左旋四氢巴马汀对可卡因泛化甲基苯丙胺效应的影响

目的:了解不同剂量的左旋四氢巴马汀(l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响。方法:用固定比强化方法使大鼠对可卡因(10·00mg·kg-1)形成稳定的辨别行为。以不同剂量的l-THP(0·63、1·25、2·50、5·00mg·kg-1)或甲基苯丙胺(MA)(0·03、0·06、0·13、0·25mg·kg-1)替代训练剂量的可卡因;以l-THP拮抗可卡因的泛化效应,并与D1和D2受体拮抗剂SCH23390和雷可必利的效应对照。结果:10·00mg·kg-1剂量的可卡因能使大鼠形成稳定的辨别行为;训练剂量的可卡因不能泛化本实验所使用的任何一种剂量的l-THP,但可泛化0·25mg·kg-1以上剂量的MA。SCH23390、雷可必利和l-THP均可显著减弱可卡因对MA的泛化效应。结论:在本实验系统中,可卡因可使大鼠形成稳定的辨别效应;可卡因能泛化MA;DA受体参与调控这种泛化效应,l-THP能显著降低可卡因泛化MA的效应表明它能降低MA精神依赖性的形成。     

左旋四氢巴马汀对可卡因条件性位置偏爱的影响

目的 :探讨不同剂量的左旋四氢巴马汀 (1 THP)对可卡因引起的条件性位置偏爱的影响以及自身是否引起条件性位置偏爱。方法 :采用倾向性实验程序 ,(1)♂SD大鼠ip可卡因 (10mg·kg- 1 )训练 8d ,d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应及测试前 30min注射不同剂量的 1 THP(0 6 2 5 - 5mg·kg- 1 )观察其对该效应的影响 ;(2 )测量注射 1 THP2 4h及 4 8h后的作用效应 ;(3)♂SD大鼠ipl-THP(1 2 5mg·kg- 1 及 5mg·kg- 1 )训练 8d ,d9测定大鼠对伴药侧产生的偏爱效应。结果 :10mg·kg- 1 可卡因可以诱导大鼠对伴药盒产生显著的条件性位置偏爱 ;测试前分别注射 2 5mg·kg- 1 和 5mg kg- 1 的l-THP可不同程度地降低可卡因诱导的条件性位置偏爱效应的表达 ,且 2 5mg·kg- 1 的l-THP 2 4h后效应仍比较显著。两个剂量的l-THP均不能诱导大鼠形成条件性位置偏爱。结论 :l-THP对可卡因的强化效应有抑制作用 ,且自身不引起条件性位置偏爱     

左旋四氢巴马汀对大鼠甲基苯丙胺辨别行为的影响

研究左旋四氢巴马汀 (l-THP)对药物精神依赖性的影响。方法··:用固定比率食物强化方法使大鼠对甲基苯丙胺 (MA)形成稳定的辨别效应。以多巴胺受体拮抗剂Sch -23390和螺哌隆拮抗MA效应 ,观察辨别效应的变化 ;以l-THP替代及对抗MA效应 ,并观察其对大鼠MA辨别行为重建的影响。结果·· :大鼠对MA形成稳定的辨别 ;0.001mg·kg-1Sch -23390及0.01mg·kg-1螺哌隆均拮抗训练剂量MA的辨别效应 ;5mg.kg-1l-THP不能替代训练剂量MA ,但能阻断其辨别效应 ;l-THP明显降低大鼠MA辨别行为重建时的踏杆正确率 (P<0.05)。结论·· :MA可使大鼠形成稳定的辨别效应 ,而且DA受体参与调控MA的这种效应 ;l-THP能阻断MA辨别行为 ,影响MA辨别行为的重建 ,表明其可降低MA精神依赖性的形成。     

