鼻咽癌患者放疗前后TGF-β_1含量的变化

0 引言 为了解鼻咽癌患者放疗前、后血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的变化,并探讨其与鼻咽癌分期的关系,本文对166例鼻咽癌患者放疗前、后和102例正常人的血清TGF-β_1进行检测分析.     

治疗前外周血TGF-β1浓度对预测鼻咽癌患者治疗后远处转移临床价值的探讨

目的:通过检测鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1的浓度,探讨其与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)实验方法,检测初治156例鼻咽癌患者治疗前血清中的TGF-β1表达水平,分析血清中TGF-β1浓度对鼻咽癌预后的影响.结果:156例鼻咽癌患者治疗前血清TGF-β1的平均浓度明显高于健康对照组[(60.24±28.33)ng/mL vs(30.14±14.14)ng/mL].进而以52.11 ng/mL为节点,将156例鼻咽癌患者分成TGF-β1高、低浓度组,两组间3年无转移生存率差异有统计学意义,P=0.000.Cox多因素回归结果显示,鼻咽癌患者治疗前血清中高浓度TGF-β1是总生存和无转移生存的不良预后因素,P均<0.001.结论:鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1浓度可能成为预测鼻咽癌治疗后远处转移的分子指标之一.     

TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌组织芯片中的表达及意义

目的探讨转化生长因子TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌中的表达情况及临床病理意义。方法利用组织芯片及免疫组织化学技术检测163例鼻咽癌和42例鼻咽黏膜慢性炎组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达,分析其与各临床病理因素的关系。结果（1）TGF-β1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为52.8％(86／163) ,明显高于鼻咽慢性炎组织中的阳性表达率19.0%（8/42）(P＜0．01);TGF-βRⅠ在鼻咽慢性炎组织中阳性表达率为57.1％(24／42),与鼻咽癌组织中的阳性表达率66.3％(108／163)比较差异无统计学意义（P＞0．05）;TGF-βRⅡ在鼻咽癌组织中的阳性表达率为49.1％(80／163),明显低于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率71.4％(30／42) (P＜0．01);Smad4蛋白表达于胞质和(或)胞核中,在鼻咽癌组织中的阳性率为63.8％(104／163),明显低于鼻咽慢性炎组织的阳性表达率［83.3％(35／42) ］(P＜0．05)。（2）TGF-β1与Smad4的表达与鼻咽癌的临床分期和5年生存率有一定相关性(P＜0．05);TGF-βRⅠ在非角化性分化型鳞状细胞癌中的阳性表达明显低于非角化性未分化型鳞状细胞癌的表达（P＜0．05)。（3）TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达与鼻咽癌患者的年龄、性别和组织学类型无关,TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白在鼻咽癌组织中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4在鼻咽癌的发生、发展中起一定的作用。     

TGF-β1及其信号通路分子在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:转化生长因子(transforming growth factor β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在细胞生长、分化及凋亡等方面起着重要作用.本研究检测TGF-β1及其信号转导通路中的受体TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ和该通路下游的细胞内关键分子Smad4在鼻咽癌中的表达,并分析它们与鼻咽癌预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测在91例鼻咽癌组织中,TGF-β1信号转导通路中各关键分子的表达水平,并分析它们与局部复发、远处转移和生存率的关系.结果:TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4在鼻咽癌组织中的阳性率分别为69.2%、73.6%、62.6%、72.5%;TGF-β1阳性的鼻咽癌病例在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为0、12.7%、50.8%、36.5%,各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGFβRⅠ阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05);TGFβRⅡ阳性率各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);Smad4阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1表达阳性病例局部复发率(22.2%)与表达阴性病例(3.6%)比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1阳性病例5年生存率为63.5%,与TGF-β1阴性病例(82.1%)之间差异有统计学意义(P＜0.05).而TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4的阳性与阴性表达病例在局部复发率和5年生存率方面差异则均无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1信号通路中四种关键分子的阳性病例和阴性病例在远处转移率方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:鼻咽癌存在TGF-β1自分泌现象.TGF-β1阳性病例局部复发率高于阴性病例,而5年生存率低于阴性病例.     

