奥曲肽对裸鼠皮下胃癌种植瘤生长及侵袭转移的影响

近年来研究表明胃癌的生长分化受多种胃肠肽类激素的调控，生长抑素（somatostatin，SST）可能起重要的作用。本研究旨在探讨SST类似物奥曲肽（octreotide，OCT）对胃癌裸鼠种植瘤生长及侵袭转移的影响。     

生长抑素类似物对裸鼠人胃癌种植瘤Hpa和bFGF表达的影响

目的：研究生长抑素类似物奥曲肽对裸鼠人胃癌种植瘤Hpa和bFGF表达的影响并探讨其作用机制。方法：采用SGC-7901人胃癌细胞株建立裸鼠人胃癌种植瘤模型,分别给予奥曲肤、5-FU、奥曲肽＋5-FU、生理盐水干预6周后,免疫组化测定种植瘤组织内Hpa、bFGF的表达。结果：Hpa在奥曲肽组、5-FU组、联合治疗组和对照组中的弱阳性表达率分别是25％、41．7％、25％和16．7％;强阳性表达率分别是16．7％、33．3％、8．3％和75％。曲肽组和联合治疗组的阳性率均显著低于对照组,X^2值分别为9．32和12．42,0．025〈P〈0．05和0．005〈P〈0．01;5-FU组的阳性率与对照组（X^2=2．61,0．25〈P〈0．5）及联合治疗组（（X^2=3．64,0．25〈P（0．5）比较,差异无统计学意义。bFGF在奥曲肽组、5-FU组、联合治疗组和对照组中的弱阳性表达率分别是33．3％、25％、25％和16．7％;强阳性表达率分别是16．7％、25％、8．3％和83．3％。曲肽组、5-FU组和联合治疗组的阳性率均显著低于对照组,（X^2值分别为10．46、9．10和15．60,0．01〈P〈0．025、0．025〈P〈0．05和P〈0．005。相关分析显示,Hpa与bFGF之间存在强的正相关,r=0．893,P=0．000。结论：奥曲肽能够抑制裸鼠人胃癌种植瘤的侵袭和转移,奥曲肽联合5-FU具有协同作用,其机制可能与下调Hpa和bFGF的表达有关。     

奥曲肽抑制人胃癌细胞生长的研究

目的：研究生长抑素类似物奥曲肽(OCT)对胃癌SGC7901细胞的抑制作用及其作用机制。方法：不同浓度的OCT作用于体外培养的人胃癌SGC；7901细胞，应用MTT法分析细胞生长抑制作用；流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡率；光镜观察细胞形态等。结果：OCT在0．005μg／mL～20．0μg／mL浓度范围内呈剂量依赖方式抑制胃癌SGC7901细胞的生长增生，OCT(0.25μg／mL～5．0μg／mL)作用48h后，光镜可见SGC7901细胞呈典型的凋亡形态学改变；流式细胞仪检测出现凋亡峰。其测得的细胞凋亡率以及图像分析系统计算的细胞凋亡率与对照组相比均有显著性差异(P＜0．05)。结论：OCT对人胃癌细胞增生具有抑制作用，其机制与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。     

奥曲肽对人胃癌细胞株SGC-7901生长的影响

奥曲肽是一种生长抑素的八肽类似物.近年发现,奥曲肽对多种胃肠道肿瘤有抑制作用 [1～ 3]. 为了进一步了解奥曲肽对胃癌细胞生长的影响,探讨其治疗胃癌的可能性,我们选用人中分化胃癌细胞株 SGC-7901,采用噻唑氮蓝(MTT)比色分析法,研究 6种浓度的 17肽促胃液素(G-17) 及奥曲肽对 SGC-7901细胞生长的影响及其作用机制,以期为临床应用提供依据. 1 材料和方法 1.1 主要试剂 G-17和 MTT(四甲基偶氮唑蓝 )均购自 Sigma公司,奥曲肽由瑞士 Sandoz药厂惠赠.RPMI-1640购自 Gibco公司,人胃癌细胞株 SGC-7901由第三军医大学附属西南医院消化内科实验室提供.DMSO为上海硫酸厂产品,胰蛋白酶(trypsin) 购自华美公司,胎牛血清购自华西生物制品厂.     

