外泌体在骨重建以及骨质疏松中的研究进展

外泌体作为一种细胞间进行通讯的介质,既可以和靶细胞融合,将其中包裹的物质转移到靶细胞,介导细胞之间的信息交流,还可以修饰靶细胞的表型和功能,因此在临床诊断及治疗中具有重要的应用价值。目前外泌体被认为是细胞间信息交流的重要方式,同时也是疾病诊断的潜在生物标志物。最新研究发现,不同细胞来源的外泌体在骨重建中发挥了重要的调控作用。外泌体可以调控破骨细胞、成骨细胞以及骨髓间充质干细胞的增殖、分化和成熟,从而影响骨吸收和形成;同时外泌体在血管外再生以及组织新生方面可能起到重要作用。另外,外泌体在骨质疏松症的诊断、治疗以及作为疾病进展预后的预测指标方面也有很高的应用前景。本文将主要针对骨来源的外泌体生物学特性及其在骨重建以及骨质疏松中的相关研究进行简要综述。     

乳腺癌外泌体及相关miRNA的研究进展

正乳腺癌是中国女性最常见的肿瘤,同时是癌症致死的主要原因之一~([1])。近数十年,在乳腺癌的发病原因、发病机制的研究和诊断以及治疗方面取得极大进步。其诊断分级、预后的预测以及靶向治疗等方面也有许多新见解。然而,当前乳腺癌的治疗仍受药物毒性、治疗耐受性以及缺乏可靠的早期诊断和预后指标等因素的限制,因此,推动乳腺癌治疗的发展不仅需探索新的肿瘤标志物和治疗靶点,还需进一步挖掘影响其预后的潜在分子机制。     

外泌体中miRNA对骨重建过程影响研究进展

骨重建是骨密度和矿物质稳态的重要保证。成骨细胞与破骨细胞间的动态平衡对骨重建至关重要。细胞外囊泡是一组来源于细胞的囊泡,包括外泌体和微囊泡。它们广泛存在于真核生物的体液中并参与了一系列生理和病理过程。外泌体能够通过其内含的蛋白质、脂质和核酸发挥细胞通讯的功能。近年来的研究表明,骨细胞、间充质干细胞、成骨细胞以及破骨细胞所分泌的外泌体能够调节成骨细胞与破骨细胞间的动态平衡,这一过程部分是由外泌体所携带的miRNA实现的。本文将就近年来有关骨源性外泌体中的miRNA对骨重建的影响作一整理探讨。     

不同来源外泌体在原发性骨质疏松中的研究进展

原发性骨质疏松是最常见的骨代谢疾病,由多种基因-环境等微小因素作用导致。现代分子生物学研究发现细胞外泌体可参与骨组织损伤退变、骨质疏松、成骨不全及骨折不愈合等疾病的发展和进程,尤其在骨质疏松方面,具有极大的治疗潜力。通过对相关文献的整理和总结,发现不同来源外泌体对原发性骨质疏松具有治疗作用,外泌体内的microRNA是发挥作用的重要因子,影响细胞骨代谢。因此,该文就不同来源外泌体在原发性骨质疏松的研究进展进行综述,将为外泌体防治原发性骨质疏松提供不同的研究思路。     

卵巢功能减退患者卵泡液外泌体miRNA表达谱分析研究

目的利用高通量测序技术筛选卵巢储备功能减退(DOR)与卵巢功能正常卵泡液外泌体中差异表达的miRNAs,探讨其对DOR的发病影响。方法收集DOR患者和卵巢功能正常者(对照组)的卵泡液各15例,各组每5例卵泡液混合为均一样本提取外泌体,共进行3次生物学重复。使用Illumina HiSeq4000测序平台对DOR组和对照组卵泡液外泌体中的miRNAs进行测序分析,使用miRanda和TargetScanS软件、GO以及KEGG数据库对差异显著的miRNAs进行靶基因预测、生物学功能富集以及信号通路预测。结果与对照组相比,DOR卵泡液外泌体有80个显著差异表达的miRNAs,其中31个表达上调(包括hsa-miR-4792、hsa-let-7c-3p和hsa-miR-184等),49个表达下调(包括hsa-miR-136-3p、hsa-miR-296-3p和hsa-miR-337-5p等)(P<0.05);通过miRanda和TargetScanS的算法预测所有差异表达miRNA的靶基因共17159个,经GO和KEGG分析发现,这些靶基因主要富集的生物学功能有电离型谷氨酸受体信号通路、氨基酸转运调节、脂多糖介导信号通路及发育相关的凋亡过程等,主要参与调节的信号通路有趋化因子信号通路、环磷酸腺苷信号通路、肿瘤坏死因子信号通路及丝裂原活化蛋白激酶信号通路等。结论来源于DOR和卵巢功能正常者的卵泡液外泌体的miRNAs表达谱存在显著差异,差异表达的miRNAs可能在DOR的发生中起到重要的调控作用,这些miRNAs可能经过靶基因参与调节多种生物学功能以及信号通路进而影响DOR的病理生理过程。     

