腹腔内注射同型半胱氨酸对大鼠学习记忆的影响及其神经生理机制

目的通过在体实验观察高同型半胱氨酸血症动物学习记忆功能及海马长时程增强(LTP)的变化,探讨补充叶酸是否能够改善高同型半胱氨酸血症所导致的学习记忆改变。方法以腹腔注射同型半胱氨酸(Hcy)的方法建立高同型半胱氨酸血症动物模型,动物分为对照组、Hcy处理组、Hcy处理补充叶酸组和补充叶酸组。结果动物经过四周腹腔内注射Hcy,血浆Hcy水平异常升高,动物的生长受到明显抑制。实验动物在注射Hcy后对外界环境的变化恐惧心理增强,自发探究行为减少,动物出现明显的学习记忆障碍。腹腔注射Hcy大鼠海马突触传递效率显著降低。补充叶酸大鼠的学习记忆能力及LTP与对照组无显著差别。结论 Hcy可使动物自发探究行为减少,出现明显的学习记忆障碍,LTP的改变可能是机制之一。补充叶酸可以显著改善高同型半胱氨酸血症所导致的学习记忆功能改变。     

叶酸和同型半胱氨酸对血管病的影响及其机制

该文主要介绍膳食叶酸摄入不足对血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的影响,并总结了机体叶酸缺乏及Hcy水平过高与高血压、心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病及先天性血管缺陷的关联。同时,从内皮细胞NO合成、氧化应激、炎症反应、脂质代谢、凝血系统-抗凝系统、血管平滑肌细胞增殖等角度分别阐述了两者导致血管病发生、发展的可能机制。     

不同喂酒量对大鼠血浆同型半胱氨酸的影响

目的：探讨不同酒量对血浆同型半胱氨酸的影响。方法：Wistar雄性大鼠30只,随机分3组,每组10只。分别给食用酒精0、0．7、2．1g/kg/d,连续3月。3月末采血取血浆高压液相层析法测定血浆同型半胱氨酸浓度。数据统计学处理采用SPSS10．0软件One-Way ANOVA,S-N-K。结果：只有饲喂酒精2．1g/kg/d大鼠,血浆同型半胱氨酸浓度升高,与对照组差异有统计学意义。结论：喂酒量不同对血浆同型半胱氨酸浓度影响不同。大量喂酒使血浆同型半胱氨酸浓度增加,而中等量喂酒对血浆同型半胱氨酸浓度无影响。     

丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的探讨不同蛋白水平下补充丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预效果。方法将48只健康Wistar大鼠随机分为低蛋白组〔10%酪蛋白(10C),10C+0.75%蛋氨酸(10CM),10CM+2.5%丝氨酸〕和高蛋白组〔40%酪蛋白(40C),40C+0.75%蛋氨酸(40CM),40CM+2.5%丝氨酸〕。实验喂养14 d后处死动物,采集血液、肝脏样品,用于测定血液生化指标及肝脏蛋氨酸中间代谢物和酶学指标。结果丝氨酸的添加显著抑制了低蛋白、高蛋白饲料中蛋氨酸诱导的同型半胱氨酸浓度的升高,同时降低了肝脏S-腺苷甲硫氨酸浓度。丝氨酸的补充恢复了由低蛋白饲料中添加蛋氨酸导致的肝脏丝氨酸浓度的降低。结论丝氨酸对低蛋白饲料诱导的高同型半胱氨酸血症的干预效果显著强于高蛋白组,显著抑制了由蛋氨酸添加诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