奥曲肽抑制人肝癌细胞生长机制的探讨

生长抑素对肿瘤细胞的抑制作用受到人们越来越多的观注。奥曲肽 (Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ,ＳＭＳ 2 0 1 995 )是体外合成的一种生长抑素 8肽。同天然的生长抑素 14肽相比 ,Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ具有作用更强、血浆半衰期长、作用时间更持久、使用方便等优点。近来的研究显示 ,Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ能抑制原发性肝癌的生长 ,且效果良好[1] ,但作用机理尚未明了[2 ] 。为此 ,我们观察在体外Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ能否诱导人肝癌细胞凋亡 ,从诱导肿瘤细胞凋亡的角度探讨其抑癌机理。一、材料与方法1 主要试剂与药物 :ＤＭＥＭ培养液 (美国Ｇｉｂ…     

青蒿素对人胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制的研究

目的:研究青蒿素对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即青蒿素低剂量组、青蒿素中剂量组和青蒿素高剂量组、空白对照生理盐水组及阳性对照5-FU组,每组5只,分剐灌胃连续给药10 d,停药后24 h处死裸鼠,称取瘤质量.计算抑瘤率,流式细胞仪检测凋亡率,酶标仪检测Caspase-3的活性变化.结果:高、中、低剂量青蒿素组及5一FU组抑瘤率分别为 71.4%、47.7%、31.3%及45.2%,与生理盐水组比较差异均有统计学意义P<0.05,青蒿素各实验组抑瘤率与5-FU组相比,高、中剂量组明显比5-FU组强,差异有统计学意义,P<0.05.高、中、低剂量青蒿素组及5-FU组流式细胞仪检测时均出现明显的凋亡分布,凋亡率分别为78.0%、65.9%、45.9%和57.9%,酶标仪检测Caspase-3活性发现随着青蒿素剂量的增加Caspase-3活性逐渐增加,其中高剂量青蒿素活性增加最显著.结论:青蒿素对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制作用,在体内可通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用.     

奥曲肽对人胃癌细胞SGC7901生长及凋亡作用的研究

[目的]研究生长抑素类似物奥曲肽(octreotide,OCT)对胃癌SGC7901细胞生长及凋亡的调控作用及其作用机制.[方法]用OCT作用于体外培养的人胃癌SGC7901细胞,应用MTT比色法分析细胞生长抑制作用,流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡率,光镜观察细胞形态等.[结果]OCT在(0.005～20.0)μg/ml浓度范围内呈剂量依赖方式抑制胃癌SGC7901细胞的生长增殖,OCT(O.25～5.0)μg/ml作用48h后,光镜可见SGC7901细胞呈典型的凋亡形态学改变;流式细胞仪检测出现凋亡峰,其测得的细胞凋亡率以及图像分析系统计算的细胞凋亡率与对照组相比均有显著性差异(P＜0.05).[结论]OCT对人胃癌细胞增殖具有抑制作用,其机制与诱导肿瘤细胞的凋亡有关.     

靶向RECK基因的miR-374b-5p对裸鼠人胃癌移植瘤生长的影响

目的 :探讨微RNA-374b-5p(micro RNA-374b-5p,miR-374b-5p)及其靶基因反转录富含半胱氨酸蛋白(reversion-inducing-cysteine-rich protein with Kazal motifs,RECK)在胃癌发生和发展中的作用。方法 :采用人胃癌MGC-803细胞建立BABL/c裸鼠移植瘤模型,当移植瘤体积达到60 mm3左右时,将小鼠随机分为3组(每组5只),即空白对照组、阴性对照组[体内转染无意义微RNA序列(miR-374b-5p negative control inhibitor)]和miR-374b-5p抑制组(体内转染miR-374b-5p inhibitor),并观察各组移植瘤的生长情况。在接种MGC-803细胞后第35天时(最后一次治疗3 d后)处死各组小鼠,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察移植瘤标本的病理学特征;实时荧光定量-PCR(real-time fluorogenic quantitative-PCR,RFQ-PCR)检测移植瘤组织中miR-374b-5p的表达水平;荧光素酶活性检测验证miR-374b-5p是否靶向作用于RECK基因;分别采用RFQPCR和免疫组织化学法检测移植瘤中RECK mRNA和蛋白的表达情况。结果 :miR-374b-5p抑制组移植瘤体积在转染miR-374b-5p inhibitor 9 d后(即接种细胞的第23天后),开始明显小于空白对照组和阴性对照组(P<0.05),而空白对照组和阴性对照组小鼠的移植瘤体积差异无统计学意义。病理学检测结果提示,miR-374b-5p抑制组移植瘤的恶性程度较空白对照组和阴性对照组明显下降。miR-374b-5p抑制组移植瘤中miR-374b-5p的表达水平均较空白对照组和阴性对照组明显下调(P<0.05)。荧光素酶报告载体系统证实,RECK是miR-374b-5p直接调控的靶基因;miR-374b-5p抑制组移植瘤中RECK m RNA及蛋白的表达水平均显著高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05)。结论 :miR-374b-5p可能通过RECK通路在胃癌的发生和发展中扮演着癌基因的角色。     

