4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶对糖尿病大鼠肾脏和脊髓p22~(phox)的影响

目的:研究4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(tempol)对糖尿病大鼠肾脏和脊髓p22~(phox)的影响。方法:选取雄性SD大鼠造模,糖尿病大鼠模型造模成功后,随机分为糖尿病组和干预组,另设正常对照组进行实验,干预组tempol灌胃,其他组等量生理盐水灌胃。4 w后称重麻醉处死,迅速取肾、脊髓脱水固定,冰冻切片,NADPH氧化酶亚基p22~(phox)免疫组化染色,数码显微拍照判读分析。结果:免疫组化染色后,肾脏和脊髓细胞膜上p22~(phox)颜色染为棕黄色圆圈或线条,对照组呈阴性极少见分布,糖尿病组呈强阳性弥漫性分布,干预组呈现弱阳性分散性分布。3组之间的阳性细胞比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:用Tempol干预糖尿病大鼠,可抑制p22~(phox)的生成,使肾脏和脊髓氧化应激水平降低,对糖尿病大鼠有一定的保护作用。     

4—酮—2,2,6,6—四甲基哌啶氮氧自由基体外对阿霉素诱导的大鼠…

阿霉素能引起组织过氧化损伤，对大鼠心肌匀上起的过氧化损伤以１００μｍｏｌ／Ｌ２ｈ最明显，４－酮－２，２，６，６－四甲基哌啶氮氧基剂量依赖性的抑制阿霉素引起的大鼠心肝组织匀浆脂质过氧化产物丙二醛的生成，ＩＣ５０分别为７．３１和８．６１μｍｏｌ／Ｌ。     

鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基对人胃癌细胞SGC—7901细胞周期的作用

目的 研究鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基（ＧＰ１）对细胞周期的作用及探讨其抗肿瘤机制。方法 利用ＭＴＴ法、流式细胞术研究ＧＰ１对人类胃癌细胞ＳＧＣ－７９０１细胞的影响。结果 ＧＰ１能抑制ＳＧＣ－７９０１细胞的增长；流式细胞术显示ＧＰ１能阻滞细胞从Ｇ２／Ｍ期进入Ｇ２期。结论 ＧＰ１阻滞肿瘤细胞于细胞增殖周期的Ｇ２／Ｍ期是其重要的抗肿瘤机制。     

4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐的合成

目的 合成二肽基肽酶4抑制剂ABT-279和K-579的重要中间体4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.方法 以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经N-Boc保护、烷基化、酰胺化、Hofmann降解和N-Boc脱保护5步反应,制备得4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.结果 4-哌啶甲酸乙酯为原料合成目标化合物的总收率为49.5%....     

N，N′-二（2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基）-1，6-己二胺合成研究

采用超声波辐射使2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(俗称三丙酮胺)和己二胺在室温条件下发生亲核加成反应,加成产物经减压蒸馏脱除水分子生成西佛碱,收率达75%;然后,在55～80℃、1.9～2.0 MPa条件下,以W-7型或-4型骨架镍作催化剂,对该西佛碱氢化,得到N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6己二胺.     

5,6-二甲基-2,3-吡嗪二甲酰胺的抗氧化能力研究

目的:研究5,6-二甲基-2,3-吡嗪二甲酰胺的抗氧化能力.方法:采用鲁米诺化学发光法测定5,6-二甲基-2,3-吡嗪二甲酰胺清除羟自由基的能力;邻苯三酚自氧化法研究5,6-二甲基-2,3-吡嗪二甲酰胺清除超氧阴离子自由基的能力.结果:5,6-二甲基-2,3-吡嗪二甲酰胺对·OH有清除作用,且呈现量效关系,其IC50为...     

