多发性骨髓瘤患者BAG-1和BCL-2在骨髓活检组织的表达

目的:通过观察BCL-2结合抗凋亡基因1(BAG-1)和BCL-2在多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓活检塑料包埋切片中的表达,探讨MM的发病机制和预后。方法:用SP免疫组化法检测MM患者骨髓活检组织塑料包埋切片中BAG-1和BCL-2的表达。结果:BAG-1和BCL-2在MM组中高表达,在对照组中低表达,P<0.05差异具有统计学意义;与BAG-1和BCL-2低表达患者相比,高表达BAG-1和BCL-2的患者骨损害明显,白蛋白低,β2微球蛋白高。结论:BAG-1和BCL-2在MM发病中具有促进作用,BAG-1可能参与MM的发生,提示预后不良。     

WT1基因在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨WT1基因在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况及临床意义.方法 用RT-PCR检测25例MM患者和10例正常对照骨髓或外周血细胞的WT1基因的表达情况,用Tanon GIS2010系统分析PCR产物,并对其表达量进行统计学分析.结果 10例正常对照骨髓或外周血未检出WT1基因表达,25例MM中WT1的阳性率为36％,按Durie-Salmon分期后,其中Ⅰ期阳性率为0,Ⅱ期阳性率为24％,Ⅲ期阳性率为63.64％,治疗无效组中的阳性率为57.14％,WT1基因表达在MM的DS分期中呈现明显的阶段性.WT1基因的相对表达量与β2-微球蛋白水平分别在MM的DS分期中每两组进行比较均有统计学意义(P＜0.05),经相关性分析MM患者WT1基因相对表达量与β2-微球蛋白水平呈正相关,且均与分期进展有关.动态观察2例MM的Ⅲ期患者,WT1基因与患者的分期不良预后有关.结论 WT1基因可以作为MM的另一个评估指标,预测病情进展及预后.     

子宫颈癌组织中抗凋亡基因BAG-1表达

目的 :应用组织芯片技术 ,探讨子宫颈癌、慢性宫颈炎伴黏膜上皮增生和正常子宫颈组织中抗凋亡基因BAG 1的表达及其意义。　方法 :组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测子宫颈癌组织、宫颈增生组织、正常宫颈组织中BAG 1的表达。　结果 :组织芯片中BAG 1在子宫颈癌组织中的表达比宫颈黏膜上皮增生组织、正常子宫颈组织中高 ,其阳性表达率为 5 2 .2 % ,在宫颈增生中的表达率为 1 3.0 % ,在正常宫颈组织中的表达率为 8.3% ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。　结论 :BAG 1在子宫颈癌组织中表达较宫颈增生组织和正常子宫组织显著增高。凋亡相关基因BAG 1可能参与子宫颈癌的调节机制     

多发性骨髓瘤Bcl-2蛋白表达及其意义

0　引言　多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞病 .有关骨髓瘤细胞 bcl- 2基因的表达 ,国外研究较少 ,结论亦不甚一致 ,而国内至今尚未见报道 .为此 ,我们采用免疫组织化学探讨了 11例 MM骨髓细胞中 Bcl- 2蛋白的表达与定位 ,并对其意义进行了初步讨论 .1　材料和方法1.1　标本　 11例多发性骨髓瘤骨髓组织及 4例反应性淋巴滤泡增生过长标本均来自西京医院病理科 (1991/ 1994年 ) .所有标本均经 Bouin液或福尔马林液固定 ,石蜡包埋及 HE染色 ,并经临床病理证实 .1.2　多重 PAP免疫组织化学 [1 ]　骨髓或淋巴结切片常规…     