TGF-β1、CD34和ɑ-SMA在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白CD34和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与鼻咽癌侵袭转移的关系。方法:采用免疫组化Supervision二步法检测75例鼻咽癌患者和20例鼻咽黏膜慢性炎症患者鼻咽组织中TGF-β1、CD34和α-SMA表达。结果:TGF-β1、α-SMA在鼻咽癌组织中表达阳性率均明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织中表达阳性率(P<0.05),而CD34在鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达阳性率显著高于在鼻咽癌组织中表达阳性率(P<0.05)。TGF-β1、α-SMA表达与性别无关(P>0.05),与鼻咽癌TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05);鼻咽癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r=0.368,P<0.01),与CD34表达呈负相关(r=-0.397,P<0.01);α-SMA与CD34表达呈负相关(r=-0.434,P<0.01)。结论:肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白可能与鼻咽癌侵袭转移密切相关。与鼻咽黏膜慢性炎组织中的成纤维母细胞相比,鼻咽癌细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促使肿瘤相关纤维母细胞CD34表达缺失,而高表达α-SMA,通过表型改变为肌纤维母细胞。     

鼻咽癌原发与转移性淋巴结E-cadherin 和TGF-β1表达相关性的探讨

目的:探讨E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、转生长因子(TGF-β1)蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学染色S-P法检测57例鼻咽癌组织、36例淋巴结转移癌组织和20例癌旁鼻咽黏膜慢性炎组织中E-cadherin、TGF-β1蛋白的表达水平.结果:1)E-cadherin在颈部淋巴结转移癌中的阳性表达率为47.2%(17/36),显著低于鼻咽癌组织(80.7%,46/57,P=0.001)和鼻咽黏膜慢性炎组织(90.0%,18/20,P=0.02);TGF-β1在颈部淋巴结转移癌中阳性表达率高于鼻咽黏膜慢性炎组织(P=0.041).2)在鼻咽癌组织中E-cadherin及TGF-β1的表达与临床分期有关(均P<0.05);有淋巴结转移组的鼻咽癌组织中TGF-β1阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.044).3)鼻咽癌中E-cadherin与TGF-β1的表达呈负相关(P<0.05).结论:E-cadherin蛋白表达下调或TGF-β1蛋白表达增多可能是导致鼻咽癌癌细胞侵袭转移的重要因素.     

外源性TGF-β1调控鼻咽癌细胞株凋亡的实验研究

目的:应用体外实验研究探讨TGF-β1对鼻咽癌的作用机制.方法:应用免疫组化、MTT法和流式细胞仪技术,检测外源性TGF-β1对鼻咽癌细胞株生长、分化及凋亡等方面的影响.结果:TGF-β1受体TβR I和TβRⅡ在鼻咽低分化CNE-2癌细胞株中均有表达,进一步给予梯度浓度的外源性TGF-β1作用于鼻咽癌CNE-2细胞株,应用MTT法发现外源性TGF-β1与对照组相比,能显著抑制CNE-2癌细胞株的生长,且最小显效浓度为0.1 ng/mL,再用流式细胞仪进行检测,发现外源性TGF-β1作用后出现G1期阻滞、S期和G2/M期比例下降,凋亡比例则随着时间的延长逐渐增高且与对照组比较差异均有统计学意义.结论:TGF-β1/Smad信号传导通路可以通过调控鼻咽癌细胞的生长、细胞周期和凋亡等活动,从而参与鼻咽癌的发生和发展.     

耳、鼻、咽、喉（080032～080060）

基因表达谱芯片筛选鼻咽癌相关基因；TGF-β1及其信号通路分子在鼻咽癌中的表达及其临床意义；鼻咽癌新鲜肿瘤组织DNA倍体性与预后的关系；益气养阴活血方对鼻咽癌放疗后涎腺功能的影响；用蛋白质组学技术分析鼻咽癌细胞系放射生物学特性的初步结果。     

早期鼻咽癌患者血清中TGF-β1的检测

目的探讨早期鼻咽癌(T1-2N0-1M0)患者放疗前、后血清TGF-β1水平的变化,分析其与临床分期和近期疗效的关系。方法 2010年2月10日至2011年7月3日共入组早期鼻咽癌初治患者57例,根据入组患者放疗前的血清TGF-β1含量,将入组患者分为两组:A组29例:血清TGF-β1值低于或等于标准值的患者;B组28例:血清TGF-β1值高于标准值的患者。观察患者放疗前、放疗至40 Gy、放疗后的血清TGF-β1含量。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清TGF-β1含量。选取32例健康志愿者的平均血清TGF-β1水平(50.2±3.2 ng/ml)作为本试验患者的标准值。结果 57例患者放疗前血清TGF-β1水平为(46.9±1.8)ng/ml,与健康志愿者比较差异无统计学意义(P>0.05)。而57例患者放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平为分别为(23.2±1.0)ng/ml和(19.4±0.7)ng/ml,与健康志愿者及放疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B两组放疗前血清TGF-β1水平比较差异有统计学意义\[(35.4±1.4)ng/ml vs(58.8±1.0)ng/ml,P<0.05];而两组放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的鼻咽病灶及颈部淋巴结的缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。T1和T2分期患者放疗前、放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义P>0.05);N0、N1a和N1b分期患者放疗前、放疗中、放疗后的的血清TGF-β1水平比较差异无统计学意义()P>0.05)。结论放疗能明显降低早期鼻咽癌患者的血清TGF-β1水平。患者放疗前、放疗中、放疗后的血清TGF-β1水平与T、N分期无关,也不能有效监测肿瘤客观反应率。     

