促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

促甲状腺素受体抗体 (TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关 ,是临床诊断这些疾病的重要指标。TRAb在功能上可分为甲状腺刺激性抗体 (TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb) ,可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应。其中TSAb可引起Graves病 (GD)患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生 ,而TSBAb则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症 (甲减 )患者甲减的发生。本文将对TRAb检测在GD鉴别诊断、辅助制定GD治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述。     

促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

促甲状腺素受体抗体(TRAh)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关，是临床诊断这些疾病的重要指标。TRAb在功能上可分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)，可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应。其中TSAb可引起Graves病(GD)患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生，而TSBAb则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)患者甲减的发生。本文将对TRAb检测在GD鉴别诊断、辅助制定GD治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述。     

关于促甲状腺素受体抗体的研究

促甲状腺素受体抗体（TRAb）是针对促甲状腺素受体（TSHR）的自身抗体，与Grawes病（GD）和自身免疫性甲状腺功能减退症（甲减）的发病密切相关。TRAb主要包括甲状腺刺激性抗体（TSAb）和甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb），可与TSHR分子上不同位点作用产生不同生物学效应。     

促甲状腺素受体抗体检测技术的回顾与展望

促甲状腺素受体抗体(TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关,是临床诊断这些疾病的重要指标.目前已建立了两种较为成熟的TRAb检测技术,即根据TRAb可竞争抑制125I标记促甲状腺素(TSH)与受体结合的原理设计的放射受体分析法(RRA)和根据TRAb可模拟或阻断TSH作用影响体外细胞系cAMP产生的原理设计的生物分析法.RRA法简单易操作,灵敏度和特异度也比较高,在临床上应用广泛;而生物分析法则能够进一步区分甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体,成为TRAb检测技术发展的重大突破.本文将对上述两种方法不同的诊断价值、局限性以及临床实用性作一综述.     

促甲状腺素受体抗体研究进展

促甲状腺素受体抗体（TRAb)是Graves病（GD）发病的一个重要因素。近年研究发现特异性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因是甲状腺自身抗体产生的易感基因，且与抗甲状腺药物治疗后TRAb水平下降有相关性。TRAb是异质性的抗体，可通过细胞内不同信号转导途径致细胞增殖与功能亢进，人们采用重组人的促甲状腺素受体和非同位素方法来检测TRAb，具有较高的灵敏度，并能区分不同类型的TRAb。     

促甲状腺素受体抗体研究进展

促甲状腺素受体抗体 (TRAb)是Graves病 (GD)发病的一个重要因素。近年研究发现特异性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4基因是甲状腺自身抗体产生的易感基因 ,且与抗甲状腺药物治疗后TRAb水平下降有相关性。TRAb是异质性的抗体 ,可通过细胞内不同信号转导途径致细胞增殖与功能亢进。人们采用重组人的促甲状腺素受体和非同位素方法来检测TRAb ,具有较高的灵敏度 ,并能区分不同类型的TRAb。     

促甲状腺素受体抗体检测技术的回顾与展望

促甲状腺素受体抗体 (TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关 ,是临床诊断这些疾病的重要指标。目前已建立了两种较为成熟的TRAb检测技术 ,即根据TRAb可竞争抑制12 5I标记促甲状腺素 (TSH)与受体结合的原理设计的放射受体分析法 (RRA)和根据TRAb可模拟或阻断TSH作用影响体外细胞系cAMP产生的原理设计的生物分析法。RRA法简单易操作 ,灵敏度和特异度也比较高 ,在临床上应用广泛 ;而生物分析法则能够进一步区分甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体 ,成为TRAb检测技术发展的重大突破。本文将对上述两种方法不同的诊断价值、局限性以及临床实用性作一综述。     

促甲状腺素受体抗体检测技术的回顾与展望

促甲状腺素受体抗体(TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关，是临床诊断这些疾病的重要指标。目前已建立了两种较为成熟的TRAb检测技术，即根据TRAb可竞争抑制^125I标记促甲状腺素(TSH)与受体结合的原理设计的放射受体分析法(RRA)和根据TRAb可模拟或阻断TSH作用影响体外细胞系cAMP产生的原理设计的生物分析法。RRA法简单易操作，灵敏度和特异度也比较高，在临床上应用广泛；而生物分析法则能够进一步区分甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体，成为TRAb检测技术发展的重大突破。本文将对上述两种方法不同的诊断价值、局限性以及临床实用性作一综述。     