大鼠甲基苯丙胺自身给药行为模型构建

目的獉獉:建立大鼠甲基苯丙胺自身给药行为模型。方法獉獉:训练♂SD大鼠通过鼻触行为进行甲基苯丙胺静脉自身给药,训练期剂量0.03 mg.kg-1或0.06 mg.kg-1。每天进行4 h。固定频率(FR)和渐变频率(PR)测试剂量为0.015、0.03、0.06、0.09和0.12 mg.kg-1)FR和PR测试分别为4 h和6 h。戒断停药2周后,大鼠重新返回实验笼进行消退及复吸测试,包括6个阶段的消退和一个阶段的复吸测试。结果獉獉:训练7 d后,80%的实验大鼠建立稳定的甲基苯丙胺静脉自身给药行为。FR剂量效应曲线是一条下降的曲线,即随着剂量的增加实验大鼠鼻触数降低。PR曲线是一条上升的曲线,即随着剂量的增加实验大鼠断点数逐渐增加。消退和复吸测试中主要测试有效鼻触数。经过6个阶段的消退测试,实验大鼠有效鼻触数下降到3±s 3次。随后经过一个阶段的复吸测试,大鼠有效鼻触数可上升至57±s 8次。结论獉獉:通过自身给药训练实验大鼠成功的获得了甲基苯丙胺的自身给药行为,消退和相关环境线索诱导的复吸模型。     

下边缘皮质PKMζ在直接消退训练和唤起-消退训练两种模式中的作用

目的獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够降低可卡因引起的觅药行为的复燃,利用蛋白激酶Mζ(PKMζ)的抑制剂ZIP探讨其相关的分子机制。方法獉獉:采用大鼠自身给药(SA)模型,用核团微注射方法。结果獉獉:大鼠获得了稳定的可卡因自身给药行为后进行12 d的消退训练,达到消退标准之后24 h给予核团微注射干预。干预48 h之后腹腔注射可卡因。与直接消退训练组相比,再巩固时间窗内消退训练(唤起-消退)组能够明显降低可卡因诱导的觅药行为的复燃;下边缘皮质微注射PKMζ抑制剂ZIP可以增强直接消退训练组以及唤起-消退训练组可卡因诱导的复燃行为。结论獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够有效降低药物渴求行为,而下边缘皮质PKMζ同时参与了唤起-消退训练模式和直接消退训练模式,表明唤起-消退训练和直接消退训练可能存在部分相同的神经基础。     

可卡因戒断后的奖赏改变与下丘脑外侧区食欲素表达

目的：观察下丘脑外侧区食欲素在慢性可卡因戒断后奖赏改变中的作用。方法：大鼠每天进行腹腔注射可卡因,连续10 d（可卡因的剂量从最初的10 mg/kg逐渐增加到第10天的30 mg/kg）,两周可卡因戒断后进行可卡因条件性位置偏爱（CPP）的训练和测试,CPP测试后取大鼠下丘脑脑片行抗Fos和抗食欲素免疫组化双标。结果：与生理盐水组相比,可卡因戒断两周后的大鼠CPP得分明显增加[可卡因戒断组vs生理盐水组：（250±24）svs（132±44）s,P〈0.01];可卡因戒断大鼠下丘脑外侧区Fos阳性神经元的数量比生理盐水组大鼠明显增多[可卡因戒断组vs生理盐水组：（41±4）vs（16±4）,P〈0.05];下丘脑外侧区食欲素阳性神经元中Fos阳性的比例可卡因戒断大鼠也明显提高[可卡因戒断组vs生理盐水组：（39.4±2.4）%vs（22.5±3.2）%,P〈0.01]。大鼠CPP得分和食欲素阳性神经元中Fos阳性的比例呈正相关（R=0.66,P〈0.05）。结论：下丘脑外侧区食欲素可能参与了慢性可卡因戒断后奖赏的改变。     

100Hz电针对大鼠可卡因CPP重建的影响

目的:探讨100Hz电针对大鼠可卡因条件位置偏爱(Conditioned Place Preference,CPP)重建的影响.方法:采用可卡因诱导大鼠CPP重建模型,观察100 Hz电针对大鼠可卡因CPP重建的作用及选择性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI对电针作用的影响.结果:100 Hz电针5次刺激抑制了可卡因(5 mg/kg)引燃CPP重建,nor-BNI(10μg/5μl)翻转了电针对可卡因CPP重建的抑制作用.结论:多次电针可通过κ阿片受体抑制可卡因引燃CPP的重建.     

