低温保存同种异体带瓣主动脉移植的免疫反应

背景:前期研究证实,液氮低温保存同种异体主动脉能保持其细胞的生物活性和组织结构的完整性,但有关同种异体带瓣主动脉移植的排斥反应研究较少.目的:观察同种异体带瓣主动脉移植后移植物的免疫指标变化特点.方法:将低温保存的SD大鼠带瓣丰动脉异位植入Wistar大鼠腹主动脉,分组干预:同种异体移植组不进行干预;免疫干预组移植后给予环孢素A;对照组为假移植,将腹主动脉切断后直接吻合.移植后1,2,3,4,5周收集移植动物血清标本,免疫组织化学染色测量MHC Ⅱ阳性表达,淋巴细胞涂片免疫组织化学测定CD4+、CD8+百分率;应用酶联法测定血清中自细胞介素2,肿痛坏死因子α水平.结果与结论:同种异体主动脉移植后1～4周可见MHC显著阳性,CD4+、CD4+/CD8+比值明显增高,血清中自细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平明显增高.并在移植后5周内维持较高水平,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05).环孢素A对同种异体主动脉移植物内膜增厚、淋巴细胞浸润、MHC Ⅱ表达、T淋巴细胞激活、白细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平的增高具有明显抑制作用(P<0.05).说明低温保存同种异体主动脉移植后有明确的免疫排斥反应发生,环孢素A对同种异体移植后的免疫排斥反应有明显抑制作用.     

小儿肝移植后CD4~+T细胞ATP值及T细胞亚群监测的意义

目的探讨小儿肝移植术后,CD4~+T细胞三磷酸腺苷(ATP)值及T淋巴细胞亚群的测定在免疫功能监测中的应用价值。方法回顾性分析2014年11月～2018年5月在天津市第一中心医院接受同种异体肝移植术的105例患儿资料,根据肝移植术后的临床状态分组分为稳定组、感染组、排异组,另选健康对照组,检测CD4~+T细胞ATP值和T细胞亚群。结果与稳定组相比,感染组ATP值明显降低(P0.05),排斥组明显升高(P0.05)。CD4~+细胞百分比,稳定组与感染组比较差异有统计学意义(P0.05);与稳定组相比,感染组CD4~+/CD8~+降低(P0.05),排斥组升高(P0.05)。结论 CD4~+T细胞ATP值以及T细胞亚群CD4~+细胞百分比及CD4~+/CD8~+值能较好地反映小儿肝移植术后免疫功能。     

外周血CD4+CD25high调节性T细胞比例变化在肾移植受者移植后免疫监测中的应用术

背景:相关实验表明调节性T细胞在移植物免疫耐受中起重要作用.目的:观察外周血CD4+CD25high调节性T细胞比例变化与肾移植受者移植后免疫变化的相关性.设计、时间及地点:回顾性病例分析,于2007-09/2008-07在广东省第二人民医院器官移植中心及其实验室完成.参试者:52例病情稳定的维持性血液透析患者行同种异体肾移植治疗.方法:肾移植后患者均服用三联免疫抑制剂.所有患者移植后发生急性移植肾排斥反应以及感染均按照相应指南诊断及治疗.分别于移植前和移植后1,2,4,8,12周以及发生排斥反应和感染时抽血检测外周血CD4+CD25high调节性T细胞.按其免疫力恢复情况分为正常组26例,排斥反应组17例,感染组9例.主要观察指标:用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25high调节性T细胞的比例,所得结果进行相关分析.结果:与正常组比较:排斥反应组CD4+CD25highFoxP3/CD4+的比值降低(P<0.05),而感染组显著增高(P<0.01).与感染组比较:排斥反应组CD4+CD25highFoxP3/CD4+的比值显著降低(P<0.01).结论:肾移植后受者外周血CD4+CD25high调节性T细胞比例与受者免疫状态密切相关.CD4+CD25high调节性T细胞比例的变化可以反应机体的免疫状态的变化,其升高或降低可以作为预测肾移植受者移植后发生感染或排斥反应的指标之一.     

