低浓度苯的血液毒性及遗传毒性的研究进展

<正>苯不但在化工方面是一种极为重要的材料,其还是作为稀释剂、溶剂、萃取剂及燃料等,在农药生产、有机合成、制鞋等方面得到了广泛应用,所以苯属于一种污染源极大的环境污染物,可谓是无处不在。通过大量的动物实验以及相关的流行病学研究得知:若与过量的且达到一定程度的苯进行长时间的接触,便可对自身多种骨髓的造血功能造成影     

正己烷的毒理学研究现状及风险评估

正己烷作为溶剂在工业中的广泛应用已导致多起职业性中毒的发生。为预防和控制其危害,本文从六个方面综合介绍了正己烷毒理学研究现状及风险评估研究进展。     

三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用

目的:研究三七总皂苷对大鼠肝脏肾脏的毒性作用。方法:Wistar大鼠32只,雌雄各半,体重140～180g,随机分成溶剂(注射用水)对照组和三七总皂苷50,150和450mg·kg~(-1)组,各组每日肌内注射相应剂量的药物或溶剂,连续给予28d(高剂量组给药3d),每周测定动物体重。给药2周及4周后眼眶取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氧基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)及肌酐(CREA)的活性,取肝脏、肾脏,HE染色光镜观察组织病理学变化。结果:三七总皂苷450mg·kg~(-1)组动物体重显著下降,肝、肾功能指标(AST,ALT,BUN及CREA)显著升高,组织病理学检查出现肝细胞及肾小管上皮细胞变性、坏死。结论:三七总皂苷肌内注射450 mg·kg~(-1)对大鼠具有明显的肝脏、肾脏毒性。     

甘脯酰阿霉素对斑马鱼胚胎的毒性评估

目的:考察甘脯酰阿霉素(Z-GP-Dox)对斑马鱼胚胎的急性毒性、心脏毒性及外周血液毒性。方法:以24hpf(受精后小时)斑马鱼胚胎为模型,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,以1.25、2.5、5、10、15、20μmol·L-1Z-GP-Dox与阿霉素(Dox)对48、72、96hpf胚胎存活率的影响考察急性毒性,以5、10μmol·L-1Z-GP-Dox与Dox对72hpf胚胎心率的影响考察心脏毒性,以对红细胞和嗜中性细胞数量的影响考察外周血液毒性,并设溶剂对照组进行比较。结果:溶剂对胚胎存活无明显影响,Dox>10μmol·L-1时,96hpf胚胎存活率小于25%,而Z-GP-Dox为20μmol·L-1时依然有70%以上的胚胎存活;与溶剂对照组比较,5、10μmol·L-1Dox明显降低胚胎的心率和嗜中性细胞数量,而5、10μmol·L-1Z-GP-Dox对胚胎心率、红细胞和嗜中性细胞数量均无明显影响。结论:Z-GP-Dox的毒性比Dox低。     

安神胶囊的遗传毒性研究

目的 研究安神胶囊是否具有遗传毒性.方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames)的平板掺入法,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的间隔24 h两次给药法,以及小鼠精子畸变试验,对安神胶囊的遗传毒性进行全面的研究.结果 Ames试验中,各剂量组(5.00、2.50、1.25、0.62 mg/皿)的回复突变菌落数,与溶剂对照...     

煎煮方法和药物配伍对附子毒性的影响

目的:探讨煎煮时间、煎煮溶剂和配伍对附子毒性的影响。方法以心律失常为指标,考察煎煮时间、煎煮溶剂和与甘草、干姜配伍对附子毒性的影响。同时,采用HPLC法测定附子各种不同处理方法中乌头类生物碱的含量。结果煎煮时间延长、醇提和与干姜、甘草配伍均能使附子的毒性降低,附子的毒性与3号色谱峰位置的生物碱呈显著相关性(r=0.91)。结论煎煮时间、煎煮溶剂和配伍对附子毒性均有影响,而3号色谱峰位置的生物碱可能是总乌头类生物碱中毒性较强的物质。     

桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用

目的探讨桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用。方法取孕鼠25只,随机分成5组,3个实验组（桉叶油低、中、高剂量组）,溶剂对照组（花生油组）,阳性对照组（环磷酰胺组）。大鼠妊娠第10天开始,实验组分别用100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃,溶剂对照组每只用2mL花生油灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次。各组孕鼠于孕第19天处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重、胎盘重。计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。另取孕鼠25只,动物分组同前。实验组和溶剂对照组于孕第10天分别用桉叶油和花生油开始灌胃,用药剂量同前,连续灌胃8d。各组于第13天注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次,孕第19天处死取胚胎,记录观察指标同前。结果①桉叶油灌胃孕鼠后,孕鼠的体重增重、子宫重、卵巢重、胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异（P〉0．05）。胚胎植入总数、吸收胎率、活胎率、死胎率与溶剂对照组相比均无显著性差异（P〉0．05）。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有桉叶油高剂量组胎鼠平均体重与溶剂组比有显著性差异（P〈0．05）。其余组的指标与溶剂对照组比无显著性差异（P〉0．05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,有显著性差异（P〈0．05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但无显著性差异（P〉0．05）。②100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃孕鼠8d后,环磷酰胺诱发的胚胎畸胎率、死胎率明显低于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。实验组胎鼠平均体重、尾长均高于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论本实验条件下,桉叶油对孕鼠胚胎无胚胎发育毒性,同时具有拮抗环磷酰胺诱发胚胎畸形的作用。     

硫芥的小鼠致畸作用

目的 研究硫芥对小鼠的胚胎毒性和致畸毒性。方法 将60只孕鼠随机分为6组,即阴性对照组、溶剂对照组、硫芥5.0, 1.0和0.2 mg·kg^-1染毒剂量组和阳性对照组,每组10只。于孕第7天开始定时腹腔注射给药,连续6 d,每天1次。于妊娠第18天处死孕鼠进行胎鼠检查。结果 硫芥1.0和5.0 mg·kg^-1组孕鼠体重增长受抑,与溶剂对照组相比差异显著;硫芥对胎鼠外观的影响主要表现为导致胎鼠出现血肿,各染毒组与溶剂对照组相比均差异显著(P<0.01);硫芥对胎鼠骨骼的影响主要表现为椎体缺失、胸骨二分化、胸骨残余、椎弓分离、颈肋等。硫芥0.2, 1.0和5.0 mg·kg^-1组畸形（变异）率分别为22.45%, 29.17%和18.00%,硫芥0.2和1.0 mg·kg^-1组与溶剂对照组相比差异显著(P<0.01)。结论 硫芥可导致小鼠胚胎外观和骨骼畸形,有一定致畸性。     

2,5-己二酮对大鼠感觉神经功能的影响

正己烷作为溶剂广泛用于丙烯聚合溶剂、食用油脂抽提溶剂、橡胶和涂料的溶剂，以及颜料的稀释剂等。虽然正己烷急性毒性分类为低毒类，但因其具有高挥发性和高脂溶性，且有神经系统毒性作用，应视为高危害性毒物。近年来，我国多次发生有关正己烷的职业中毒事件。2，5-己二酮(2，5．hexanetione，HD)是正己烷在体内的最终代谢产物，是正己烷的毒物形式，     