奥曲肽与胃癌治疗的研究现状

奥曲肽（OCT）是近年人工合成的一种长效八肽生长抑素类似物。大量研究表明,OCT对肿瘤细胞具有抗增殖、诱导凋亡及抗新生血管生成的作用,因此OCT或生长抑素类似物将会为胃癌及其他恶性肿瘤的治疗开辟一条新途径。     

奥曲肽与胃癌治疗的研究现状

奥曲肽(OCT)是近年人工合成的一种长效八肽生长抑素类似物。大量研究表明,OCT对肿瘤细胞具有抗增殖、诱导凋亡及抗新生血管生成的作用,因此OCT或生长抑素类似物将会为胃癌及其他恶性肿瘤的治疗开辟一条新途径。     

Enhanced inhibitive effects of combination of rofecoxib and octreotide on the growth of human gastric cancer

Our previous studies indicated that cyclooxygenase-2 inhibitor or octreotide could suppress the proliferation of gastric adenocarcinoma in vitro or in vivo. The present study was aimed to find whether rofecoxib combined with octreotide could enhance the inhibitive effects on the growth of gastric cancer. The effect of rofecoxib or octreotide on proliferation of gastric cancer cell line was determined by 3H-thymidine ribotide incorporation. The TdT-mediated dUTP nick end-labeling assay was used to detect the apopotosis. To determine their synergic antineoplastic effects, the interaction between rofecoxib and octreotide on SGC-7901 cell was evaluated by the median effect plot. After orthotopical implantion of xenografts of human gastric cancer in stomach, nude mice were given rofecoxib plus octreotide for 8 weeks. Cyclooxygenase-2 in gastric cancer tissues was measured by immunohistochemistry. Combination of rofecoxib and octreotide presented synergistic effect (combination index < 1) in the majority of responses. The inhibitory rate for xenografts in nude mice was 89.7% in rofecoxib group. Combination of rofecoxib and octreotide enhanced inhibitory rate to 98.8%. The combination greatly increased the apoptotic index (78.20% +/- 6.45%) of the xenografts as compared with that of using rofecoxib alone (46.60% +/- 3.42%); the difference was very significant (p < 0.001). Rofecoxib could inhibit the activity of cyclooxygenase-2 in the tissue of gastric adenocarcinomas of nude mice. Our results indicate that combination of rofecoxib and octreotide significantly enhances the antiproliferative effect in gastric adenocarcinoma, which might have potential therapeutic value.     

奥曲肽对人胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡影响的研究

目的：研究生长抑素类似物奥曲肽（octreotide,OCT）对胃癌BGC-823细胞增殖、凋亡、细胞周期的影响及其可能的作用机制。方法：不同浓度的OCT作用于体外培养的人胃癌BGC-823细胞,以5～FU作为阳性对照,应用M1Tr法分析细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡率,AO—EB染色观察细胞形态变化。结果：OCT对BGC-823细胞的生长、增殖产生抑制作用,该抑制作用具有量效、时效关系和饱和性;OCT作用后细胞呈典型的凋亡形态学改变,流式细胞仪检测的细胞凋亡率和AO—EB染色测得细胞凋亡率与对照组相比较差异有显著性（P〈0．05）;BGC-823细胞经OCT作用后,G1期细胞数明显增加,S细胞数明显减少,细胞被阻滞于G1／S期。结论：10^-5-10^-3g/L浓度的OCT能够抑制胃癌BGC-823细胞增殖,机制可能与其诱导肿瘤细胞的凋亡和出现G1／S期阻滞有关。     

奥曲肽对人胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡影响的研究

目的:研究生长抑素类似物奥曲肽(octreotide,OCT)对胃癌BGC-823细胞增殖、凋亡、细胞周期的影响及其可能的作用机制.方法:不同浓度的OCT作用于体外培养的人胃癌BGC-823细胞,以5-FU作为阳性对照,应用MTT法分析细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡率,AO-EB染色观察细胞形态变化.结果:OCT对BGC-823细胞的生长、增殖产生抑制作用,该抑制作用具有量效、时效关系和饱和性;OCT作用后细胞呈典型的凋亡形态学改变,流式细胞仪检测的细胞凋亡率和AO-EB染色测得细胞凋亡率与对照组相比较差异有显著性(P<0.05);BGC-823细胞经OCT作用后,G1期细胞数明显增加,S细胞数明显减少,细胞被阻滞于G1/S 期.结论:10-5-10-3g/L 浓度的OCT能够抑制胃癌BGC-823细胞增殖,机制可能与其诱导肿瘤细胞的凋亡和出现G1/S期阻滞有关.     