双（2，2，6，6—四甲基哌啶氮氧自由基）对阿霉素引起的小鼠心脏脂质过氧化损伤的保护作用

目的　研究双 (2 ,2 ,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基 ) (BTMPO)对阿霉素引起的小鼠心脏脂质过氧化损伤的保护作用。方法　用阿霉素造成小鼠心肌损伤模型 ,硫代巴比妥酸 (TBA)比色法测定丙二醛(MDA)含量。结果　阿霉素 2 0mg·kg- 1一次腹腔注射可引起小鼠心肌组织匀浆和血浆MDA增加 ,BTMPO 4 0mg·kg- 1能明显抑制MDA生成 ,抑制率分别为 33.2 %和 61.9%。结论　BTMPO对阿霉素所致心脏损伤有保护作用。     

4-羟基-3-(3′、5′-二甲基哌啶甲基)-联苯对体外培养心肌细胞作用的研究

4-羟基-3-(3′、5′-二甲基哌啶甲基)-联苯(N_(14))是无致溃疡性的新型非甾体抗炎药,具有阻断体内致炎活性物质前列腺素及白三烯和羟基脂肪酸等功能.本文用N_(14)对Wistar 新生大鼠体外培养心肌细胞作用的研究表明:N_(14)对体外培养心肌细胞有明显的负性频率作用,且对自发性或由乌豆碱诱发的速发型心律失常有明显的对抗作用.     

1-氰基-2-苯甲酰基-7-苯甲酰氧基-1,2-二氢异喹啉的催化氢化研究

本文对1-氰基-2-苯甲酰基-7-苯甲酰氧基-1,2-二氢异喹啉(Ⅲ)(Reissert化合物)的催化氢化反应进行了探讨。按文献报道这类化合物的催化氢化发生在烯键、氰基被还原的同时进行分子重排。作者对氢化产物进行分离、纯化,并采用元素分析、MS、IR、~1HNMR及~(13)CNMR等进行了测定。证明反应产物为1-苯甲酰氨甲基-2-苯甲酰基-7-苯甲酰氧基-1,2-二氢异喹啉(Ⅳ)。充实了Reissert化合物催化氢化反应的实验研究。     

4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶基-N-氧化物对小鼠急性肾缺血/再灌注损伤的保护作用机制

目的:研究4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶基-N-氧化物(Tempol)对小鼠缺血再灌注急性肾损伤的保护作用及其机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺血/再灌注组(I/R)、缺血/再灌注组+Tempol组(I/R+Tempol)。I/R+Tempol组灌胃Tempol,其他小鼠灌胃等量生理盐水。实验4周后,测血中Cr、BUN及肾组织中SOD、CAT、O2-含量,然后处死小鼠,检测肾脏组织Akt、P-Akt、及Nrf2蛋白及mRNA的表达。结果:经Tempol处理后的小鼠能够显著提高Akt、P-Akt、及Nrf2蛋白及mRNA表达,显著降低小鼠血清中Cr、BUN水平,提高肾组织中O2-、SOD、CAT含量。结论:Tempol对小鼠缺血/再灌注急性肾损伤有保护作用,通过清除自由基,激活PI3K/Akt/Nrf2信号通路,减少机体氧化应激损伤,提高抗氧化酶活性。此研究为临床治疗急性肾损伤提供理论基础,为以后开展患者的特异性治疗打下基础。     

HPLC法测定(E)-4-[2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酰氧基]-3-甲氧基苯基丙烯酸的有关物质

采用HPLC法分析（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸的有关物质,采用Ultimate XB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,甲醇-1%乙酸水（70∶30）为流动相,检测波长为275 nm。结果显示,（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸与各中间体及强制破坏产生的降解产物均分离良好,3批原料药中杂质限量均小于0.1%,分离并鉴定了其主要杂质C,在0.20～59.96 μg/mL范围内,杂质C的质量浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）。采用杂质对照品法和自身高低浓度对比法建立了（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸的有关物质控制方法。经方法学验证可用于（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸有关物质的检测。     

