去甲肾上腺素和麻醉镇痛

在具有完整的中枢去甲肾上腺素(NA)能神经系统的前提下，NA通过作用于中枢α1或(和)α2受体来影响不同麻醉药的镇痛作用，破坏中枢NA能神经系统的完整性亦如此。脊髓NA能神经系统在麻醉药的镇痛机制中发挥着重要作用。在脊髓水平，NA可通过α1受体使脊髓胶质层抑制性神经元去极化而促进γ-氨基丁酸及甘氨酸的释放；经α2受体抑制脊髓初级传入纤维末梢释放谷氨酸和P物质，并使脊髓背根神经节细胞和脊髓胶质层神经元超极化来增强或介导麻醉药的镇痛作用。     

周围神经损伤后背根神经节及脊髓中神经胶质细胞、神经元TNF-α和TNF-αⅠ型受体表达上调的实验研究

该实验主要是应用双荧光免疫组化方法评定小鼠坐骨神经损伤后背根神经节及脊髓中胶质细胞、神经元细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体(P55受体)表达变化。TNF-α是炎症反应中的主要介质,周围神经损伤后神经系统中的,TNF-α主要由巨噬细胞和雪旺细胞合成释放,也可由中枢神经系统中的星形胶质细胞和小胶质细胞释放,在中枢神经系统损伤的病理生理过程中发挥重要作用。     

α_2肾上腺素受体激动药及其临床应用进展

α_2肾上腺素受体(α_2—AR)激动药,主要通过脊髓α_2A/O—AR产生镇痛、镇静效应。临床应用中,具有减少麻醉药用量、术后镇痛与其他镇痛药相互协同的特点。本文综述了α_2—AR的分型、作用机制、中枢分布及药理作用,并介绍了α_2—AR激动药在术前、术中、术后的临床应用特点。     

脊髓胃泌素释放肽系统调控雄性性功能的研究进展

雄性大鼠上腰段(L3～L4)脊髓神经元投射到下腰段(L5～L6)脊髓时,释放胃泌素释放肽(GRP)至调节雄性性反射的神经元胞体或自主中枢,与GRP受体(GRPR)结合,进而发挥特定的功能。脊髓GRP系统受雄激素调节,大量研究表明,GRP在大鼠勃起及射精过程中发挥着重要作用,当给予GRPR激动剂治疗时,可恢复去势雄性大鼠的勃起及射精功能。因而,GRP系统可能成为勃起功能障碍或射精功能障碍的潜在治疗靶点。本文就脊髓GRP系统在调控雄性性功能方面的研究作一综述。     

α_2受体激动药

介绍α_2受体激动药可乐定和右美托咪啶的药理性质,对生理功能的影响以及临床应用。α_2受体激动药使吸入麻醉药MAC降低,对手术刺激有抑制作用,使循环系统隐定,并行增强和延长镇痛效果,对术后镇痛有良好作用。     

星形胶质细胞与疼痛敏化调控

有关疼痛调控的中枢机制研究是当今神经科学研究领域的热点 ,但目前无论是从电生理角度 ,还是从组织学、细胞水平或分子水平 ,大多是局限于对神经元活动的研究。近年对星形胶质细胞 (astrocyte ,AST)的深入研究表明[1～ 2 ] ,其细胞膜上存在着许多离子通道、神经递质的受体 ,能够产生和释放神经活性物质 ,在慢性疼痛的形成过程中起着重要的作用。本文就星形胶质细胞在疼痛调控机制中的可能作用叙述如下。星形胶质细胞的起源、分类和功能神经系统的间质细胞或称为支持细胞有许多种 ,统称为神经胶质细胞 ,分布在外周神经系统的神经胶质细胞…     