同型半胱氨酸对大鼠学习记忆及海马APP代谢影响

目的 探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和海马β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢影响及叶酸干预作用。方法 将40只Wistar大鼠随机分为对照组、HHcy组和叶酸干预组,每组10只,在大鼠饮水中添加蛋氨酸(1.0 g/kg)制作HHcy模型,叶酸低、高剂量干预组大鼠同时分别给予叶酸0.7和3.4 mg/kg灌胃,持续8周。在实验前后测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸浓度,采用Morris水迷宫试验检查大鼠学习记忆能力,观察大鼠海马区APP表达水平。结果 与对照组比较,HHcy组逃避潜伏期[(29.34±4.69)s]延长,穿过平台次数[(1.36±0.98)次]减少,停留时间[(1.36±0.98)s]缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);与HHcy组比较,高剂量叶酸组学习记忆能力明显改善;与对照组比较,HHcy组γ-分泌酶PS1基因的在mRNA表达水平(1.43±0.10)明显升高(P<0.01),与HHcy组比较,叶酸干预组明显降低;与对照组比较,HHcy组皮质和海马Aβ水平明显升高,与HHcy组比较,叶酸干预组皮质和海马Aβ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hh-cy可导致大鼠学习记忆能力下降,大鼠海马APP蛋白代谢改变和Aβ产生增多,叶酸对HHcy具有拮抗作用。     

高同型半胱氨酸血症对血脑屏障的影响

目的建立高同型半胱氨酸血症大鼠模型,观察高同型半胱氨酸血症对血脑屏障的影响。方法36只SD大鼠分为对照和模型(皮下注射蛋氨酸)两组。采用高压液相色谱法检测同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度;比色法检测大鼠大脑伊文思蓝含量观测血脑屏障的通透性改变;透射电镜观察大脑皮质毛细血管形态改变。结果对照组大鼠在不同时间点血浆Hcy水平和脑组织伊文思蓝含量均无明显变化,血脑屏障结构亦正常。模型组大鼠血浆Hcy水平和脑组织伊文思蓝含量在第4w和第8w均显著增高,同时血脑屏障也呈现不同程度的破坏。结论高同型半胱氨酸血症可损伤大鼠血脑屏障的结构和功能。     

控烟对高同型半胱氨酸血症的影响

目的研究吸烟与高同型半胱氨酸血症的相互关系,了解控烟对同型半胱氨酸的影响,并对社区控烟措施的有效性进行评价。方法采用社区干预研究对高同型半胱氨酸血症的吸烟人群49人实施控烟措施,在控烟前后分别检查血浆同型半胱氨酸的浓度,及采用开放式的调查问卷,以面谈方式询问了解吸烟情况,干预观察时间为6个月。通过方差分析和t检验比对干预前后吸烟情况与血浆同型半胱氨酸浓度的差异。结果干预后吸烟数量下降有统计学意义(P<0.01),干预后吸烟平均水平有明显下降。干预前后血浆同型半胱氨酸浓度有差异,干预后平均血浆半胱氨酸浓度有所下降,差异有统计学意义(t=10424,P<0.01),干预前、后吸烟数量与同型半胱氨酸血浆浓度线性相关,r=0.659和r=0.599。结论吸烟与高同型半胱氨酸密切相关,吸烟情况和血浆同型半胱氨酸浓度在控烟措施实施后均有下降,证明本次社区控烟措施有一定效果,减少吸烟对高同型半胱氨酸血症有保护意义。     

甜菜对胆碱缺乏诱导高同型半胱氨酸血症大鼠的影响

目的探讨富含甜菜碱的甜菜对由胆碱缺乏导致的大鼠高同型半胱氨酸血症的抑制效果。方法健康Wistar大鼠共48只随机分为6组:对照组25%大豆分离蛋白(25S);胆碱缺乏组(25SCD);25SCD+0.05%甜菜碱(Bet)组;25SCD+0.10%Bet组;25SCD+4.12%甜菜(Beet)组和25SCD+8.24%Beet组。实验喂养10天后处死动物,测定血浆和肝脏中同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸等氨基酸指标以及高半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)和胱硫醚β-合酶(CBS)等酶学指标。结果胆碱缺乏使血浆Hcy的浓度从(11.8±0.4)μmol/L(对照组25S)显著升高到(33.2±0.6)μmol/L(25SCD),P<0.05。0.10%甜菜碱和8.24%甜菜的添加显著降低了血浆Hcy,并且呈现明显的剂量依赖性(P<0.05)。甜菜添加对BHMT活性的改善效果已明显高于对照组。结论饲料中添加富含甜菜碱的甜菜促进了大鼠体内同型半胱氨酸的再甲基化和胱硫醚的合成,显著抑制了由胆碱缺乏诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