肾移植患者急性排斥反应中T淋巴细胞亚群的作用研究

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群变化在同种异体肾移植术后急性排斥反应中的意义。方法选取2009年至2010年在我院行肾移植的患者27例,术后按照是否发生急性排斥反应分为急性排斥反应组(n=11)和稳定组(n=16),分别于移植术前1 d及术后第7天收集患者外周血,采用流式细胞术分选CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD3~+CD4~+及CD3~+CD8~+T细胞等,同时观察两组肾功指标及肾组织病理改变。结果与术前相比,急性排斥反应组及稳定组CD3~+CD4~+T淋巴细胞明显升高(P<0.05),而在急性排斥反应组和稳定组间无统计学差异(P>0.05)。结论监测患者外周血T淋巴细胞亚群的变化,对早期判别急性排斥反应及个体化免疫抑制剂治疗具有一定指导意义。     

昆明山海棠抑制大鼠同种异体肢体移植排斥反应的研究

目的探讨昆明山海棠对大鼠同种异体肢体移植抗排斥反应的影响。方法 9只Wistar大鼠为供者,18只SD大鼠为受者,通过手术方法建立同种异体肢体移植动物模型后随机分为观察组和对照组各9只。对照组大鼠采用生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃,1次/d;观察组大鼠给予昆明山海棠片400 mg/(kg·d)+生理盐水2 mL灌胃,1次/d。观察术后2组移植肢体发生排斥反应的时间、存活时间,并行移植肢体组织病理学检查;采用TUNEL法检测2组移植组织的凋亡情况,并计算凋亡指数;应用流式细胞仪检测2组大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4~+、CD8~+细胞及CD4~+/CD8~+比值。结果对照组移植肢体发生排斥反应时间[(4.83±1.80)d]早于观察组[(8.38±1.19)d](P0.05),移植肢体存活时间[(9.38±2.23)d]短于观察组[(13.94±1.48)d](P0.05),移植肢体细胞凋亡指数(33.83±3.38)和排斥反应分级(2.33±0.57)高于观察组(25.33±5.65、0.66±0.57)(P0.05);术后第7天,对照组外周血CD4~+细胞百分率[(49.95±7.14)%]及CD4~+/CD8~+比值(2.19±0.31)均高于观察组[(22.96±5.97)%、0.93±0.24](P0.05)。结论昆明山海棠可减轻同种异体肢体移植动物模型发生排斥反应,可作为肢体移植术后的一种新型抗排斥反应的免疫抑制剂或辅助药物。     

细胞免疫功能在妊高征发病机制方面的研究

妊高征是妊娠期特有的症候群。是孕产妇死亡的重要原因。有学者认为胎儿对母体相当于半移植异体 ,妊娠被认为是成功的自然同种异体移植。妊高征的发生与母体对胎儿抗原识别不够 ,母胎之间免疫平衡失调引发免疫排斥反应。近年来一系列实验发现妊高征患者的体液免疫和细胞免疫均有明显变化。现对细胞免疫功能在妊高征发病机制方面的研究综述如下。1　T细胞CD3是 T细胞重要表面抗原 ,转导 T细胞活化的第 1信号[1 ] 。试验发现 ,CD3细胞 ,妊娠早、中、晚 3期数值与正常女性相比 ,均未见明显差异。妊娠 3期之间相比也无差异。妊高征轻、中、重…     

供体凋亡淋巴细胞预输注对猪肝移植受体CD4+T、CD8+T、CD4+CD25+调节性T细胞的影响

背景:凋亡细胞能够主动调节机体的免疫功能,并能通过调节机体细胞免疫和体液免疫的途径诱导免疫耐受,但这些结果只在大鼠肝脏移植模型中证实.目的:探讨通过60Co γ射线体外处理后的供体淋巴细胞预输注诱导猪肝移植特异性免疫耐受的作用中,对淋巴细胞亚群的影响.方法:建立非转流小型猪原位肝移植模型.将受体猪随机摸球法均分为2 组:空白对照组,受体猪无特殊处理,行肝移植;淋巴细胞组:受体猪在肝移植前7 d 经耳静脉注射60Co γ射线处理过的5×108 个供体淋巴细胞.观察两组受体猪移植后的存活时间,移植后T 淋巴细胞亚型CD4+T、CD8+T、CD4+CD25+Tr 变化及病理.结果与结论:移植后3 d,两组病理活检均呈急性中、重度排斥反应;移植后6 d,两组均呈急性重度排斥反应.移植后1,3,6 d CD4+T、CD8+T、CD4+CD25+Tr 升降趋势,两组间差异无显著意义(P ＞ 0.05).提示,60Co γ射线体外处理过的淋巴细胞预输注未能够诱导猪同种异体肝移植特异性免疫耐受,未能引起T 淋巴细胞亚群变化有关.     

