化淤理肺方对肺纤维化大鼠MMP 2和TIMP 1表达的影响

目的探讨化淤理肺方对肺纤维化的干预作用和对MMP 2/TIMP 1表达的影响。方法肺纤维化Wistar雄性大鼠84只,随机分成4组:中药组、激素组、模型组和对照组。所有大鼠第7、14、28天各处死7只。经HE染色评价肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,免疫组化检测法检测MMP 2与TIMP 1的表达。结果① 肺泡炎、肺纤维化程度评价：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且胶原纤维沉积较多;中药组可见炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化较轻;激素组肺泡炎及纤维化与中药组相似。 ② MMP 2蛋白的表达：中药组第7、14、28天较模型组表达明显减轻,于第14天达到高峰,此后降低,表达水平与激素组相似。③ TIMP 1蛋白表达：中药组在这3个时段的表达均较对照组增高, 但均较模型组低,且呈逐渐升高趋势。结论化淤理肺方能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过调节MMP 2、TIMP 1途径起作用。     

ω-3鱼油脂肪乳对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用及其机制.方法 将清洁级雄性大鼠90只随机分成生理盐水对照组(对照组)、博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型组(模型组)和博莱霉素所致大鼠肺纤维化+ω-3鱼油脂肪乳干预组(干预组).在第7、14、21天分别取左肺下叶供免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)表达,右肺下叶供HE染色病理观察;用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)和IFN-γ含量.结果 (1)干预组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度均较轻;(2)模型组大鼠在第7、14、28天的肺组织TGF-β1染色呈强阳性,IFN-γ染色较淡;而干预组TGF-β1、IFN-γ染色及定量表达则相反(P<0.01),且第7、14、28天TGF-β1定量表达逐渐减少,IFN-γ逐渐增加(P<0.05).(3)模型组大鼠第7、14、28天血清IL-4含量较高,IFN-γ含量较低;而干预组则相反(P<0.01),且第7、14、28天IL-4含量逐渐降低,IFN-γ含量逐渐升高(P<0.05).结论 ω-3鱼油脂肪乳可以下调大鼠肺组织TGF-β1 的表达,降低其血清含量和IL-4含量;上调肺组织IFN-γ的表达,增加其血清含量,从而减轻肺纤维化.     

虎杖对肺纤维化大鼠肺组织中SOD、GSH、MDA的影响

目的：通过观察虎杖干预后肺纤维化大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量的影响,探讨虎杖防治肺纤维化的作用机制。方法健康雄性SD大鼠120只,随机分为5组：模型组30只,气管内一次性注入博莱霉素50.5mg/100g制作肺纤维化大鼠模型,当日予0.9%氯化钠溶液5ml/100g灌胃;预防组30只,于造模前2d开始予虎杖5ml/100g灌胃;肺泡炎组20只,于造模后第7天开始虎杖灌胃;肺纤维化组10只,于造模后第28天开始虎杖灌胃;对照组30只,于造模当日开始0.9%氯化钠溶液5ml/100g灌胃。各组大鼠灌胃均1次/d。5组大鼠分别于第3、7、14、28、42或56天分阶段处死5只,取肺组织制成匀浆,测定SOD活性及GSH、MDA的含量。结果模型组第3、7、14天肺组织中SOD活性及GSH含量低于对照组（均P＜0.05）,预防组上述指标较模型组升高（P＜0.05或0.01）,肺泡炎组、肺纤维化组与模型组的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。模型组第7、14天肺组织中MDA含量明显高于对照组和预防组（均P＜0.05）。结论虎杖能通过增强肺组织局部抗氧化能力,减轻博莱霉素诱导的肺泡炎和肺纤维化程度,可能是治疗肺纤维化的有效药物。     