慢性轻度高同型半胱氨酸血症对大鼠NO影响

目的观察蛋氨酸强化或叶酸缺乏膳食诱导的慢性高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠体内一氧化氮(NO)的生成和代谢转化情况,从而探讨同型半胱氨酸(Hcy)致动脉粥样硬化(AS)中NO的可能作用。方法36只SD大鼠,按体重随机分为3组;对照组、高蛋氨酸组和叶酸缺乏组,分别饲以美国营养学会1993年公布的生长期啮齿类动物纯化配方饲料(AIN-93 G饲料)及强化1%L-蛋氨酸或不含叶酸的AIN-93 G饲料。14周后测定血浆总Hcy,血清NO、丙二醛(MDA)等含量,主动脉一氧化氮合酶(NOS)活性及主动脉硝基化酪氨酸(NT)含量。结果高蛋氨酸和叶酸缺乏膳食均可升高血浆Hcy水平,各组的NO含量及NOS活性差异无统计学意义,但2个HHcy实验组的MDA含量和主动脉NT表达量均高于对照组。结论膳食诱导的慢性HHcy大鼠体内NO总量及主动脉NOS活性并没有变化;氧化应激生成过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)等反应使NO的生物可用性降低。     

同型半胱氨酸代谢与脑卒中关系的研究进展

脑卒中是一种高发病率、高致残率和高死亡率的病因异质性疾病,受遗传因素和环境因素的共同影响。高同型半胱氨酸水平被证实是动脉粥样硬化的独立危险因素之一,并与脑卒中的病程发展密切相关。本文综述了近五年来同型半胱氨酸代谢与脑卒中之间关系的研究进展。     

2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸与炎症因子的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸与有关炎症因子等指标之间的关系.方法 按诊断标准选取某院门诊、健康体检和住院病人2型糖尿病肾病组、单纯2型糖尿病组、健康对照组,各40例,比较各组患者血浆同型半胱氨酸与各项炎症因子等指标的关系.结果 3组血浆Hcy水平及炎症因子相关指标的比较,Ⅰ组与Ⅱ组的血浆Hcy水平均高于Ⅲ组(P＜ 0.01,t=27.010,14.741,15.001),Ⅰ组血Hcy与hs-CRP、IL-6、TNF-α的相关性经Pearson相关分析呈显著正相关(P＜0.01).结论 2型糖尿病患者高同型半胱氨酸水平增加了糖尿病肾病微血管病变的发生率,且其同型半胱氨酸水平与炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α呈显著正相关.     

补充叶酸、甲钴胺对血液透析患者血浆同型半胱氨酸的影响

目的探讨补充叶酸、甲钴胺对血液透析（血透）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法将60例门诊血透患者随机分成五组,每组12例。Ⅰ组：口服叶酸5mg1次/d;Ⅱ组：口服叶酸5mg3次/d;Ⅲ组：口服甲钴胺0.5mg3次/d;Ⅳ组：每次血透后静脉注射甲钴胺0.5mg3次/周;Ⅴ组：口服叶酸5mg1次/d联合静脉注射甲钴胺0.5mg3次/周。观察每组患者用药前、用药2个月后和停药2个月后血浆Hcy、叶酸和维生素B12浓度,另选择32例健康体检者作为对照组。结果与对照组比较,各组治疗前血浆Hcy浓度明显升高,维生素B12和叶酸浓度差异无统计学意义。治疗2个月后除Ⅲ组外各组血浆Hcy浓度较治疗前明显下降,其中Ⅴ组血浆Hcy下降效果最好,但均未达正常水平。停药2个月后各组血浆Hcy浓度又恢复到用药前水平。结论血透患者普遍存在高Hcy血症,补充叶酸和/或甲钴胺可以降低血浆Hcy浓度,但不能使其正常,5mg/d叶酸和15mg/d叶酸所取得的效果相似,甲钴胺只有静脉应用才有降低血浆Hcy的作用。     

Beneficial effects of Lactobacillus plantarum on glycemia and homocysteine levels in postmenopausal women with metabolic syndrome

