rs9904341多态性与肺癌易感性和铂类药物化疗敏感性的相关性

[目的]探讨survivin基因启动子区rs9904341位点多态性与肺癌发生风险和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的关系。[方法]通过聚合酶链反应—限制性酶切片断多态性方法(PCR-RFLP)检测289例健康对照组和289例肺癌患者的rs9904341多态性的基因型;其中130例晚期NSCLC仅接受铂类药物化疗,分析经2个周期化疗后的疗效及基因型与铂类药物化疗疗效和生存期的关系。[结果]基因型CC、CG、GG在肺癌组的分布频率分别为29.07%、47.05%、23.87%,在对照组的分布频率分别为20.42%、51.9%、27.68%,两组无显著性差异(P=0.053)。肺癌组中C等位基因和CC基因型的分布均显著高于对照组(P<0.05)。rs9904341多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗有效率无显著相关性,但与临床受益率相关,GG基因型携带者的临床受益率是CC基因型者的2.06倍(95%CI:0.71～5.97,P=0.184)。对289例肺癌患者生存分析显示,CC基因型肺癌患者较CG+GG基因型预后差(95%CI:1.11～2.6,P=0.015)。[结论]rs9904341多态性与肺癌的发病风险、预后及晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益率相关。     

核苷酸切除修复基因多态性和铂类药物耐药性关系研究进展

铂类药物广泛用于实体肿瘤的化疗,其作用机制与肿瘤细胞DNA的损伤有关,然而,机体的DNA修复机制可以将这些损伤修复.核苷酸切除修复是DNA修复中的一种,目前认为核苷酸切除修复与铂类药物的耐药相关.本文就核苷酸切除修复基因多态性和铂类药物耐药性关系研究进展作一综述.     

DNA修复基因单核苷酸多态性预测铂类药物敏感性和预后

铂类药物是治疗实体肿瘤常用的药物之一,但是肿瘤细胞对铂类药物耐药导致化疗失败,成为临床治疗的一大难题。DNA修复能力是影响疗效的重要原因。DNA修复基因单核苷酸多态性(SNP)可改变DNA修复能力,因此,检测这些基因的单核苷酸多态性可以预测疗效。现综述DNA修复基因单核苷酸多态性预测铂类药物敏感性和预后的研究进展。     

碱基切除修复基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性

目的:探讨DNA碱基切除修复通路中XRCC1 Arg399Gln和ADPRT Val762Ala基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗敏感性的关联,并与先前报道的XRCC1 T-77C、Argl94Trp联合分析其预测作用.方法:收集接受铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者107例,用PCR-RFLP法检测基因型,分析各基因型与铂类药物化疗有效率的关联,并以非条件Logistic回归模型对患者年龄、性别、病理类型、临床分期和治疗方案进行校正.结果:对XRCC1 Arg399Gln多态性进行单因素分析时,发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.42倍(95%CI:0.19-0.93),差异具有统计学意义;经多因素校正后发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.52倍(95%CI:0.22-1.26),但差异不再具有统计学意义.对ADPRT Val762Ala多态性进行多因素分析时,发现携带至少1个Ala等位基因的患者的化疗有效率是携带Val/Val基因型者的1.57倍(95%CI:0.67-3.66).联合分析各患者4个多态性位点的铂类药物敏感基因型的总数目与铂类药物化疗有效率的关联,并经多因素分析校正后,发现携带3-4个铂类药物敏感基因型的患者的化疗有效率是具有0-2个铂类药物敏感基因型者的4.15倍(95%CI:1.54-11.19),差异具有统计学意义.结论:XRCC1 Arg399Gln多态性与铂类药物化疗敏感性的关系需进一步确认,似乎携带野生型Arg/Arg者对铂类药物化疗更敏感;但未能发现ADPRTVal762Ala多态性与铂类药物化疗敏感性存在明显关联;4个多态性位点联合分析的预测效能高于单个位点.     