农药2-苯酰肼叉-1,3-二噻茂烷对大鼠诱癌作用的研究

作者用不同剂量的新农药2-苯酰肼叉-1,3-二噻茂烷喂饲Wistst大鼠19个月,结果表明对雌、雄鼠,均无诱癌作用。     

5-(4-甲基苯氧甲基)-1,3,4-(口恶)二唑-2-硫酮及其配合物的合成和抑霉作用的研究

在碱性醇溶液中,用对甲苯氧乙酰肼和二硫化碳合成5-(4-甲基苯氧甲基)-1,3,4-(口恶)二唑-2-硫酮及其铜(Ⅰ)、锌(Ⅱ)、银(Ⅰ)、钴(Ⅱ)的配合物。对其配体及配合物进行了元素分析、红外光谱测定,并研究了部分化合物的抑霉活性。     

(E)-1-[3-甲氧基-4-(3-苯基)丙烯酰氧基]苯基亚甲基γ-丁内酯-1的合成

目的设计合成1-[3-甲氧基-4-(3-苯基)丙烯酰氧基]苯基亚甲基γ-丁内酯-1。方法采用香草醛与氯化苄为起始原料,在碳酸钾和DMAP催化下,经W illamson反应得到苄氧基香草醛,然后在醇钠存在下与γ-丁内酯缩合,制得中间体苯基亚甲基γ-丁内酯,在酸性条件下脱去苄基保护基团,然后与肉桂酸和苯磺酰氯形成的混合酸酐发生酯化反应,最终得到标题化合物2。结果与结论合成了标题化合物2,并通过元素分析、IR和1H-NMR确证其结构。     

1,5-二咖啡酰奎宁酸对MPP+所致PC12细胞损伤的保护作用

目的 探讨1,5-二咖啡酰奎宁酸(1,5-dicaffeoylquinic acid,1,5-diCQA)对多巴胺能神经元的保护作用及其可能的机制.方法 采用1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导具有多巴胺能神经元特性的PC12细胞作为帕金森病的体外模型,实验分为正常对照组、MPP+组和1,5-diCQA预处理组,根据1,5-diCQA预处理的浓度,将后者又分为10、20、50、100 μmol/L 4组.用MTT法测定各组细胞存活率,酶标仪检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,RT-PCR法检测细胞突触核蛋白(α-synuclein)的mRNA表达水平,Western blot 检测各组细胞α-synuclein蛋白表达水平.结果 MPP+(250 μmol/L)处理PC12细胞24 h后,与正常对照组相比,细胞存活率下降,ROS生成增多,GSH耗竭;不同浓度的1,5-diCQA预处理可以减轻MPP+导致的细胞损伤,且在一定范围内具有量-效关系;50 μmol/L的1,5-diCQA预处理可以显著抑制MPP+诱导的α-synuclein转录和翻译水平的增加.结论 1,5-diCQA对MPP+诱导的PC12细胞氧化应激损伤具有浓度依赖性的抑制作用,并抑制α-synuclein的过表达,提示1,5-diCQA对帕金森病细胞模型具有保护作用.     

含10-甲基丙烯酰氧癸二氢磷酸酯粘接剂对氧化锆陶瓷与树脂水门汀粘接强度和边缘封闭的影响

目的 研究含10-甲基丙烯酰氧癸二氢磷酸酯(MDP)的粘接剂对提高氧化锆陶瓷和树脂水门汀之间的粘接性和密封性的影响。方法 本研究分为体外实验和临床实验两部分。体外测试制作80块氧化锆陶瓷试件,采用随机数字表法分为2组,每组40个试件,其中常规组试件喷砂后直接将氧化锆陶瓷和树脂水门汀粘接,实验组试件喷砂后则使用含有MDP的粘接剂处理后再和树脂水门汀粘接。选择2018年1—12月于蚌埠医学院第一附属医院口腔科完成下颌第一磨牙根管治疗后行氧化锆陶瓷全冠修复治疗的80例患者,采取随机数字表法将其分为常规组和实验组,每组40例,临床操作和体外测试方法一致。体外实验比较2组试件粘接强度、边缘封闭性,临床实验比较患者满意度。结果 冷热循环前,实验组试件粘接强度[(20.35±0.59)MPa]明显大于常规组[(16.03±0.51)MPa,P<0.01];冷热循环处理后,实验组与常规组试件粘接强度均有明显下降(P<0.01),但实验组下降幅度小于常规组。通过甲基蓝溶液处理后,实验组试件断面渗漏程度[(0.63±0.01)μm]显著小于常规组[(1.34±0.02)μm,P<0.01...     