ObjectiveMetabolic syndrome (MetS) in postmenopausal women is an important risk factor for cardiovascular morbidity, especially stroke and coronary heart disease and mortality. Preventing and treating MetS would be useful in preventing disability and promoting normal aging. Previous human studies have found some beneficial effects of Lactobacillus species on some isolated parameters of MetS. Nevertheless, we are not aware, to date, of any study which has verified the influence of probiotics in patients with MetS. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the influence of fermented milk with L. plantarum in the classical parameters related to MetS, as well as in other parameters related to cardiovascular risk in postmenopausal women.MethodsTwenty-four individuals were paired by age, ethnicity, and body mass index in two groups: Non-fermented milk (NFM = 12) 80 mL/d and fermented milk (FM = 12) 80 mL/d. Anthropometric and blood pressure measurements, biochemical, inflammatory, and immunologic biomarkers were measured.ResultsTotal cholesterol and γ-glutamyltranspeptidase had a significant reduction both in NFM (P = 0.043 and P = 0.036, respectively) and FM groups (P = 0.010 and P = 0.018, respectively) after 90 d, whereas low-density lipoprotein cholesterol showed a significant reduction in NFM group (P = 0.002) and trend in the FM group (P = 0.092). Glucose and homocysteine levels showed a significant reduction in the FM group compared with the NFM group (P = 0.037 and P = 0.019, respectively). In relation to inflammatory biomarkers, there was a significant decrease in interleukin-6 both in NFM (P = 0.032) and in FM (P = 0.001) groups.ConclusionFM with L. plantarum showed more favorable results than NFM in relation to cardiovascular risk factors in postmenopausal women with MetS.     

血浆同型半胱氨酸与阿尔茨海默病关联性的Meta分析

目的通过Meta分析的方法对阿尔茨海默病（AD）与血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度的关联性及其影响因素进行评价。方法检索PubMed、CNKI等多个中英文数据库的相关文献,对检索到的文献进行质量评价后,摘录所需数据进行Meta分析和Meta回归分析。结果共纳入20篇合格文献,包括1 458例病例和1 402例对照。病例组同型半胱氨酸水平显著高于对照组,其合并标准化均数差（SMD）值及其95%置信区间为2.24（1.48,2.99）,而血浆叶酸和维生素B12浓度则不同程度的低于对照组。病例与对照之间血浆同型半胱氨酸浓度的差异受到叶酸、维生素B12等因素的影响,而与年龄等因素无关。结论血浆Hcy浓度的升高很可能是AD发病的危险因素,但其病因关联性以及叶酸维生素合剂的预防作用仍有待于在人群中开展大规模队列研究和随机对照实验研究加以论证。     

Poor nutrition and alcohol consumption are related to high serum homocysteine level at post-stroke

BACKGROUND/OBJECTIVES

Increased serum homocysteine (Hcy) levels have been reported to be related to the occurrence of cardio- and cerebrovascular diseases. High serum Hcy levels are also related to the development of secondary stroke and all-cause mortality. The purpose of this study was to investigate the prevalence of high serum homocysteine level and relating factors, and the change over the 10 month period post-stroke.

SUBJECTS/METHODS

Consecutive stroke patients who were admitted to the Asan Medical Center were enrolled. Ten months after the onset of stroke, an interview with a structured questionnaire was performed and blood samples were obtained for the biochemical parameters. Nutritional status was determined using the mini nutritional assessment (MNA) score and dietary nutrient intakes were also obtained using a 24 hour recall method.

RESULTS

Out of 203 patients, 84% were malnourished or at risk of malnutrition, and 26% had high homocysteine levels at 10 months post-stroke. Using logistic regression, the factors related with high homocysteine levels at 10 months post-stroke included heavy alcohol consumption (P = 0.020), low MNA scores (P = 0.026), low serum vitamin B₁₂ (P = 0.021) and low serum folate levels (P = 0.003). Of the 156 patients who had normal homocysteine levels at admission, 36 patients developed hyperhomocysteinemia 10 months post-stroke, which was related to heavy alcohol consumption (P = 0.013). Persistent hyperhomocysteinemia, observed in 22 patients (11%), was related to male sex (P = 0.031), old age (P = 0.042), low vitamin B₆ intake (P = 0.029), and heavy alcohol consumption (P = 0.013).

