细胞因子基因多态性与结核遗传易感性关系的研究进展

结核病是发展中国家常见的疾病,病死率高.众多研究表明,全球约有1/3的人群感染过结核分枝杆菌,但仅有5%～10%的感染个体最终发展为临床结核,说明结核病的发生发展存在着遗传易感性.细胞因子是结核病免疫的重要组成部分,细胞因子的基因多态性影响着细胞因子的水平,而且与疾病的结局存在相关性.本文就结核病中重要的细胞因子的基因多态性与结核遗传易感性的关系作一综述.     

结核病易感性相关基因研究进展

结核病是单一感染因素引起死亡人数最多的疾病。然而 ,在感染人群中仅十分之一发病 ,提示个体差异可能与结核病易感性相关。从 2 0世纪 70年代起 ,通过以家族研究为基础的连锁分析 (linkageanalysis)和以病例 对照研究为基础的相关分析 (associationanalysis) ,取得了令人信服的证据 ,即个体对结核病易感性的差异部分是由宿主基因决定的。一、宿主对分枝杆菌抵抗的早期研究2 0世纪 5 0年代 ,有科学家发现不同种系的小鼠对结核病易感性有所不同。以后 ,又有研究者发现在感染结核分枝杆菌 5周后 ,抵抗型近交系 (inbredstrains)兔的原发性结核…     

NRAMP1基因3''''UTR多态性与结核病易感性的研究

目的研究NRAMP1基因3'UTR多态性与汉族结核病易感性的关系.方法选取汉族活动性结核病患者147例,正常对照145例,用PCR-RFLP(polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphisms)的方法对NRAMP1因基3'UTR进行基因分型,根据基因型对样本分组,经统计学处理,研究3'UTR多态性与结核病易感性的关系.结果在活动性结核病患者中3'UTR TGTG/TGTG基因型95例(64.6%),TGTG/TGTG缺失基因型50例(34.0%),TGTG缺失/TGTG缺失基因型2例(1.4%),正常对照TGTG/TGTG基因型则为115例(79.3%),TGTG/TGTG缺失基因型29例(20%),TGTG缺失/TGTG缺失基因型1例(0.7%).正常对照组TGTG/TGTG基因型明显高于结核病患者(χ2=7.79;P＜0.01).研究发现TGTG的等位基因频率为0.85,TGTG缺失的等位基因频率为0.15.结论 NRAMP1基因3'UTR多态性可能与结核病易感性相关,汉族3'UTRTGTG缺失等位基因频率明显高于白种人,可能部分解释汉族比白种人更易患结核病.     

维生素D受体基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性研究

目的研究维生素D受体(VDR)基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的相关性。方法采用病例对照研究,选取224例新疆维吾尔族结核患者和225例有分枝杆菌感染史的同民族健康者分别作为病例组和对照组。用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法分别检测维生素D受体基因的多态性,内切酶分别为FokI和TaqI,并进行基因分型。统计学分析结果采用χ2检验,P值为0.05。结果FokI分析,分为FF、Ff、ff三种基因型,其在病例组和对照组中分别为36%、57%、7%和40%、54%、6%。FF基因型的分布在病例组与对照组中的差异性无统计学意义(χ2=0.872,P>0.05)。TaqI分析,分为TT、Tt、tt三种基因型,其在病例组和对照组中分别为68.8%、29.4%、1.8%和75.6%、22.2%、2.2%。TT基因型在病例组与对照组中的差异性也无统计学意义(χ2=2.588,P>0.05)。结论维生素D受体基因中FokI与TaqI多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性无明显相关性。     

基因多态性和COPD易感性研究进展

现代医学表明许多疾病的发病和基因有关,COPD也不例外,COPD易感性和基因的关系研究在国外已有几十年,然而大量的研究多集中在α1-AT方面,近几年来有关微粒体环氧化物水解酶基因,谷胱甘肽S转移酶基因,维生素D结合蛋白基因,肿瘤坏死因子基因和微卫生DNA与COPD易感性关系的研究十分活跃,现就这方面的进展综述如下。     

基因多态性和COPD易感性研究进展

现代医学表明许多疾病的发病和基因有关,COPD也不例外;COPD感性和基因的关系研究在国外已有几十年,然而大量的研究多集中在α_1-AT方面,近几年来有关微粒体环氧化物水解酶基因、谷胱甘肽S转移酶基因、维生素D结合蛋白基因、肿瘤坏死因子基因和微卫星DNA与COPD易感性关系的研究十分活跃,现就这方面的进展综述如下。     

基因的多态性与食管癌的易感性

食管癌的癌变机制仍不清楚，值得关注的是遗传因素在食管癌发生中起的作用，本主要介绍参与致癌物代谢的相关基因(CYP、ADH、GST、ALDH、NAT)、与DNA稳定性有关的基因(MTHFR、XRCCl、HOGGl)以及某些抑癌基因(P53)，探讨它们的多态性与食管癌的易感性关系。     

细胞因子基因多态性与ARDS的关系

ARD（S）是一种发病机制尚未完全阐明的高病死率临床综合征.细胞因子被认为在其发病机制中起着重要作用.通过细胞因子多态性与ARDS相关研究,不仅能够加深我们对于ARDS个体易感性的认识,也为ARDS的个体化预防和治疗提供了新的可能性.     