甲状腺功能减退症患者血清甲状腺刺激阻断性抗体随访研究

目的　研究临床甲状腺功能减退症(甲减)患者血清甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)与甲减病因、甲状腺功能、碘营养状态及病情预后的关系。方法　检测三个不同碘摄入量地区39例临床甲减患者的血清TSBAb、甲状腺刺激性抗体(TSAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb),两年后随访。TSBAb和TSAb采用重组人促甲状腺素受体(rhTSHR) 中国仓鼠卵巢细胞生物法测定。结果　自身免疫甲减组TSBAb活性为(48. 9±21. 1)%, 高于非自身免疫甲减组且显著高于对照组(P<0. 01); 自身免疫甲减组TSBAb阳性率40. 0%, 显著高于非自身免疫甲减组(0% )和对照组(均P<0. 05)。甲减患者TSBAb活性随地区碘摄入量的升高而增强(9. 3±18. 8)%、(41. 7±23. 1)%和(53. 8±13. 4)% (P<0. 01)。尿碘浓度>600μg/L组的TSBAb活性显著高于<300μg/L组[ (55. 4±19. 7)% vs(34. 9±24. 3)%,P<0. 05 ]。TPOAb>500U/ml者甲状腺功能恢复不明显, TPOAb<500U/ml者血清TSH和FT4显著恢复(均P<0. 05),同时TSBAb活性由初访(56. 0±16. 1)%降至随访(46. 0±4. 6)%。结论　TSBAb是自身免疫甲减的特异性标志物。临床甲减患者TSBAb活性与碘摄入量有关。在预测临床甲减转归中TPOAb具有重要意义。当TPOAb未达强阳性时,患者甲状腺功能恢复与TSBAb     

血清甲状腺自身抗体、碘摄入量与Graves病发病及临床转归的关系

目的探讨血清甲状腺刺激性抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）等甲状腺自身抗体、碘摄入量与Graves病（GD）甲状腺功能亢进症（甲亢）发病和转归的关系。方法测定3个不同碘摄入量地区63例临床甲亢患者的血清TSAb、TSBAb、促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白（TBⅡ）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）,2年后随访。TSAb和TSBAb采用转染了重组人促甲状腺素受体的中国仓鼠卵巢细胞（rhTSHR—CHO细胞）生物法测定。结果初访GD甲亢患者TSAb、TBⅡ和TSBAb的阳性率分别为80．9％、61．7％和6．4％,TSAb和TBⅡ任-抗体阳性率为91．5％,显著高于对照组。TSAb和TBⅡ的一致率为59．6％。GD甲亢患者TSAb与TBⅡ（r=0．407）、甲状腺球蛋白（r=0、301）、甲状腺体积（r=0．317）正相关。初访碘过量地区GD甲亢患者TSAb阳性率（91．7％）显著高于轻度碘缺乏地区（66．7％）,3个地区GD患者TBⅡ、TPOAb、TGAb阳性率、活性和甲状腺体积无统计学差异。随访时患者分为甲状腺功能恢复组（G1）和未恢复组（G2）。G1组TSAb活性和甲状腺体积显著下降。当TPOAb滴度显著增高,且随访时继续保持高滴度时,甲状腺功能不易恢复。此时TSAb对甲状腺功能的影响降为次要因素。结论TSAb对GD甲亢的诊断和判断临床转归的意义大于TBⅡ,联合应用二者能提高GD甲亢患者促甲状腺激素受体抗体的检出率;GD甲亢的转归与TSAb、TPOAb浓度和甲状腺体积有关。     