植物碱和铂类药物联合化疗方案治疗NSCLC近期疗效和毒性评价

目的 观察植物碱和铂类药物联合化疗方案治疗ＮＳＣＬＣ的近期疗效和毒副作用。方法 回顾性总结５４例ⅢＢ～Ⅳ期ＮＳＣＬＣ病人施以植物碱和铂类药物化疗的近期疗效和毒性反应。结果 ＣＲ６例,ＰＲ２７例,ＮＣ１７例,ＰＤ４例。总有效率６１．１１％。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道毒性。结论 植物碱和铂类药物联合化疗方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ的近期疗效可靠,毒性反应可以耐受。     

基因多态性与肿瘤化疗及疾病预后的临床研究进展

基因表达谱的显著差异是指导肿瘤个体化治疗的基础，已有多种抗肿瘤药物通过检测相关分子及其基因多态性来预测患者对相应药物的敏感性和毒性。本文就该领域内的临床研究进展作一综述。     

肺癌化疗中铂类药物耐药性检测的研究进展

本以铂类耐药相关的p-gP、MRP、p-53、LRP、谷胱甘肽有关的解毒系统检测为重点，就肺癌化疗中铂类药物耐药性的检测进行了简要综述。虽然在这方面有许多问题需要进一步研究，但联合GST-π、P-53、LRP、γ-GCS检测必将有助于临床对肺癌铂类药物耐药性的监测。     

铂类药物治疗食管癌的临床研究进展

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,治疗采用手术、放疗、化疗综合治疗模式。食管癌化疗一直采用铂类药物为基础的联合方案。顺铂治疗食管癌疗效确切,用于新辅助化疗、辅助化疗,同期联合放疗和晚期病例的解救化疗。联合5-FU 的化疗方案在在食管癌同期放化疗、解救化疗中是被认为是标准方案。与顺铂相比,卡铂的肾毒性、胃肠道反应、耳毒性均低于顺铂,治疗食管癌并未显示出更多的优势。奥沙利铂治疗食管腺癌显示出较好的有效率和中位生存期,较顺铂降低了肾毒性和胃肠道反应,但外周神经毒性发生率高。奈达铂治疗食管鳞癌疗效确切,总体治疗效果不劣于含顺铂的联合方案,临床用于晚期食管癌的解救化疗、同期联合放疗等,因具较严重的骨髓抑制,代替DDP 用于食管鳞癌的一线治疗还需更加确凿的循证依据,对食管腺癌疗效尚不清楚。洛铂、5-FU 及亚叶酸钙联合方案治疗晚期食管癌疗效和安全性较好,主要不良反应是可逆性骨髓抑制和胃肠道反应,值得进一步研究。     

碱基切除修复基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性

目的：探讨DNA碱基切除修复通路中XRCC1 Arg399Gln和ADPRT Val762Ala基因多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性的关联,并与先前报道的XRCC1 T-77C、Argl94Trp联合分析其预测作用。方法：收集接受铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者107例,用PCR—RFLP法检测基因型,分析各基因型与铂类药物化疗有效率的关联,并以非条件Logistic回归模型对患者年龄、性别、病理类型、临床分期和治疗方案进行校正。结果：对XRCC1 Arg399Gln多态性进行单因素分析时,发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg／Arg基因型者的0．42倍（95％CI：0．19—0．93）,差异具有统计学意义;经多因素校正后发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg／Arg基因型者的0．52倍（95％CI：0．22—1．26）,但差异不再具有统计学意义。对ADPRT Val762Ala多态性进行多因素分析时,发现携带至少1个Ala等位基因的患者的化疗有效率是携带Val／Val基因型者的1．57倍（95％CI：0．67—3．66）。联合分析各患者4个多态性位点的铂类药物敏感基因型的总数目与铂类药物化疗有效率的关联,并经多因素分析校正后,发现携带3—4个铂类药物敏感基因型的患者的化疗有效率是具有0—2个铂类药物敏感基因型者的4．15倍（95％CI：1．54—11．19）,差异具有统计学意义。结论：XRCC1 Arg399Gln多态性与铂类药物化疗敏感性的关系需进一步确认,似乎携带野生型Arg／Arg者对铂类药物化疗更敏感;但未能发现ADPRT Val762Ala多态性与锥苑矧别眇德魄牲存在明显关联;4个多态性位点联合分析的预测效能高于单个位点。     