7- 二氟亚甲基-5, 4'- 二甲氧基金雀异黄素对大鼠压力性尿失禁模型的疗效及其机制

目的：探讨7-二氟亚甲基-5, 4'-二甲氧基金雀异黄素(7-difluoromethy-5, 4'-dimethoxygenistein,DFMG)对SD大 鼠压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)模型的疗效及其机制。方法：采用模拟妊娠、难产产伤及卵巢去势 建立SD大鼠SUI模型,分为正常对照组、SUI组、DFMG(10,20 mg/kg)组,模型鼠行DFMG隔日灌胃治疗。采用膀胱 最大容积(maximal bladder capacity,MBC)、漏尿点压力(leak point pressure,LPP)、腹部漏尿点压力(abdominal leak point pressure,ALPP)以及HE染色和Masson染色检测建模效果;采用RT-PCR检测尿道括约肌细胞(urethral sphincter muscles cells,USMCs)miR-26b及其下游靶基因磷酸酶和肌腱同源染色体(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PENT)mRNA表达;用Western印迹检测USMCs细胞PENT,磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K), 蛋白激酶B(protein kinase B,AKT),B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax),细胞色素C(cytochrome C,Cyt-C)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-9)的蛋白表达;采用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测USMCs细胞凋亡率,采用噻唑蓝[3-(4, 5-dimethyl-2-thiazolyl)-2, 5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]检测尿USMCs细胞增殖率。结果：成功建立SD大鼠 SUI模型。HE染色和Masson染色显示：与SUI组比较,DFMG组尿道括约肌病理症状显著改善,MBC,LPP和ALPP 均有显著提高(均P<0.05)。RT-PCR结果显示：与SUI组比较,DFMG组USMCs细胞miR-26b mRNA表达升高(P<0.05), PENT mRNA表达下调(P<0.05)。Western印迹显示：与SUI组比较,DFMG组PENT,Bax,Cyt-C和caspase-3蛋白均下调 (均P<0.05);而PI3K,AKT和Bcl-2蛋白表达均上调(均P<0.05);并伴随USMCs细胞凋亡率降低(P<0.05),增殖率增高 (P<0.05)。结论：DFMG可以显著改善SUI模型鼠尿动力学症状,其机制可能与上调miR-26b表达、调控PI3/AKT-Bcl-2/ Bax信号通路而抑制细胞凋亡有关。     

1-(α-萘甲基)-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的化学研究和降压作用

粉防己碱有较好的钙拮抗作用,临床上已试用于治疗高血压,为简化结构,将粉防己碱还原裂解,以裂解产物为先导物,设计合成了一系列取代的四氢异喹啉衍生物,其中86040经药效学研究表明,静注或口服给药,对正常和高血压大鼠都有降压作用,本文还探讨了86040构象对活性的可能影响。     

1-(α-萘甲基)-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的化学研究和降压作用

粉防己碱有较好的钙拮抗作用,临床上已试用于治疗高血压,为简化结构,将粉防己碱还原裂解,以裂解产物为先导物,设计合成了一系列取代的四氢异喹啉衍生物,其中86040经药效学研究表明,静注或口服给药,对正常和高血压大鼠都有降压作用,本文还探讨了86040构象对活性的可能影响。     

1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮对家兔血清及组织铝、铜、锌、锰促排作用的研究

研究了螯合剂１，２－二甲基－３－羟基－４－吡啶酮（ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）对荷铝兔血清及组织铝、铜、锌、锰的动员和促排作用。结果表明，给螯合剂后荷铝对照组血清中铝浓度与ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；后者在给螯合剂前后差异亦有显著性（Ｐ＜０．０１）；前者无显著性变化（Ｐ＞０．０５）。荷铝对照组肝、肾、脑、骨组织中铝含量与ｄｅ－ｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）；铜、锌、锰含量无明显变化（Ｐ＞０．０５）。提示用ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ能排出显著机体中铝，对微量元素铜、锌、锰的排出无影响。