血清TRAb水平与Graves病患者131I治疗后早发甲减的关系

目的探讨血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平在Graves病(GD)患者131I治疗后早发甲状腺功能减低(甲减)发生中的作用,为临床随访监测提供依据。方法将123例GD患者按治疗前血清TRAb水平分为TRAb阳性组(TRAb>15 IU/mL)和TRAb阴性组(TRAb≤15 IU/mL),分别于131I治疗前及治疗后3、6、12个月测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,并判定早发甲减发生情况。结果 TRAb阳性组和TRAb阴性组早发甲减率分别为54.72%(29/53)、31.43%(22/70),两组比较P<0.05。结论血清TRAb水平在GD患者131I治疗后早发甲减发生中起重要作用,临床可据此采取相关防治措施。     

初发Graves病患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的影响因素分析

目的分析初发Graves病(GD)患者体内促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的影响因素。方法初发GD患者378例,采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清TRAb,化学发光法检测血清甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和促甲状腺激素(TSH)。采用多元逐步回归分析法,以TRAb为应变量,以患者年龄、性别、病程、甲状腺质量、TGAb、TPOAb、是否突眼、FT3、FT4和TSH为自变量建立回归方程。结果甲状腺质量及合并Graves眼病(GO)与初发GD患者体内TRAb水平相关。结论甲状腺质量及合并GO是初发Graves病患者体内TRAb水平的影响因素。     

补碘对缺碘人群促甲状腺激素受体抗体的影响

为探讨补碘对缺碘机体甲状腺自身免疫的影响，采用酶联免疫分析方法测定了缺碘地区人群口服碘油前后的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)和甲状腺刺激抗体(TSAb)水平变化。结果发现，缺碘机体补碘后的TRAb和TSAb水平均明显高于补碘前;TRAb从阳性检出率增高，12个月时其阳性检出率高达24．44％。表明缺碘地区人群补碘后其自身抗体水平增高且抗体阳性率增多。提示补碘可诱导缺碘机体发生甲状腺自身免疫反应，易产生自身免疫性甲状腺疾病。     

Graves病人口服抗甲状腺药物10年后出现甲减16例临床分析

选择本院在1998年1月～2008年7月内分泌科门诊和病房收治的既往有Graves病,服用抗甲状腺药物1年以上,停药10年的,以甲减就诊的病人16例。分析16例患者的临床资料,包括症状、体症、内分泌激素水平和治疗情况。研究其原因有：（1）自身免疫性甲状腺疾病的自然病程;（2）甲状腺细胞的凋亡,凋亡和抗凋亡分子在Graves患者中的不同作用,表现为甲状腺细胞的增生和亢进,与此相反,HT则表现为低下;（3）甲状腺素受体抗体（TRAb）中的阻断成分TSBAb可能是Graves病（GD）患者发生甲减的原因,TRAb不同组分的优势变化会引起甲状腺功能的波动。     

从Graves病动物模型看TSHR和TRAb

1996年Shimojo建立了Graves病(GD)动物模型后,开创了用表达促甲状腺激素受体(TSHR)的活体载体接种实验动物的新型GD动物模型。到目前为止,各种动物模型有其各自的优势和劣势,从不同模型中获得的信息远大于单一模型。对动物模型的研究证实,高度糖基化的TSHR的A亚单位启动或是增强了导致甲状腺功能亢进的免疫应答,TSHR氨基端在识别甲状腺刺激性抗体过程中具有重要作用。促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的滴度水平和TSAb与TSH阻断性抗体(TBAb)的比例有关,这可能是抗体对免疫显性区的表位限制性所致。     