化瘀理肺方对大鼠肺间质纤维化时Smad7和TGF-β表达的影响

目的：探讨化瘀理肺方对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、激素组,采用博莱霉素经气管内插管注入方法(5mg/kg)建立肺间质纤维化模型,对照组注入生理盐水（0.25ml/只）,从造模后的第2天起中药组给予化瘀理肺方药物灌胃（13410mg/kg）;对照组、模型组给予生理盐水灌胃（2ml/只）;激素组给予氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射（25mg/kg）,于给药后的第14、28天分别处死,称取肺重计算肺系数;取肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化情况;免疫组化法测定肺组织中TGF-β、Smad7蛋白的表达情况。结果:进入结果分析的大鼠44只：①大鼠纤维化程度比较：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且胶原纤维沉积较多;中药组可见炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化较轻;激素组肺泡炎及纤维化减轻不明显。②TGF-β、Smad7蛋白表达量比较：中药组TGF-β蛋白表达明显低于模型组和激素组;Smad7蛋白表达明显高于模型组和激素组。结论:化瘀理肺方可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度,可能通过促进Smad7蛋白的表达从而反馈抑制TGF-β蛋白的表达发挥作用。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化的晚期动态观察

①目的 观察博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的晚期变化.②方法 30只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组,气管内灌注博莱霉素A5制备大鼠肺纤维化模型,第28、42、56天取肺组织行HE和Masson染色、测定肺系数和羟脯氨酸含量.③结果 模型组肺泡炎、肺纤维化严重(P 均<0.01).④结论大鼠肺纤维化晚期仍有明显炎症反应,肺纤维化程度逐渐加重.     

雾化吸入布地奈德干预肺纤维化大鼠及其机制的实验研究

目的：探讨雾化吸入布地奈德对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及其可能机制。方法：45只SD雌性大鼠随机分为3组（各组15只）：对照组、模型组和干预组,肺纤维化模型行气管内滴入博莱霉素造模。干预组造模后第7天雾化吸入布地奈德,模型组和对照组雾化吸入等量生理盐水,雾化后第7天、第14天、第28天各组随机处死5只动物并分别保存肺组织,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组化染色测定肺组织转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）的表达水平;RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果：肺组织病理学观察显示对照组肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于模型组和干预组,干预组较模型组有明显改善;模型组和干预组肺组织中TGF-β和CTGF水平较对照组均有明显增高（P<0.05）,但干预组较模型组表达减少（P<0.05）;模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显高于对照组（P<0.05）,而干预组较模型组表达明显减少（P<0.05）。结论：布地奈德具有明显的抗纤维化作用,机制可能为通过抑制细胞因子的表达而减少肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成,最终抑制肺纤维化。     

STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响

目的：观察信号转导子与转录活化子1（STAT1）反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响。方法：将45只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组15只,对照组大鼠气管内灌注生理盐水、模型组和干预组大鼠气管内灌注博来霉素。于气管内灌注药物后0、2、4、6天对照组和模型组大鼠给予雾化吸入生理盐水,而干预组大鼠则雾化吸入STAT1反义寡核苷酸/DOTAP复合物。分别于气管内灌注药物后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞总分数测定、ELISA测定BALF中TGF-β1的浓度、免疫组织化学SP法测定肺组织中TGF-β1、Smad4表达。结果：（1）干预组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻。（2）干预组大鼠各时间点的细胞总数和中性粒细胞比例较模型组减少,巨噬细胞比例增加。（3）模型组大鼠BALF的TGF-1水平在第7d表达明显升高,14d、28d仍持续高于对照组。干预组大鼠各时间点BALF中TGF-β1含量均低于模型组。（4）模型组和干预组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4表达水平均明显高于对照组,模型组和干预组大鼠第7天TGF-β1、Smad4的表达值明显高于对照组,随后下降,第28天时仍高于对照组;干预组大鼠各时间点肺组织TGF-β1、Smad4表达水平均低于模型组。（5）干预组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量明显低于模型组。（6）BALF中TGF-β1蛋白浓度、肺组织中TGF-β1蛋白表达、Smad4蛋白表达均与肺组织匀浆中羟脯氨酸含量呈正相关。结论：STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGFβ-Smads信号转导通路中的TGF-β1和Smad4有关。     

