应力负荷与骨骼结构及骨重建的关系

应力负荷是骨质量和骨骼几何形状的主要调节因子.骨细胞信号网络通过感知骨骼力学负荷而发挥作用,是应力负荷的主要传感器.骨细胞死亡后发生骨重建,骨骼力学负荷减小或丧失.骨折后所致长期卧床、局部制动导致骨细胞凋亡和骨吸收,引起严重的骨质疏松.通过分析骨骼适应应力负荷的机制,骨细胞感受机械刺激和骨骼的力学负荷,力学负荷对骨骼的作用和应力负荷与骨重塑过程的分子调控等,可以探讨应力负荷与骨骼结构及与骨重建的关系.     

Raf-蛋白激酶研究新进展

细胞外刺激引起的细胞异常增殖和细胞外基质的过度积聚是多种增殖、硬化性疾病（如炎症、肿瘤等）的病理基础。目前已发现了多条与细胞增殖或分化相关的细胞内信号传导途径,为有关疾病的研究开辟了新的领域。细胞作为一个整体对外界刺激的反应是其自身整体协调的结果,对各类信号传导途径之间的交互作用进行研究并寻找其交联点,将有助于从整体上对细胞的生物学行为加以调控并找出相关疾病防治的突破口。在目前已知的与细胞增殖分化调控密切相关的信号传导途径中,Ｒａｆ１蛋白激酶是酪氨酸激酶相关的信号传导途径中的重要信号分子之一。…     

机械应力对MG63成骨样细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察力学刺激对MG63成骨样细胞的结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径在这一过程中的作用.方法 应用Western印迹法检测MG63细胞CTGF蛋白表达及细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38磷酸化水平,应用RT-PCR检测CTGF mRNA表达.结果 环状应力刺激可显著上调CFGF蛋白及mRNA表达,3～6 h达高峰,升高2～3倍;并且激活ERK及JNK信号途径,刺激10 min开始活化,ERK在60 min达高峰,而JNK在15～30min达高峰,对p38信号途径没有明显活化作用.JNK信号通路阻断剂SP600125能够阻断应力刺激对CTGF的上调作用,而ERK信号阻断剂PD98059及p38信号阻断剂SB203580却无此作用.结论 环状机械应力通过JNK依赖的途径上调了MG63细胞的CTGF表达.     

丙二酰CoA与胰岛素抵抗、肥胖的研究进展

丙二酰CoA对于肌细胞燃料供应及能量消耗改变的快速反应被称为丙二酰CoA的燃料感知和信号传导作用。丙二酰CoA和长链脂酰CoA(LCFA CoA)在β细胞信号传导通路中可能是一对代谢偶联信号因子。高浓度的LCFA CoA引起 β细胞基础胰岛素分泌增加 ,葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低 ,肌肉的胰岛素抵抗及脂肪组织脂肪沉积增加等。丙二酰CoA燃料感知和信号传导作用调节不良导致肌肉及其它组织异常高浓度的丙二酰CoA(或高浓度的LCFA CoA)是肥胖的成因之一。最新研究发现 ,丙二酰CoA与摄食及体重调节有关     

P38 MAPK信号传导通路与胃癌关系的研究现状

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPKs)级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,参与细胞生长、发育、分化和凋亡等一系列生理、病理过程.P38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,介导了应激、炎性细胞因子、细菌产物等多种刺激引起的细胞反应,对细胞周期调控具有重要作用.但对不同的胃癌细胞系,或者不同的刺激,P38通路的作用不完全相同,甚至可能相反.提示对P38通路的功能仍需进一步的研究,他可能是肿瘤治疗的新靶点.     

异常血流动力对TLR4/NF-κB信号传导通路及其下游炎症因子的影响

目的研究异常血流应力或压力单独作用对人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NF-κB信号传导通路及下游炎症因子:血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)等的影响,探讨异常血流动力导致动脉粥样硬化的机制。方法将生长良好的HUVECs以1×105个/ml密度接种于细胞综合应力刺激实验系统(型号BIO-CCS13)中进行干预。将HUVECs按所受的应力不同分成应力组、压力组和正常组。在各组应力作用下培养一天后收集细胞备用,用q PCR方法测定TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(tumor necrosis factor receptor-associated factor-6,TRAF-6)、血凝素样氧化低密度酯蛋白受体-1(LOX-1)、核因子-κB(NF-κB)、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1因子的基因表达,用蛋白质印迹方法测定TLR4、NF-κB、LOX-1、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1因子的蛋白表达。结果与正常组比较,应力组和压力组TLR4、My D88、TRAF-6、LOX-1、NF-κB、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1m RNA表达水平显著升高(P0.01),TLR4、LOX-1、NF-κB、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论异常血流动力导致动脉粥样硬化的机制可能与激活TLR4/NF-κB信号传导通路和增强下游炎症因子:LOX-1、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1等的表达有关。     

P38MAPK与血管重构

血管重构是一个动态过程,其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程;血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程,包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放,最后产生结构变化.目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关,并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点.     

P38MAPK与血管重构

血管重构是一个动态过程，其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程；血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程，包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放，最后产生结构变化。目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关，并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点。     

病原菌群体感应系统的研究进展

群体感应是细菌间依赖细胞密度的一种信息传递方式.细菌通过合成、分泌信号分子感知细菌群体密度,从而控制整个细菌群体行为.目前已在许多革兰阴性菌、革兰阳性菌和真菌中发现群体感应系统,对群体感应系统信号分子结构、信号传导通路进行大量研究后,发现其与细菌生物膜形成、生成分泌毒力因子密切相关.本文就以典型的铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、哈氏弧菌、白色念珠菌为例,对群体感应系统相关机制及研究进展予以综述.     

肌少症共识

正概述肌肉骨骼系统在保持体位、完成运动、保护重要内脏器官及机体内环境稳态等方面发挥着重要作用。肌肉与骨骼不仅位置毗邻、功能相辅,并受到神经、内分泌、免疫、营养、力学刺激的系统性调节,以及两者间内分泌、旁分泌和机械力学的局部相互调节。此外,骨骼和肌肉间还存在某些相似的分子信号调节通路,有望成为干预的共同靶点。随着社会人口老龄化,肌肉骨骼疾