前列腺素在脊髓水平痛信息处理中的作用

花生四稀酸在环氧化酶(cycloxygenases，COX)作用下合成前列腺素(prcxstaglandins，PGs)。COX有COX-1和CDX-2两种亚型，COX-1是结构性酶，在其作用下合成胃、肾、卵巢和血小板中具有生理效应的PGs；COX-2是可诱导酶，在其作用下合成从炎症到肿瘤许多病理情况下的PGs。功能性前列腺素包括PGD2、PGE2、PGF2α和PGI2四种类型，大鼠脊髓集PGE2中研究，小到中等大小的背根神经节(DRG)神经元中含有COX-1，在脊髓所有板层都可见到COX-2免疫反应阳性神经元，尤其存在于Ⅰ-Ⅱ层，也出现于Ⅲ-Ⅵ和X层以及运动神经元。细胞因子、脊髓损伤、外周急慢性炎症等因素可诱导CoX-2在脊髓内的表达和PGs的释放。各种类型的PGs分别与脊髓神经元内的受体(包括DP和EP2)和初级传入神经元内的受体(包括EPI、EP3、EP4和IP)结合而发挥细胞内作用。PGs通过PKA—cAMP途径增强TTX不敏感Na^ 电流，抑制电压依赖性、K^ 电流，增加电压依赖性Ca^2 内流，同时也引起兴奋性氨基酸、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和一氧化氮(NO)的释放。反之，鞘内注射谷氨酸、SP和CGRP也引起PGs的释放。PGs对H^ 、缓激肽和辣椒素引起的膜电流以及SP和CGRP的释放具有易化作用，从而增强了疼痛信息在脊髓内的传递。大鼠鞘内注射PGs可引起痛觉过敏和痛觉超敏。大多数研究显示，疼痛与脊髓COX-2的诱导、PGs的释放增加具有一定的关系，从而说明脊髓是非甾体抗炎药(NSAIDs)发挥镇痛的作用位点。NSAIDs除通过抑制COX和减少PGs合成外，还增加细胞膜对K^ 的通透性，降低CT的通透性，从而引起细胞膜超极化和抑制核因子Kb(NF-Kb)的激活，保护神经元免受谷氨酸的毒性作用。     

背根损伤与中枢-外周移行区

成年哺乳动物的神经元再生延长不能跨过中枢 外周移行区 (Ｃｅｎｔｒａｌ ｐｅｒｉｐｈ ｅｒａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｒｅｇｉｏｎ)而进入脊髓或从脊髓内延伸出来 ,甚至移植胚胎的神经节细胞的再生神经纤维也不能穿过移行区。脊神经根的中枢神经系统部分丰富的星形胶质细胞是阻止再生神经纤维跨过该区的重要原因[1] 。然而 ,在幼年动物 ,移行区尚未建立之前切断的神经纤维显示了强大的再生能力。研究发现背根轴突的再生可延伸进入脊髓 ,来源于背角神经元的新的突起能跨过移行区进入损伤的背根[2 ] 。由于在星形胶质细胞丰富的中枢 外周…     

硬膜外注氯胺酮不能镇痛

Ravat等报道硬膜外注氯胺酮与注吗啡对比,未能证实前者有镇痛作用。作者曾探讨麻醉药的脊髓镇痛机制有二:(1)药物对脊髓背角神经传导的直接作用和(2)通过脊髓以上的疼痛抑制系统的间接作用。阿片类药的镇痛效应就是通过这两项机制。作者用去脑动物(猫)作实验,研究氯胺酮、巴比妥酸盐、氧化亚氮、氟烷和安氟醚镇痛作用的神经机制。给去脑动物动脉注缓激肽,观察脊髓神经反应的抑制,来判定镇痛,并对比记录部位     

腺苷在外周和脊髓的释放及对疼痛的调节

腺苷是中枢神经系统重要的调节因子,通过作用于细胞外腺苷A_1、A_(2A)、A_(2B)和A_3受体调节多种细胞功能。在脊髓组织,递质释放引起的神经细胞去极化、腺苷激酶、腺苷脱氨酶活性降低,均使腺苷释放增加;细胞外核苷酸可水解为腺苷。在外周组织,炎症引起神经元及其他多种细胞释放腺苷。腺苷抑制痛觉信号在外周和脊髓的转导及某些药物引起的炎症反应。     