骨髓Pim-1和C-myc表达在初诊多发性骨髓瘤中的临床意义

目的:探讨莫罗尼鼠白血病病毒前病毒整合基因-1(proviral integration of moloney murine leukemia virus,Pim-1)及Cmyc在初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病机制中的可能作用。方法:采用RT-PCR检测22例MM患者骨髓及10例非恶性血液病患者骨髓中Pim-1 mRNA及C-myc mRNA的表达水平。结果:在初诊的多发性骨髓瘤患者中Pim-1和C-myc基因的表达显著高于对照组,二者比较有差异性(P<0.05);Pim-1和C-myc基因的表达成正相关(r=0.577,P<0.01)。结论:Pim-1及C-myc基因的过度表达,在多发性髓瘤的发生发展中可能具有协同作用。     

核因子-κB在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及其临床意义。方法:对2006年1月～2007年9月来本院就诊的26例初诊MM患者骨髓活检标本利用免疫组化方法检测NF-κB蛋白的表达,抽取2006年10月～2008年1月来我院就诊的17例初诊MM患者骨髓液利用RT-PCR方法检测NF-κB mRNA的表达。结果:初诊多发性骨髓瘤患者的NF-κBP65蛋白表达水平和对照组相比增高明显,蛋白主要表达于浆细胞的细胞核内;NF-κBP65 mRNA在初诊骨髓瘤患者表达强度高于对照组。NF-κBP65表达阳性的MM肿瘤负荷高、与多项临床指标有关。结论:本试验NF-κBP65在多发性骨髓瘤中高表达,可能参与疾病的发生发展,可作为预后参考指标之一。     

Bcl-2反义RNA对人多发性骨髓瘤凋亡影响的研究

目的　探讨 bcl- 2反义 RNA对人多发性骨髓瘤内源性Bcl- 2蛋白水平及细胞调亡的影响 ,以期为转基因治疗人多发性骨髓瘤提供实验依据。　方法　利用 DNA重组技术 ,构建反义 bcl- 2逆转录病毒表达载体 ,并将其导入人多发性骨髓瘤细胞株 U2 6 6细胞。通过 RT- PCR检测 bcl- 2反义RNA是否导入了细胞 ,应用 Western Blot检测内源性 Bcl- 2蛋白表达的改变 ,应用形态学、流式细胞术、片段化 DNA电泳及定量分析和 TUNEL 法检测靶细胞的凋亡。　结果　(1)成功地构建了反义 bcl- 2逆转录病毒载体 ,获得的重组病毒上清滴度为 4.5 X10 5 CF…     

多发性骨髓瘤患者APE1蛋白表达的临床意义

目的　检测多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶(apurinic apyrimidinicendonu clease,APE1)基因表达,探讨其临床意义。方法　采用免疫细胞化学、Westernblot分析在MM细胞系KM3、32例MM患者 和10例正常自愿者骨髓标本中检测APE1蛋白表达及定位,并且通过图像分析系统计算其积分光密度值。结果　在阳性 对照的MM细胞系KM3中胞核、胞核 胞浆、胞浆均有APE1表达,其中尤以胞核明显。APE1胞浆阳性分度在正常对照组、 初治组、复发或难治组间依次增高(P<0.01,0.05)。结论　APE1蛋白表达强度与MM疗效有关,APE1基因表达增强可能 是MM患者预后不良的指标之一。     

多发性骨髓瘤增殖与凋亡的研究

目的了解多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）中瘤细胞凋亡与增殖之间的关系及最终造成浆细胞数目异常增多，形成MM的发病机制。方法运用末端脱氧核着酸转移酶介导的脱氧尿毒三磷酸缺口末端标记（TUNEL）技术，结合HE形态和免疫组化结果，半定量分析12例MM中瘤细胞的凋亡与增殖的情况。结并MM瘤细胞增殖水平低，凋亡水平也低于常见人类肿瘤的平均凋亡水平，在瘤细胞聚积成给节或弥漫浸润时，给节中无TUNEL阳性标记细胞，瘤细胞的凋亡与增殖之间呈正相关（P＜0.05）。结论在MM中，造成瘤细胞数量异常增多形成肿瘤的重要原因是凋亡的减少。     