Survivin反义寡聚脱氧核苷酸对人胃癌细胞生长的抑制

目的: 观察survivin反义寡聚脱氧核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide ，ASODN）对人胃癌细胞株SGC7901的抑制作用。方法：用ASODN与人胃癌细胞SGC7901共同温育一定时间后，PCR检测ASODN处理后肿瘤细胞survivin mRNA的表达，倒置显微镜、电镜观察细胞生长形态变化     

Inhibitory effect of S-adenosylmethionine on the growth of human gastric cancer cells in vivo and in vitro

Background and Objective: S-adenosylmethionine (SAM), the most important methyl donor in human body, is generally used to treat cholestasis in clinic. In recent years, SAM has been found to have inhibitory effects on breast cancer, liver cancer and colon carcinoma. This study was to investigate the inhibitory effects of SAM on human gastric cancer cells in vivo and in vitro, and the antitumor mechanisms. Methods: The effects of SAM on the proliferation of gastric cancer SGC-7901 and MKN-45 cells were determ...     

奥曲肽逆转人胰腺癌细胞多药耐药机制的初步研究

目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽对人胰腺癌细胞BxPC-3多药耐药现象的逆转作用及其机理,为临床应用奥曲肽提高胰腺癌化疗疗效提供实验依据。方法：应用不同浓度的奥曲肽（0-1.6μg/ml）联合化疗药物顺铂、表阿霉素、氟尿嘧啶、吉西他滨共同处理稳定表达SSTR2的胰腺癌细胞BxPC-3-SSTR2,CCK-8比色法测定奥曲肽处理前后各化疗药物的IC50值,判断奥曲肽对胰腺癌多药耐药的逆转。Real-timePCR法检测SSTR2基因转染前后及奥曲肽处理前后的胰腺癌细胞中MDR1、MRP2、LRP基因表达。结果：奥曲肽可以显著降低顺铂、表阿霉素、氟尿嘧啶和吉西他滨的IC50值（P〈0.05）,并且这种作用呈剂量依赖性。胰腺癌细胞株BxPC-3在转染SSTR2基因后,细胞中MDR1、MRP2、LRP基因的表达分别下调57%、47%和56%（P〈0.01）;而转染后的胰腺癌细胞经过1.6μg/ml奥曲肽作用48h后,其所表达的MDR1、MRP2、LRP基因出现进一步的下调,分别下降88%、73%和87%（P〈0.01）。结论：生长抑素类似物奥曲肽可逆转胰腺癌细胞的多药耐药,其机制可能与降低胰腺癌细胞中MDR1、MRP、LRP基因的表达,使胰腺癌细胞内细胞毒性药物浓度增加有关。     

sLAG3对人低分化胃癌MNK45细胞的抑制作用及其机制探讨

目的:探讨可溶性淋巴细胞活化基因3(sLAG3)对人低分化胃癌MNK45细胞的抗肿瘤作用及其相关机制。方法:将体外培养的MNK45细胞分为对照组和实验组,实验组加入不同浓度的sLAG3,对照组加入等体积RPMI-1640培养基,每个浓度设置3个时间点,共计12个组;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性,流式细胞技术检测细胞凋亡,黏附实验、Transwell实验检测细胞黏附、侵袭和迁移能力;采用RT-PCR和Western Blot检测细胞CD44、CD133 mRNA和蛋白的表达水平。采用MNK45细胞建立人低分化胃癌裸鼠模型,将造模成功的荷瘤裸鼠分为对照组和实验组,实验组皮下注射不同浓度的sLAG3,对照组给予等体积的磷酸盐缓冲液(PBS),观察和测量瘤块体积和重量,流式检测外周血中的CD8^+CD28^+T细胞数量,ELISA法检测脾脏淋巴细胞分泌IL-12、INF-γ、IL-7及IL-2的水平。结果:与对照组相比,sLAG3呈剂量依赖性抑制MNK45细胞的增殖、黏附、侵袭和迁移能力;同时,sLAG3呈剂量依赖性下调MNK45细胞CD44和CD133 mRNA和蛋白的表达水平。与对照组相比,荷瘤裸鼠实验表明sLAG3呈剂量依赖性抑制瘤块生长,同时sLAG3显著上调外周血液中CD8^+CD28^+T细胞水平并促进淋巴细胞分泌IL-12、INF-γ、IL-7及IL-2。结论:本研究证明sLAG3通过调节人低分化胃癌细胞的表面分子和外周血液中CD8^+CD28^+T细胞数量及其介导的免疫反应抑制人低分化胃癌的发生和发展。     