全反式维A酸给药4周对大鼠的毒性作用

目的观察全反式维A酸(ATRA)重复给药4周对大鼠的毒性反应,初步确定其主要毒性靶器官及毒性反应性质和程度。方法 SD大鼠ig给予ATRA 10,50和250 mg.kg-1,每日1次,连续4周,每日观察大鼠的一般状况和死亡情况,每周记录体质量和摄食量。停药第1天和第15天分别处死部分大鼠,进行血常规、血液生化和凝血功能检测,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查。结果 与溶剂对照组相比,ATRA 250 mg.kg-1组给药14 d后,大鼠出现竖毛、自主活动减少、四肢乏力、眼睑部脱毛出血和呼吸急促等症状,给药18 d后大鼠出现死亡,体质量在给药7 d后随给药时间延长逐渐减轻(P<0.01),同时摄食量随给药时间延长逐渐减少(P<0.05)。停药后第1天,与溶剂对照组比较,ATRA250 mg.kg-1组总蛋白、白蛋白、总胆红素和肌酐明显下降,球蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和甘油三酯明显上升(P<0.01),同时血糖升高,肌酸肌酶显著降低(P<0.05);中性粒细胞、单核细胞和网织红细胞明显增加,嗜酸性粒细胞、红细胞、血红蛋白浓度、红细胞压积和血小板数明显降低(P<0.01);血浆凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长,凝血酶时间明显减少(P<0.05);心、肝、脾、肺、肾和肾上腺系数较溶剂对照组明显升高,胸腺系数明显降低(P<0.01)。ATRA组组织病理改变主要为肝细胞水肿,十二指肠上皮变性、坏死,脾巨核细胞增多。停药后第15天,ATRA组的毒性反应症状有所恢复。结论 ATRA250 mg.kg-1能造成大鼠血小板减少和贫血,同时存在一定的粒系增生和骨髓抑制现象,对大鼠肝和生殖系统有损伤。     

三乙胺的毒性毒理学

三乙胺(Triethylamine)是一种脂肪族胺,分子式(CH_3CH_2)_3N,分子量101.19,沸点89.5℃,在15.7℃时的蒸汽压为53.33mPa,它是一种无色液体,具弱碱性(Pka=10.7),有氨样的刺激性气味.工业上广泛用作聚合反应的催化剂、溶剂和防锈剂等,在生产和使用过程中,三乙胺又可能成为一种环境污染物,对机体可能产生多种有害作用.     

溶剂及其体积分数对6种肺癌细胞的细胞毒作用

目的探索既能提高难溶性中药单体的溶解度,又对肿瘤细胞低毒或者无毒的有机溶剂及其体积分数窗口,阐明溶剂不同体积分数(volume fraction,VF)对模型化合物莪术醇药效作用的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝显色(MTT)法,研究二甲基亚砜(DMSO)和乙醇两种有机溶剂对人恶性肿瘤细胞A549、NCI-H460、NCI-H1299、NCI-1650、LTEP-a2和SPC-A1等细胞活力的影响和毒性作用,并进一步研究用不同体积分数乙醇配制的莪术醇对A549和NCIH460的细胞毒作用及其差异性。结果在48 h内,当DMSO体积分数(DMSO volume fraction,DVF)≤0.008时对A549无细胞毒作用;DVF≤0.004时对NCI-H1650无细胞毒作用;DVF≤0.002时对NCI-H460无细胞毒作用;然而,另外3种细胞NCI-H1299、LTEP-a2和SPC-A1细胞则在DVF<0.001时即表现出一定的细胞毒性。在48 h内,当乙醇体积分数(ethanol volume fraction,EVF)≤0.004时对A549无细胞毒作用;EVF≤0.002时对NCI-H460和NCI-H1650无细胞毒作用;当EVF≤0.001时对NCI-H1299无细胞毒作用;对LTEP-a2和SPC-A1细胞则在EVF<0.001时即表现有一定毒性作用。当EVF低于0.01时乙醇对A549和NCI-H460无细胞毒作用,以其配制的莪术醇溶液对细胞活力的影响仅代表莪术醇的药效作用,由于EVF 0.01的乙醇比EVF0.001的乙醇具有更好的助溶作用,又具有细胞毒作用,两细胞株细胞活力差异极大,分别从93.84%和95.67%降至35.35%和36.41%。结论 A549、NCI-H1650可以首选DMSO作为溶剂,NCI-H1299可以首选乙醇作为溶剂,NCI-H460可选择其中任一溶剂,而LTEP-a2和SPC-A1则不宜以DMSO或者乙醇作为溶剂。     