α2肾上腺素受体激动药及其临床应用进展

α２肾上腺素受体（α２－ＡＲ）激动药，主要通过脊髓α２Ａ／Ｏ－ＡＲ产生镇痛，镇痛效应，临床应用中，具有减少麻醉药用量，术后镇痛与其他痛药相互协同的特点，本文综述了α１－ＡＲ的分型，作用机制，中枢分布及药理作用，并介绍了α２－ＡＲ激动药在术前，术中，术后的临床应用特点。     

P2X3受体介导急性痛反应大鼠脊髓背角星形胶质细胞P物质受体和谷氨酸受体表达的变化

P2X3受体在背根感觉神经节特异表达,参与疼痛的信号传递.大鼠足底注射ATP等P2X3受体激动剂可诱发急性伤害性反应[1].研究表明,疼痛的发生和维持不仅与神经元有关,脊髓胶质细胞在某些因素诱导下,也参与了疼痛产生的过程[2],而其是否参与了由P2X3受体介导的急性疼痛信号传导,目前尚不清楚.本研究拟评价P2X3受体介导急性痛反应大鼠脊髓背角星形胶质细胞内P物质受体NK-1和谷氨酸受体NMDA1表达的变化,以探讨脊髓背角星形胶质细胞在急性痛信号传导中的作用.     

神经病理性疼痛中脊髓小胶质细胞活化的分子机制

背景 研究表明脊髓小胶质细胞活化对神经元功能调控起重要作用,并可影响脊髓背角伤害性信号的传递进而参与调控神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的中枢敏化过程. 目的 探讨NP状态下脊髓小胶质细胞活化的分子机制. 内容 分别从脊髓小胶质细胞活化的胞外分子机制和胞内分子机制两方面就与此相关的研究进展作一综述. 趋向 小胶质细胞在NP中的作用将继续成为疼痛研究的热点,对小胶质细胞的深入研究可能使NP得到更为有效的治疗.     

可乐定在局部麻醉的应用

可乐定(clonidine)是一种α_2-肾上腺素受体激动剂,早期临床主要应用其降压作用,进一步研究发现它也具有镇痛作用,其作用部位主要位于脊髓。单独应用可乐定行硬膜外镇痛或蛛网膜下腔镇痛时,其镇痛效果不理想,与局部麻醉药或阿片类镇痛药合用后麻醉效果增强,副作用减少。本文主要探讨可乐定在椎管麻醉中的应用进展。     

α2受体激动药

介绍α２受体激动药可乐定和右美托咪啶的药理性质，对生理功能的影响以及临床应用。α２受体激动药使吸入麻醉药ＭＡＣ降低，对手术刺激有抑制作用，使循环系统稳定，并有增强和延长镇痛效果，对术后镇痛有良好作用。     

不同浓度氯胺酮对谷氨酸诱导大鼠脊髓背角神经元和星形胶质细胞凋亡的影响

目的观察不同浓度氯胺酮对谷氨酸诱导的大鼠脊髓背角神经元和星形胶质细胞凋亡的影响。方法取出生1-3 d Wistar大鼠T11-L5脊髓背角神经元和星形胶质细胞,原代混合培养2 周。将细胞随机分为6组(n=8):对照组(C组)加入Hanks液;谷氨酸组(G组)加入谷氨酸至终浓度100μmol/L;氯胺酮组(K组)加入氯胺酮至终浓度1 mmol/L;GK1、GK2、GK3组先加入谷氨酸至终浓度100μmol/L,30min后分别加入氯胺酮至终浓度0.1、1、10mmol/L。培养48 h后取各组细胞上清液检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,瑞氏染色观察细胞形态变化,流式细胞仪检测神经元和星形胶质细胞凋亡。结果与C组比较,G、GK1、GK2组神经元和星形胶质细胞凋亡峰值增加,GK3组细胞几乎全部死亡,未能上机检测细胞凋亡,G、GK1、GK2、GK3组IL-1β和TNF-α浓度升高(P<0.01)。与G组比较,GK2组各指标均降低,GK,组IL-1β和TNF-α浓度升高(P<0.01)。结论1 mmol/L氯胺酮可降低谷氨酸引起大鼠脊髓背角神经元和星形胶质细胞的凋亡。     