Long-term octreotide treatment of metastatic carcinoid tumor

The optimal dosage of somatostatin analogs for the long-term control ofcarcinoid tumors has not yet been established. Receptor alterations inducedduring long term treatment with somatostatin analogs have lead to consecutivedrug dosage increases in order to control carcinoid disease. In this report,we describe the rapid and effective control of tumor in a patient withmetastatic carcinoid treated for nine years with a single daily dose ofoctreotide based on tumor marker levels. Tumoral somatostatin receptor (sst)subtype analysis by RT-PCR amplification showed the expression ofsst₂ subtype only. We suggest that a single daily dose ofoctreotide strictly related to tumor marker secretion, could have played arole in the effective long-term therapy by avoiding the phenomenon ofsomatostatin receptor desensitisation. Furthermore, the exclusive presence ofsst₂ subtype supports the high affinity of octreotide to tumoralcells.     

奥曲肽联合GEMOX方案化疗治疗晚期胰腺癌临床观察

目的:观察奥曲肽(OTC)联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)方案治疗晚期胰腺癌,评估其有效性、安全性、疾病相关症状改善状况(DRSI)。方法:57例晚期胰腺癌患者随机分为2组,治疗组29例,采用OCT联合GEMOX方案化疗,对照组28例,采用GEMOX方案化疗,至少用药3周期,以近期疗效、DRSI、血清癌胚抗原(CEA),血清CA199及不良反应为观察指标。结果:两组间客观有效率、疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05)。OCT联合GEMOX方案组DRSI为58.62%,GEMOX方案组DRSI为28.57%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组间治疗前后血清癌胚抗原(CEA),血清CA199无统计学差异(P>0.05)。OCT联合GEMOX方案组胃肠道反应明显低于GEMOX方案组,组间存在明显差异(P<0.05)。两组间其他相关毒性反应无明显差异(P>0.05)。无严重不良反应发生。结论:OCT联合GEMOX方案治疗晚期胰腺癌可获得较高的DRSI,并且化疗相关的胃肠道反应明显减轻,其不良反应可耐受,没有引起严重并发症。患者化疗耐受性良好,生活质量改善,可能有助于胰腺癌患者从化疗中获益。     

奥曲肽联合化疗治疗中晚期肝癌疗效观察

目的：观察奥曲肽注射液联合化疗治疗中晚期肝癌的疗效.方法：54例中晚期原发性肝癌患者分为两组各27例,对照组用改良FOLFOX化疗方案[奥沙利铂（L-OHP） 85mg/m2静脉滴注d1、8;亚叶酸钙（CF）200mg静脉滴注d1-5;5-氟尿嘧啶（5-FU） 400mg/m2静脉滴注d1-5],每3周重复;观察组在改良FOLFOX方案的同时加用奥曲肽注射液,奥曲肽注射液0.2mg加5%葡萄糖注射液100-250ml静脉点滴,每日2次,3周为1个周期,每例至少化疗2个周期后评价疗效及毒副反应.根据WHO实体瘤客观疗效评定标准评价疗效,根据KPS评分评价生活质量,采用外周血白细胞和血小板计数评价骨髓毒性.结果：观察组缓解率高于对照组,恶化率低于对照组（P＜0.05）,总生存期（OS）无显著差异（P＞0.05）,而在缓解率（ORR）和无病生存期（DFS）方面表现出明显的优势（P＜0.05）,生活质量提高稳定率高于对照组（P＜0.05）;对照组外周血白细胞和血小板明显降低（P＜0.05）.结论：奥曲肽注射液联合改良FOLFOX方案化疗治疗中晚期肝癌具有改善临床症状、提高生活质量、减少毒副反应等作用,可提高肝癌患者的总病情缓解率和无病生存期.