异丙酚对可卡因抑制PC12神经细胞增殖的保护作用

目的·· :研究异丙酚对可卡因抑制PC12神经细胞增殖的细胞毒性的影响。方法··:应用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度可卡因对PC12细胞增殖的毒性作用 ,以及异丙酚对可卡因所致细胞增殖毒性的影响 ,并观察细胞形态学改变。结果·· :可卡因作用于PC12细胞72h后 ,细胞光密度(OD)值呈剂量依赖性下降 ;单独应用可卡因160μmol·L-1 组和320μmol·L-1 组OD值明显降低 (P<0.01) ,而同时给予异丙酚50μmol·L-1 后 ,可卡因160μmo·L -1组PC12细胞OD值明显增加 (P<0.01) ,但可卡因320μmol·L -1组同时给予异丙酚后未见OD值显著改善 (P>0.05)。结论··:异丙酚对可卡因抑制PC12细胞增殖有一定的保护作用     

100Hz电针通过激活伏隔核内κ阿片受体抑制可卡因CPP的表达

目的：探讨100Hz电针抑制大鼠可卡因条件位置偏爱（Conditioned Place Preference,CPP）表达的机制。方法：采用可卡因诱导大鼠CPP模型,观察（1）选择性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI加100Hz电针对可卡因CPP表达的影响;（2）每次电针前给大鼠双侧伏隔核内注射nor-BNI,能否阻断电针对可卡因CPP的表达;（3）电针处理可卡因CPP大鼠伏核组织中κ阿片受体mRNA表达的变化。结果：（1）10μg／5μl nor—BNI侧脑室给药或0．3μg／1μl nor-BNI伏隔核内微注射预处理给药都能翻转100Hz电针对可卡因CPP的抑制作用;（2）100Hz电针能显著增加可卡因CPP大鼠伏隔核内κ阿片受体mRNA的表达。结论：100Hz电针通过激活伏隔核内κ阿片受体从而抑制可卡因CPP的表达。     

固定比率食物强化法建立鸽子吗啡辨别模型

目的··:建立鸽子吗啡辨别模型。方法··:用固定比率食物强化方法训练鸽子辨别5mg·kg-1吗啡和盐水。之后分别用不同剂量的吗啡、海洛因、甲基苯丙胺替代训练剂量吗啡,并以纳曲酮拮抗吗啡效应,观察辨别效应的变化。结果··:所训4只鸽子均形成对5mg·kg-1吗啡和盐水的辨别,辨别形成后鸽子在实验期间行为稳定。1.8mg·kg-1以上剂量的吗啡及1mg·kg-1以上剂量的海洛因能够替代训练剂量吗啡;0.3-3.2mg·kg-1甲基苯丙胺不能产生替代效应;1mg·kg-1纳曲酮拮抗训练剂量吗啡后,鸽子的反应正确率可降至5%以下。结论··:固定比率强化程序下吗啡辨别效应-剂量曲线为阶跃式,与大鼠吗啡辨别模型相似;鸽子的吗啡辨别模型稳定,辨别效应具有药理特异性;鸽子可作为药物辨别实验动物应用于药物精神依赖性研究评价。     

基于介孔碳纳米粒包载胰岛素实现口服递药的研究

目的利用介孔碳纳米粒(MCN)包载胰岛素从而实现口服缓释递药。方法 (1)制备与表征:制备包载胰岛素的介孔碳纳米粒(MCN-I),通过扫描电镜和透射电镜进行表征,高效液相色谱测定包封率和载药量,激光粒度仪测定粒径、多分散系数及Zeta电位,考察MCN-I的体外释放性能。(2)体内分布实验:按照体重将SD大鼠随机分为4组:荧光标记胰岛素(FI)灌胃组(10 mg·kg^-1)、介孔碳纳米粒包载荧光标记胰岛素(MCN-FI)灌胃组(10 mg·kg^-1)、尾静脉注射FI组(10 mg·kg^-1)和空白组(灌胃0.9%的生理盐水),每组3只。用荧光显微镜观察并统计大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑的平均荧光强度。(3)体内药效实验:将糖尿病模型大鼠随机分4组:皮下注射胰岛素组(5 U·kg^-1),MCN-I灌胃组(50 U·kg^-1),MCN灌胃组(5 mg·kg^-1)和胰岛素灌胃组(50 U·kg^-1),每组6只。用血糖仪测定12 h内的血糖变化。结果 (1)成功制备MCN-I,包封率为(65.18±1.59)%,载药量为(20.19±1.18)%,平均粒径为(195.00±2.80) nm,多分散系数为0.24±0.01,Zeta电位为(-26.47±1.28)mV,MCN-I在盐酸溶液(pH 1.0)中2 h和磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中6 h的累积释放量分别为(36.0±2.0)%和(70.3±3.6)%。(2)MCN-FI灌胃组和尾静脉注射FI组的心、肝、脾、肺、肾组织平均荧光强度与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.0001),说明MCN可以保护FI通过口服吸收进入血液循环。(3)MCN-I灌胃给予糖尿病模型大鼠在2 h后开始缓慢降低血糖,8 h时达到最低血糖值,为初始血糖值的(28.5±3.6)%,具有缓释降糖效果。结论介孔碳纳米粒可保护胰岛素口服吸收进入血液循环发挥药效,有望开发成为一种多肽、蛋白质类药物口服递药的载体。     

姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的研究姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=15)、实验组(n=15)和对照组(n=15),所有小鼠均尾静脉注射结核分枝杆菌H37RV(1×10⁷ CFU·mL^-1)0.1 mL。4周后,实验组腹腔注射异烟肼10 mg·kg^-1+姜黄素60 mg·kg^-1,对照组腹腔注射异烟肼10 mg·kg^-1,模型组腹腔注射等量生理盐水,qd,连续干预4周。4周后各组小鼠均每周腹腔注射肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体50μg,每天1次,连续4周。分别于药物干预结束后及诱导结束后用分枝杆菌中性罗氏培养管检测小鼠肺、脾组织荷菌量;以苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肺组织病理学形态;以蛋白质印迹(WB)法检测小鼠肺组织中p-p38 MAPK蛋白的表达水平。结果药物干预结束后,模型组、对照组和实验组小鼠肺组织中荷菌量分别为(3.68±1.15),(1.13±0.12),(1.02±0.29)LgCFU·mL^-1,脾组织中荷菌量分别为(4.26±0.39),(2.12±0.13),(2.05±0.11)LgCFU·mL^-1,与模型组比较,实验组和对照组小鼠肺、脾组织中荷菌量均明显降低(均P<0.05),但实验组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。诱导结束后,模型组、对照组和实验组小鼠肺组织中荷菌量分别为(4.43±0.29),(4.03±0.10),(3.72±0.09)LgCFU·mL^-1,脾组织中荷菌量分别为(4.53±0.44),(3.97±0.22),(4.05±0.21)LgCFU·mL^-1,小鼠肺组织中小肉芽肿面积比分别为(8.65±0.32)%,(4.21±0.36)%,(3.98±0.52)%,小鼠肺组织中p-p38 MAPK蛋白相对表达量分别为1.47±0.33,1.13±0.35,0.76±0.25,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素可通过降低p38 MAPK信号通路蛋白表达而抑制小鼠结核复发。     

丙泊酚注射液联合依托咪酯注射液用于老年脊柱手术患者的临床研究

目的观察丙泊酚注射液联合依托咪酯注射液用于老年脊柱手术患者的临床疗效及安全性。方法将58例脊柱手术老年患者随机分为对照组和试验组,每组29例。对照组给予4μg·kg^-1芬太尼+0.6 mg·kg^-1罗库溴铵+0.3 mg·kg^-1依托咪酯,静脉滴注,进行麻醉诱导,之后给予0.6 mg·kg^-1·h^-1依托咪酯,持续静脉泵注,进行麻醉维持;试验组给予4μg·kg^-1芬太尼+0.6 mg·kg^-1罗库溴铵+0.15 mg·kg^-1依托咪酯+1.5 mg·kg^-1丙泊酚,静脉滴注,进行麻醉诱导,之后给予0.3 mg·kg^-1·h^-1依托咪酯+3 mg·kg^-1·h^-1丙泊酚,持续静脉泵注,进行麻醉维持。比较2组患者的血流动力学和脑氧代谢指标,以及药物不良反应的发生情况。结果麻醉诱导30 min时,试验组和对照组的收缩压分别为(120.24±17.10)和(115.02±17.95)mmHg,动脉-颈内静脉血氧含量差分别为(41.20±10.53)和(49.10±10.27)mL·L^-1,脑氧摄取率分别为(24.91±5.07)%和(31.91±5.12)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐和肌颤,对照组的药物不良反应主要有恶心呕吐。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.34%和6.90%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚注射液联合依托咪酯注射液用于老年脊柱手术患者的临床疗效确切,其能维持血流动力学稳定,降低脑氧代谢,提高术后认知功能,且不增加药物不良反应的发生率。     

基于UPLC-MS/MS法定量研究五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药代动力学的影响

目的:建立UPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中喹硫平的浓度,并用于五酯胶囊对喹硫平在大鼠体内药动学的研究.方法:将30只SD大鼠随机分为5组,单独给药喹硫平组(A,40 mg·kg-1),多次五酯胶囊(150 mg·kg-1)合并喹硫平组(B,40 mg·kg-1)、单次低、中、高(75,150,300 mg·kg...     