肺纤维化早期阶段中医证型的实验研究

目的：探讨肺纤维化早期阶段中医证型及证型与部分细胞因子的关系．为临床制定肺纤维化的合理治疗方案及中医“证”的客观化研究提供参考。方法：将大鼠随机分为7组：正常对照组、模型对照组、强的松对照组、瓜蒌薤白汤组、大黄鹰虫丸组、肾气丸组和麦门冬汤组。除正常对照组外，其余各组均采用气管内一次性注入平阳霉素复制肺纤维化模型，灌胃用药，于造模后第7、14天分批处死动物，进行HE染色观察肺泡炎和肺纤维化程度，     

肺纤维化鼠细胞凋亡及Fas/Bcl-2动态变化

目的 探讨细胞凋亡及Fas/Bcl-2在肺纤维化发病中的作用. 方法 选取SD大鼠48只,随机分为对照组、模型组,每组各24只,应用博莱霉素(5 mg/kg)气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,对照组注入等量生理盐水,各组动物于7、14、28天随机处死8只,取肺组织采用HE染色观察病理变化,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡、RT-PCR和免疫组织化学法分别检测肺组织Fas/Bcl-2 mRNA以及蛋白的表达. 结果 实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7天)、肺泡炎与纤维化并存(14天)及稳定的肺纤维化(28天)等表现;同时间段模型组肺组织细胞凋亡指数、Fas mRNA及蛋白表达均显著高于对照组(P＜0.01).Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著低于对照组(P＜0.01);模型组细胞凋亡从7天开始逐步升高,第28天达最高峰,Fas蛋白与Fas mRNA表达趋势与细胞凋亡相同;模型组Bcl-2蛋白与Bcl-2 mRNA表达在第7天开始下降,第14天达最低峰,第28天略有回升(P＜0.05),但仍低于对照组(P＜0.01). 结论 肺泡及支气管上皮细胞凋亡与肺纤维化的形成有关,可能是肺纤维化的发病机制之一;Fas mRNA及蛋白表达上调和Bcl-2 mRNA及蛋白表达下调,可能引起肺上皮细胞的凋亡从而导致肺纤维化增生.     

替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用

目的研究替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用，并探讨其机制。方法雌性SD大鼠45只随机等分为三组：生理盐水对照组、博来霉素组（气管内注入博来霉素）及替米沙坦组（气管内注入博来霉素，并给予替米沙坦灌胃）。采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况，酸解法测羟脯氨酸含量，ELISA检支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β1（TGF—β1）水平的变化，并观察BALF中的细胞总数变化。结果替米沙坦组与博来霉素组比较，灌注后第7和14天肺泡炎轻；第28天肺纤维化减轻。博来霉素组肺羟脯氨酸含量增高，替米沙组减少。替米沙坦组BALF中的细胞总数第7和14天较博来霉素组少。替米沙坦组BALF中TGF—β1水平于各时间点低于博来霉素组。结论替米沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠的干预效果

目的 研究雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用.方法 45只SD雌性大鼠随机分成3组(每组15只):模型组、对照组和布地奈德吸入组.各组大鼠分别于干预后第7、14、28天用随机数字表法处死5只,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的含量.结果 ①HE和Masson染色结果证实成功复制经典肺纤维化模型,肺纤维化主要发生在肺组织局部,同时伴有不同程度全身反应.②布地奈德吸入组和模型组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较对照组严重(P＜0.05),且布地奈德吸入组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较模型组有明显改善(P＜0.05).③ELISA法显示各组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF表达水平不同,BALF中TGF-β和CTGF表达水平较血清水平高.④与对照组比较,模型组和布地奈德吸入组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF明显增加(P＜0.05),布地奈德吸入组中TGF-β和CTGF水平较模型组明显降低(P＜0.05).结论 雾化吸入布地奈德能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能与肺泡灌洗液和血清中TGF-β和CTGF表达有关.     

