SDF-1/CXCR7轴与肿瘤的研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4生物轴在肿瘤发生、发展及肿瘤血管新生中发挥重要作用。最近研究发现CXCR7也是SDF-1的受体,且与肿瘤密切相关。全文就SDF-1新受体CXCR7的生物学特征,SDF-1/CXCR7轴在肿瘤细胞中的表达,SDF-1/CXCR7轴与肿瘤细胞增殖和存活、肿瘤侵袭和转移以及肿瘤血管新生的关系作一综述。     

胃癌组织中基质细胞因子-1及其受体的表达及临床意义

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化Envision两步法检测80例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织中SDF-1和CXCR4的表达。结果胃癌组织中SDF-1和CXCR4的阳性表达率分别为85.0%和61.3%,高于癌旁组织的46.3%和28.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。SDF-1与CXCR4的表达呈正相关,SDF-1和CXCR4的表达水平与胃癌患者的病理分期、淋巴结转移、组织学分级相关(P<0.05)。结论胃癌组织中SDF-1、CXCR的表达水平与病理分期、淋巴结转移、组织学分级密切相关,可作为胃癌诊断和预后的免疫病理学指标,有望成为药物治疗胃癌的靶点。     

CXCR4在乳腺癌生长和转移中的意义

【指示性摘要】CXCR4（CXCchemokinereceptor4）属于七次跨膜的G蛋白偶联受体超家族成员,功能性的CXCR4蛋白与其G蛋白偶联受体一起,通过复杂的信号网络调节细胞的生长和分化,为细胞生命活动中不可缺少的信号分子。CXCR4及其配体SDF-1在肿瘤微环境中的表达水平可被一些细胞因子所调节,如缺氧诱导因子-1、血管内皮生长因子等。CXCR4与配体SDF-1结合启动下游信号通路。大量研究表明CXCR4在乳腺癌细胞生长中发挥关键作用,且参与癌肿转移,也有研究提示CXCR4／SDF-1与乳腺癌预后有关。使用CXCR4小分子拮抗剂可抑制乳腺癌细胞在体外的迁移反应,但用于临床治疗尚需更多支持证据。     

CXCR4在乳腺癌生长和转移中的意义

CXCR4(CXC chemokine receptor 4)属于七次跨膜的G蛋白偶联受体超家族成员,功能性的CXCR4蛋白与其G蛋白偶联受体一起,通过复杂的信号网络调节细胞的生长和分化,为细胞生命活动中不可缺少的信号分子.CXCR4及其配体SDF-1在肿瘤微环境中的表达水平可被一些细胞因子所调节,如缺氧诱导因子-1、血管内皮生长因子等.CXCR4与配体SDF-1结合启动下游信号通路.大量研究表明CXCR4在乳腺癌细胞生长中发挥关键作用,且参与癌肿转移,也有研究提示CXCR4/SDF-1与乳腺癌预后有关.使用CXCR4小分子拮抗剂可抑制乳腺癌细胞在体外的迁移反应,但用于临床治疗尚需更多支持证据.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响.方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞 CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响.结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低.结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移.     

基质细胞衍生因子1及其受体与卵巢癌的关系研究进展北大核心

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,卵巢癌早期无特异性症状和体征,缺乏有效的诊断方法,超过70%的患者确诊时已属晚期,因此卵巢癌死亡率极高,预后差。基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1,CXCL12)及其受体CXCR4参与卵巢癌的增殖凋亡、侵袭转移以及血管新生,与卵巢癌的发生发展密切相关。本文综述了近年来卵巢癌中CXCL12/CXCR4的相关研究进展。     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