异补骨脂素灌胃9天对雌性ICR小鼠肝毒性的初步研究

目的初步考察异补骨脂素对小鼠肝功能及肝脏转运体的影响。方法异补骨脂素加入药物重量5%的黄著树胶助溶,用水配制为混悬液。30只ICR雌性小鼠随机分为对照组、助溶剂组(黄著树胶)和100 mg·kg~(-1)异补骨脂素组,每组10只。每天灌胃1次,连续给药9 d。给药结束后收集血液,3000转·min-1离心取上清,使用Hitachi7020全自动生化仪测定GPT,GOT,ALP等血清生化指标。剖取肝称重并计算肝系数。取部分肝组织剪碎研磨后提取总RNA,使用荧光定量PCR仪检测肝组织BSEP,MRP2,MDR1,OATP2和NTCP的mRNA水平变化。结果对照组小鼠血清GPT为(31.1±6.0)U·L~(-1),GOT为(186.2±23.9)U·L~(-1),ALP为(143.8±44.0)U·L~(-1),肝系数为(4.93±0.79)%;助溶剂组小鼠血清GPT为(29.4±5.9)U·L~(-1),GOT为(174.8±23.9)U·L~(-1),ALP为(138.8±27.2)U·L~(-1),肝系数为(4.36±0.34)%;因此,助溶剂黄著树胶对小鼠的肝功能和肝系数均无明显影响。与助溶剂组相比,异补骨脂素组小鼠体质量降低但无显著差异,肝系数显著升高(6.25±0.79)%(P<0.05),血清GPT和GOT水平显著升高,分别为63.9±29.5和(213.1±29.9)U·L~(-1)(P<0.05,P<0.01)。PCR结果显示,异补骨脂素组小鼠肝中BSEP,NTCP,OATP2的mRNA转录水平显著降低,分别为助溶剂组小鼠的0.47±0.17,0.51±0.08,(0.55±0.39)倍(P<0.05,P<0.01),而MDR1和MRP2无显著性差异。结论异补骨脂素100 mg·kg~(-1)连续灌胃ICR小鼠9 d可影响雌性小鼠肝功能,对肝胆汁酸转运体mRNA水平也有影响。     

雷公藤减毒增效工艺的研究进展

目的:为更安全使用雷公藤提供参考。方法:检索中国知网,从制备工艺上对雷公藤减毒增效的技术手段进行文献综述。结果:雷公藤减毒增效的制备工艺主要有传统的炮制减毒、超临界流体萃取技术和加压溶剂提取技术。制剂新技术制备的如胃漂浮缓释片、微乳凝胶等均能明显缓解患者的不良反应,减毒效果明显。结论:不同的制备方法可为研究更加安全有效的雷公藤制剂提供理论依据。     

在发育毒性研究中母体毒性的意义和评价

人们早就认识到母体因素对胎体的正常发育具有非常重要的作用。随着对发育毒性机理研究的深入,母体毒性在造成发育危害中的作用以及在发育危险度评价中的重要性,已开始受到重视。如美国有关毒理研究机构曾专门举办了母体与发育毒性评     

口服乙二醇对大鼠睾丸和肾脏病理学观察

口服乙二醇对大鼠睾丸和肾脏病理学观察钟先玖，周元陵，范卫乙二醇广泛用作化纤和医药等化工生产的溶剂和中间体。长期接触，亦可致慢性危害。动物实验表明，乙二醇可引起雄鼠性功能低下，生育力降低，睾丸重量减轻，精子畸形率上升，活精率下降，睾丸乳酸脱氢酶（ＬＤＨ...     

