28烷醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠的行为学作用及其机制研究

目的观察28烷醇对帕金森病模型大鼠的行为学改善作用与中脑水平神经生长因子(NGF)、神经生长因子前体(proNGF)及其各自受体表达的变化。方法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体,以28烷醇17.5 mg/kg(低剂量组)、35 mg/kg(中剂量组)、70 mg/kg(高剂量组)进行干预。给药2周后行阿朴吗啡诱导的旋转测试和平衡杆测试;TUNEL染色检测纹状体内的细胞凋亡情况;Western印迹法检测caspase-3、NGF及其受体、proNGF及其受体蛋白表达情况。结果与模型组相比,中剂量和高剂量组旋转试验和平衡杆实验成绩改善(P0.05);高剂量组纹状体内凋亡小体减少(P0.05),NGF及其受体TrkA表达增高(P0.05),proNGF及其受体sortilin和p75NTR表达降低(P0.05),caspase-3表达减少(P0.05)。结论 28烷醇可改善帕金森病大鼠病理行为。其神经保护机制可能是调节NGF介导的细胞存活通路和proNGF介导的凋亡通路相关蛋白表达,进而减少神经细胞凋亡。     

帕金森病大鼠黑质细胞凋亡与左旋多巴剂量的关系

目的研究左旋多巴对黑质细胞的神经毒性作用,探讨左旋多巴治疗帕金森病(PD)的最佳方案。方法选用Wistar大鼠,采用改良的Thomas方法,用6-OHDA行脑立体定向注射术制作大鼠帕金森病(PD)模型100只,随机分为两大组:PD模型组(n=25)、L-dopa治疗组(n=75),采用TUNEL方法观察左旋多巴小、中、大3种不同剂量犤10,50,100mg/(kg·d)犦、不同的作用时间(1,3,5,7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用,并观察治疗后7d各项指标的变化。结果同一时点PD大鼠黑质细胞凋亡数随着左旋多巴治疗的时间、剂量增加而增加;1～7d小剂量组:从(412±35)个/mm2减少到(403±22)个/mm2,中剂量组从(468±33)个/mm2增加到(605±37)个/mm2,大剂量组从(759±61)个/mm2减少到(486±37)个/mm2;7～14d各时点减少。结论左旋多巴能加速PD大鼠黑质细胞凋亡,小剂量、间隔使用左旋多巴能有效减少其神经毒性作用。     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型红细胞压积的影响

目的研究莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注(MCAO)大鼠红细胞压积(Hct)的影响。方法改良Longa 法制备大鼠MCAO模型,造模后分别给予莫诺苷小剂量(30 mg/kg, n=8)、中剂量(90 mg/kg, n=8)、大剂量(270 mg/kg, n=8)和阿司匹林(n=8)连续灌胃7 d,每天1 次。腹主动脉采血,全自动血样测试仪检测Hct。结果模型组大鼠Hct 较假手术组显著升高(P<0.001);莫诺苷小、中、大剂量组和阿司匹林组的Hct均比模型组降低(P<0.05)。结论莫诺苷能显著性抑制局灶性脑缺血再灌注引起的Hct升高。     

6-OHDA致帕金森病大鼠模型疼痛行为学的性别差异

目的 :比较6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导帕金森病(parkinson's disease,PD)模型大鼠在疼痛发生中的性别差异,从行为学角度对比雌、雄大鼠疼痛发生的时间窗口及疼痛时程差异。方法:实验分为正常组、手术组和假手术组,每组12只大鼠(雌雄各6只)。采用脑立体定位仪注射4μl 6-OHDA至成年SD大鼠黑质区(substantia nigra pars reticulata,SNr)建立PD模型。检测机械刺激缩足阈值和热刺激缩足潜伏期。结果:6-OHDA可成功复制PD并引起疼痛。正常组与假手术组无显著性的整体性别差异(机械痛敏:F=1.103,P=0.368>0.05;热痛敏:F=0.939,P=0.510>0.05)。手术组机械痛敏:雌鼠术后24 h出现显著性差异,疼痛持续至56 d;雄鼠术后7 d出现显著性差异,28 d后恢复。手术组热痛敏:雌、雄大鼠发生疼痛的时间窗口与机械痛敏的时间一致。雌鼠比雄鼠疼痛时间更长(雌鼠痛持续56 d;雄鼠痛持续42 d)。结论:(1)6-OHDA致PD模型的雌雄大鼠机械痛敏和热痛敏出现显著的整体性别差异。(2)雌性动物在PD中表现出更敏感、更强的痛样行为。     