不同方法处理对同种异体皮质骨板移植组织相容性的影响

目的 :探讨深低温冷冻、环氧乙烷和γ射线辐照对同种异体皮质骨板移植组织相容性的影响。方法 :分别移植经过 - 70℃深低温冷冻 4周、 - 70℃深低温冷冻 4周 48℃环氧乙烷灭菌、 - 70℃深低温冷冻 4周 2 5kGyγ射线辐照处理的山羊同种异体皮质骨板 ,对照组移植异体山羊新鲜皮质骨板。检测山羊外周血CD4 、CD8 以及移植骨板周围软组织炎性细胞浸润。结果 :新鲜骨板移植组CD4 明显升高 ,移植骨板周围软组织大量淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润 ,CD4 升高以及炎性细胞浸润在术后 6周达到顶峰。除深低温组术后 6周CD4 升高外 ,深低温冷冻、深冻 环氧乙烷及深冻 γ射线辐照组T淋巴细胞亚群无明显改变 ,移植骨板周围软组织少量淋巴细胞等炎性细胞浸润。结论 :新鲜同种异体皮质骨板移植有较强的抗原性 ,诱发宿主较强烈免疫排斥反应 ;深低温冷冻、环氧乙烷和γ射线辐照处理皮质骨板移植宿主不发生免疫排斥反应 ,组织相容性较好。     

可溶性纤维蛋白原2的研究进展

可溶性纤维蛋白原2(sFGL2)是CD4+CD25+CD127lowTregs细胞的新型效应分子,具有免疫调节作用,对维持Tregs的活性及功能十分重要。sFGL2可通过FcγRⅡB受体,诱导B细胞的凋亡,抑制树突状细胞成熟,抑制T细胞活化增殖发挥免疫抑制作用。本文介绍了有关sFGL2的基因、结构、免疫调节机制,并探讨了sFGL2在病毒性肝炎、自身免疫性疾病、移植排斥、肿瘤、动脉粥样硬化等疾病中的研究进展。     

T否决细胞促进造血干细胞植入的研究

否决效应是一种能特异性抑制识别否决细胞自身表面抗原的细胞毒性T细胞前体细胞(CTL-p)的攻击,而CTL-p对识别第三方抗原无抑制作用。具有否决效应的细胞称为否决细胞。细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CD8+CTL)是现知否决活性最强的细胞。在异基因造血干细胞移植中,输注供者源的CD8+CTL否决细胞清除宿主同种异体反应细胞可以促进供者干细胞的植入。本文就近年来关于CD8+CTL否决效应的机制、GVH效应、抗肿瘤效应、活体内的应用及与药物和细胞之间的协同作用的研究进展做一综述。     

达利珠单抗免疫诱导治疗在肝移植后的应用

背景：达利珠单抗可与人体内活化T细胞表面的白细胞介素2受体特异性结合,可反映白细胞介素2受体被封闭的程度,进而推断诱导治疗的效果。目前达利珠单抗在肾移植中的应用较成熟,但在肝移植临床应用中尚无共识。目的：观察接受两剂达利珠单抗诱导治疗的肝移植患者围手术期血清CD25+T及可溶性白细胞介素2受体的表达。方法：共纳入从2008年1月至2009年1月首次接受同种异体原位肝移植患者58例,随机分为对照组28例和治疗组30例。两组均采用他克莫司、吗替麦考酚酯、皮质类固醇激素三联免疫抑制方案治疗。治疗组于移植中无肝期及移植后第10天分别给予达利珠单抗进行免疫诱导治疗,对照组不接受达利珠单抗的免疫诱导治疗。结果与结论：流式细胞仪及酶联免疫吸附法检测显示,与对照组相比,治疗组移植后各时间点血清 CD25+T表达显著降低(P<0.01);治疗组移植中和移植后第1天血清可溶性白细胞介素2受体表达降低(P<0.05,P<0.01);移植后6个月,治疗组急性排斥反应发生率降低(P<0.01)。证实,达利珠单抗可以有效抑制肝移植患者血清CD25+T的表达,并可在移植后早期抑制血清可溶性白细胞介素2受体的表达,以此降低肝移植后早期急性排斥反应的发生率。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞与自身免疫性甲状腺炎

调节性T细胞主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用.近年来,CD4~+ CD25~+调节性T细胞在自身免疫性甲状腺疚病中的作用日益引起人们的关注,动物实验和人体研究发现CD4~+ CD25~+调节性T细胞数目和功能的异常与自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的关系密切,可能在AIT的发病机制中发挥关键作用.综述如下.     