青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1的影响

目的:观察青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)影响.方法:60只大鼠分为青蒿琥酯干预组、模型组及正常对照组.各组动物于造模后第7、14、21、28天分别处死5只.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,光镜下行BALF中炎性细胞计数和分类,测定肺组织匀浆中TGF-β1和羟脯氨酸(HYP) 的浓度;通过HE染色、Masson染色观察肺组织形态的变化.结果:①BALF中白细胞总数、巨噬细胞和淋巴细胞比例在第7、14天模型组高于对照组和干预组(P＜0.01).②干预组肺组织HYP含量较模型组明显下降(P＜0.01);③各时间点模型组肺组织匀浆TGF-β1含量均较正常对照组及干预组明显增高(P＜0.01);各时间点干预组肺组织匀浆TGF-β1含量高于正常对照组,但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).④干预组肺泡炎第7天、14天比模型组减轻,且纤维化程度在第21、28天亦轻于模型组.结论:青蒿琥酯通过抑制TGF-β1的表达来缓解肺泡炎,减轻大鼠肺纤维化程度,从而起到了保护肺组织的作用.     

川芎嗪防治特发性肺纤维化的MMP表达

目的探讨川芎嗪对博来霉素诱导IPF模型的干预作用及相关机制。方法 80只SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、阳性药物对照组和川芎嗪组。除假手术组外其余各组气管灌注博来霉素诱导肺纤维化,假手术组灌注生理盐水。术后第2天开始灌胃给药,阳性药物对照组灌胃醋酸强的松1.5mg.kg-1.d-1,川芎嗪组给予川芎嗪20mg.kg-1.d-1,模型组和假手术组给予相应体积的生理盐水。分别于第14天和第28天每组各取10只处死,取肺组织,HE染色和Mallory染色观察肺泡炎和纤维化程度,免疫组化法检测MMP-1的表达。结果川芎嗪可改善IPF模型大鼠肺泡炎和肺纤维化程度。川芎嗪组MMP-1表达较模型组降低。结论川芎嗪可减轻博来霉素诱导的IPF大鼠肺纤维化程度,减少MMP-1表达,可能是其抗IPF的机制之一。     

YKL-40在肺纤维化大鼠中的动态表达

目的　观察YKL-40在博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠肺组织中的表达。方法　以博菜霉素（7.5mg/kg体重）气管内注入复制大鼠肺纤维化模型。分别于第7天、14天、21天分批处死动物。通过HE染色、Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;采用免疫组化、realtime RT-PCR及Western blot测定肺组织YKL-40表达情况。 结果 光镜下清晰可见博莱霉素组大鼠肺组织肺泡炎、肺纤维化程度增加,肺泡炎在第7天与对照相比差异极显著,第14天、21天肺泡炎症减轻,但仍与对照组间差异显著;纤维化程度在第14天即与对照组有显著性差异。与对照组相比,博莱霉素各组YKL-40上调表达有时间依赖性,且主要来源于平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞及成纤维细胞。YKL-40转录水平在第7天即显著增加,蛋白水平在14 d显著高于对照组(p<0.05),21 d时与对照组相比差异极显著(p<0.01)。结论 YKL-40表达量与肺纤维化程度正相关,YKL-40可能参与肺纤维化过程。     

还原型谷胱甘肽对大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨不同浓度的还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肺纤维化的抗氧化干预作用并与传统激素进行比较。方法将健康的SD大鼠108只随机分为对照组、模型组、地塞米松干预组、小剂量GSH干预组、中剂量GSH干预组和大剂量GSH干预组,每组18只。除对照组外,其余组大鼠均经气管内注入博来霉素制造肺纤维化模型,根据组别予以相应的地塞米松或不同剂量GSH干预。各组分别于造模后第7、14、28 d随机抽取6只处死。通过HE染色、Masson胶原染色分析肺泡炎和肺纤维化程度,并通过比色法检测各组测肺组织匀浆GSH、羟脯氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)浓度。结果在造模第7 d和14 d时,模型组和干预组大鼠肺泡炎程度较对照组显著增加(P0.05),第28 d时干预组肺纤维化程度均较模型组显著减轻(P0.05)。第7 d时模型组肺组织GSH含量显著低于对照组(P0.05),干预组较模型组显著升高(P0.05),地塞米松干预组和小剂量GSH干预组显著低于对照组(P0.05),大剂量GSH干预组显著高于地塞米松干预组(P0.05)。造模后第7、14、28 d地塞米松干预组和GSH干预组羟脯氨酸含量较模型组显著降低(P0.05),第14 d时中、高剂量GSH干预组显著低于地塞米松干预组(P0.05)。与对照组比较,模型组各时间点肺组织匀浆液中SOD和GSH-Px水平均显著降低(P0.05),给予不同剂量GSH干预后,肺组织匀浆SOD及GSH-Px水平较模型组显著增加(P0.05)。结论还原型GSH能显著降低大鼠肺纤维化程度,但与地塞米松比较其效果并无明显优势。     