大鼠肺泡巨噬细胞Bcl-2相关抗凋亡蛋白-1表达变化及其调节糖皮质激素受体功能的研究

目的：在模拟大鼠肺泡巨噬细胞炎症合并糖皮质激素治疗的条件下，阐明Bcl-2相关抗凋亡蛋白-1（BAG-1）的表达变化及其对糖皮质激素受体（GR）功能的调节作用。方法：Western blot检测脂多糖（LPS）和地塞米松（Dex）作用大鼠肺泡巨噬细胞BAG-1表达变化；免疫共沉淀法检测核蛋白中BAG-1与GR相互结合作用；相对荧光素酶法检测GR转录激活活性。结果：LPS和Dex作用后，细胞总蛋白中BAG-1L表达增加，BAG-1S表达无变化；核蛋白中只能检测到BAG-1L，表达量在LPS作用24h内逐渐增加；细胞核内BAG-1L与GR在LPS和Dex作用后存在着相互结合，同时GR转录激活活性逐渐降低，其变化与核蛋白中BAG-1L表达变化呈负相关。结论：LPS和Dex作用大鼠肺泡巨噬细胞BAG-1L表达增加，与GR结合后共同转核，并抑制GR活性。该机制可能是感染条件下糖皮质激素抵抗的重要因素。     

BAG-1蛋白和热休克蛋白70在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究BAG-1、热休克蛋白70(HSP70)在甲状腺肿瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测BAG-1和HSP70在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达,并分析2种蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与临床特征的相关性。结果 BAG-1在甲状腺乳头状癌中的阳性表达高于甲状腺腺瘤组织和正常甲状腺组织,差异有统计学意义(P<0.01)。HSP70在甲状腺乳头状癌组、甲状腺腺瘤组及正常甲状腺组中的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),而各组中强阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。BAG-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达与患者的年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移无明显相关性(P>0.05);与是否绝经相关(P<0.05)。HSP70与各病理参数均不相关(P>0.05)。甲状腺乳头状癌中BAG-1和HSP70表达呈正相关(P<0.05)。结论BAG-1蛋白及HSP70在甲状腺乳头状癌组织中过表达可能与甲状腺乳头状癌的发生、发展有关。     

Bcl-1 Rearrangement and Cyclin D1 Protein Expression in Multiple Myeloma Precursor Cells

Nonrandomized chromosomal translocations of-- 1ten take place in multiple myeloma (MM) patientsand many of them involve immunoglobulin heavychain gene flgH) at 14q32. 3 and BCLI gene at11q13, leading to the rearrangement of Bcl-l/lgHgenes and the overexpression of cell cyclin DI protein[1'2]. In this study, the MM precursor cells werestudied in the respects of cyclin DI protein overexpression and BCL--l gene rearrangement to investigate the role of cyclin DI protein in the pathogenesiso…     

B细胞非霍奇金淋巴瘤Bcl-2与Bcl-10基因表达及临床意义

目的:研究癌基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)以及B细胞淋巴瘤/白血病-10(B cell lymphoma/leukemia-10,Bcl-10)在B-NHL组织及外周血中mRNA的表达水平,评价Bel-2和Bcl-10 mRNA的检测作为协助病理诊断B-...     

乳腺癌BAG-1基因表达与表皮生长因子受体表达的相关性

目的 探讨乳腺癌BAG-1基因表达与表皮生长因子受体（EGFR）表达的相关性。方法 培养乳腺癌细胞株,采用实时聚合酶链反应技术检测EGFR（＋）和EGFR（-）细胞株中BAG-1 m RNA的表达情况,West blot法检测其蛋白水平。分析BAG-1基因表达与EGFR表达的相关性。结果 MDA-MB-231、T47D细胞株EGFR m RNA和EGFR蛋白阳性表达,MCF-7、SLBP3细胞株EGFR m RNA和EGFR蛋白阴性表达。T47D细胞株BAG-1 m RNA的表达水平最高[（29.6±0.4）×10-4],其次为MDA-MB-231细胞株[（6.9±0.3）×10-4],两者的表达水平均显著高于MCF-7细胞株[（4.3±0.5）×10-4]、SKBR3细胞株[（0.3±0.1）×10-4],差异的有高度统计学意义（P〈0.01）。结论 BAG-1表达与EGFR存在相关性,可作为乳腺癌靶向治疗的潜在靶点。     

