高效液相色谱法测定大鼠血浆中凡德他尼的浓度

目的 建立大鼠血浆中凡德他尼的高效液相色谱测定方法,为凡德他尼药代动力学研究提供参考.方法 血浆样品经处理后,采用高效液相色谱法进行分析.Agilent HC-C18柱分离,流动相采用乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钠溶液(80∶20),流速为1 ml/min;利用光电二极管阵列检测器对流份进行检测,柱温30℃.结果 内源性物质不干扰测定,凡德他尼的线性范围为0.5 ～ 10 mg/L(R =0.997),最低定量限值为0.5 mg/L,基质效应为95.2％～103.7％,加样回收率为73.1％ ～87.9％.结论 建立的高效液相色谱方法简便、灵敏、准确、所需样本量小,可为凡德他尼血药浓度检测提供依据.     

6-甲氧基-7-苄氧基喹唑啉-4-酮及其有关物质的HPLC法测定

凡德他尼(vandetanib)是由阿斯利康公司研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,2011年4月获美国FDA批准上市,商品名为Zactima[1,2]。根据凡德他尼的合成工艺[3-5],起始物料6-甲氧基-7-苄氧基喹唑啉-4-酮(6-methoxy-7-benzyloxyquinazolin-4-one,1)是引入终产品的主要结构单元,其质量的优劣可能直接影响凡德他尼的     

治疗甲状腺髓样癌新药凡德他尼

凡德他尼是一种抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、表皮生长因子受体(EGFR)和转染重排(RET)酪氨酸激酶活性的新型口服活性拮抗剂,于2011年4月6日获得美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗甲状腺髓样癌(MTC)。文中综述了凡德他尼的药代动力学和药效学,重点介绍了其对MTC进行的II～III期临床试验的疗效和单用或与化疗药物联用对非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行4项III期临床试验和部分其他II期临床试验的结果。同时,对其在MTC和NSCLC的III期临床试验中的效果和不良反应进行了评价和讨论。此外,凡德他尼单用或与其他药合用对前列腺癌患者、晚期乳腺癌患者和恶性胶质瘤患者进行的II期试验已完成;而对胆管癌、尿道肿瘤和肾癌的II期临床试验正在征集受试者。这些试验的结果将能更好地确定凡德他尼的适当治疗方案、评价的最佳人群和长期使用凡德他尼的安全性等。     

RP-HPLC法测定凡德他尼片中主药和有关物质的含量

目的:建立测定凡德他尼片中主药和有关物质含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为KromasilC18,流动相为0.05mol·L-1醋酸铵缓冲液-甲醇(30∶70,pH8.0),流速为1.0mL·min-1,检测波长为247nm,进样量为20μL。结果:凡德他尼检测浓度的线性范围为20.05～180.4μg·mL-(1r=0.9999);平均回收率为99.40%(RSD=0.56%),定量限为4ng。结论:本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于凡德他尼片的质量控制。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的凡德他尼

目的建立LC-MS/MS测定人血浆中凡德他尼浓度的方法。方法用甲基-叔丁醚液液萃取法处理血浆样品,色谱柱:Intersil ODS-3 RP18柱;流动相:0.02 mol.L-1乙酸铵缓冲液(pH=3)-乙腈(70∶30);流速:200 mL.min-1;电喷雾电离源(ESI)离子化,多反应离子监测方式测定。结果凡德他尼血药浓度在5～1000 ng.mL-1范围线性良好,低、中、高浓度的绝对回收率分别为95.4%,102.4%,97.2%;批内、批间精密度良好(RSD<10%)。结论该方法稳定、准确、灵敏、快速、特异性强,可用于该药临床药代动力学研究。     

凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta 分析

目的系统评价凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其安全性。方法电子检索Medline(1966～2011),Cochrane Library(2011年第11期),EM base(1974～2011),CNKI(1978～2011),维普(1989～2011),CBM disc(1978～2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.1.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个RCT,共3473例病。Meta分析结果显示:在所有入选的文献当中,凡德他尼单用或联合化疗药物治疗晚期NSCLC能显著提高客观缓解率(ORR)[OR=1.66,95%CI(1.13,2.46),P=0.01],在无进展生存期(PFS)方面,只有1个RCT结果显示与对照组相比,试验组PFS显著提高且有统计学意义[HR=0.79,97.58%CI(0.70,0.90),P<0.0001],其余RCT结果均显示两组间差异无统计学意义;所有RCT结果均显示总生存率(OS)在试验组与对照组间均无明显差异;在症状恶化时间(TDS)方面,有两个RCT进行了分析且差异具有统计学意义,分别是[HR=0.77,97.5%CI(0.65,0.92),P=0.0008]和[HR=0.71,97.5%CI(0.54,0.94),P=0.0052(2-sided)]。在不良反应方面,凡德他尼单用或联合化疗会使腹泻[RR=1.34,95%CI(1.23,1.46),P<0.00001]、高血压[RR=6.00,95%CI(3.75,9.62),P<0.00001],粒细胞减少[RR=1.19,95%CI(1.02,1.39),P=0.02]、失眠[RR=1.32,95%CI(1.01,1.72),P=0.05]的发生率显著增加,且具有统计学意义。结论凡德他尼单用或联合其它化疗药物治疗NSCLC疗效比不含凡德他尼的化疗方案更好,但同时也增加了腹泻、高血压、粒细胞减少和失眠的发生率,在临床应用时需注意预防和对症治疗。     

达沙替尼的合成工艺研究

目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺。方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼。结果与结论 经4步反应合成达沙替尼,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%。     

盐酸埃罗替尼合成工艺的改进

目的 改进盐酸埃罗替尼的合成工艺.方法 3,4-二羟基苯甲酸经酯化、烷基化、硝化、还原、环合、氯代、氨解、成盐等8步反应得到盐酸埃罗替尼.结果 目标化合物的结构经1 HNMR、MS谱确证,总收率54.0％,HPLC测得纯度为99.7％.结论 改进后的工艺安全、操作简便、收率高,适合工业化生产.     

医药快讯

新药快递Vandetanib获准用于治疗甲状腺髓样癌美国食品药品监督管理局(FDA)于2011年4月6日批准阿斯利康制药公司研发的新药凡德他尼(通用名和商品名均为Vandetanib)上市,用于不可切除局部晚期或转     

Vandetanib获准用于治疗甲状腺髓样癌

美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年4月6日批准阿斯利康制药公司研发的新药凡德他尼（通用名和商品名均为Vandetanib）上市,用于不可切除局部晚期或转移性患者治疗有症状或进展的甲状腺髓样癌。