肿瘤靶向药物疗效及毒性与基因多态性间相关性的研究进展

肿瘤的治疗历来都是医学研究的热点和难点,分子靶向药物的出现为肿瘤的治疗提供了一种新方式,其疗效及毒性一直是人们关注的焦点,但研究发现不同的个体对药物的反应存在较大差异,这可能与基因多态性有关。作者就国内外有关基因多态性与各种常见靶向药物的疗效及毒性间相关性的最新研究进展进行综述。     

植物碱和铂类药物联合化疗方案治疗NSCLC近期疗效和毒性评价

目的　观察植物碱和铂类药物联合化疗方案治疗NSCLC的近期疗效和毒副作用。方法　回顾性总结 5 4例ⅢB～Ⅳ期NSCLC病人施以植物碱和铂类药物化疗的近期疗效和毒性反应。结果　CR 6例 ,PR 2 7例 ,NC 17例 ,PD 4例。总有效率 6 1 11%。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道毒性。结论　植物碱和铂类药物联合化疗方案治疗晚期NSCLC的近期疗效可靠 ,毒性反应可以耐受。     

MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉联合蒽环类药物化疗疗效的关系

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)多态性对乳腺癌紫杉联合蒽环类(TA)化疗疗效的预测价值.方法:利用PCR-RFLP技术对142例乳腺癌患者进行MDRl基因变异检测,观察其多态性分布;并对其中接受TA方案的具有完整疗效评价资料的63例新辅助化疗患者,开展MDR1 12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T基因多态性与化疗疗效的相关分析.结果:C1236T、G2677T/A和C3435T在142例中国汉族乳腺癌女性人群中的变异频率分别为70.7%、55.0%和46.5%.其中,3435TT基因型在63例新辅助化疗患者中表现出与TA疗效的关联,其有效率(23.1%)显著低于携带C等位基因的患者(73.5%;X2=9.125,P=0.003).3个位点多态之间存在连锁不均衡性,携带3435C-2677G单体型的患者,化疗有效率(72.1%)高于其他单体型携带者(40.0%;X2=5.962,P=0.015),携带3435T-2677T或3435T-1236T单体型者,化疗有效率(54.3%或54.9%)低于对应的其他单体型携带者(82.4%和91.7%;X2=4.128和X2=4.118,P均为0.042);携带有3435T-2677T-1236T单体型者,化疗有效率(54.3%)低于其他单体型携带者(82.4%;X2=4.128,P=0.042).结论:MDR1 C3435T基因型及其与G2677T/A和(或)C1236T的单体型检测对于乳腺癌TA联合化疗疗效的预测具有重要参考价值.     

铂类抗肿瘤药物的临床研究进展

铂类抗肿瘤药物是一类细胞周期非特异性抗肿瘤药物,自从Rosenberg首次观察到其能抑制细胞生长,人们对铂类配合物的研究就一直没有中断,期待发现疗效更高、适用范围更广,毒副作用更低、更经济的药物品种,至今仍不断有新的顺铂类配合物合成并应用于临床试验.该文在此对铂类抗肿瘤药物及其临床研究发展进行简要介绍.     

奈达铂治疗食管癌临床研究进展

~~奈达铂治疗食管癌临床研究进展@刘薇 @迟俊超 @纪莺~~     

GSTP1遗传多态性对铂类化疗敏感性的影响

研究谷胱甘肽-S-转移酶P1（glutathione S-transferases P1,GSTP1）基因第105位点的遗传多态性与恶性肿瘤患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法：收集50例经病理确诊且CT扫描证实有可测量病灶并接受以顺铂为主的化疗的恶性肿瘤患者,于化疗前抽取外周静脉血,采用基因测序的方法对GSTP1基因第105位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）进行检测,观察这些患者经2～4个周期化疗后的疗效,分析各基因分型与铂类药物化疗敏感性的关系。结果：GSTP1基因第105位点基因型的分布与病种无关（P>0.05）。携带GSTP1基因第105位密码子的Ile/Ile、Ile/Val和Val/Val 3种基因型的患者对铂类药物化疗有效率分别为20.0%、36.4%和87.5%,携带纯合突变型Ⅴal/Ⅴal基因分型的患者的敏感性明显高于携带另外2种基因分型的患者（P<0.05）。结论：GSTP1基因单核苷酸多态性可能与铂类药物化疗敏感性相关。     

