气态甲醛对小鼠不同组织器官SOD的抑制作用

目的 探讨经不同浓度气态甲醛暴露的小鼠,不同组织器官的氧化损伤作用及其分子机理。方法 用不同剂量气态甲醛对小鼠进行染毒处理72 h,测定吸入甲醛后5种脏器(脑、心、肺、肝、肾)超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果 吸入1.2 mg/m3甲醛的小鼠,肝脏组织的SOD活性显著下降(P<0.01);吸入3.7 mg/m3甲醛的小鼠,肝脏、肾脏、肺组织的SOD活性均显著下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05),其中对肝脏组织SOD的抑制作用尤为明显。结论 气态甲醛对机体组织器官有氧化损伤作用,其分子机理涉及对SOD的抑制作用。     

二氧化硫吸入对小鼠9种脏器谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

[目的 ]探索SO2 吸入染毒的氧化损伤作用及其毒理作用的机制。 [方法 ]研究SO2 吸入对小鼠肝、肺、肾、心、脾、脑、胃、小肠及睾丸 9种脏器谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性的影响。小鼠每天吸入染毒 6h ,连续 7d ,浓度分别为 (2 2± 2 )mg/m3 和 (64± 3 )mg/m3 。 [结果 ]在SO2 浓度为 (2 2± 2 )mg/m3 时 ,雄鼠肺中GSH Px活性显著升高 ,肾和肝略有升高 ,其余脏器均有所降低 ,其中心脏降低尤为显著 ;雌性的GSH Px活性普遍升高 ,其中肺和脑显著升高。在SO2 浓度为 (64± 3 )mg/m3 时 ,雌、雄小鼠各器官中GSH Px活性均下降 ,雄鼠在肝、肺、肾、心、脑、胃、肠及睾丸中的下降达到显著性水平 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且降低程度大于雌鼠。 [结论 ]SO2 可引起小鼠不同脏器细胞内抗氧化酶 (GSH Px)活性的改变 ,导致机体抗氧化损伤的能力下降 ,使之对外来化学物氧化损伤作用的敏感性增高     

甲醛对小鼠脏器MGMT的影响

目的　研究甲醛对小鼠脏器O6 -甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT )表达的影响。方法　选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 5mg/m3)、中剂量组 (5mg/m3)、高剂量组 (10mg/m3)、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h ,连续 9周。应用链霉亲和素生物素-过氧化物酶 (SABC)免疫组化法对小鼠脑、肺、肝及肾组织中MGMT进行检测。结果　 3个染毒组小鼠肝和肺组织中MGMT表达降低 ,与对照组比较具有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;脑和肾组织MGMT表达各组之间无显著性差异 (P >0 0 5)。结论　甲醛对小鼠肝和肺组织MGMT表达可能具有抑制作用     

SO2吸入对小鼠抗氧化酶及脂质过氧化的影响

目的　从SO2 吸入对雄性小鼠谷胱甘肽硫转移酶 (GST)和葡萄糖 - 6 -磷酸脱氢酶 (G6PD)活性及脂质过氧化物 (TBARS)的影响 ,探讨SO2 的毒性作用机制。方法　将昆明种纯系雄性小鼠 6 0只随机分成 3大组 ,每组 2 0只 ,每一大组再随机分成SO2 吸入组和对照组 (SO2 吸入组与对照组各 10只 )。吸入组吸入SO2 浓度分别为 ( 2 2± 2 ) ,( 6 4± 3) ,( 148± 2 3)mg/m3。分别检测其脑、肺、心、肝、肾组织中GST和G6PD以及TBARS的变化。结果　当SO2浓度为 ( 148± 2 3)mg/m3 时 ,脑、肺、心、肝、肾组织中GST和G6PD活性均比对照组明显降低 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,而TBARS水平则升高 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　SO2 可引起小鼠多种器官组织发生氧化损伤。     

