凋亡抑制蛋白的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡，     

Survivin在卵巢癌中的表达

细胞增殖和凋亡的平衡使机体能够维护正常的形态和功能,研究表明所有的肿瘤都有不同程度的增殖活跃和凋亡减少。Survivin是最新发现的凋亡抑制蛋白 （ inhibitor of apoptosis protein,IAP） 家族的新成员,是具有抑制凋亡和调节细胞分裂双功能的蛋白,是迄今发现最强的凋亡抑制因子。     

Survivin与头颈肿瘤关系的研究进展

细胞凋亡抑制是恶性肿瘤细胞不断增殖的主要原因之一,凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族在这一增殖机制中起了重要的促进作用。Survivin是IAP家族中的新成员,因其具有众多的特性,目前已成为肿瘤基础和临床研究的热点之一。而头颈肿瘤是最常见的肿瘤之一,国     

凋亡抑制因子Livin与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡相互作用的结果,其调控受细胞内外多种因素影响。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是目前发现的唯一的可以和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspases)直接结合而起抑制作用的蛋白家族。它的过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生密切相关,同时在介导肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用。与其它凋亡抑制蛋白相     

Survivin与前列腺癌关系的研究进展

Survivin（生存素）是哺乳动物凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）基因家族中的一员，其在肿瘤细胞中高表达，并且认为与肿瘤的化疗耐药相关，它在抑制凋亡蛋白的作用上具有双重的作用：即阻止凋亡和调节有丝分裂。Survivin的作用机制较为复杂．可以通过多种细胞因子的多个网络途径发挥功能，可能在不同的组织细胞类型中，     

Survivin p16在乳腺癌组织中的表达和临床意义

<正>Survivin基因是一种凋亡抑制基因,是凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)的家族成员,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。P16是肿瘤抑制因子。     

Livin基因过表达与肿瘤耐药的研究进展

Livin是凋亡蛋白抑制子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族的重要成员，Livin的结构比较特殊，它由α和β亚基组成，这两个亚基各有一个baculovirus inhibitory repeat（BIR）序列。完整的Livin结构是一种能抑制细胞凋亡的细胞内蛋白质．它能与半胱氨酸一天冬氨酸蛋白酶（caspase）-3，7，9结合，抑制caspase活性，阻断死亡信号的转导。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，     

XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白（XIAP）被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白，研究发现。它在许多肿瘤细胞中有过量表达，其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来，XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。     

细胞凋亡抑制蛋白-2研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-2（inhibitor of apoptosis protein-2）基因是细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族重要组成部分,属于抗凋亡基因。编码细胞凋亡抑制蛋白-2,可与多种细胞因子作用,抑制细胞凋亡。研究提示细胞凋亡抑制蛋白-2在诊断肿瘤、判断预后、选择治疗方法以及保护正常细胞方面具有重要作用。本文对近年来C-IAP2的研究作一综述。     

Survivin在肿瘤早期诊断及治疗中的作用

Survivin是新近被克隆出的一种凋亡抑制蛋白，是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）家族中的一员。但其与IAP家族其它成员不同，Survivin分子几乎在正常组织中不表达，而特异性表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞。在正常成人组织的表达仅见于胸腺、睾丸和分泌期子宫内膜。这为肿瘤治疗提供了一个新靶点。Caspase-3是一种促凋亡因子，是Caspase系统引起细胞凋亡的最下游成分。Survivin通过抑制Caspase-3的活性而阻断凋亡的发生过程。现就Survivin的分子生物学特征和功能、机制及其在肿瘤的早期诊断和治疗预后方面的价值作一综述。     