顺铂与长春瑞宾联合化疗中用药方法的临床研究

目的 :比较顺铂与长春瑞宾联合化疗中不同用药方法的疗效和毒性反应。方法 :3 0例M1期头颈部恶性肿瘤病例随机分为A组和B组 ,两组用药总量相同 ,均为长春瑞宾 2 5mg/m2 /d ,d1,d8,顺铂 3 0mg/m2 /d共 3天。A组顺铂在第 1～ 3天用药 ,B组顺铂在第 8～ 10天用药 ,2 1天为一周期 ,所有病人均用药 2周期。结果 :( 1)两组相比Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少程度B组轻于A组 ,但差异无显著性 (P =0 0 5 8)。 ( 2 )A组总有效率为 80 0 % ,B组总有效率为 73 3 % ,两组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。 ( 3 )急性毒性反应B组约好于A组但差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :顺铂加长春瑞宾联合化疗中 ,顺铂改在第 8～ 10天用药疗效相似而毒副反应较轻     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铂类药物化疗对外周血白细胞的影响相关性分析

目的 探讨X射线损伤修复交叉互补基因1单核苷酸多态性与应用铂类药物化疗前后外周血白细胞变化的关系.方法 化疗前采集外周静脉血,用多聚酶链反应-高温连接酶反应(PCR-LDR)进行XRCC1 Arg399Gln基因多态性的分型;观察化疗前后白细胞计数改变的情况.结果 XRCC1 Arg399Gln各基因型与化疗后白细胞总数、中性粒细胞计数下降无相关性(P＞0.05);携带XRCC1 399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的患者化疗后淋巴细胞计数低于Arg/Arg者,而淋巴细胞下降的相对数要高于Arg/Arg者,化疗淋巴细胞下降绝对值无显著性差异.结论 XRCC1 399Arg/Gln基因型与化疗后淋巴细胞下降相关,在一定程度上可以预测化疗后淋巴细胞减少的程度.     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的: 研究DNA修复基因XRCC1的T-77C和Argl94Trp多态性与晚期肺癌患者铂类药物化疗敏感性的关系.方法: 收集经病理学确诊的、接受铂类药物为基础的化疗的晚期肺癌患者107例,提取外周血DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测基因型,分析各基因型与疗效的关系.结果: XRCC1-77位点携带至少1个C等位基因患者的化疗有效率较野生型者提高约46%,但未达到统计学意义(OR:1.46,95%CI:0.56-3.79,P=0.441).XRCC1 194位点携带至少1个Trp等位基因患者的治疗有效率是野生型者的2.51倍(OR=2.51,95%CI:1.12-5.62,P=0. 025).结论: XRCC1 Argl94Trp多态性与晚期肺癌铂类药物化疗敏感性相关,但未能发现XRCC1 T-77C多态性与化疗疗效存在明显关联.     

ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展

临床III-IV期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的最新研究成果做简要综述。     

非铂类化疗方案治疗进展期NSCLC的进展

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的16％，全部癌症死亡的28％，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌患者80％左右，而65％～70％的NSCLC就诊时已处于晚期，因此化疗在晚期NSCLC综合治疗中占有重要地位。以铂类为基础联合化疗作为进展期（Ⅲ、Ⅳ）NSCLC标准化疗方案，同最佳支持治疗（BSC）相比，标准化疗既能延长生存期，又可改善生活质量（QOL）。由于遗传异质性导致的铂类耐药、第三代化疗新药的出现及铂类药物相关的严重的毒副反应，以铂类为基础的标准化疗方案对于进展期NSCI。[第一段]