二氧化硫吸入对小鼠9种脏器GSH和GSH/GSSG的影响

为研究二氧化硫 (SO2 )吸入后小鼠多种脏器内抗氧化物质谷胱甘肽 (GSH)和抗氧化系统GSH GSSG(GSSG为氧化型谷胱甘肽 )的变化 ,采用SO2 动态吸入染毒技术 ,使昆明小鼠吸入不同浓度SO2 后 ,用分光光度法测定不同脏器GSH含量 ,并计算GSH GSSG比值。结果表明 :(1)在SO2 浓度为 2 2mg m3时 ,雌、雄鼠所试脏器GSH水平和GSH GSSG均无显著变化 ;(2 )在SO2 浓度为 64mg m3时 ,雌鼠GSH水平和GSH GSSG变化不大 ,而雄鼠肺、肾、脑、胃、睾丸中GSH水平显著降低 ;(3 )在SO2 浓度为 148mg m3时 ,雌、雄鼠各脏器GSH水平和GSH GSSG均有下降 ,其中GSH在雄鼠肝、肺、肾、心、脑、胃、小肠、睾丸和雌鼠肝、肺、肾、小肠中下降显著 ,GSH GSSG在雄鼠肝、肾、小肠、睾丸和雌鼠肝、肺、肾、脑、胃、小肠中下降显著。以上结果说明一定浓度的SO2 吸入不仅影响小鼠呼吸器官 ,而且对多种脏器都有作用 ,同时显示雌、雄小鼠对SO2 的敏感性不同。GSH含量减少和GSH GSSG下降提示SO2 的毒作用与其降低体内抗氧化物质水平、削弱体内抗氧化防御系统有关     

慢性甲醛吸入对小鼠肝脏的氧化性损伤

目的 :探讨甲醛中毒的肝脏损害机制。方法 :选择健康昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 (2 .5m g/m3 )、中剂量组 (5mg/ m3 )、高剂量组 (10 mg/ m3 )、阴性对照组 ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3个剂量组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h,连续 16周。测定小鼠血浆、肝脏超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量及小鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)活性。结果 :3个剂量组血浆和肝脏 MDA含量显著高于对照组 (P<0 .0 5)、SOD活力均低于对照组 (P<0 .0 5) ;中、高剂量组肝 GSH-Px活力低于低剂量组和阴性对照组 (P<0 .0 5)。结论 :慢性甲醛吸入可能引起小鼠肝组织发生脂质过氧化 ,脂质过氧化可能是甲醛致肝脏损害的机制之一     

甲醛和甲苯联合染毒致小鼠脑组织氧化损伤作用

目的 研究甲醛和甲苯联合染毒致小鼠脑组织氧化损伤作用,探讨其联合毒性效应的类型.方法采用静式吸入染毒,将小鼠暴露于不同浓度的甲醛、甲苯及两者的混合气体中.染毒结束后测定脑组织中活性氧( ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS).结果甲醛和甲苯染毒可致小鼠脑组织ROS、MDA含量和NOS活力增高,SOD活力和GSH含量降低(P＜0.01),其中联合组(5mg/m3+2 000 mg/m3)的影响最为明显;二者联合染毒致小鼠脑组织氧化损伤存在交互作用(P＜0.05),且表现为协同.结论甲醛和甲苯吸入可致小鼠脑组织氧化损伤,二者联合染毒具有一定的协同作用.     

苯吸入染毒大鼠致多组织器官氧化损伤作用

目的研究气态苯(106mg/m3)吸入染毒大鼠致组织器官氧化损伤作用,探讨苯对机体的脂质过氧化作用及机体的抗氧化损伤机制。方法通过建立气态苯动式吸入染毒大鼠的实验动物模型,连续染毒7d,每天4h;染毒结束后,采用分光光度法测定各组织器官(肺、脑、肝和外周血)中还原型谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量。结果苯吸入组大鼠肺、肝、脑组织及外周血均表现不同程度的氧化损伤,其中大鼠肺组织SOD活力,肝组织GSHPX和MDA及脑组织的MDA含量与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),外周血GSH、GsHPx和MDA及TS0D水平与对照组比较也表现增加趋势。结论推测苯可诱发大鼠机体发生一系列的氧化应激损伤,并且具有多器官性的特点。     