耳、鼻、咽、喉

听神经瘤TGF-β1的表达及其与肿瘤细胞增殖的相关性研究；河南省1984～2003年鼻咽癌死亡率分析；鼻咽癌组织线粒体DNA突变的研究；质粒表达的短发夹状RNA特异性抑制鼻咽癌细胞的增殖；内皮素受体A表达与鼻咽癌预后的关系；小干扰RNA抑制EB病毒潜伏膜蛋白1表达对鼻咽癌细胞生长的影响；MRI及CT对鼻咽癌T分期的不同影响；鼻咽癌放疗前血红蛋白对局部控制的影响。[编者按]     

鼻咽癌中TGF-β/Smad信号通路分子的表达及意义

目的探讨TGF-β/Smad信号通路关键分子TGF-β1、TGF-β2、Smad7及其下游的转录因子RUNX3在鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)中的表达,并分析它们的相关性及与NPC临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例NPC和20例鼻咽慢性炎组织中TGF-β/Smad信号通路各关键分子的蛋白表达情况。结果TGF-β1、TGF-β2、Smad7及RUNX3在NPC中的阳性率分别为42%、70%、40%、56%,在黏膜慢性炎中的阳性率分别为0、100%、0、100%,四者的表达差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1、Smad7的表达与NPC的临床分期和局部浸润转移有关(P＜0.05),而TGF-β2、RUNX3与分期和局部浸润转移则无明显关系(P＞0.05),TGF-β1与Smad7的表达呈正相关(rs=0.6286, P＜0.05),TGF-β2则与RUNX3的表达呈正相关 (rs=0.4748, P＜0.05);四者在性别、年龄和组织学分级的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论TGF-β1和Smad7在NPC中的表达上调,两者呈正相关,可能共同参与了NPC的发生、发展;TGF-β2和RUNX3的表达下调,呈正相关关系,则可能协同作用,是影响NPC进展的保护性因子,而它们相互的作用机制则有待进一步研究。     

宫颈癌组织TGF-β1、TGF-βR1和p27kipl表达及临床意义

目的：研究p27Kip在宫颈癌中的表达与TGF-β1配体和TGF-β1受体表达之间的关系。方法：选择63例宫颈标本，包括28例良性宫颈内膜腺体，8例宫颈原位腺癌和27例宫颈腺癌，采用S-P方法检测多克隆抗体TGF-β1、TGF-β1受体和单克隆抗体p27Kip表达情况。结果：正常的子宫颈内膜标本中，TGF-β1显示出弱的胞质染色，而p27Kip显示胞核强阳性，与正常宫颈组织相比，随着肿瘤恶性程度的增加，TGF-β1配体和TGF-β1受体胞质染色随之增强。在腺癌中TGF-β1的表达比原位宫颈癌中表达变弱，但比正常的子宫内膜仍有显著性增强，p27Kip蛋白的表达随着肿瘤恶性程度增加而下降，而正常的子宫内膜则显示出最强的p27Kip蛋白的表达。结论：子宫内膜的肿瘤转化可能与TGF-β1和p27Kip的异常表达有关。     

脑胶质瘤组织中TGF-β1 和CD105 蛋白表达及其相关性

 目的 探讨胶质瘤组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和CD105蛋白表达的相互关系及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测70例胶质瘤和10例正常脑组织中TGF-β1和CD105的表达水平，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果 TGF-β1和CD105表达均与胶质瘤病理分级相关（P〈0．01），与患者的性别、年龄及肿瘤大小无明显关系（P〉0．05）。TGF-β1阳性表达组的MVD（37．68±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26），（P〈0．01），且TGF-131表达与CD105-MVD呈正相关（r=0．6547，P〈0．05）。结论 TGF-β1和CD105高表达共同促进胶质瘤恶性增殖与血管形成。     

转化生长因子在原发性肝癌中的表达及其意义探讨

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与原发性肝癌(PHC)发生发展的关系.方法:采用TGF-β1多克隆抗体对29例人原发性肝癌组织进行ABC免疫组化标记,并做半定量分析.结果:在25例肝细胞肝癌中TGF-β1表达显著高于正常肝组织及癌旁组织.高危转移组患者其表达明显高于低危转移组.TGF-β1表达与肝细胞损伤血清学指标GPT及γ-GT有相关关系.结论:TGF-β1与肝细胞肝癌的发生发展密切相关,TGF-β1水平增高可增加肝细胞肝癌的转移危险性.     