罗哌卡因注射液复合舒芬太尼注射液用于单切口中下段食管癌切除术患者的临床研究

目的观察罗哌卡因注射液复合舒芬太尼注射液用于单切口中下段食管癌切除术患者的临床疗效及安全性。方法将115例患者根据麻醉方案分为对照组55例和试验组60例。2组患者均给予0.05 mg·kg^-1咪唑安定+0.15~0.20 mg·kg^-1依托咪酯+3~5μg·kg^-1芬太尼+罗库溴铵50 mg顺序静脉推注进行麻醉诱导,供氧辅助通气3 min后插管。对照组给予4~6 mg·kg^-1异丙酚+3~10μg·kg^-1瑞芬太尼+顺阿曲库铵10 mg·h^-1进行麻醉维持。在麻醉插管后,试验组给予0.375%罗哌卡因复合舒芬太尼10μg于T7、8椎旁各点注射6 mL进行神经阻滞。比较2组患者单肺通气2 h(T₃)及术后(T₄)的平均动脉压和氧分压(PaO₂)等,以及药物不良反应的发生情况。结果试验组T₃和T₄的心率分别为(70.05±5.03)和(70.54±4.84)beat·min^-1,PaO₂分别为(94.13±2.04)和(95.18±1.97)mmHg;对照组T₃和T₄的心率分别为(76.60±5.03)和(78.10±4.88)beat·min^-1,PaO₂分别为(90.05±2.06)和(89.82±1.96)mmHg;2组患者相同时间点的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生的药物不良反应有恶心呕吐和头痛,对照组发生的药物不良反应有恶心呕吐、头痛和头晕。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.67%和10.91%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论罗哌卡因注射液复合舒芬太尼注射液用于单切口中下段食管癌切除术患者的临床疗效确切,其有利于稳定患者的血流动力学,保护患者的肺功能,且不增加药物不良反应的发生率。     

阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤的抑制作用及机制研究

目的探讨抗血管生成药物阿帕替尼与常用化疗药物阿霉素联合应用对外周T细胞淋巴瘤Hut78细胞株的抑制作用以及相关分子作用机制,为开发外周T细胞淋巴瘤治疗新方法提供实验依据。方法将Hut78细胞分为不同浓度药物处理组:阿帕替尼单药(10、20、40、60μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2、4μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1],分别作用72 h,采用CCK-8法检测药物对细胞的增殖抑制作用。采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后对Hut78细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测不同浓度阿帕替尼(10、20、40μmol·L^-1)作用24 h后对Hut78细胞周期的影响。采用蛋白印迹法检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后,Hut78细胞中PI3K/Akt信号转导通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及凋亡相关蛋白Bcl-2、Casepase-3、Bax的表达变化。结果不同浓度(10、20、40、60μmol·L^-1)的阿帕替尼作用72 h后,细胞抑制率分别为(13.42±2.19)%、(19.52±4.16)%、(31.49±3.16)%、(52.88±3.37)%,72 h的IC₅₀值为(59.34±0.31)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.116,P=0.018);不同浓度(1、2、4μmol·L^-1)的阿霉素分别作用72 h后,细胞抑制率分别为(15.82±3.23)%、(31.70±4.79)%、(42.34±5.23)%,72 h的IC₅₀值为(5.52±0.18)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.532,P=0.015);阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1]作用72 h的细胞抑制率分别为(51.70±2.09)%、(56.62±4.83)%、(61.35±1.79)%、(65.13±3.88)%。两药的联合指数(CI)<1,说明二者具有药物协同作用。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)作用24 h的细胞凋亡率分别为(15.65±0.75)%、(13.85±2.15)%、(23.60±1.30)%,阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24h的细胞凋亡率分别为(27.00±1.90)%、(33.20±2.30)%,各药物处理组与对照组[(6.10±0.90)%]比较,差异有统计学意义(χ²=16.251,P=0.006)。不同浓度(10、20、40μmol·L^-1)的阿帕替尼作用24 h后,G₀/G₁期细胞比例随浓度升高而升高[(49.27±0.45)%、(50.34±1.24)%、(59.16±1.23)%],S期细胞比例随浓度升高而降低[(42.81±2.22)%、(39.19±2.71)%、(34.08±1.01)%],各药物处理组与空白对照组[G₀/G₁期(39.26±0.65)%,S期(49.40±2.52)%]比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)以及阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24 h后,PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、p-Akt和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平呈下降趋势,促凋亡蛋白Casepase-3和Bax的表达水平呈上升趋势,Akt蛋白的表达水平无明显变化,各药物处理组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2、Casepase-3及Bax蛋白表达水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼可抑制外周T细胞淋巴瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,同时具有细胞周期阻滞作用,其作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路激活实现的。阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤细胞具有协同抑制作用。     