微嵌合体、大嵌合体、调节性T细胞与移植免疫耐受

目前,器官移植已成为挽救终末期器官功能衰竭患者生命的惟一有效途径,但移植后长期生存率仍有待提高。慢性排斥反应与长期大量应用免疫抑制剂导致的严重感染及肿瘤性增生是影响移植后长期生存率的主要原因。如何控制移植后的排斥反应和诱发宿主对移植物产生免疫耐受,一直是器官移植领域的热点和难点。移植排异反应与移植耐受的可能机制经典免疫学理论认为,针对异体移植器官的排异反应主要是激活了受体体内的细胞免疫机制。即受体免疫系统识别异体抗原,引起效应T细胞激活和释放一系列效应分子,攻击和排斥异体移植器官。在排异反应中,主要组…     

冻干幅照同种异体牙移植的护理

同种异体牙移植,是采用同种异体健康完整的离体牙,经冻干、幅照、去抗原等处理后,移植于另一个人的牙植窝内。 异体牙移植属同种异体组织,器管移植范畴。由于人体细胞对外来物质具有高度分辩识别能力——免疫排斥反应。因此,这种异体组织、器管免疫排斥反应是异体牙移植的重要失败原因。 一九八八年以来,我科开展了冻干、幅照同种异体牙移植的治疗,现谈谈对此类病人的护理体会。     

调节性T细胞体外扩增和免疫治疗研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在建立和维持免疫耐受方面发挥重要作用。若干实验模型已证明它可以控制自身免疫性疾病,维持同种异体移植耐受并预防过敏性疾病。限制其临床应用的原因与它明确的细胞表型和外周血中有限的数量有关,即占CD4+T细胞的百分比不超过5%-10%。近年来,利用多色流式细胞仪和免疫吸收柱技术的Treg分选方法提供了克服这些障碍的途径,并开启了Treg临床应用的大门。本综述突出Treg的特点,描述细胞分选和体外扩增技术的当前信息,并概述近几年开展的过继转移实验和免疫治疗临床试验。可以预见,Treg的过继转移将会称为一种很有前途的免疫抑制治疗。     

同种异体肢体移植中他克莫司的应用剂量

背景:他克莫司应用于同种异体肝移植的免疫耐受已多见报道.目的:探索他克莫司在异体肢体移植时的最佳应用剂量.方法:建立同种异体肢体移植大鼠模型,移植造模后设立给予不同他克莫司剂量的0.5,1,2 mg/(kg?d)组及对照组,对大鼠进行大体观察、组织学、淋巴细胞亚群测定.结果与结论:移植后出现排斥反应的时间分别是对照组(3.43±0.79) d、0.5 mg/(kg?d)组(5.68±0.97) d、1 mg/(kg?d)组(9.13±1.17) d、2 mg/(kg?d) 组(9.61±2.38) d,排斥反应的病理分级4组分别为(2.61±0.38),(1.57±0.43),(0.85±0.24),(0.71±0.19)级.移植后各给药组CD4+、CD8+检测值均明显下降,CD4/CD8比值轻度增加或在正常值范围内;对照组CD4+、CD8+无明显变化,CD4/CD8比值明显增加.提示,他克莫司的应用剂量在1 mg/(kg?d)时就能达到理想的抑制免疫排斥反应,提高用量后意义不大.     