膀胱癌中TGF-β1血清含量检测的意义

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)表达与膀胱癌的关系。方法:应用酶联免疫吸附实验(双抗体夹心法)检测膀胱癌患者血清中TGF-β1的含量。结果:膀胱癌患者血清中TGF-β1含量与对照组相比差异具有显著性(P<0.01),且与膀胱癌的病理分级,临床分期有一定关系(P<0.05)。结论:TGF-β1含量检测可以作为评估膀胱癌预后的客观指标。     

CD105和VEGF、TGF-β1在结直肠癌的表达及其与浸润、转移和血管生成的关系

目的 探讨结直肠癌中CD105和VEGF、TGF-β1的表达及与血管生成的关系.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌中CD105标记的微血管密度(MVD)和VEGF、TGF-β1的表达.结果 60例结直肠癌中CD105表达的MVD为36.50±9.43.VEGF、TGF-β1表达的阳性率为68.3%,75.0%.MVD和VEGF、TGF-β1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P＜0.05).VEGF、TGF-β1表达均与MVD呈正相关(P＜0.01),TGF-β1与VEGF也呈正相关(P＜0.05).结论 CD105、VEGF、TGF-β1关系密切,三者联合检测可作为结直肠癌新生血管和浸润转移的有价值的标志物.     

食管癌患者血清TGF-β1变化与放疗疗效关系研究

为了解转化生长因子TGF-β1与食管癌放疗疗效及预后的关系，对1997年8月至1998年6月收治的90例确诊的食管癌患者放疗前后血清TGF-β1水平进行测试，并对其与病变部位、长度、X线分型、转移复发及放疗疗效的关系进行对比分析。     

VEGF、TGF-β1在早期胃癌中的表达及意义

目的:探讨VEGF、TGF-β1在早期胃癌中的表达及意义.方法:应用免疫组化方法检测130例早期胃癌中VEGF、TGF-β1的表达,分析其与早期胃癌临床病理特征及预后的关系.结果:早期胃癌VEGF表达率为17.7%, TGF-β1表达率为46.9%.VEGF表达与临床病理特征无关,Logistic回归分析提示TGF-β1表达与淋巴结转移、癌周明显肠化相关,VEGF、TGF-β1表达与预后无关.结论:早期胃癌VEGF、TGF-β1检测对早期胃癌预后判断价值有限,但TGF-β1检测可用于评估淋巴结状态,指导手术方式的选择.     

CD105和VEGF、TGF-B1在结直肠癌的表达及其与浸润、转移和血管生成的关系

目的探讨结直肠癌中CD 105和VEGF、TGF-β1的表达及与血管生成的关系。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠癌中CD 105标记的微血管密度(M VD)和VEGF、TGF-β1的表达。结果60例结直肠癌中CD 105表达的M VD为36.50±9.43。VEGF、TGF-β1表达的阳性率为68.3%,75.0%。M VD和VEGF、TGF-β1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.05)。VEGF、TGF-β1表达均与M VD呈正相关(P<0.01),TGF-β1与VEGF也呈正相关(P<0.05)。结论CD 105、VEGF、TGF-β1关系密切,三者联合检测可作为结直肠癌新生血管和浸润转移的有价值的标志物。     

转化生长因子β1＋915G/C基因多态性与大肠腺瘤及大肠癌的关系

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因＋915位点G/C多态性与大肠腺瘤及大肠癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测52例大肠腺瘤、70例大肠癌和102例正常对照者TGF-β1基因＋915位点G/C等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与大肠癌临床病理特征之间的关系进行分析。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大肠腺瘤、大肠癌和正常对照者血清TGF-β1水平。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的总体分布无显著性差异。大肠腺瘤组按病变部位分组,大肠癌组按病变部位、分化程度、Dukes分期等临床病理特征分组后,未见TGF-β1＋915位点多态性分布存在显著性差异。大肠腺瘤和大肠癌组血清TGF-β1水平显著高于对照组,但大肠腺瘤和大肠癌组TGF-β1＋915位点各基因型的血清水平无显著性差异。结论 TGF-β1＋915位点多态性与大肠腺瘤及大肠癌无关。TGF-β1＋915位点基因型与血清TGF-β1水平无关。