BAFF与Bcl-2mRNA水平对多发性骨髓瘤发生、发展及预后的影响

目的：探讨B细胞活化因子（BAFF）及B细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）mRNA表达水平对多发性骨髓瘤临床诊断和预后评估的应用价值。方法：选取本院2011年4月～2013年1月收治的多发性骨髓瘤患者37例,以11例同期健康志愿者为对照组,以密度梯度离心法分离各组骨髓的单个核细胞,采用RT—PCR技术测定BAFF及Bcl-2的mRNA表达水平;同时,采取各组的空腹静脉血,以ELISA试剂盒测定肿瘤负荷标记物β2-微球蛋白（β2-MG）的水平,分析BAFF及Bcl-2的mRNA表达与血清β2-MG含量的相关性。结果：多发性骨髓瘤患者的BAFF及Bcl-2mRNA表达水平显著高于对照组（P〈0．05）;同时,各分期患者之间亦有显著差异,随着分期的递增,BAFF及Bcl-2的mRNA表达水平依次升高（P〈0．05）。直线回归分析结果显示,BAFFmRNA表达水平与血清J32-MG含量呈直线正相关（R^2-7587,P〈0．05）;Bcl-2的mRNA表达水平与血清β2-MG含量亦呈直线正相关（R^2-837,P〈0．05）。结论：BAFF及Bcl-2的mRNA表达水平不仅与多发性骨髓瘤的发病和进程密切相关,且能够较为准确地反映患者机体的肿瘤负荷程度,对多发性骨髓瘤的临床诊断和预后评估均有重要预测价值。     

Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用

目的：探讨Bcl-2相关的永生基因4(Bcl-2 associated athanogene 4,BAG4)在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）自我更新能力中的调控作用。方法：采用成球培养法分离/富集GCSCs,并对其生物学特征进行鉴定。采用慢病毒干扰技术构建沉默BAG4表达的MGC803胃癌细胞系,以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默BAG4对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响。结果：成球培养法成功分离/富集出球细胞（sphere cell,SC）。与普通单层贴壁细胞相比,MGC803-SC高表达干性相关基因Sox2、Oct4和Bmi1,具有更强的克隆形成能力（198±17 vs. 92±11,P<0.001）,诱导分化后干性标志物CD44表达下降,在体外具有更强的侵袭能力（185±18 vs. 84±11,P<0.01）。上述实验结果证实MGC803-SC具有GCSCs特性。BAG4在GCSCs中的表达水平明显高于普通贴壁胃癌细胞,沉默BAG4明显降低胃癌细胞的克隆形成和成球能力。结论：沉默BAG4基因能有效抑制GCSCs的自我更...     

多发性骨髓瘤细胞中C-IAP2表达及其相关研究

目的探讨细胞凋亡抑制蛋白-2（cellular inhibitor of apoptosis protein-2,C—IAP2）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）发病机制中的作用,为MM治疗提供新的思路和理论依据。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测c—IAP2 mRNA在MM患者中的表达,分析c—IAP2 mRNA与半胱氨酸-天门东氨酸酶-3（cysteine—aspartic proteases-3,caspase-3）蛋白、核因子-κBp65（NF—κBp65）mRNA的相互关系。结果初诊MM患者的c—IAP2 mRNA表达水平高于对照组（P〈0．05）,c—IAP2 mRNA与NF—κBp65 mRNA表达水平呈正相关（r=0．681）,与caspase-3蛋白表达水平呈负相关（r=-0．547）。结论c—IAP2 mRNA在多发性骨髓瘤中高表达,与对照组相比差异有统计学意义,经分析表明c—IAP2基因在多发性骨髓瘤发病中可能具有促进作用.