外泌体在前列腺癌中的研究进展

外泌体是一种富含多种生物活性物质的直径30～100 nm的细胞外囊泡。前列腺癌来源的外泌体调控着肿瘤微环境,介导肿瘤的侵袭转移、免疫逃逸和耐药等过程。随着研究的深入,外泌体在肿瘤的早期诊断、治疗等方面显示出巨大的潜力。本文主要对前列腺癌外泌体的生物学功能以及在前列腺癌诊断和治疗中的应用前景作一综述。     

骨髓间充质干细胞外泌体在骨质疏松中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发病与骨代谢平衡的破坏有关,骨吸收作用增强,骨形成作用不足,骨稳态发生改变,均会引起骨质疏松。成骨不足与骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell,BMSC)分化方向密切相关。BMSC向成骨分化方向减少、成脂分化增多是骨质疏松症发病的重要机制,因此,寻找决定BMSC分化方向的关键因子为OP的研究和治疗提供了新思路。外泌体是由细胞分泌到胞外的膜性囊泡,富含不同种类的核酸、蛋白质、脂质和信号分子等多种生物学活性物质,参与调节和完成细胞间的信息交流与传递,影响胞内信号转导发挥生物学功能。研究表明, BMSC来源的外泌体可有效改善骨质疏松症状,促进BMSC增殖、成骨分化及骨再生。本文对BMSC来源的外泌体应用于OP的研究进展进行综述,旨在为今后的研究提供参考和思路。     

干细胞外泌体对骨质疏松大鼠骨生成的影响

[目的]探讨间充质干细胞源性外泌体对骨质疏松大鼠骨生成的调节作用.[方法]体外获取和鉴定大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)以及 BMSCs 源性外泌体(exosomes derived from BMSCs,BMSC-Exos).采用CCK8法检测B...     

间充质干细胞源性外泌体在糖尿病性骨质疏松中的研究进展

糖尿病性骨质疏松是糖尿病常见的并发症之一,是在糖尿病基础上继发的以骨量减少、骨脆性增加、骨折风险增加为主要特征的代谢性骨病.常规的抗骨质疏松药物对糖尿病性骨质疏松的疗效有限,存在增加非典型骨折的风险,因此亟待寻找新的积极高效的治疗手段.外泌体是一类包含蛋白质、脂质、核酸等物质的胞外囊泡,介导细胞间通讯发挥对靶细胞的生物...     

miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。     

糖尿病合并骨质疏松的中医研究进展

随着全球老龄化进程,糖尿病合并骨质疏松在慢性疾病中发病率显著升高,其最常见的并发症之一骨折严重降低患者生活质量。现代医学治疗具有经济负担重、缺少前瞻性研究的缺点,而中医药治疗具有不良反应小、依从性高及价格适中等优点,具有临床多途径、多靶点治疗糖尿病合并骨质疏松的独特优势。近年来中医药有关其研究越来越多,在治疗上注重滋补肝肾,重视补阴药及活血药的运用,许多研究者结合现代医学的检验、检查指标证明了中药的疗效,而从单味药、药对或是复方着手的许多实验研究又证明其疗效通路机制,除此之外,针灸推拿等中医特色治疗也有改善糖代谢及骨代谢的作用。笔者从糖尿病合并骨质疏松的病因病机、辩证分析、治法、实验研究、临床研究及中医特色疗法等方面进行综合论述,深入认识糖尿病合并骨质疏松,能为其治疗提供一定的理论依据及临床参考。     

糖尿病性骨质疏松症的中医研究进展

骨质疏松症作为糖尿病在骨骼系统的慢性并发症,其发病率与糖尿病的发病率均在逐年上升,严重者可导致骨折,影响患者的生活质量。目前现代医学在治疗骨质疏松方面治疗效果不确切,不良反应多,价格昂贵。本病属于中医消渴合并骨痿的范畴,中医治疗逐渐受到重视,近年来在中医中药治疗糖尿病性骨质疏松方面展开许多临床和实验研究,疗效确切。现将从病因病机、辨证分型、临床研究和实验研究4个方面对近年来相关的研究进展进行综述。     

p53在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预研究进展

骨质疏松症作为中老年人常见的退行性疾病越来越得到重视,其由于骨稳态的失衡,骨代谢的紊乱,导致成骨细胞分化减少,破骨细胞活性增加,使骨吸收大于骨形成所引起。p53作为一种抑癌基因,是一种关键的转录因子,随着国内外研究深入,p53不仅在肿瘤、癌症方面有着重要作用,其在骨质疏松症的发生发展中同样扮演着关键的角色,并且大量研究分析发现,p53是中医药防治骨质疏松症的关键靶点。因此,笔者对p53在骨质疏松症中的作用机制以及中医药靶向调节p53防治骨质疏松症的国内外研究进展作一综述,为以后骨质疏松症的防治以及进一步的研究提供理论基础。     