供者特异性活化T细胞频度预测肾移植急性排斥反应

背景：提高移植后排斥反应风险预报的准确性,可为移植后个体化使用免疫抑制剂提供参考。目的：寻找一种能定量分析供受者间免疫反应强度的方法来预测急性排斥反应。方法：对同种异体尸肾移植的患者115例采用前瞻性分析,用ELISPOT法检测移植前分泌γ-干扰素的供者特异性活化T细胞的频度,观察随访期内有无急性排斥及肺部感染,并观察HLA错配与急性排斥的关系。结果与结论：115例群体反应性抗体阴性肾移植受者中有25例发生急性排斥反应,发生急性排斥反应患者的供者特异性活化T细胞频度高于未发生急性排斥反应者（P〈0.01）,而HLA-I、II及总的错配数比较,差异均无显著性意义（P〉0.05）。提示,通过移植前对产生γ-干扰素的供者特异性活化T细胞频度的检测,可预测急性排斥反应,对潜在供者进行选择。     

供者特异性活化T细胞频度预测肾移植急性排斥反应

背景:提高移植后排斥反应风险预报的准确性,可为移植后个体化使用免疫抑制剂提供参考。目的:寻找一种能定量分析供受者间免疫反应强度的方法来预测急性排斥反应。方法:对同种异体尸肾移植的患者115例采用前瞻性分析,用ELISPOT法检测移植前分泌γ-干扰素的供者特异性活化T细胞的频度,观察随访期内有无急性排斥及肺部感染,并观察HLA错配与急性排斥的关系。结果与结论:115例群体反应性抗体阴性肾移植受者中有25例发生急性排斥反应,发生急性排斥反应患者的供者特异性活化T细胞频度高于未发生急性排斥反应者(P<0.01),而HLA-I、II及总的错配数比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。提示,通过移植前对产生γ-干扰素的供者特异性活化T细胞频度的检测,可预测急性排斥反应,对潜在供者进行选择。     

前列腺素E2复合骨移植后早期排斥与愈合过程的特点

目的研究前列腺素E2复合冻干骨移植后的早期排斥反应与愈合过程的特点。方法 36只大耳白兔制作大段骨缺损模型,随机分为三组(n=12):自体骨组;同种异体冻干骨组;同种异体冻干骨复合0.1 mg/L前列腺素E2组;移植后检测各组的T细胞亚群比值和骨形成、骨吸收状况。结果在移植后,前列腺素E2复合组的CD8+细胞亚群升高慢,且明显低于同种异体冻干骨组(P<0.05)。移植早期,CD4+细胞在前列腺素E2复合组有轻度的升高,与自体组和同种异体组相比差异有统计学意义(P<0.05)。血清骨钙素和血清Ⅰ型胶原交联C端肽检测结果提示,前列素E2复合组与自体组差异无统计学意义(P>0.05),与同种异体冻干骨的差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺素E2复合冻干骨可以促进骨钙素的分泌,降低Ⅰ型胶原交联C端肽的血清浓度。结论冻干骨复合前列腺素E2后能加速移植骨与宿主骨的愈合,且能抑制冻干骨残存抗原性,促进骨形成及抑制骨吸收。     

外周血CD4^＋CD25^high调节性T细胞比例变化在肾移植受者移植后免疫监测中的应用

背景：相关实验表明调节性T细胞在移植物免疫耐受中起重要作用。 目的：观察外周血CD4^＋CD25^high调节性T细胞比例变化与肾移植受者移植后免疫变化的相关性。 设计、时间及地点：回顾性病例分析,于2007-09／2008-07在广东省第二人民医院器官移植中心及其实验室完成。 参试者：52例病情稳定的维持性血液透析患者行同种异体肾移植治疗。 方法：肾移植后患者均服用三联免疫抑制剂。所有患者移植后发生急性移植肾排斥反应以及感染均按照相应指南诊断及治疗。分别于移植前和移植后1,2,4,8,12周以及发生排斥反应和感染时抽血检测外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞。按其免疫力恢复情况分为正常组26例,排斥反应组17例,感染组9例。 主要观察指标：用流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD25^high调节性T细胞的比例,所得结果进行相关分析。 结果：与正常组比较：排斥反应组CD4^＋CD25^highFoxP3／CD4^＋的比值降低（P〈0．05）,而感染组显著增高（P〈0．01）。与感染组比较：排斥反应组CD4^＋CD25^highFoxP3／CD4^＋的比值显著降低（P〈0．01）。 结论：肾移植后受者外周血CD4^＋CD25^high调节性T细胞比例与受者免疫状态密切相关。CD4^＋CD25^high调节性T细胞比例的变化可以反应机体的免疫状态的变化,其升高或降低可以作为预测肾移植受者移植后发生感染或排斥反应的指标之一。