人参皂苷Rb1通过减轻线粒体损伤对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察人参皂甙Rb1预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的干预效果,探讨人参皂甙Rb1对抗脊髓缺血再灌注损伤可能的线粒体干预机制。方法构建大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(n=12)、缺血再灌注损伤组(SCII组,n=12)和人参皂甙Rb1药物组(药物组,n=48),药物组(n=48)又分为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg四个亚组,每组12只,术前30 min及术后每天,腹腔注射相应剂量人参皂甙Rb1。各组于损伤后48 h行大鼠后肢神经功能评分;分别检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;取脊髓组织检测SOD、MDA含量以及细胞色素C氧化酶(COX)活性。结果与SCII组比较,药物组BBB评分升高(P0.05),血清及脊髓组织SOD含量升高,MDA含量减少,脊髓组织COX活性升高(P0.05);且呈剂量依赖性,但40 mg/kg与80 mg/kg之间无明显变化。结论人参皂甙Rb1可以通过抑制线粒体损伤,减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的氧化应激,且在10~40 mg/kg范围呈剂量依赖性。     

山茱萸对衰老大鼠蛋白质非酶糖化及DNA损伤的影响

目的:研究不同剂量山茱萸醇提液对D-半乳糖致衰老大鼠体内蛋白质非酶糖化和外周血淋巴细胞DNA损伤的影响。方法:实验于2004-05/08在佳木斯动物实验中心实验室进行。41只纯系Wistar大鼠随机分为青年组(n=10)、衰老组(n=9)、山茱萸醇提液大剂量组(n=11)和小剂量组(n=11)。青年组每日上午颈背注射生理盐水60mg/kg,同时灌温开水6周;其他组每日上午60mg/kgD-半乳糖颈背注射6周制造大鼠衰老模型,大、小剂量组同时灌服5,2.5g/kg山茱萸醇提液。测定各组大鼠糖化胸主动脉、尾腱糖基化终末产物含量,应用DNA拖尾率表示外周血淋巴细胞DNA损伤,拖尾率越高,DNA损伤越重。结果:41只大鼠均进入结果分析。①衰老组大鼠尾腱、胸主动脉糖基化终未产物含量为(41.247±3.970),(25.540±3.429)AU/mg,比青年组增多犤(18.647±2.341),(12.475±2.314)AU/mg,P<0.01犦,山茱萸醇提液大剂量组犤(22.479±1.749),(16.607±1.919)AU/mg犦和小剂量组犤(29.129±4.833),(21.755±2.342)AU/mg犦均比衰老组低。②DNA拖尾率以衰老组最高,为(73.633±4.507)%,小剂量组犤(54.841±3.265)%犦和大剂量组犤(46.377±4.643)%犦比衰老组低,但高于青年组犤(39.069±3.601)%,P<0.01犦。结论:山茱萸醇提液可抑制体内蛋白质非酶糖化、减少外周血淋巴细胞DNA损伤,具有一定抗衰老作用。     

补肾活血饮对帕金森病大鼠酪氨酸羟化酶及孤儿核受体mRNA的影响

目的 探讨补肾活血饮治疗帕金森病(PD)的作用机制.方法 应用脑右侧黑质中注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)的方法制备大鼠偏侧PD模型.将120只SD大鼠随机分为正常对照组(n=20),模型组(n=58),补肾活血饮治疗组(n=42):每日灌胃补肾活血饮,按成人(60 kg)每公斤体重剂量10倍计算.治疗8周后断头处死取脑,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠脑黑质孤儿核受体(Nurr1)的mRNA表达;免疫组化检测大鼠黑质内酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞计数.结果 与正常对照组比较,模型组脑黑质Nurr1 mRNA表达明显下降(0.22±0.03比1.10±0.27,P<0.01),TH阳性细胞计数明显减少[(5.4±2.6)个比(104.3±26.4)个,P<0.01].补肾活血饮组脑黑质Nurr1 mRNA表达(0.97±0.15)较模型组增高(P<0.01),与正常对照组比较差异无统计学意义;黑质内可见大量TH免疫阳性细胞[(49.4±14.7)个],显著多于模型组,但较正常对照组显著减少(P均<0.01).结论 补肾活血饮可能通过增加PD模型大鼠脑组织内Nurr1及TH含量起到治疗PD的作用.     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_(34)表达的影响