Effects of corticosterone and its synthesis blockade on the cocaine-induced discriminative stimulus effects in rats

Several studies have argued that the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis is of significance to behavioral effects evoked by drugs of abuse (e.g. cocaine). The role of the HPA axis in the subjective effects of cocaine was investigated in rats trained to discriminate cocaine (10 mg/kg, ip, -15 min) from saline (ip, -15 min) in a two-choice, water-reinforced fixed ratio (FR) 20 drug discrimination paradigm. In substitution tests, neither the exposure to a novel environment nor the social defeat stress, applied to rats after a dose of cocaine (2.5 mg/kg) which induced a ca. 42% drug-appropriate responding, influenced cocaine discrimination. Given alone, corticosterone (20 and 40 mg/kg, sc, -60 min) elicited a ca. 7% drug-appropriate responding. Combined injections of corticosterone and cocaine (0.625-5 mg/kg) did not affect the dose-response curve for cocaine. Surgical adrenalectomy did not modify the effects of cocaine; using a cumulative dosing procedure in the drug discrimination paradigm we found, that the dose-response curves for cocaine in adrenalectomized rats and sham-operated controls practically did not differ. Ketoconazole (an inhibitor of adrenocorticosteroid synthesis; 50 mg/kg, ip) given acutely (60 min) did not affect cocaine discrimination. Given subacutely (24, 16 and 1 h before tests), ketoconazole (50 mg/kg) produced a left-ward shift in the dose-response curve for cocaine and decreased its ED50 value. Another inhibitor of corticosterone secretion, metyrapone (50 mg/kg, sc), given acutely (120 min) did not affect the dose-response curve for cocaine. However, repeated injections (24, 16 and 2 h before tests) of metyrapone (50 mg/kg) with different doses of cocaine resulted in a rightward shift in the dose-response curve for cocaine and an increase in its ED50 value. The obtained results seem to exclude any role of the HPA axis in mediating subjective effects of cocaine, since neither corticosterone and stress nor adrenalectomy modified the discriminative stimulus effects of cocaine in rats. The reduction and potentiation of cocaine discrimination following subacute metyrapone and ketoconazole, respectively, may depend on changes in the levels of intermediate neurosteroids "upstream" from corticosterone in its biosynthesis pathway.     

艾司西酞普兰对帕金森病大鼠运动行为学及黑质多巴胺神经元的影响

目的 观察艾司西酞普兰(ESC)对帕金森病(PD)大鼠运动行为学及黑质多巴胺神经元的影响,并探讨可能机制.方法 将30只PD大鼠随机分为PD组、ESC组、ESC+LY294002组,各10只.另10只仅做假手术,设为Sham组.造模成功后,ESC组给予ESC 10 mg·kg-1(溶于生理盐水),灌胃;ESC+LY29...     

菊淀粉型巴戟天寡糖抗创伤后应激障碍行为学评价

目的 用大鼠和小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型评价菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对场景恐惧行为和焦虑行为的影响.方法 建立大鼠单次延长应激(SPS)模型和小鼠不可逃避足底电击(FS)模型,实验分组均为正常对照组、模型组、模型+舍曲林(Ser)组和模型+不同剂量IOMO组.在大鼠SPS模型中,于造模后每天1次ig给予I...     

5个蒽醌三三配伍治疗脑缺血大鼠的药代动力学研究

目的:建立LC-MS方法测定大鼠血浆中蒽醌成分含量,探讨5个大黄蒽醌成分(芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚)三三配伍时在脑缺血大鼠模型中的药代动力学特征.方法:MCAO法制备大鼠局灶性脑缺血模型.模型大鼠随机分成11组,空白组1组,给药组10组.给药组将5个大黄蒽醌三三结合,给药剂量:芦荟大黄素(A) 1...