1085例各种甲状腺疾病患者及正常人的血清促甲状腺受体抗体含量分析

目的 制备富含甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)抗原决定簇的重组TrxTSHRc蛋白为抗原,建立人血清酶联免疫吸附(ELISA)技术,检测正常人血清促甲状腺素受体抗体(TRAb),计算阳性切限值并应用于临床甲状腺疾病特别是桥本甲状腺炎(HT)的检测分析.方法以重组TrxTSHRc蛋白为抗原,通过不同的抗原包被量、不同的血清稀释度优化,建立间接ELISA检测方法(TRAb-C ELISA以检测TSBAb为主).以此方法检测1 085例各种甲状腺疾病患者及部分正常人群血清TRAb.结果本法检测正常人A405值((-x)±s)为0.319±0.107,阳性切限值((-x)±2 s)为0.533,正常人组阳性率3.30%(9/272);HT患者阳性率66.01%(336/509),其中伴甲状腺功能减退者阳性率77.78%(252/324)、伴甲状腺功能亢进者52.94%(63/119)、甲状腺功能正常者31.82%(21/66);初发Graves病患者阳性率41.86%(44/105);治疗1年Graves病患者阳性率17.86%(5/28);单纯性甲状腺肿患者阳性率6.98%(3/43);亚急性甲状腺炎患者阳性率11.1%(5/45);非毒性结节性甲状腺肿患者阳性率8.70%(6/69);甲状腺腺瘤患者阳性率3.2%(1/31).结论TRAb-C ELISA以检测TSBAb为主,此法对自身免疫性甲状腺疾病,尤其是HT的诊断、疗效观察及预后有重要意义.     

促甲状腺激素受体抗体的检测及其在Graves病诊疗中的价值

血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是Graves病的特征性抗体,伴随生物检验技术的进步,TSAb的检测方法历经了三代发展.目前的多数研究证实,检测TRAb不仅有助于判断甲状腺毒症发生的原因、评估甲状腺功能、制定诊疗方案,同时对Graves病的相关疾病如Graves眼病、胫前黏液性水肿、肝功能损害病情的评估有重要意义,通过监测TRAb可以一定程度上控制Graves病及其并发症的加重或者复发.检测有Graves病病史的孕妇血清TRAb对安全妊娠也有意义.将目前TRAb的检测方法及其临床意义的研究进展作一综述,有助于临床医师通过TRAb做出决策并提高临床疗效.     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.     

促甲状腺激素受体抗体检测的临床意义

50年前人们发现了促甲状腺激素受体抗体(TRAb),随着对促甲状腺激素受体(TSHR)结构和功能认识的不断更新,加之TSHR信号转导和与TRAb相互作用的逐步阐明,人们对TRAb及其临床应用的认识得到了进一步提高.TRAb的检测在Graves病(GD)及Graves眼病的诊断中有重要作用,并有效预测GD经抗甲状腺药物或放射性碘治疗后复发.其亦可应用于近期服碘的孕妇和乳母,因为甲状腺扫描对她们来说是禁忌的.另外,TRAb有助于胎儿、新生儿甲状腺功能亢进及其他类型的甲状腺毒症的诊断和鉴别诊断.目前,已有文献报道TRAb阳性的GD患者发生甲状腺肿瘤及不良预后之间的可能联系,但尚需更多的前瞻性研究来证实.     

Graves病患者甲状腺激素水平正常后sTSH长期抑制机制的探讨

目的 探讨临床上部分Graves病(GD)患者经抗甲状腺药物(ATD)治疗后甲状腺激素水平达到正常,但促甲状腺素(TSH)仍长期处于被抑制状态的机制.方法 入选初发122例GD甲亢患者,予以初始等效剂量的ATD治疗,每月随访时根据甲状腺功能测定的结果酌情减量,并适时添加左旋甲状腺素(L-T4).当甲状腺激素(FT3、FT4)水平持续正常3个月即达随访标准,复查FT3、FT4、sTSH、TSH受体抗体(TRAb),并根据TRAb是否阳性分组比较.结果 122例GD甲亢患者经(7.1±1.1)个月的ATD治疗后,甲状腺激素水平均已经达到正常3个月.随访时,58例TRAb转为阴性,64例TRAb持续阳性.两组甲状腺激素水平无差异, TRAb阳性组的sTSH水平明显低于阴性组[0.044 mIU/L(0.001～4.163 mIU/L) vs 1.749 mIU/L(0.079～4.646 mIU/L),P＜0.01];血清sTSH水平与TRAb呈明显负相关(r=-0.539,P＜0.01),与FT3、FT4、年龄、病程、治疗时间、L-T4剂量、L-T4添加时间等均无相关性.结论 药物治疗过程中,甲状腺激素水平正常的GD患者,其TSH水平长期受抑制的原因与高水平TRAb相关,可能由于TRAb直接与垂体内TSH受体结合,通过超短环反馈抑制TSH的分泌所致.