目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_(34)表达的影响。方法 45只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组9只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞30 min后再灌注模型。术后莫诺苷小、中、大剂量组予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天灌胃1次。7 d后采用免疫组化(n=6)及Western blotting法(n=3)观察缺血侧皮层CD_(34)表达。结果模型组大鼠患侧皮层CD_(34)表达显著升高,莫诺苷大剂量组较模型组显著升高(F14.865,P0.001)。结论莫诺苷可能通过上调局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_(34)的表达,促进血管新生。     

番红花素促进烧伤大鼠的创面愈合与减轻疼痛

目的:研究番红花素对烧伤大鼠的创面愈合与疼痛影响。方法:将80只大鼠随机分成假烧伤组(n=16),烧伤模型组(n=16),烧伤+10 mg/kg番红花素组(n=16),烧伤+50 mg/kg番红花素组(n=16),烧伤+200 mg/kg番红花素组(n=16)。使用在干浴中预热至165℃的铜块(2 cm×2 cm,150 g)构建大鼠皮肤全厚度烧伤。采用HE染色观察组织学恢复情况,检测不同处理组大鼠的机械阈值和热阈值,蛋白质印迹法和ELISA方法检测创面皮肤组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和炎性因子IL-6和TNF-α的表达。结果:番红花素的应用可以促进创面皮肤伤口愈合并减轻疼痛。且番红花素抑制创面皮肤组织中iNOS的表达和炎性因子IL-6和TNF-α水平。这一疗效在应用200 mg/kg的剂量时最为明显。结论:番红花素可以促进烧伤大鼠的创面愈合并减轻疼痛。     

BPI-1095对大鼠局灶性脑缺血后caspase-3蛋白表达的影响

目的观察BPI-1095对大鼠脑缺血后神经元caspase-3蛋白表达的影响。方法大鼠大脑中动脉闭塞缺血模型(n=90),随机分成6组:BPI-1095大剂量组(240mg/kg)、BPI-1095中剂量组(80mg/kg)、BPI-1095小剂量组(27mg/kg)、阿司匹林组(80mg/kg)、安慰剂组、假手术组。分析梗死面积百分数并观察各组Caspas-3蛋白表达。结果BPI-1095大、中剂量组梗死面积百分数小于安慰剂组(P<0.05);各组脑组织缺血周边和皮层caspase-3表达阳性细胞较安慰剂组减少,大剂量组caspase-3阳性细胞减少最多(P<0.05)。结论BPI-1095对大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型的局灶脑缺血有神经保护作用,其作用机制与下调凋亡相关蛋白caspase-3的表达有关。     

正常及帕金森病大鼠黑质细胞凋亡与左旋多巴剂量相关性的实验研究

目的 研究左旋多巴对黑质细胞的神经毒性作用。探讨合理应用左旋多巴治疗帕金森病的方法。方法 通过6-羟基多巴胺脑立体定向注射术制作大鼠帕金森病模型。采用TUNEL方法观察左旋多巴小（每天每公斤10mg)，中（每天每公斤50mg)，大（每天每公斤100mg)三种不同剂量，不同的作用时间（1d,3d,5d,7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用，并观察治疗后7d各项指标的变化。结果 帕金森病大鼠细胞凋亡数随着左旋多巴治疗的时间，剂量增加而增加。结论 左旋多巴能加速帕金森病大鼠黑质细胞凋亡，小剂量，间隔使用左旋多巴能有效减少其神经毒性作用。     

Effect of calcium entry blocker nitrendipine on renal function after renal vascular occlusion

The ability of the Ca entry blocker nitrendipine to improve postischemic renal function was studied in nine groups (n = 70) of rats. After anesthesia, nitrendipine was administered for 15 min through the femoral vein. The dose administered depended on the group. Group 1 (n = 7), the control, received only 0.9% NaCl, group 2 (n = 12) 0.25 mg/kg; group 3 (n = 10) 0.50 mg/kg; group 4 (n = 8) 0.75 mg/kg; group 5 (n = 6) 1.00 mg/kg; group 6 (n = 7) 1.50 mg/kg; group 7 (n = 7) 2.00 mg/kg; group 8 (n = 6) 2.50 mg/kg; and group 9 (n = 7) 3.00 mg/kg. After the administration of nitrendipine, the kidneys were rendered ischemic for one hour by cross-clamping the renal vessels. Comparison of 24-h creatinine clearances for 72 h after reversal of ischemia demonstrated that nitrendipine was capable of providing a degree of protection against renal ischemia and the protective effect was dose dependent (p less than .05).     