中医传统运动与骨质疏松症相关性研究现状

目的探析近五年来中医传统运动与骨质疏松症(osteoporosis,OP)相关性研究的现状,探讨OP患者的中医传统运动状况,更好地为运用中医传统运动防治OP提供一定的基础数据。方法对2013年1月至2018年5月在国内外期刊发表的有关OP与中医传统运动相关性的调查文献,以"骨质疏松、太极拳、五禽戏、八段锦、易筋经、运动"为检索词进行检索,并进行综合分析。结果共检索129篇全文文献,其中17篇文献符合要求,调查范围涉及全国12个省、市、自治区,单个调查样本量为46～188例,研究类型中横断面研究为5篇(29. 41%),病例对照研究为12篇(70. 59%)。运用太极拳改善OP的人数达43. 46%,其余分别是八段锦(23. 23%)、五禽戏(21. 90%)、易筋经(11. 42%)。同时将12项病例对照研究中的OP患者与对照组进行对比,并从骨密度、OP患者腰背疼痛及血清骨钙素(BGP)三个方面评价中医传统运动对OP患者的改善情况,MD值分别为0. 11(95%CI:0. 09～0. 13),-1. 22(95%CI:-1. 35～-1. 09),0. 21(95%CI:0. 16～0. 27),P0. 00001。结论中医传统运动可明显改善OP患者的临床表现,并有效延缓OP的发生。     

中药干预骨质疏松症细胞自噬的研究进展

骨质疏松症是多种病理因素共同作用导致的全身性骨代谢疾病,较高的发病率、致残率以及发病机制尚未明确使该病的防治成为棘手的公共卫生难题.随着现代医学对该病的研究日趋深入,发现细胞自噬在骨质疏松症的发生发展中扮演重要角色.自噬作为机体必不可少的细胞机制,通过清除衰老受损的细胞器和错误折叠的蛋白质,以确保实现细胞稳态以及细胞器...     

肠道菌群与骨质疏松症中西医研究进展

骨质疏松症在我国广泛流行,严重影响老年人的生存质量,并给患者、家庭、社会造成严重的心理负担和经济负担。近年来肠道微生态的研究已成为热点,其对骨质疏松症的影响也被人们所关注。本文从肠道菌群与骨质疏松症的紧密关系、基于肠道菌群治疗骨质疏松症的临床研究与实验研究等方面进行综述,总结中西医在该方向的研究进展,为骨质疏松症的临床治疗提供一种新方法。     

从DNA甲基化探讨中药干预骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是人体骨代谢平衡失调导致成骨细胞减少、破骨细胞增加而形成的一种骨小梁退化、骨结构脆性增加,易引发全身性骨折的中老年人常见疾病。近年来,表观遗传学研究发现骨质疏松与DNA甲基化具有密切的关系。表观遗传学是通过观察周身环境对人机体基因表达的影响,这与中医整体观念相符合。中医以人与自然相统一的理念,重视环境对人体的影响,通过药物调理使机体内阴阳达到一个平衡的稳态。随着表观遗传学对骨质疏松研究的不断深入,以及中医科工作者在补益肝肾类中药干预骨质疏松甲基化机制方面取得了较大研究进展,笔者对近期相关文献进行综述,以期为临床研究、诊疗骨质疏松症提供依据。     

中药防治绝经后骨质疏松症的研究进展

绝经后骨质疏松症是由于雌激素降低导致钙吸收增加、骨量减少而引发的代谢性骨骼疾病,骨折是该病的主要发现途径,严重影响着中老年人身心健康。目前常用的西药主要包括钙剂、双膦酸盐类、骨吸收抑制剂等,但其副作用和不良反应限制了长期用药。如今大量研究表明,中药可通过作用于成骨相关的多通路、多靶点,有效提高骨密度,减轻骨痛,在防治绝经后骨质疏松症上有独特优势。笔者从临床、动物、细胞等方面归纳中药及复方防治绝经后骨质疏松症的研究进展,以期为临床防治该病提供借鉴。     

脂代谢紊乱与骨质疏松症的关系及中医药干预研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种常见的全身代谢性疾病,是造成骨折的主要原因之一,其发病机制较为复杂,不同原因引起的OP涉及了体内多种代谢途径的紊乱,近年来随着代谢组学在中医药治疗OP过程中的不断研究,发现脂代谢紊乱会抑制骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stemcells,BMSCs）向成骨细胞（osteoblast,OB）增殖分化,促进造血干细胞（stem cell,SC）向破骨细胞（osteoporosis,OC）的分化。其中,脂质异常聚集、炎症反应、氧化应激、氧化脂质、对氧磷酶（paraoxonase,PON）等因素对OB的增殖及分化具有负向调控作用,同时,脂代谢紊乱会使白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）、白细胞介素-6（interleukin- 6,IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）等炎症因子的表达上调,产生氧化应激与炎症反应,导致OC分化及增殖和骨吸收加剧。近年来,中医药在预防和治疗OP方面的研究也逐渐增多,其疗效也得到了普遍认可,有诸多研究发现中药有效成分和中药复方可以通过靶向信号分子调控脂代谢的过程来影响OB和OC的分化,在纠正骨代谢失衡方面潜力巨大。因此,通过调控脂代谢相关靶点通路来预防和治疗OP已成为了当下研究热点,现通过对中医药防治OP的作用机制及相关靶点方面的研究进行整理,总结了中医药通过调控脂代谢关键因子来治疗OP的部分机制,旨在为中医药防治OP的深入研究提供参考依据。