CXCR4及其配体SDF-1在宫颈癌转移中的作用及其机制研究

背景与目的:趋化凶子CXCR4[chemokine(C-X-C)receptor 4]受体及其配体基质细胞衍乍因子l(stromal cell dedved factor-1,SDF-1)可能与某些恶性肿瘤的迁移、侵袭和转移有关.本研究拟探讨CXCR4受体及其配体SDF-1(CXCR4/SDF-1轴)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路在官颈癌转移中的作用及其机制.方法:采用激光共聚焦显微镜检测宫颈癌HeLa细胞内钙离子波动,Western blot法分析CXCR4/SDF-1对宫颈癌HeLa细胞中细胞外调节信号激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)(包括ERK1和ERK2)磷酸化的影响;分别通过粘附实验、明胶酶谱法检测CXCR4/SDF-1对宫颈癌细胞粘附能力、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)分泌的影响.结果:SDF-1α与CXCR4相互结合后诱导了HeLa细胞胞内钙的迅速动员,其荧光强度(fluorescent intensity,FI)平均基础值与峰值差异有统计学意义(P＜0.01);诱导了HeLa细胞ERK1/2快速磷酸化,作用后30min时磷酸化程度最强:增加了HeLa细胞粘附能力,不同浓度的SDF-1α与CXCR4结合后不同程度地增加了HeLa细胞粘附于纤维连接蛋白(fibronetin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)的粘附细胞数,与对照组比较其差异均有统计学意义(P＜0.05);加入ERK1/2信号通路抑制剂PD98059后,粘附于FN和LN的细胞数下降,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);促进宫颈癌HeLa细胞分泌活性的MMP-2,这一作用随SDF-1α浓度升高而增强,SDF-1α在800 ng/mL浓度处分泌达高峰,以后开始下降.结论:CXCR4/SDF-1通过激活MAPK通路调控宫颈癌细胞的粘附能力,促进活性MMP-2分泌,进而参与宫颈癌侵袭和转移.     

SDF-1/CXCR4与肝细胞肝癌淋巴结转移的关系

目的:探讨SDF-1/CXCR4与肝细胞肝癌淋巴结转移的关系及其可能的机制。方法:应用PubMed、CNKI、万方数据库、Medline数据库,以SDF-1、CX-CR4、VEGF、MMP、肝肿瘤和淋巴转移为关键词,检索2000-1010年相关文献,共检索到英文文献2 696篇,中文文献共105篇。纳入标准:1)SDF-1/CXCR4轴与肿瘤的关系;2)CXCR4参与了肿瘤淋巴结转移;3)肝细胞肝癌的淋巴结转移机制;4)CXCR4在肝细胞肝癌中的表达;5)VEGF与淋巴结转移的关系;6)MMP与淋巴结转移的关系。根据纳入标准符合分析的文献36篇。结果:SDF-1/CX-CR4在肝细胞肝癌的淋巴结转移过程中起重要作用,SDF-1/CXCR4有可能通过激活VEGF和MMP等细胞分子,通过多条信号途径来促进肝癌淋巴结的转移。结论:SDF-1/CXCR4可能通过激活VEGF和MMP等细胞因子来促进肝癌的淋巴转移,通过阻断SDF-1/CXCR4可以减少肝癌的淋巴转移。     

CXCR4在VEGF-C介导的乳腺癌腋淋巴结转移中的作用

目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与乳腺癌淋巴转移的关系,为研究干预乳腺癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测45例原发性乳腺癌组织中趋化因子受体CXCR4mRNA的表达及VEGF-CmRNA的表达,探索其与乳腺癌腋淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CX-CR4不同表达状态乳腺癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果45例原发性乳腺癌组织均有不同程度的CXCR4mRNA和VEGF-CmRNA的表达。37例CXCR4mRNA呈高表达,表达率为82.22%,73.33%的VEGF-CmRNA高表达(33/45);VEGF-CmRNA高表达组的CXCR4mRNA的高表达率大(P<0.05);CX-CR4mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-1对乳腺癌细胞的平均趋化率为75%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至34%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论原发性乳腺癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与肿瘤腋淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响乳腺癌细胞的迁移活性。由此提示,通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断乳腺癌淋巴转移的新靶点。