环孢素A对肺纤维化大鼠模型TGF-β1／Smad3表达的影响

目的研究环孢素A（CsA）对大鼠肺纤维化的干预作用及TGF—β1／Smad3信号转导通路的作用机制。方法54只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。模型组、干预组经气管内注入博莱霉素（BLM，5mg／kg）诱导肺纤维化模型，干预组次日CsA灌胃进行干预，对照组用生理盐水代替。各组注药后7天、14天和28天3个时间点分别处死6只大鼠。观察肺泡炎及肺纤维化程度；用免疫组织化学法检测转化生长因子β1（TGF-β1）和smad3的表达；TUNEL检测28天各组大鼠肺组织细胞凋亡情况。结果对照组肺泡结构正常，模型组7天时以肺泡炎改变为主，14天时肺泡炎较前有所减轻，28天时以广泛性肺纤维化为主。干预组病理改变与模型组有同一规律，但肺泡炎和肺纤维化程度都轻于模型组。干预组各时间点TGF-β1和smad3表达明显低于模型组（P〈0．05），28天时大鼠肺组织中细胞凋亡指数干预组明显低于模型组。结论环孢素A可下调博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1／Smad3介导的细胞内信号转导途径，减少肺组织上皮细胞的凋亡，最终改善肺间质纤维化。     

甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响及其抗肺纤维化的作用机制

目的：探讨甘草酸二铵对博莱霉素（BLM）致肺纤维化的作用,阐明其抗肺纤维化的作用机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)及甘草酸二铵组,每组12只。气管内一次性注入博来霉素5 mg/kg复制肺纤维化模型。实验第2天开始,甘草酸二铵组大鼠给以甘草酸二铵75 mg?kg-1?d-1干预,采用腹腔给药,对照组及模型组分别给予生理盐水(10 mL/kg),连续给药27 d。实验第28天处死所有大鼠,腹主动脉取血,测定血清中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及一氧化氮（NO）的水平。同时取大鼠左肺下叶,行HE染色和Masson三联染色观察肺组织病理学变化。结果：光镜下正常对照组大鼠肺组织大致正常,甘草酸二铵组大鼠肺纤维化轻微,而模型组大鼠肺纤维化改变明显。与正常对照组比较,模型组大鼠血清iNOS、 NO水平明显增高（P<0.01）,而甘草酸二铵组无明显变化（P>0.05）;甘草酸二铵组大鼠血清iNOS、NO均低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论：甘草酸二铵可以下调大鼠血清中iNOS及NO的表达,从而减轻肺纤维化。     

沐舒坦对大鼠肺纤维化模型的干预及可能机制

目的观察沐舒坦对博来霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及其可能机制,为肺纤维化的治疗探索一种新方法。方法雌性Wistar大鼠60只,随机分成3组,每组20只。B组为博来霉素模型组,气管内一次性注入博来霉素5mg／kg体重,复制肺纤维化模型;A组为沐舒坦干预组,于博来霉素灌注后次日,予沐舒坦35mg／kg腹腔内注射;N组为正常对照组,予等量生理盐水做对照。3组动物均在气管内灌药后第3、7、14、28天各随机处死5只,提取肺组织。通过苏木素-伊红染色观察肺组织肺泡炎程度及Masson染色观察基质胶原变化来评价治疗效果。用放免法测定肺组织匀浆中TNF—α含量,以求在分子水平上探讨沐舒坦干预鼠肺纤维化的可能机制。结果①B组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度明显高于N组,差异有显著性（P〈0,05）,同时将A组与B组做比较,其肺泡炎及肺纤维化程度于灌药后第14、28天显著低于B组,而第7天虽亦低于B组,但差异无显著性（P〉0,05）;②肺组织匀浆中TNF—α含量测定显示B组明显高于N组,而A组TNF—α含量于灌药后第7、14、28天明显低于B组,但仍高于N组。结论沐舒坦对博来霉素所致大鼠肺纤维化具有明显治疗作用,且这种作用有可能是通过抑制TNF—α来实现的。     