CONCLUSION

Hyperhomocysteinemia is common in post-stroke, and is related to malnutrition, heavy alcohol drinking and low serum level of folate and vitamin B₁₂. Strategies to prevent or manage high homocysteine levels should consider these factors.     

广州市护士注射锐器伤相关危险因素的流行病学研究

目的：了解注射相关锐器伤的危险因素，提供安全注射指导。方法：采用现况调查和1：1配比研究，对广州市13所医院3010名护士锐器伤的流行特征及危险因素进行分析。结果：87．5％的护士有过锐器伤的经历，锐器伤的月发生率为37．6％，发生密度为每人每月0．84次。锐器伤的月发生率与职称相关，锐器伤的经历与护龄、婚姻状况、雇用形式、职称有关。66％的锐器伤集中发生在白天，51％的锐器伤发生在治疗室。logistic多元回归分析显示，锐器伤发生的危险因素除与接触针头的频率、操作者的知识、认知、个性等有关外，还与注射前掰安瓿不使用纱布、注射中工作空间拥挤噪杂、护理对象有较多不合作病人、注射后有回套针帽的习惯等因素有关。结论：调查人群中锐器伤的发生非常普遍，其流行特征与危险因素的分布不同于国外研究结论。研究结果可为国内医院感染控制部门及卫生行政部门制订安全注射的政策提供参考依据。     

同型半胱氨酸在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)在原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)中的表达及其意义。方法分别测定113例原发性肝癌、80例肝硬化患者和50例正常体检者血清中的Hcy的水平,并进行相关的统计学分析。结果原发性肝癌和肝硬化组血清Hcy水平明显升高(P﹤0.01～0.05),且随着Child分级的升高而递增。结论同型半胱氨酸(Hcy)是反映原发性肝癌肝功能损害的敏感指标,对PHC早期诊断、疗效判断、预后监测有重要的临床意义。     

201A中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜肾炎的保护机理

目的探讨201A中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜（GBM）肾炎的保护作用及机制。方法建立大鼠自相期抗GBM肾炎模型。实验分3组：201A处理组（0．42g／kg，灌胃）、未治疗肾炎对照组及正常对照组。大鼠一次性尾静脉注射兔抗大鼠GBM抗血清后即刻给予201A中药合刺，对照组则给予等量的水。定期测定大鼠尿蛋白、血清IL-1，并观察肾组织病理学改变。结果肾炎对照组鼠注射抗血清后于第4天即出现异常蛋白尿，其后维持高水平；肾小球内可见细胞数明显增加和新月体形成，GBM呈不规则增厚，肾小管内大量蛋白管型；各时间点IL-1含量均高于正常对照组。而用201A中药合剂处理后大鼠尿蛋白水平、肾小球的细胞总数及新月体较肾炎对照组明显减少；GBM病变明显减轻；IL-1含量也均低于肾炎对照组鼠。结论201A中药合剂对大鼠GBM肾炎有保护作用，其机制可能与抑制免疫功能有关。     

同型半胱氨酸和胆红素与糖尿病视网膜病变的关系

目的分析血浆同型半胱氨酸、血清胆红素水平与糖尿病视网膜病变发生之间的关系。方法选取2011年10月至2012年10月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者95例作为研究对象,分为糖尿病视网膜病变组（DR组）50例,糖尿病非视网膜病变组（NDR组）45例。测定两组血浆同型半胱氨酸和血清叶酸、维生素B12、总胆红素水平。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果 DR组血浆同型半胱氨酸水平（16.67μmol/L）高于NDR组（13.91μmol/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）,叶酸水平（7.5μmol/L）低于NDR组（11.8μmol/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）,两组间血清维生素B12水平差异无统计学意义（P=0.858）。DR组血清总胆红素水平（10.45μmol/L）低于NDR组（11.40μmol/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高同型半胱氨酸血症可能是糖尿病视网膜病变发生的危险因素。血清胆红素对糖尿病视网膜病变的发生有一定的保护作用。