胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展

肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。     

胰高血糖素样肽1受体激动的高通量筛选及作用机制研究

目的 筛选胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,并进行初步的作用机制研究.方法 建立稳定的GLP-1受体激动剂高通量筛选模型,从天然药物中筛选活性成分;在PC12细胞中验证GLP-1受体激动剂的功能及作用机制.结果 经过筛选、鉴定,京尼平苷是一种新的GLP-1受体激动剂,能够通过MAPK信号通路诱导PC12细胞分化,对抗过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤,提高神经细胞活力.结论 京尼平苷具有与GLP-1受体激动剂类似的神经营养和神经保护功能.     

胰高血糖素样肽1的研究

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠道内分泌L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其在体内的主要生理学作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胰高血糖素的分泌,抑制胃的排空,促进饱食感产生等。GLP-1的受体分布十分广泛,除了胰腺组织外,还分布于脑、肺、心脏、肾脏等,其分布的广泛性也决定其作用的广泛性。近年来,人们对GLP-1的研究发现其对心脏具有保护作用,加强这方面的研究可能会为临床上糖尿病及心脏疾病的治疗带来新的希望。     

胰高血糖素样肽1研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)主要由肠道内分泌L细胞分泌的一种肽,具有调控胰岛素分泌,刺激胰腺β细胞再生等生物学作用。近年来,GLP-1及其类似物开始应用于临床,特别是应用于治疗2型糖尿病。现对GLP-1的发现、结构、代谢与分泌进行介绍,并重点对其生物学作用、临床应用等方面予以综述。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂的心血管获益临床评价

糖尿病患者有相对高的心血管疾病风险。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)类糖尿病治疗药物能有效降低血糖的同时减轻体质量,低血糖风险低。近期的长期心血管结局试验证明,采用这类药物还可能为糖尿病患者带来额外的心血管获益,降低主要不良心血管事件发生的风险。其改善心血管系统的作用机制包括降低血脂,舒张血管,抑制血管炎症反应,保护血管内皮细胞和降低血压等。这些优点会拓展GLP-1 RA在临床中的应用。     

胰高血糖素样肽1在中枢神经系统中的作用研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)不仅可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,而且在中枢神经系统中也具有十分重要的作用,包括调节摄食行为、胰岛素敏感性、心血管功能以及抗焦虑、抗抑郁、保护神经等。这些作用大多数是对人体有益的,这使得胰高血糖素样肽1在糖尿病的治疗领域有着广泛的应用前景,但是也有小部分可能对人体产生不利的影响。故全面了解胰高血糖素样肽1在中枢神经系统中的作用,将有助于更好地运用胰高血糖素样肽1治疗糖尿病。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为中西方国家的高发肝病,但尚未有药物用于治疗NAFLD.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RAs)被批准用于治疗2型糖尿病(T2DM),近年来发现,GLP-1RAs可通过降低转氨酶水平、改善血脂水平、降低肝脏脂肪含量、促进脂肪再分布,直接减少肝脏的脂肪变性、减轻肝...     

胰高血糖素样肽-1研究进展

胰高血糖素样肽-1(Glucagon—like peptide-1,GLP-1)是由胰高血糖素基因编码、并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它与胰高血糖素基因有50％的同源性。胰高血糖素原基因编码的产物有GLP-1、胰高血糖素样肽-2(Glucagon—like peptide-2,GLP-2)、胰高血糖素、肠高血糖素相关胰多肽(Glicenlin—related pancreatic polypeptide,     

腺病毒介导胰高血糖素样肽-1受体在小鼠骨髓间充质干细胞表达的体外研究

目的:观察腺病毒介导胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)转染小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)的表达情况及Exendin-4/GLP-1R系统对BM-MSCs细胞增殖及凋亡的影响?方法:利用Ad.Max系统构建含GLP-1R基因的腺病毒表达载体Ad.GLP-1R,感染小鼠BM-MSCs?采用RT-PCR?Western blot和免疫荧光方法检测GLP-1R的表达情况?用Exendin-4刺激感染Ad.GLP-1R的BM-MSCs,通过细胞计数和流式细胞术检测细胞生长曲线?细胞周期及细胞凋亡的变化?结果:腺病毒对小鼠BM-MSCs有较高的感染效率,病毒感染复数(MOI)为400时,感染率高达89.5%?BM-MSCs不表达GLP-1R,感染Ad.GLP-1R后有效表达GLP-1R基因和蛋白?Ad.GLP-1R感染BM-MSCs后,Exendin-4刺激组细胞生长曲线显著高于未刺激组(P < 0.05)?细胞周期检测结果显示,刺激组G0/G1期细胞数显著下降?G2/M期细胞数明显升高,增殖指数(S+G2/M)亦显著增加(P均 < 0.01)?而细胞凋亡率无明显变化?结论:Ad.GLP-1R可以有效感染BM-MSCs,获得高表达GLP-1R的BM-MSCs?Exendin-4可以促进Ad.GLP-1R感染的BM-MSCs增殖?     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者心血管并发症中的研究进展