宿主基因与结核病遗传易感性研究进展

自1993年起，结核病就被世界卫生组织宣布为主要的全球危害性疾病。据WHO的资料，全球大约已有32％的人口感染了结核分枝杆菌，但仅有10％的感染者会进一步发展为临床结核病，提示个体差异可能与结核病遗传易感性有关。遗传因素对结核病易感性或抵抗性的重要性已被许多结核研究工作者所重视。随着人类基因组学和蛋白质组学的进展，大量疾病的相关基因不断被发现，遗传易感性机制亦被逐步阐明，国内外也不断报道了对结核病宿主遗传易感性的研究结果。本文对结核病宿主遗传易感性的研究现状和发展前景做一综述。     

结核病易感基因的研究进展

结核病的发病是多因素综合作用的结果.随着人类基因组计划的完成,已有多个易感基因被发现,这些易感基因的发现和研究对于建立和健全结核病预防和控制措施起到不可忽视的作用.     

N-乙酰化转移酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

代谢酶在外源性致癌物的体内代谢中起重要的激活与灭活作用。N-乙酰化转移酶（arylamine N-acetyltransferases,NAT）是人体内重要的致癌物灭活酶。编码代谢酶的基因存在着多态性现象,可导致代谢酶活性不同,使外源性致癌物在体内代谢存在个体间差异。个体对肺癌的易感性不仅与致癌物的暴露有关,还与代谢酶基因多态性相关。本文就NAT及其与肺癌易感性关系进行综述。     

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与肺结核易感性的关系

目的 探讨中国汉族人群单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因-2518位点多态性与肺结核发病的关系.方法 2008年3-8月采用1:1配对病例对照设计,用PCR-限制性片段长度多态性分析(RLFP)检测167例肺结核患者和167例对照的MCP-1基因-2518位点的基因型分布.病例组年龄16～77岁,对照组年龄15～78岁,两组患者的中位年龄均为43岁,四分位间距均为30岁;两组均为男110例、女57例,汉族.对一般情况、现病史、既往病史及肺结核相关环境因素进行问卷调查,并进行单因素和多因素条件logistic回归分析.结果 AA、GA和GG基因型在病例组的分布频率分别为21/167(12.6%)、62/167(37.1%)和84/167(50.3%),在对照组的分布频率分别为42/167(25.2%)、83/167(49.7%)和42/167(25.1%).单因素分析结果显示,基因型在病例组和对照组中分布频率的差异有统计学意义(x2=24.041,P<0.01);调整环境因素后,多因素回归分析结果显示,GG基因型与肺结核发病仍有显著性相关性(OR=1.989,95%CI为1.154～3.428,x2=6.124,P<0.05).结论 MCP-1基因-2518位点GG基因型可能与中国汉族人群的肺结核易感性有关.     

人类白细胞抗原基因多态性与结节病相关性研究进展

结节病是一种病因不明的肉芽肿性疾病.研究表明结节病的发病存在一定的遗传易感性,目前已发现10余种候选基因与之有关,其中人类白细胞抗原等位基因与结节病的易感性关系甚为密切.本文就人类白细胞抗原基因多态性与结节病相关性研究进展作一综述.     

CCL5基因rs2280788多态性与肺结核易感性关系的meta分析

目的 探讨CCL5基因rs2280788多态性与肺结核病易感性关系.方法 计算机检索数据库,收集有关CCL5基因rs2280788多态性与肺结核病易感性关系病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行meta分析,以病例组与对照组CCL5基因rs2280788位点各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,漏斗图检测发表偏倚.结果 共6篇研究符合纳入标准,累计病例数1364例,对照组1581例.meta分析表明CCL5基因rs2280788多态性与肺结核病易感性无明显关联性.纯合子比较模型(GG vs CC):OR=1.28,95％ CI:0.47～3.47,P=0.62;杂合子比较模型(CG vs CC):OR =1.19,95％CI:0.82～1.72,P=0.36;显性遗传模型(CG+GG vs CC):OR =1.27,95％CI:0.81～1.99,P=0.29;隐性遗传模型(GG vs CC+GC):OR =1.21,95％CI:0.49～2.98,P=0.68.结论 CCL5基因rs2280788多态性与肺结核病易感性无明显关联性.     

细胞因子基因多态性与肺结核并发糖尿病易感性的相关性研究

探索细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)+874A/T位点、白细胞介素(IL)-10 -1082G/A位点和-592A/C位点基因多态性与肺结核并发糖尿病(pulmonary tuberculosis and diabetic mellitus,PTB-DM)易感性的关系,以及遗传危险因素在PTB-DM发病机制中的作用,为PTB-DM高危人群基因多态性筛查提供理论依据。     

中国汉族人群结核易感相关基因多态性研究

目的通过病例对照研究明确结核感染与NRAMP1基因多态性的关系。方法选择127例活动性肺结核患者,均为汉族,平均年龄52.5岁,另选与民族匹配的58例健康对照者。对上述入选者通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析对NRAMP1基因多态性——内含子4(INT4)、D543N进行检测。结果两种NRAMP1基因多态性均与痰涂片阳性的结核显著相关。在结核患者中INT4与D543N的杂合子形式为对结核易感的多态性。NRAMP1的不同基因多态性的协同作用导致了对结核的易感性。结论NRAMP1基因多态性可以影响中国汉族人群对结核的易感性。     

β-纤维蛋白原五种基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨血浆β纤维蛋白原水平及148C/T、249C/T、455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性与脑梗死的相关性。方法运用PCR限制性内切酶片段长度多态性技术,检测脑梗死组132例、其他神经疾病对照组79例和正常老年对照组92例的血浆纤维蛋白原水平及5种基因多态性。结果脑梗死组的纤维蛋白原水平明显高于正常老年组和疾病对照组(P<0.05)。在脑梗死组、疾病对照组和正常老年组中,148C/T、455G/A基因多态性变异组的纤维蛋白原水平均高于无变异组(P<0.05)。而3组之间5种突变基因的基因型频率、等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脑梗死作为多因素疾病,血浆纤维蛋白原水平升高是脑梗死的危险因素之一。T148、A455等位基因可引起血浆纤维蛋白原水平升高。