高压氧对帕金森病大鼠多巴胺神经元保护作用的研究

目的探讨高压氧对帕金森病大鼠多巴胺神经元的保护作用。方法将68只雌性Sprague—Dawley大鼠随机分成5组：注射生理盐水高压氧处理组（A组，n=7）、全程高压氧处理模型组（B组，n=18）、未经高压氧处理模型组（C组，n=7）、造模后高压氧处理组（D组，n=18）、造模前高压氧处理组（E组，n=18）。在实验第1天至第7天给予A组、B组和E组大鼠高压氧治疗；而在实验第8天时，分别向B组、C组、D组及E组大鼠单侧脑黑质内定位注射6-羟基多巴胺以制作偏侧帕金森病大鼠模型，给予A组等量生理盐水定位注射。从实验第8天至结束，分别给予A组、B组及D组大鼠高压氧处理；并于造模后第9天，16天及21天每组各处死6只大鼠，取其纹状体用分光光度计测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）含量，选用免疫组织化学方法测定黑质区域内酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数量及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果与C组比较，B、D、E组大鼠病变侧纹状体内SOD及GSH—Px活性显著增高，MDA含量及GFAP表达明显降低，6-羟基多巴胺毁损黑质区残存的TH阳性细胞数目明显增加。结论高压氧治疗可以显著提高机体抗自由基损伤功能、减弱胶质细胞效应发挥，从而有效保护脑黑质区多巴胺（DA）能神经元功能。     

尼古丁对帕金森病大鼠纹状体脑胶质细胞源性神经营养因子和多巴胺含量的影响

背景流行病学研究显示,吸烟和帕金森病(Parkinson's disease,PD)存在负相关系,吸烟可能对PD具有保护作用.人们一直在探索尼古丁对PD的保护作用机制.目的研究尼古丁对PD大鼠纹状体脑胶质源性神经营养因子(glialcelltine derived neurotrophic factor,GDNF)和多巴胺含量的影响.设计随机对照研究.地点和对象实验地点华中科技大学同济医学院协和医院,80只大鼠被随机分为预防组50只和治疗组30只.干预本文第一作者将6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)立体定向注射到大鼠右侧中脑腹侧被盖部和黑质致密部,建立大鼠模型.采用生化,免疫组织化学方法观察不同剂量尼古丁对PD大鼠的作用.主要观察指标检测纹状体GDNF表达及多巴胺含量的变化.结果造模前及造模后皮下注射尼古丁的PD大鼠,纹状体GDNF表达及多巴胺含量较PD组有明显改善(P＜0.05).结论尼古丁可减轻6-OHDA对黑质多巴胺能神经元的损伤,对PD大鼠具有保护作用.     

3-硝基丙酸预处理阻止黑质多巴胺神经元细胞凋亡

目的:观察3 硝基丙酸(3 NP)预处理时黑质多巴胺(DA)神经元细胞凋亡改变的作用机制及5 羟癸 酸(5 HD)对3 NP效果的影响。方法:25只雄性SD大鼠随机分为5组各5只。右侧黑质内立体定向注射6 羟多 巴胺(6 OHDA)建立帕金森病(PD)模型组,对照组大鼠立体定向和腹腔注射生理盐水,3 NP组在对照组的基础上 腹腔注射3 NP(20mg/kg),预处理组(CPC组)造模前24h给予3 NP(20mg/kg),5 HD组于造模前10min侧脑 室内给予5 HD(5mg/kg)。采用缺口末端标记原位检测法及免疫组化法检测黑质DA神经元细胞凋亡率及酪氨 酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果:PD组、CPC组及5 HD组与对照组和3 NP组比较细胞凋亡率均明显增高,损 毁侧TH阳性细胞数显著降低(P<0.01或P<0.05);CPC组与PD组比较细胞凋亡率降低,TH阳性细胞数增多 (P<0.05);5 HD组与PD组比较则差异无显著性意义(P>0.05)。结论:3 NP预处理可抑制细胞凋亡,而5 HD 可阻断3 NP预处理保护效应。线粒体ATP敏感性钾通道激活参与3 NP预处理神经元保护作用。     