随着人口老龄化、肥胖以及生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年上升。心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)的重要并发症之一。在成年人中,2型糖尿病患者发生冠心病死亡事件的风险是非糖尿病患者的2~4倍。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂代表新一代的降糖药物可使糖尿病患者得到很大的心血管获益。该文意在从生物学机制的角度来阐述GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病同时带给患者的多方面的心血管获益。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对骨代谢影响的研究进展

<正>2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是慢性疾病,其慢性并发症包括大血管病变、微血管病变以及骨脆性增加等,这都严重影响了T2DM患者的生活质量。目前T2DM患者骨脆性增加的病因尚不清楚,近年来,新型抗糖尿病药物胰高     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,它还可通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现其血糖调节效应,因而已成为2型糖尿病发病机制及药物治疗中的研究热点。作者对近年GLP-1的生物学研究进展进行综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病.NAFLD主要包括非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其中NASH可能进展为肝硬化和肝细胞癌.肥胖和2型糖尿病(T2DM)是NAFLD的重要危险因素.胰岛素抵抗(IR)是NAFLD和T2DM共同的关键发病机制之一.胰高血糖素样肽-1受体激动...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对心血管系统的保护作用研究进展

2型糖尿病与心血管疾病风险密切相关,心血管并发症是2型糖尿病高致死率、高致残率的主要原因。因此,糖尿病的治疗不仅要控制血糖,还要重视对其心血管并发症的防治。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)近年来被发现除了具有良好的降糖效果,而且心血管保护疗效显著,目前已成为大家关注的热点。本文通过分析GLP-1 RAs对心血管系统保护的不同作用途径和效果进展,旨在为临床治疗提供参考。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在改善2型糖尿病患者认知功能损伤中的研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是认知功能损伤的重要风险因素之一。认知功能损伤导致T2DM患者的自我管理能力下降,从而导致患者病情的进一步恶化。探索T2DM认知功能损伤的作用机制及预防和干预措施十分重要。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可降低血糖水平,已广泛应用于T2DM的临床治疗中。本文综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂在T2DM患者认知功能损伤中的研究进展。     

胰高血糖素样肽1受体基因rs3765467变异与2型糖尿病的关联研究

目的 ·探讨胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)外显子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系.方法 ·选取318例T2DM...     

高密度培养大肠杆菌表达重组人胰高血糖素样肽-1

目的:高密度发酵培养表达重组人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1).方法:将构建的重组质粒pGEX-hGLP-1转化大肠杆菌BL21(DE3),得到表达hGLP-1的工程菌株E.coli BL21(DE3)/pGEX-hGLP-1.在500 ml三角摇瓶中进行了诱导条件的摸索实验,之后用5 L自控发酵罐对工程菌进行高密度培养,以获取hGLP-1和谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白(GST-hGLP-1).结果:采用分批培养和补料分批培养相结合的技术,控制碳源和氮源的补加,控制溶解氧的量,可使重组工程菌发酵光密度D600值达52,融合蛋白的表达量占菌体总蛋白量的28％,其含量达到2.1 g/L.用ESI质谱鉴定hGLP-1相对分子质量与理论值一致.结论:本研究为大规模生产重组hGLP-1奠定了基础.     

人胰高血糖素样肽-1 cDNA的克隆与表达

目的：克隆人胰高血糖素样肽-1（hGLP-1)cDNA,构建原核表达质粒pGEX-4T-3/hGLP-1cDNA,并诱导表达谷胱甘肽疏基转移酶-hGLP-1(GST-hGLP-1)融合蛋白。方法：采用亚磷酸二酯法合成6个hGLP-1cDNA的寡核苷酸片段,拼接成完整的hGLP-1cDNA,克隆至pBSSK( /-)载体中,经双酶切鉴定和测序后把hGLP-1cDNA定向插入融合基因表达体pGEX-4T-3的多克隆位点上,构建重组质粒pGEX-4T-3/hGLP-1cDNA,并转化大肠杆菌TG1。结果：经限制性内切酶合蛋白GST-hGLP-1,为进一步获得大量可供实验研究和临床应用的重组hGLP-1创造条件。