外源性血管内皮生长因子对大鼠脊髓神经元的神经营养作用

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)对大鼠脊髓神经元的神经营养作用.方法 体外培养SD大鼠脊髓神经元细胞,加入不同浓度的VEGF164(10、25、50、75、100μg/L),通过神经元细胞计数、噻唑蓝(MTT)比色法检测神经元细胞活性、免疫缉织化学方法观察大鼠脊髓神经元VEGF以及其受体Flk-1/Fh-1表达情况,检测并测量微管相关蛋白(MAP)-2标记的神经轴突生长长度,用50 mg/L BrdU标记神经元前体细胞,研究VEGF164对体养的大鼠脊髓神经元前体细胞的增殖性的影响.结果 当培养液终质量浓度达到25μg/L时,受5'-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记的神经元前体细胞阳性细胞数由36/1000增加到62/1000,神经元前体细胞轴突生长平均长度由0.021mm增加到0.037mm.SUl498可抑制VEGF的这一作用.结论 VEGFl164可能通过VEGFR2/flk-1受体途径介导,对大鼠脊髓神经元具有神经营养作用.     

内源性大麻素的中枢镇痛位点

内源性大麻素(endocannabinoids,EC)在机体具有广泛的生理作用,其中EC通过作用于中枢和外周神经系统的CB1受体可产生镇痛效应.现综述内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的特性在慢性痛和应激性镇痛(stressinduced analgesia,SIA)中的作用,以及支持EC在棘上水平导水管周围灰质(periaqueductal graymatter,PAG)、延脑头端腹内侧区(rostral ventromedial medulla,RVM)和杏仁核镇痛的行为学、神经生理学和神经解剖学证据.     

右美托咪定在ICU的应用

右美托咪定是一种高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛和抗交感作用,目前已在ICU得到广泛应用,本文就右美托咪定在ICU 应用的现状和前景加以阐述。 概述 右美托咪定是一种高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂,对α2肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍,与α2、α1肾上腺受体结合的比例为1620∶1。位于突触后膜的α2肾上腺素能受体在外周血管产生血管收缩,而突触前α2受体可抑制去甲肾上腺素释放,故对外周血管系统的综合效应为削弱对血管的收缩。其作用于中枢神经系统的蓝斑核α2受体产生镇静催眠作用,作用于脊髓和蓝斑核α2受体则产生镇痛作用。因此,右美托咪定主要具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活性、稳定血流动力学等作用。2009年美国药品与食品管理局批准其可以用于ICU 内机械通气患者的镇静。在ICU 的应用中具有不失觉醒和警觉的镇静,减少镇静镇痛药用量,耐受机械通气,呼吸抑制轻等优点。该药主要经肝脏生物代谢,代谢产物主要随尿液（95％）和粪便排出。清除率与肝功能相关,故肝脏受损患者排出速率较低,肾脏损害则不受影响。在ICU常用于有或无气管内插管重症患者的镇静、有创检查的镇静镇痛和谵妄的防治等。     

尼古丁镇痛作用机制的研究进展

背景 烟草危害是当今世界最严重的公共卫生问题之一.目前我国约有吸烟者3.5亿,占全球吸烟总人数的1/3,其中成年男性吸烟率为66.0％,女性为3.08％.吸烟成瘾实质上就是尼古丁依赖,尼古丁依赖患者罹患各种慢性疼痛疾病的比例增高.临床和动物实验发现尼古丁具有镇痛作用. 目的 了解尼古丁具有镇痛作用的神经生物学机制及其研究进展.内容 尼古丁镇痛作用是通过乙酰胆碱受体(nAChRs)介导的,作用于α4β2AChR受体通过脊髓上机制发挥镇痛作用;作用于α7 nAChR通过胆碱能抗炎反射,进而影响小胶质细胞的迁移、增殖和活化等来发挥镇痛作用. 趋向 研究尼古丁镇痛作用和尼古丁依赖戒断后机体疼痛生理的变化机制,为吸烟患者的疼痛治疗研究奠定基础.