氧化应激效应与SO2全身性毒作用研究

目的　探讨二氧化硫 (SO2 )能否引起多种脏器氧化损伤 ,以及SO2 是否是一个全身性的毒物。方法　小鼠经SO2 吸入染毒 (56mg/m3 ,6h/d× 7d)后 ,测定其 9种脏器 (脑、肺、心、肝、胃、肠、脾、肾及睾丸 )组织的脂质过氧化(LPO)水平和抗氧化状态的变化。结果　SO2 引起 :(1)所有测试器官组织的LPO水平显著升高 ;(2 )抗氧化酶超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著降低 ,但是过氧化氢酶活性除肝下降外 ,其他脏器无显著变化 ;(3 )抗氧化物质谷胱甘肽显著降低。结论　 (1)SO2 能够引起小鼠全身多种器官的氧化损伤 ,是一种全身性有毒物质 ;(2 )氧化损伤是SO2 毒性作用的机制之一。为了阐明SO2 对人和哺乳动物多种器官甚至全部器官的毒作用 ,进一步研究是必要的。     

甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠脑组织脂质过氧化的影响

目的研究甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠脑组织脂质过氧化的影响,并探讨其联合染毒的毒性效应。方法将108只健康清洁级昆明小鼠(雌雄各半)按照3×3析因的要求,按性别分别随机分为9组,每组6只,分别为对照组(清洁空气)、甲醛低剂量组(1 mg/m3)、甲醛高剂量组(5 mg/m3)、三氯乙烯低剂量组(1 000 mg/m3)、三氯乙烯高剂量组(5 000mg/m3)、低甲醛+低三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+1 000 mg/m3)、低甲醛+高三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+5 000 mg/m3)、高甲醛+低三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+1 000 mg/m3)、高甲醛+高三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+5 000 mg/m3)。采用静式吸入染毒方法,每天2 h,连续染毒14 d。染毒结束后测定小鼠脑组织中的谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力。结果与阴性对照组相比,除三氯乙烯低剂量组雌、雄小鼠NOS活力无明显差异外,其余各染毒组雌、雄小鼠脑组织MDA含量和NOS活力升高,SOD活力和GSH含量下降,差异均有统计学意义(P0.05)。与雄鼠相比,除甲醛低剂量组、三氯乙烯低剂量组、低甲醛低三氯乙烯组、高甲醛高三氯乙烯组雌鼠NOS活力和三氯乙烯低剂量组、高甲醛低三氯乙烯组、高甲醛高三氯乙烯组雌鼠SOD活力无明显差异外,其余各染毒组雌鼠脑组织MDA含量和NOS活力升高,SOD活力和GSH含量下降,差异均有统计学意义(P0.05)。甲醛和三氯乙烯联合染毒对雌、雄小鼠脑组织NOS、SOD活力和GSH、MDA含量的影响均为交互作用(P0.05),且表现为协同效应。结论甲醛和三氯乙烯吸入染毒可致小鼠脑组织氧化损伤,二者联合染毒具有一定的协同作用;毒物对雌鼠脑组织氧化损伤影响更为明显。     

甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠肾脏的氧化损伤作用

［目的］ 探究甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠肾脏的氧化损伤作用。 ［方法］ 共108 只清洁级昆明种小鼠,按3×3 析因设计随机平均分为9 组：对照组（清洁空气）、甲醛低（1 mg/m3）、甲醛高（5 mg/m3）、三氯乙烯低（1 000 mg/m3）、三氯乙烯高（5 000 mg/m3）、甲醛低＋ 三氯乙烯低（1 mg/m3＋1 000 mg/m3）、甲醛低＋ 三氯乙烯高（1 mg/m3＋5 000 mg/m3）、甲醛高＋ 三氯乙烯低（5 mg/m3＋1 000 mg/m3）、甲醛高＋ 三氯乙烯高（5 mg/m3＋5 000 mg/m3）剂量组,每组12 只,雌雄各半。采用静式吸入染毒,每天2 h,连续14 d。染毒结束后测定肾组织总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。［结果］ 小鼠肾组织T-AOC、SOD和GSH随染毒剂量升高而明显降低,MDA含量则明显上升,差异均有统计学意义（P 〈0.05）。其中,联合染毒对雌性小鼠T-AOC的影响存在一定交互作用,具有统计学意义（P 〈 0.05）,其他各指标的交互作用并不显著。 ［结论］ 甲醛和三氯乙烯吸入染毒对小鼠肾脏均具有氧化损伤作用,二者联合可能存在一定的交互作用。     