血府逐瘀汤对肺纤维化大鼠肺组织Smad-3、 MMP-7蛋白表达的影响

目的:通过观察血府逐瘀汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺系数、肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及Smad-3、MMP-7蛋白表达的影响,探讨血府逐瘀汤干预肺纤维化的作用机制。方法:将40只健康雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为4组:空白组、模型组、泼尼松对照组(6.25 mg/kg)、血府逐瘀汤组(7.02 g生药/kg,10 mL/kg)每组10只。模型组、对照组、血府逐瘀汤组大鼠气管插管后一次性灌注博莱霉素,建立肺纤维化动物模型,空白组、模型组气管内滴注等量生理盐水。各组自造模第2天开始灌胃给药,并在给药第28天处死大鼠,计算大鼠肺系数;取大鼠右肺制备病理切片,行HE、Masson染色及Smad-3、MMP-7免疫组化染色,观察大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度、Smad-3和MMP-7蛋白表达情况。结果:①肺系数:与空白组比较,模型组大鼠给药第28天均明显增加(P0.01);各给药组与模型组比较均有不同程度的下降。②肺组织形态学:与空白组比较,各组大鼠肺泡结构均有不同程度的破坏;各给药组与模型组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善;血府逐瘀汤组与对照组比较无统计学意义。③Smad-3、MMP-7蛋白表达:与空白组比较,模型组大鼠给药第28天,Smad-3和MMP-7蛋白的表达均显著上升(P0.01);各给药组与模型组比较均有不同程度的表达下降;血府逐瘀汤组与对照组比较无统计学意义。结论:血府逐瘀汤可能通过抑制Smad-3、MMP-7的蛋白表达来降低肺纤维化大鼠肺组织肺纤维化程度,对治疗肺纤维化有一定的作用。     

氧化苦参碱对肺纤维化大鼠肺内Th1/Th2平衡的影响

目的：观察博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化肺内Th1/Th2状态,以及氧化苦参碱（OMT）对肺纤维化大鼠的干预作用。方法：气管内注射博来霉素制作大鼠肺纤维化模型。将72只雄性SD大鼠分组为正常对照组、模型组、氧化苦参碱治疗组。治疗组于造模后第2天起予腹腔注射氧化苦参碱注射液,直至处死。每组在造模后第3、7、14、28天随机处死6只,观察肺组织病理变化,计算机图形自动分析系统（C IAS）评估肺纤维化程度;检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量及肺组织匀浆γ-干扰素（IFN-γ）及白介素-4（IL-4）。结果：与正常组比较,模型组表现为明显肺泡炎,炎性细胞浸润、严重肺纤维化。治疗组与模型组比较,肺泡炎和肺间质的纤维胶原组织增生均减轻（P〈0.05）。模型组第14、28天肺HYP含量高于同期正常组（P〈0.05）;治疗组第28天肺HYP含量明显低于同期模型组（P〈0.05）。与正常组比较,模型组IFN-γ均降低（P〈0.05）,但治疗组各时间点IFN-γ水平较模型组升高（P〈0.05）,且与正常组比较无统计学差异（P〉0.05）。正常组、治疗组和模型组各时间点IL-4含量均无统计学差异（P〉0.05）。结论：博莱霉素肺纤维化大鼠体内存在Th1反应不足现象,氧化苦参碱能减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其可能与纠正肺纤维化大鼠Th1/Th2的失衡有关。