凋亡抑制蛋白在TRAIL诱导胃癌细胞凋亡中的作用

目的探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis pro-teins,IAP)在调节胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)敏感性方面的作用。方法 PI染色流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、PARP、XIAP、Survivin、cIAP1和cIAP2的表达。结果 TRAIL能诱导胃癌细胞凋亡,BGC-823细胞较SGC-7901细胞对TRAIL更敏感。caspase-3的活化及PARP的裂解在TRAIL作用早期即出现,且BGC-823细胞较SGC-7901细胞发生得更快。4种IAP蛋白在两株胃癌细胞中都组成性地高表达,Survivin和cIAP1在TRAIL处理前后无变化。而XIAP在BGC-823细胞中明显下降,在SGC-7901细胞中无改变。cIAP2在TRAIL作用后两株细胞中均有所降低。结论 TRAIL诱导胃癌细胞凋亡可能在活化的caspase-3水平受调控,XIAP能保护胃癌细胞免于凋亡。     

以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节,Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是主要控制因素。近年来发现,某些IAPs成员异常表达与肿瘤密切相关,成为肿瘤治疗的潜在靶点。因此,该文主要综述了与IAPs家族相关的蛋白以及以IAPs为靶点的抗肿瘤研究。     

miR-489协同卡铂通过抑制XIAP的表达发挥抗乳腺癌作用

目的 研究miR-489对卡铂的协同抗乳腺癌效应及机制。方法 MTT细胞活力试验检测卡铂和miR-489对T-47D细胞的杀伤活性。生物信息学、western blot试验及荧光素酶报告基因试验验证X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）是否为miR-489的靶点。分离去除T-47D细胞中的线粒体,western blot试验检测miR-489、卡铂及XIAP质粒处理后T-47D细胞Smac/DIABLO的释放和caspase-9及caspase-3的活化。免疫共沉淀试验检测XIAP与Smac/DIABLO的相互作用。流式细胞术检测T-47D细胞的凋亡情况。结果 miR-489处理能显著增强卡铂对T-47D细胞的杀伤活性。XIAP是miR-489的靶点。miR-489不影响卡铂依赖的线粒体中Smac/DIABLO的释放,但能通过下调XIAP的表达减弱XIAP与Smac/DIABLO的相互作用。另外,转染XIAP质粒能显著抑制miR-489对卡铂的协同抗乳腺癌效应,XIAP质粒能显著抑制miR-489联合卡铂对T-47D细胞凋亡的诱导。XIAP质粒能显著抑制miR-489联合卡铂对T-47D细胞caspase-9及caspase-3的活化。结论 miR-489抑制XIAP的表达发挥对卡铂的协同抗乳腺癌作用。     

凋亡抑制因子XIAP在喉癌中的表达和意义

目的探讨凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法从107例喉癌患者中,随机抽取42例喉癌及癌旁组织切片作对照,应用免疫组织化学二步法测定其XIAP蛋白的表达情况。结果在42例喉癌及癌旁组织中,XIAP表达两组间比较差异有统计学意义（P〈0.01）;在临床病理分级两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;在性别、年龄和有无颈部淋巴结转移各两组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌的发生发展中起重要作用,但和性别、年龄和有无颈部淋巴结转移差异无相关性。     

Survivin在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡作用的研究现状

细胞增殖与凋亡是细胞进程中必需而又相互对立的机制.增殖与凋亡的平衡保障了成人正常发育和组织水平的体内平衡(homeostasis).增殖和凋亡的失衡是肿瘤发生发展的重要机制.Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成员之一,具有抑制细胞凋亡和促进细胞有丝分裂和细胞增殖的作用,与许多肿瘤关系密切[1～3].头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN)是人类常见的恶性肿瘤之一,全世界发病率约为14/10万,占全身恶性肿瘤的16%～40%,每年的新发病例约为50万.在我国亦比较常见,约占全身恶性肿瘤的10%[4].本研究综述了Survivin的结构和生物学特性,着重阐述了其在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡的作用及治疗意义,并提出了目前存在的问题与展望.     

Livin与肿瘤相关性的研究进展

Livin是近年来发现的一个凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP),选择性表达于多种常见的恶性肿瘤,在正常组织极少表达.本文就近年来对Livin的分子结构和组织分布、抗细胞凋亡机制、在多种肿瘤中的表达及其与抗肿瘤的关系等研究进展作一综述,以期进一步阐明Livin与肿瘤的相关性,从而为肿瘤的诊断和治疗开辟新的途径.     