气态甲醛吸入染毒对小鼠水迷宫学习成绩及海马神经递质的影响

目的 探讨甲醛对小鼠学习记忆的影响,并通过测定单胺类神经递质及氨基酸类神经递质含量的变化初步探讨甲醛对学习记忆影响的机制.方法 选择雄性昆明小鼠30只,随机分为对照组、1.34 mg/m3染毒组、4.02 mg/m3染毒组,每组10只,分别置于3个216L的透明玻璃柜中染毒,对照组通以室外洁净空气,1.34、4.02mg/m3甲醛染毒组分别通以1.34、4.02 mg/m3的甲醛气体,每天染毒4 h,共7 d,测定染毒后小鼠在通道式水迷宫中学习成绩及海马神经递质含量.结果 2个染毒组与对照组小鼠在水迷宫中的游泳时间差异均无统计学意义(P＞0.05),甲醛染毒后第5天和第7天,4.02mg/m3染毒组小鼠游泳错误次数较对照组增加,均有统计学意义(均P＜0.05);4.02 mg/m3染毒组海马中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量较对照组升高,均有统计学意义(均P＜0.05);1.34mg/m3染毒组甘氨酸(Gly)含量较对照组降低,有统计学意义(P＜0.05),各组小鼠海马中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、氨基丁酸(GABA)含量差异无统计学意义.结论 吸入甲醛可影响小鼠的学习记忆能力,这可能与海马神经递质含量的变化有关.     

气态甲醛对小鼠外周血淋巴细胞和肝细胞微核率的影响

目的研究气态甲醛对细胞遗传物质的毒性。方法选用SPF级昆明种纯系雄性小鼠作为研究对象,用浓度为0．5、1．0和3．0mg／m3的气态甲醛对小鼠进行连续动态染毒72h,染毒结束后观察外周血淋巴细胞和肝细胞微核形成率。结果气态甲醛能诱导外周血淋巴细胞微核率和肝细胞微核率增加,染毒组与对照组比均有显著性差异。结论甲醛对小鼠外周血淋巴细胞和肝细胞的染色体有明显的损伤作用。     

二氧化硫对小鼠胃组织氧化损伤的作用

目的　了解二氧化硫 (SO2 )对哺乳动物胃组织的毒理作用及其机制。方法　采用SO2 动态吸入SO2 技术 ,使昆明小鼠吸入SO2 ,浓度为 (2 2± 2 ) ,(6 4± 3) ,(1 4 8± 2 3)mg/m3 ,每天 6h ,连续 7d ,分析该小鼠胃组织氧化损伤及抗氧化状态。结果　在SO2 浓度为 2 2mg/m3 时 ,雄鼠胃组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶 (CAT)活力及雌鼠胃组织的脂质过氧化 (LPO)水平显著升高 ;在SO2 浓度为 6 4mg/m3和 1 4 8mg/m3 时 ,雌、雄鼠胃组织的LPO水平显著升高 ,SOD酶活力和还原型谷胱甘肽 (GSH)含量显著下降。结论　吸入SO2 可引起小鼠胃组织多种抗氧化指标发生显著变化 ,表明SO2 对小鼠胃组织产生了氧化损伤作用 ;SO2 的毒理作用与其诱发产生过量自由基有关     

甲醛吸入染毒对小鼠DNA损伤的影响

目的探讨甲醛吸入染毒对小鼠脾、肝、肺和肾组织细胞DNA的损伤作用。方法将40只健康昆明种小鼠随机分为5组,混合物静式吸入染毒,用不同剂量(0.0、0.75、1.5、3.0、6.0mg/m3)的甲醛染毒小鼠2周,第15天处理动物后,取脾、肝、肺、肾组织制成细胞悬液,用单细胞凝胶电泳实验观察其细胞DNA损伤水平。结果染毒后小鼠脾、肝、肺、肾组织细胞DNA出现损伤,且损伤程度与染毒剂量具有一定相关性。与空白对照组比较,3种组织细胞各剂量组细胞DNA拖尾率和彗星尾长均显著增加;随着甲醛染毒浓度的升高,脾、肝、肺和肾细胞拖尾率和彗星尾长增加。结论甲醛可引起小鼠的脾、肝、肺、肾组织细胞DNA损伤。     