经颅超声对电针治疗帕金森病模型大鼠的效果评价

目的采用经颅超声（TCS）观察6-OHDA诱导的PD模型大鼠电针治疗前后中脑黑质区高回声（SNH）面积,结合黑质酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化及血清、十二指肠和黑质炎症因子IL-1β和TNF-α等,探讨TCS在PD诊断和疗效评价中的应用价值。 方法60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组15只,6-OHDA造模45只,通过向黑质区单侧输注6-OHDA诱导PD模型,模型成功33只,随机分为模型组（16只）和电针组（17只）,并于造模后第15 d和45 d进行行为学评估及超声观察,造模后第45 d,每组选取4只大鼠进行脑组织免疫组化染色,余下大鼠取心脏血后,根据解剖位置迅速分离出黑质及十二指肠,进行ELISA法检测,采用方差分析及t检验比较各组间的指标差异。 结果造模15 d后的大鼠损伤侧黑质区均出现明显的大面积片状SNH;超声观察第45 d时电针组损伤侧SNH面积比模型组减少,差异有统计学意义（t=4.01,P<0.05）;电针组TH阳性面积与模型组相比显著增加,差异有统计学意义（t=2.84,P<0.05）;电针组血清和十二指肠TNF-α及十二指肠IL-1β较模型组有所下降,差异均有统计学意义（t=8.88,7.64、10.86,P均<0.05）;模型组、电针组SNH面积与TH阳性面积之间存在显著相关性（r=-0.698、-0.723,P<0.05）。 结论TCS可以成功观测PD模型大鼠电针治疗前后SNH的面积变化,可作为PD诊断和疗效评价的指标之一。     

6- 羟基多巴不同部位毁损大鼠帕金森氏病模型的建立及比较

目的比较 6- OHDA毁损黑质 , 黑质 + 内侧前脑束 , 纹状体而制作 PD模型的异同及可靠性 . 方法在脑立体定位技术下 , 将 20 μ g 6- OHDA分两点注入大鼠上述脑区 , 术后不同时间用阿扑吗啡诱发大鼠异常旋转行为 , 并进行检测比较 . 结果 6- OHDA毁损黑质及黑质 + 内侧前脑束 , PD鼠于术后一周即出现稳定旋转行为 , 两部位模型成功率均为 50% ; 纹状体毁损后一周 PD鼠可出现轻微旋转 , 逐渐增强 , 模型成功率可达 80% . 结论 6- OHDA毁损大鼠黑质 , 黑质 + 内侧前脑束 , 纹状体均可制作成功的 PD模型 .     

丙酮酸乙酯对烫伤延迟复苏大鼠多器官功能及死亡率的影响

目的观察丙酮酸乙酯（EP）对烫伤延迟复苏动物多器官功能及死亡率的影响，探讨其保护作用的机制。方法采用雄性Wistar大鼠30％总体表面积Ⅲ度烫伤模型。实验分为两部分进行：①死亡率观察：130只大鼠按照随机数字表法分为假烫伤组（n=10）、烫伤组（n=60。伤后6h腹腔注射生理盐水40ml／kg进行复苏，然后按照不同时间点腹腔注射等量生理盐水）和EP组（n=60。伤后6h腹腔注射生理盐水40ml／kg进行复苏，按不同时间点腹腔注射EP液40mg／kg。每日2次．间隔12h。给药3d）。除假烫伤组外，各组又分为伤前2h（n=20）、伤后2h（n=20）和伤后12h（n=20）给药3个亚组。观察不同时间点各组动物7d死亡率。②器官功能观察：70只大鼠随机分为假烫伤组（n=10）、烫伤组（n=30）和EP组（n=30，伤后2h给药），并分别于伤后12、24和72h活杀，检测器官功能指标改变。结果与烫伤组相比，伤后12hEP组动物死亡率显著降低（35．0％比75．0％，P〈0．05）。伤后2hEP组血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氯、肌酐、肌酸激酶水平及肺组织髓过氧化物酶活性均明显下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论EP能明显改善严重烫伤延迟复苏大鼠的预后，并对重要器官功能具有显著保护作用。     