水通道蛋白-8对结肠癌细胞凋亡及凋亡抑制蛋白的影响

目的：通过表达水通道蛋白-8（AQP-8）真核表达载体,观察水通道蛋白AQP-8对HT-29细胞凋亡及凋亡抑制蛋白（ IAPs）表达的影响。方法取对数生长期的人结肠癌HT-29细胞株用于实验。构建AQP-8真核表达载体并转染HT-29细胞,通过Western blot检测GFP-AQP-8转染效率;采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;通过Real Time-PCR和Western blot检测转染GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡抑制蛋白（ IAPs）家族成员c-IAP1、c-IAP2、XIAP、NIAP、Survivin和Livin表达水平。结果 Western blot结果显示,GFP-AQP-8转染后结肠癌HT-29细胞AQP-8基因表达显著上调（ P ＜0{．05）。 MTT分析结果显示,转染了GFP-AQP-8的结肠癌HT-29细胞增殖抑制率显著增加（ P ＜0．05）;流式细胞分析发现,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）。Real Time-PCR和Western blot结果显示,与转染GFP-N1的阴性对照组相比较,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin的mRNA和蛋白表达水平下降（ P ＜0．05）,NIAP表达变化不明显（ P ＜0．05）。结论过表达AQP-8可抑制HT-29细胞生长,并能通过下调c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin表达诱导HT-29细胞凋亡。     

P53促凋亡蛋白家族和p53的相互作用与细胞凋亡的研究进展

肿瘤的形成是原癌基因和抑癌基因遗传性变化如增加、丢失、突变，逐步积累的过程。同时，肿瘤又是遗传因素和后天因素共同作用的多因子疾病。p53是一个肿瘤抑制蛋白，它首先可通过影响编码细胞周期相关蛋白质的基因表达来调控细胞周期的G1停滞．同时它还会因为DNA的损伤增多．诱导细胞发生细胞凋亡。但p53诱导细胞凋亡的机制多年来一直不太清楚．而最近发现的ASPP(apoptosis stimulating protein of p53)蛋白家族对p53诱导细胞凋亡的机制的研究有了新的进展。本文就此作一综述。     

姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

多种恶性肿瘤细胞中表达细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）,如：Survivin、NAIP、XIAP、Livin等,同样表达抗细胞凋亡Bcl-2家族蛋白。IAPS介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药而存活的原因之一;Bcl-2家族蛋白在抗肿瘤凋亡及促其凋亡中发挥作用。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生等,可以通过调控蛋白表达及相关信号通路促进细胞凋亡、抗肿瘤作用。     

乙肝相关性肝癌组织中细胞凋亡蛋白抑制因子 2蛋白的表达变化及其意义

目的 探讨乙肝相关性肝癌组织中细胞凋亡蛋白抑制因子2(inhibitor of apoptosis protein 2,IAP2)蛋白的表达变化及其意义.方法 选取2015年1月至2017年6月河南省传染病医院乙肝相关性肝癌术后组织标本80例(A组)、非乙肝相关性肝癌术后组织标本40例(B组)、乙肝相关性肝癌癌旁组织(C组)40例,采用免疫组织化学、蛋白质印迹法(Western blotting)检测三组标本中IAP2蛋白表达,分析乙肝相关性肝癌组织中IAP2蛋白表达与其病理特征的关系.结果 A组的IAP2蛋白阳性表达率为76.25％,高于B组的35.00％和C组的30.00％,差异有统计学意义(P<0.05);A组的IAP2蛋白积分光密度累积值高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);IAP2蛋白阳性表达与乙肝相关性肝癌病人的临床分期、包膜侵犯、门脉侵袭、发生淋巴结转移显著相关(P<0.05).结论 IAP2蛋白在乙肝相关性肝癌组织中表达显著提高,并且与病人的临床分期、包膜侵犯、门脉侵袭、发生淋巴结转移有相关关系.