甲醛吸入致小鼠脑和肾组织的氧化损伤作用研究

目的研究小鼠吸入气态甲醒后，甲醒对小鼠的脑、肾组织蛋白造成氧化损伤和脂质的过氧化及其发生机制。方法用不同剂量的气态甲醛对小鼠进行连续动态染毒处理72h，用2，4-二硝基苯肼比色法测定小鼠脑、肾组织蛋白质的羰基古量，以判断蛋白质的氧化损伤程度；用MDA（丙二醛）试剂盒测定组织中MDA含量，来判断脂质的过氧化程度。结果只有吸入3．0mg／m^3的气态甲醛时，才会对脑、肾组织中的蛋白质造成明显的氧化损伤，而在0．5mg／m^3时，脑组织中脂质的过氧化比肾组织中显著。结论0．5mg／m^3的气态甲醛不造成蛋白质氧化损伤，而对脑组织中脂质的过氧化作用却很显著，可见0．5mg／m^3甲醛对生物体存在着直接的神经毒性;3．0mg／m^3的气态甲醛对脑、肾组织中的蛋白质和脂质会造成明显的氧化损伤，且肾组织比脑组织敏感。     

Oxidative damage of sulfur dioxide inhalation on lungs and hearts of mice

Effects of sulfur dioxide (SO2) on concentrations of thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH), activities of Cu,Zn-superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), and catalase (CAT) were investigated in lungs and hearts of Kunming albino mice of both sexes. The mice of SO2 groups were exposed to various concentrations (22, 56, and 112 mg/m3) of SO2 in separate exposure chambers for 6 h/day for 7 days, whereas control groups were exposed to filtered air under otherwise the same conditions. Our results show that SO2 caused lipid peroxidation and changes of antioxidative status in both lungs and hearts of mice. Exposure to SO2 at all concentrations tested caused a significant increase of TBARS and a significant decrease in GSH content in lungs and hearts of mice, with the exception of GSH content in the hearts of female mice. For lungs, SO2 at low concentrations significantly increased SOD and GPx activities, whereas at high concentrations it significantly decreased these same activities in mice of both sexes. For hearts, SO2 at all tested concentrations significantly decreased activities of SOD from mice of both sexes, as well as that of GPx from male mice, but the decrease of GPx activities in hearts from female mice was statistically insignificant. SO2 inhalation tended to decrease activities of CAT in lungs and hearts from mice of both sexes, whereas only the decrease of CAT activities caused by SO2 in lungs from male mice was statistically significant, at 112 mg/m3. The results also show a gender difference in oxidative stress and antioxidation status caused by SO2 exposure. These results lead us to conclude that SO2 exposure can cause oxidative damage to lungs and hearts of mice, and SO2 is toxic not only to the respiratory system, but to the heart as well. Additional work is required to understand the toxicological role of SO2 on many or even all mammalian organs.     

甲醛吸入对小鼠免疫系统毒性作用

目的通过吸入甲醛（formaldehyde,FA）染毒小鼠观察其免疫损伤作用。方法选用健康清洁级昆明种小鼠30只,随机分成5组（即阴性对照组1,3,5 mg/m3染毒组和阳性对照组）,每组6只,用静式吸入染毒方式染毒14d处死后,计算脾脏系数、胸腺系数;测定脾脏和胸腺CD3含量、CD4含量、CD8含量;测定巨噬细胞吞噬功能、迟发超敏反应、抗体生成细胞数及脾脏淋巴细胞功能转化。结果甲醛吸入染毒可以引起小鼠脾脏系数、胸腺系数减小（P〈0.05或P〈0.01）;脾脏和胸腺CD3、CD4、CD8含量降低,CD4/CD8明显增大（P〈0.05或P〈0.01）;脾淋巴细胞转化功能、迟发变态反应强度、抗体生成细胞数、巨噬细胞吞噬功能均随染毒剂量的升高而下降（P〈0.05或P〈0.01）。结论吸入甲醛可导致小鼠免疫系统的全面损伤。