脑内血肿腔局部应用神经节苷脂GM-1治疗实验性脑出血的作用及其机制

背景脑出血患者常遗留严重的神经功能缺损.目前关于其发病机制的研究日益深入,希望能找到改善预后的有效方法.目的经脑内血肿腔局部应用神经节苷脂(Ganglioside)GM-1,探讨脑内局部给药能否有减低药量而提高疗效的效果,同时脑内局部用药是否具有局部量效关系.设计随机对照的实验研究.单位西安交通大学第二医院神经外科、设备科. 对象实验于2000-08/2001-04在西安交通大学医学院神经生物研究中心完成.选择健康雄性SD大鼠,体质量250～300 g,由陕西中医研究院实验动物中心提供.干预将大鼠随机分为4组①假手术组(12只)行右侧尾状核穿刺.②模型组(12只)于右侧尾状核注入50μL未抗凝自体血.③局部给药组分为大、中、小剂量组(每组12只).制作模型后6 h分别按照2 mg/kg,0.8mg/kg和0.32mg/kg于脑内血肿腔注入GM-1,液量按2mg/kg计算,不足部分用对照液(即GM1注射液溶剂,按说明书配制)补齐,同时经尾静脉注入相等体积对照液.④全身给药组(12只)制作模型后6 h经尾静脉注入GM-12 mg/kg,同样体积对照液注入右侧尾状核.上述各组于脑出血后72 h处死,测定脑含水量(每组取8只);行组织学检查(每组取4只),并作相对损失神经元计数.主要观察指标①脑水含量.②组织学观察.③相对损失神经元计数.结果脑内局部大剂量组较全身给药组脑水含量为低,分别为(79.77±0.94)%和(81.42±0.87)%,两组相比差异显著(P=0.02),脑内局部用药组脑水含量和药量线性回归分析,两者之间不具有线性关系(P=0.001).脑内局部大剂量组相对损失神经元计数较全身给药组明显为低,分别为(324.00±3.65)和(344.00±8.83),两组相比差异显著(P=0.003).组织学观察显示脑内局部大、中剂量组血肿周围存活神经元较脑内局部小剂量组明显增多.结论在用药量相等情况下,脑内局部应用Ganglioside GM-1可明显提高疗效,且随局部用药量增大而疗效出现递增,但两者之间不呈直线关系.     

肺复张后不同潮气量对急性肺损伤大鼠肺血管内皮舒张功能的影响

目的 观察肺复张与肺复张后不同潮气量对ALI大鼠肺内皮舒张功能的影响.方法 内毒素(LPS)静脉注射复制大鼠ALI模型.25只清洁级SD大鼠随机(随机数字法)分成5组,每组5只:对照组、ALI组、小潮气量(VT)组(LV组,VT 6 mL/kg)、SI+小VT组(SI+LV组,VT 6 mL/kg)、SI+常规VT组(SI+MV组,VT12mL/kg),SI(30 cmH2O)维持30 s,进行肺复张.应用不同潮气量联合肺复张监测呼吸功能和血流动力学,实验5 h后放血处死动物.观察肺组织病理形态改变和湿/干重比(W/D);放射免疫法检测肺组织中ET-1;免疫组织化学法半定量分析肺动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平;血管张力实验检测离体肺动脉环对乙酰胆碱(Ach)和硝普钠(SNP)介导的舒张功能的影响;ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症反应指标.结果 与CON组比较,LPS增加各组内肺水肿,加重肺损伤,增加TNF-α含量,增加ET-1含量,减少肺动脉内皮细胞eNOS蛋白表达,减弱Ach介导的内皮依赖的舒张功能,最终影响内皮功能.SI+LV组ET-1含量为(109.18±15.62)pg/mL,SI+MV组和LV组肺组织ET-1含量分别为(158.78±30.40)pg/mL和(152.35±8.21)pr/mL,较SI+LV组升高(P＜0.05);SI+LV组肺组织eNOS蛋白表达的iOD值为(12663.83±1348.93),SI+MV组和LV组肺组织eNOS蛋白表达的iOD值分别为(9208.12±2773.68)和(9339.53±3366.40),较SI+LV组无统计学差异,但有降低趋势(P＞0.05);与SI+LV组比较,ALI组和SI+MV组在不同浓度Ach作用下内皮依赖的舒张功能降低(P＜0.05),LV组虽然与SI+LV组比较差异无统计学意义,但Ach介导舒张功能有下降的趋势;SI+LV组肺组织TNF-α含量(2374.53±410.60)ng/L,较SI+MV组(3468.86±659.25)ng/L和LV组(3370.75±314.17)ng/L降低(P＜0.05).结论 肺复张联合大潮气量和小潮气量机械通气能够改善ALI大鼠肺血管内皮舒张功能,肺复张联合小潮气量可进一步减轻ALI大鼠肺血管内皮舒张功能的损伤.