓毒症合并DIC的发生具有诊断价值.     

肾透明细胞癌中SDF鄄1/CXCR4表达及临床意义的探讨

 目的探讨基质细胞衍化生长因子1（SDF-1）和趋化因子受体4（CXCR4）在肾透明细胞癌组织中的表达及其与临床病
理因素的关系。方法应用免疫组化PV6000法检测79 例肾透明细胞癌组织和43 例正常肾组织中SDF-1 和CXCR4 的表达
情况。结果CXCR4 在79 例肾透明细胞癌组织中的阳性表达率（77.2%）高于43 例正常肾组织（14.0%）（x² =45.009, P< 0.05）。
SDF-1 在79 例肾透明细胞癌组织中和43 例正常肾组织中的阳性表达率分别为13.9%、16.3%,差异无统计学意义（x² =0.123,
> 0.05）;其表达与肾透明细胞癌组织的临床分期和淋巴结转移有关（x² =4.408~11.935, P< 0.05）;SDF-1 的表达与CXCR4 的表
达呈负相关关系（ r=-0.305, P< 0.05）。结论SDF-1 和CXCR4 在肾透明细胞癌组织中的表达提示其在肿瘤的发生、发展、浸
润转移之间有密切的关系,可能在肿瘤的发展过程中扮演重要的角色。     

移植排斥反应中趋化因子及其受体表达的研究进展?

器官移植术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一。趋化因子在器官移植早期表达异常活跃，它们特异性募集T细胞和抗原提呈细胞到移植组织内，激发并加剧炎症发展，致使移植物功能损害。因此，动态监测趋化因子及其受体的表达状况可成为判断急、慢性排斥反应发生的重要依据；筛选出一个或多个特异性趋化因子或受体作为抗排斥治疗的新靶点对提高器官移植术后疗效有很重要的意义。本文就近年来这一领域的研究进展作一综述。