五加皮保健酒的急性毒性和致突试验

五加皮保健酒是为适应市场需要新开发的一种保健品 ,其主要成分有五加皮、当归、党参、木瓜、地榆等 ,用粮白酒、蜜酒精制而成。为科学地评价其作为保健食品的安全性 ,我们对其毒性及致突变作用进行了研究。1　材料与方法五加皮保健酒 ,由浙江某酒业有限公司提供 ,实验时用其产品的 5倍浓缩液供试 ,酒度与产品相同 ,溶剂为蒸馏水。昆明种小鼠和ＳＤ大鼠 ,由浙江省药检所实验动物中心和浙江省实验动物中心提供 ,合格证号分别为医动字第2 2 96 0 10 6 7和浙实验动物质量准字 96 0 0 1号。ＴＡ 97、ＴＡ 98、ＴＡ 10 0、ＴＡ 10 2由上海劳研所…     

代谢活化在三氯乙烯对小鼠致敏及肝毒性中的作用

目的研究三氯乙烯(TCE)通过什么代谢通路活化后才具有致敏活性。方法以TCE和细胞色素P450(CYP450)诱导剂(乙醇和苯巴比妥)分别及联合给小鼠染毒,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(GPT)和天冬氨酸氨基转移酶(GOT)活性;分离脾细胞体外培养,采用噻唑兰(MTT)法测定TCE所致小鼠脾淋巴细胞特异性增殖反应和细胞毒性,并观察体外培养过程中加入代谢酶抑制剂SKF525A和氨氧乙酸(AOAA)后对上述效应的影响。结果TCE致敏组小鼠脾淋巴细胞与TCE共孵育后,细胞相对数(79±10)%明显高于溶剂对照组(63±11)%,差异有统计学显著性(P<0.05),在培养液中加入β裂合酶抑制剂AOAA后,这种抗原特异性淋巴细胞增殖反应消失;而乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞未出现TCE特异性增殖反应。溶剂对照组、TCE致敏组、乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞与TCE+SKF共培养后,细胞相对数均明显高于TCE单独培养的淋巴细胞,差异有统计学显著性(P<0.05)。乙醇诱导+TCE组血清GPT活性(49.5±8.4)μmol·min-1·L-1和苯巴比妥诱导+TCE组血清GPT,GOT活性(47.3±9.9)和(170±36)μmol·min-1·L-1均明显高于溶剂对照组(34.7±2.1)和(117±34)μmol·min-1·L-1,差异有统计学显著性(P<0.05),而TCE致敏组小鼠血清GPT和GOT活性与溶剂对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论TCE谷胱甘肽结合通路的代谢产物巯基烯酮类物质具有致敏活性,可能是TCE致敏小鼠的特异性半抗原,而TCE氧化通路的代谢产物是产生细胞毒性和肝损伤的主要物质,乙醇和苯巴比妥能够增加TCE的肝脏毒性。     

中药毒性评价的技术方法与应用

中药的安全性近年来受到了广泛的关注和重视,但是相应的理论和实验研究还不够充分。中药的毒性是中药安全性的关键问题之一,参照国际惯例和西方植物药研究的标准规范,依据中医药理论,应用现代新技术新方法,结合基础研究的成果,制定相应的评价体系和研究规范,是解决这个关键问题的可行思路。对近年来课题组按照上述研究思路开展的有关中药毒性评价的技术方法与应用研究的结果进行了概述,希望能为中药毒性的评价方法和技术指导原则提供理论基础,也可为雷公藤等典型中毒中药的毒性研究提供研究示范,推动中药毒性研究的发展。     

细胞毒性药物不合理用药浅析

目的分析细胞毒性药物的不合理配伍情况,为其安全应用提供参考。方法利用医院信息管理系统分析34675张处方,对其中712张不合理处方进行分类并作分析。结果与结论细胞毒性药物在溶剂选用、给药浓度时间、给药次数、副作用处置以及药物的配伍等方面存在不合理现象,但通过干预临床不合理用药,可避免药品不良反应的发生,保证临床用药安全。